Growtropin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GROWTROPIN

Composizione:

sostanza attiva: somatropin;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 8 UI di somatropina ricombinante;

sostanze eccipienti: acetato di sodio, acido cloridrico, cloruro di sodio, polisorbato 20, alcool benzilico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione incolore trasparente o leggermente torbida.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni dell'ipofisi anteriore e loro analoghi. Somatotropina. Codice ATC H01A C01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Growtropin contiene ormone della crescita umano ricombinante (somatropina), prodotto mediante tecniche di ingegneria genetica a partire da cellule di mammiferi. La somatropina è un peptide costituito da 191 aminoacidi ed è identica all'ormone ipofisario della crescita umano per sequenza aminoacidica, composizione, mappa peptidica, punto isoelettrico, massa molecolare, struttura isomerica e attività biologica.

La somatropina possiede proprietà anaboliche e anticataboliche, ovvero agisce non solo sulla crescita, ma anche sulla composizione corporea e sul metabolismo. La somatropina interagisce con recettori specifici presenti su cellule di diverso tipo, inclusi miociti, epatociti, adipociti, linfociti e cellule ematopoietiche. Alcuni di questi effetti sono mediati da un'altra classe di ormoni, noti come somatomedine (IGF-1 e IGF-2).

A seconda della dose somministrata, il medicinale determina un aumento dei livelli di IGF-1, IGFBP-3, acidi grassi non esterificati e glicerolo, e una riduzione dei livelli ematici di urea, nonché una diminuzione dell'escrezione urinaria di azoto, sodio e potassio. La durata dell'aumento dei livelli dell'ormone della crescita può svolgere un ruolo importante nel determinare il grado della sua efficacia. Per dosi elevate di somatropina è probabile l'esistenza di un fenomeno di saturazione relativa, ma ciò non riguarda la glicemia e l'escrezione urinaria del C-peptide, che aumentano significativamente solo dopo la somministrazione di dosi elevate del medicinale (20 mg).

Farmacocinetica.

La farmacocinetica del medicinale è di tipo lineare almeno fino a dosi pari a 8 UI (2,67 mg). Con dosi più elevate (60 UI/20 mg) non si può escludere una certa non linearità della risposta, tuttavia questa non ha rilevanza clinica.

Dopo somministrazione endovenosa del medicinale a volontari sani, il volume di distribuzione allo stato stazionario è di circa 7 l, la clearance metabolica totale è di circa 15 l/ora, mentre la clearance renale è trascurabile. Il tempo di emivita del medicinale è di 20-35 minuti.

Dopo somministrazione singola sottocutanea o intramuscolare del medicinale, il tempo di emivita apparente finale è più lungo e corrisponde a circa 2-4 ore, a causa del processo di assorbimento che limita la velocità di eliminazione.

La concentrazione massima sierica di somatropina viene raggiunta circa 4 ore dopo la somministrazione; successivamente, il livello sierico dell'ormone della crescita ritorna ai valori basali entro 24 ore, indicando l'assenza di accumulo (cumulo) di somatropina con somministrazioni ripetute.

La biodisponibilità assoluta della somatropina dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea è del 70-90%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neonati e bambini.

• Ritardo della crescita nei bambini causato da ridotta o assente secrezione endogena dell'ormone della crescita.
• Ritardo della crescita nelle bambine con disgenesia gonadica (sindrome di Turner), confermata mediante analisi cromosomica.
• Ritardo della crescita nei bambini prepuberi affetti da insufficienza renale cronica.
• Disturbo della crescita in bambini di bassa statura di età pari o superiore a 4 anni (indice di deviazione standard (SDS) dell'altezza attuale < -2,5 e tenendo conto dell'altezza dei genitori SDS < -1), nati con lunghezza non corrispondente all'età gestazionale e con peso corporeo e/o lunghezza alla nascita inferiori a -2 DS (deviazione standard), e che non hanno recuperato la crescita (SDS della velocità di crescita < 0 nell'ultimo anno).

Adulti.

• Terapia sostitutiva negli adulti con marcata carenza dell'ormone della crescita, diagnosticata mediante un singolo test dinamico per la carenza di ormone della crescita.

Carenza di ormone della crescita diagnosticata nell'infanzia.

I pazienti nei quali la carenza di ormone della crescita è stata diagnosticata nell'infanzia devono essere sottoposti a una nuova valutazione prima di iniziare la terapia sostitutiva con il medicinale Growtropin per confermare la carenza di ormone della crescita.
Carenza di ormone della crescita diagnosticata nell'età adulta.

Ai pazienti deve essere diagnosticata carenza di ormone della crescita dovuta a malattie dell'ipotalamo o dell'ipofisi e carenza di almeno un altro ormone (esclusa la prolattina). Inoltre, prima di iniziare il trattamento con somatropina, deve essere avviata una terapia sostitutiva adeguata con altri ormoni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• chiusura delle zone epifisarie di crescita nei bambini;
• presenza di neoplasie attive; prima dell'inizio del trattamento, deve essere accertato che eventuali neoplasie esistenti siano in forma inattiva e che ogni terapia antineoplastica sia stata completata; il trattamento deve essere interrotto in caso di evidenza di crescita tumorale;
• confermato peggioramento o recidiva di un processo intracranico voluminoso preesistente;
• stati critici acuti conseguenti a complicazioni dopo intervento chirurgico a cuore aperto, intervento addominale, traumi multipli, insufficienza respiratoria acuta o patologie simili;
• trapianto renale in bambini con insufficienza renale cronica; l'uso di somatropina deve essere sospeso durante il trapianto renale;
• retinopatia diabetica proliferativa o preproliferativa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante di corticosteroidi inibisce l'accelerazione della crescita indotta dai medicinali contenenti somatropina. Per prevenire qualsiasi effetto inibitorio dei corticosteroidi sull'azione dell'ormone della crescita, è necessario effettuare un accurato aggiustamento della terapia sostitutiva nei pazienti con carenza di ormone adrenocorticotropo.

Inoltre, in alcuni pazienti, l'inizio della terapia sostitutiva può portare alla manifestazione di una insufficienza surrenalica secondaria precedentemente mascherata, a causa della riduzione dell'attività della 11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1 (11β-HSD1), enzima che converte la cortisone inattivo in cortisolo attivo, con conseguente possibile manifestazione di un ipoadrenalismo centrale precedentemente occultato o con inefficacia di basse dosi di corticosteroidi utilizzate nella terapia sostitutiva.

L'inizio del trattamento con somatropina in pazienti sottoposti a terapia sostitutiva con corticosteroidi può portare all'insorgenza di carenza di cortisolo. In tali casi, potrebbe essere necessario aggiustare la dose di corticosteroidi.

Poiché i preparati orali di estrogeni possono ridurre la risposta al trattamento con somatropina, determinata da una riduzione dei livelli sierici di IGF-1, ai pazienti in terapia sostitutiva con estrogeni orali potrebbe essere necessario un aumento della dose di somatropina.

I dati ottenuti da studi sull'interazione farmacologica nel trattamento di adulti con carenza di ormone della crescita suggeriscono che l'amministrazione di somatropina può aumentare il clearance di composti metabolizzati dagli isoenzimi del sistema citocromo P450. Il clearance di composti metabolizzati dal sistema citocromo P450 3A4 (ad esempio ormoni sessuali, corticosteroidi, farmaci anticonvulsivanti e ciclosporina) può aumentare significativamente, portando a una riduzione dei livelli plasmatici di tali composti. Il significato clinico di questo fenomeno è sconosciuto.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il trattamento con Growtropin deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica da parte di un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con deficit dell'ormone della crescita.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario stabilire una diagnosi precisa e valutare funzionalmente l'ipofisi.

Growtropin non deve essere somministrato a pazienti affetti da sindrome di Down, sindrome di Bloom o anemia di Fanconi.

L'esperienza nel trattamento di pazienti con sindrome di Silver-Russell è limitata.

Durante il trattamento con Growtropin, è necessario effettuare periodicamente la valutazione dell'età ossea, specialmente nei pazienti in età puberale e in quelli che assumono farmaci tiroidei, poiché in questi pazienti la chiusura delle epifisi può avvenire più rapidamente. Prima di proseguire la terapia dopo la chiusura delle epifisi, si raccomanda di confermare nuovamente la diagnosi di deficit dell'ormone della crescita mediante la valutazione del profilo ormonale. Se necessario continuare la terapia sostitutiva con somatropina, si devono utilizzare dosi più basse, raccomandate per gli adulti.

In caso di sviluppo di uno stato acuto grave nel paziente, si deve attentamente valutare il rapporto tra i potenziali benefici del trattamento con somatropina e i rischi associati.

Trattamento di pazienti con tumori

Poiché in rari casi il deficit dell'ormone della crescita può essere un segno precoce di tumore cerebrale, prima di iniziare il trattamento con il medicinale si deve escludere la presenza di questo tipo di tumori. Prima di iniziare il trattamento con Growtropin, si deve accertare che qualsiasi neoplasia esistente sia in forma inattiva e che il trattamento sia stato completato.

Nei casi di deficit dell'ormone della crescita sviluppatosi a seguito di terapia antitumorale, il paziente deve essere sottoposto a un rigoroso monitoraggio medico per rilevare eventuali progressioni o recidive della malattia. In caso di recidiva tumorale, il trattamento con Growtropin deve essere interrotto.

Poiché i dati riguardo al rischio di sviluppo di neoplasie durante l'uso di somatropina sono limitati, tali pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico durante il trattamento.

Nel trattamento con somatropina di bambini precedentemente affetti da cancro, è stato riportato un aumento del rischio di sviluppare neoplasie secondarie. Tra queste, le più comuni sono tumori intracranici, in particolare meningiomi, osservati in pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia per neoplasie primarie della testa.

Leucemia

Sono stati riportati casi di sviluppo di leucemia in un piccolo numero di pazienti con deficit dell'ormone della crescita (inclusi pazienti trattati con somatropina). Tuttavia, la frequenza di tali casi è simile a quella di sviluppo di leucemia nei bambini non affetti da deficit dell'ormone della crescita.

Iperpressione intracranica benigna

Per escludere la diagnosi di edema papillare, si deve effettuare un'oftalmoscopia prima di iniziare il trattamento e ripeterla in caso di comparsa di sintomi clinici come cefalea intensa o ricorrente, disturbi visivi, nausea e/o vomito, che possano suggerire tale condizione. In caso di conferma di edema papillare, si deve considerare la possibilità di iperpressione intracranica benigna (o pseudotumore cerebrale) e, se necessario, interrompere il trattamento con Growtropin. L'ipertensione intracranica idiopatica di solito si risolve rapidamente dopo l'interruzione della terapia.

Attualmente l'esperienza nel trattamento di pazienti dopo la normalizzazione dell'ipertensione intracranica è limitata. Pertanto, in caso di ripresa del trattamento con somatropina, il paziente deve essere sottoposto a un rigoroso monitoraggio medico per rilevare eventuali sintomi di ipertensione intracranica.

Resistenza all'insulina

L'amministrazione di somatropina provoca una fase transitoria di ipoglicemia della durata di circa 2 ore. Dopo 2-4 ore, i livelli di glucosio nel sangue aumentano, nonostante le alte concentrazioni di insulina. La somatropina può indurre resistenza all'insulina, che può portare a iperinsulinismo e, raramente, a iperglicemia. Per valutare la resistenza all'insulina, si raccomanda un controllo regolare dei livelli glicemici. I fattori che aumentano il rischio di sviluppare diabete durante il trattamento con somatropina includono obesità, predisposizione genetica al diabete, uso di ormoni steroidei o ridotta tolleranza al glucosio preesistente. I pazienti con uno o più di questi fattori devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio medico durante il trattamento con Growtropin.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela a pazienti affetti da diabete mellito o con storia familiare di tale patologia. Durante il trattamento con somatropina, i pazienti con diabete mellito potrebbero necessitare di un adeguato aggiustamento della terapia antidiabetica.

Retinopatia

In caso di sviluppo di alterazioni preproliferative della retina durante il trattamento con somatropina o in presenza di retinopatia proliferativa, la terapia sostitutiva con somatropina deve essere interrotta. Tuttavia, la presenza di una retinopatia di fondo stabile non costituisce motivo per interrompere la terapia sostitutiva con somatropina.

Pancreatite

Sono stati riportati casi di pancreatite durante il trattamento con somatropina, specialmente nei bambini. I dati pubblicati suggeriscono che il rischio di pancreatite durante il trattamento con somatropina possa aumentare, in particolare nelle ragazze con sindrome di Turner. Un dolore epigastrico acuto in pazienti in trattamento con Growtropin può essere un segno di pancreatite.

Ritenzione idrica

Il deficit dell'ormone della crescita è caratterizzato da un volume ridotto di liquido extracellulare, che viene rapidamente corretto dopo l'inizio del trattamento con somatropina.

Negli adulti, durante la terapia sostitutiva con somatropina, ci si può aspettare sintomi di ritenzione idrica, che possono manifestarsi con edema, gonfiore articolare, artralgia, mialgia e parestesia. Tali sintomi sono dose-dipendenti e di solito temporanei. In caso di edema persistente o parestesia grave, si deve ridurre la dose del medicinale per prevenire lo sviluppo della sindrome del tunnel carpale.

Disturbi ossei

La scivolamento epifisario della testa del femore è spesso associato a disturbi endocrini, come deficit dell'ormone della crescita o ipotiroidismo, o a una rapida crescita. Nei bambini trattati con somatropina, lo scivolamento epifisario della testa del femore può essere causato dal disturbo endocrino sottostante o dall'aumento della velocità di crescita indotto dal trattamento. Qualsiasi caso di zoppia o di dolore all'anca o al ginocchio durante il trattamento con Growtropin richiede un'adeguata valutazione clinica. I genitori devono essere informati di osservare questi sintomi e di segnalarli immediatamente al medico.

I pazienti con ritardo di crescita dovuto a insufficienza renale cronica devono essere sottoposti periodicamente a controlli per rilevare segni di possibile progressione dell'osteodistrofia renale. Nei bambini con osteodistrofia renale in stadio avanzato sono stati osservati casi di scivolamento epifisario della testa del femore o necrosi avascolare della testa del femore, sebbene un legame diretto con la terapia con somatropina non sia stato dimostrato. Pertanto, in tali pazienti, si raccomanda un esame radiologico dell'anca prima di iniziare il trattamento.

Scodiosi

Nei periodi di rapida crescita, nei bambini possono manifestarsi i primi segni o un peggioramento della scoliosi. La scoliosi è più comune in alcuni gruppi di pazienti (ad esempio, pazienti con sindrome di Turner o sindrome di Prader-Willi). La somatropina aumenta la velocità di crescita e pertanto i pazienti devono essere monitorati per rilevare lo sviluppo o il peggioramento della scoliosi. Tuttavia, non ci sono prove che la somatropina aumenti la frequenza o la gravità della scoliosi.

Ipotiroidismo

Durante il trattamento con Growtropin, a causa dell'aumentata deiodinazione periferica e della conversione di T4 in T3, possono ridursi i livelli sierici degli ormoni tiroidei. Può svilupparsi ipotiroidismo, che, se non trattato, può influire negativamente sull'efficacia del medicinale. Pertanto, prima e durante il trattamento con Growtropin, è necessario controllare regolarmente la funzione tiroidea. In caso di ipotiroidismo sviluppato durante il trattamento con somatropina, per ottenere l'effetto terapeutico desiderato, si deve effettuare una terapia sostitutiva con ormoni tiroidei.

Interazione con estrogeni esogeni

Gli estrogeni esogeni, specialmente se assunti per via orale, possono ridurre la concentrazione sierica di IGF-1 e, di conseguenza, l'efficacia della somatropina. Pertanto, le donne in trattamento con estrogeni potrebbero necessitare di dosi più elevate di somatropina per raggiungere concentrazioni di IGF-1 corrispondenti all'intervallo tipico per l'età. Ciò deve essere considerato all'inizio della terapia con estrogeni in pazienti in trattamento sostitutivo con somatropina. In tali casi, per la contraccezione si devono utilizzare metodi non ormonali.

Al contrario, nelle pazienti che interrompono il trattamento con estrogeni, si può osservare un aumento dei livelli di IGF-1 e, di conseguenza, un aumento degli effetti desiderati e degli effetti indesiderati della somatropina. Pertanto, in tali casi potrebbe essere necessario ridurre la dose di somatropina. Esistono dati che suggeriscono che tali cambiamenti sono meno marcati con l'applicazione transdermica di estrogeni.

Sindrome di Prader-Willi

Growtropin non è indicato per il trattamento a lungo termine di pazienti pediatrici con ritardo di crescita dovuto a sindrome di Prader-Willi geneticamente confermata, se non è anche diagnosticato un deficit dell'ormone della crescita. Sono stati riportati casi di apnea notturna o arresto cardiaco improvviso dopo l'inizio del trattamento con somatropina in pazienti pediatrici con sindrome di Prader-Willi, che presentavano uno o più dei seguenti fattori di rischio: obesità grave, ostruzione delle vie aeree superiori o apnea notturna in anamnesi, infezioni respiratorie non specificate. Prima di iniziare il trattamento con somatropina, nei pazienti con sindrome di Prader-Willi si deve escludere la diagnosi di apnea notturna e ostruzione delle vie aeree superiori.

Basso sviluppo in bambini con ritardo di crescita intrauterina

Nei bambini il cui basso sviluppo è legato a ritardo di crescita intrauterina (RCIU), prima di iniziare il trattamento con Growtropin si devono escludere altre cause mediche e metodi terapeutici che potrebbero spiegare il ritardo di crescita.

Nei pazienti con RCIU si raccomanda di misurare il livello di IGF-1 prima dell'inizio del trattamento e successivamente due volte all'anno. Se nei controlli ripetuti i livelli di IGF-1 superano +2 DS rispetto ai valori corrispondenti all'età e allo stadio di maturità sessuale, si deve aggiustare la dose del medicinale tenendo conto del rapporto IGF-I/IGFBP-3 (proteina legante il fattore di crescita simile all'insulina 3).

L'esperienza nel trattamento con somatropina di pazienti con RCIU, il cui inizio si avvicina alla maturità sessuale, è limitata; pertanto non si raccomanda di iniziare il trattamento poco prima della maturità sessuale.

Nei bambini con RCIU si raccomanda di misurare i livelli di insulina e glucosio nel sangue prima dell'inizio del trattamento e annualmente in seguito. Nei pazienti con alto rischio di sviluppare diabete mellito (ad esempio, storia familiare di diabete, obesità, indice di massa corporea elevato, grave resistenza all'insulina, acantocheratosi) si deve effettuare un test di tolleranza orale al glucosio. La somatropina non deve essere somministrata in caso di diabete mellito manifesto.

L'aumento della crescita ottenuto con il trattamento con somatropina in bambini bassi di statura con RCIU può essere parzialmente perso se il trattamento viene interrotto prima che il paziente raggiunga la statura finale.

Pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica

Il trattamento di bambini con insufficienza renale cronica deve essere iniziato solo quando la funzione renale è ridotta del 50% rispetto ai valori normali. Per confermare il ritardo di crescita, si deve osservare la velocità di crescita del paziente per un anno prima dell'inizio della terapia. Durante la terapia con somatropina, il trattamento dell'insufficienza renale cronica prosegue secondo la normale procedura.

Il trattamento con somatropina deve essere interrotto durante il periodo del trapianto renale.

Anticorpi

Come con altri preparati di somatropina, durante il trattamento con Growtropin, in una piccola percentuale di pazienti possono svilupparsi anticorpi contro la somatropina. In generale, questi anticorpi hanno bassa capacità di legame e di solito non influiscono sulla velocità di crescita.

Tuttavia, in rari casi, con l'insorgenza di titoli elevati di anticorpi, ad esempio in pazienti con ritardo di crescita dovuto a delezione del complesso genico dell'ormone della crescita, è possibile un attenuarsi della risposta clinica al trattamento.

Pertanto, nei pazienti con deficit confermato dell'ormone della crescita che non rispondono al trattamento con Growtropin, si deve effettuare un test per la ricerca di anticorpi contro l'ormone della crescita umana e si deve verificare la funzione tiroidea.

Altre precauzioni

Per rilevare eventuali segni di malattia di Scheuermann-Mauch, si devono effettuare controlli regolari in pazienti con sindrome di Turner, specialmente in caso di dolore osseo. In caso di insufficienza adenopituitaria totale o parziale, può rendersi necessaria una terapia sostitutiva con altri ormoni (ad esempio corticosteroidi). In tali casi, per prevenire l'inibizione della crescita, si deve effettuare un accurato aggiustamento della dose dell'ormone aggiuntivo.

Il trattamento con medicinali contenenti proteine umane può causare reazioni di ipersensibilità (ad esempio arrossamento e prurito nel sito di iniezione).

Per prevenire lo sviluppo di lipodistrofia locale, specialmente con l'uso prolungato del medicinale, si deve variare regolarmente il sito di iniezione.

Il deficit dell'ormone della crescita negli adulti è una condizione cronica che richiede un trattamento adeguato. Tuttavia, l'esperienza nel trattamento di pazienti oltre i 60 anni e l'esperienza con l'uso prolungato del medicinale negli adulti è generalmente limitata.

Informazioni importanti sulle eccipienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg)/dose, cioè praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene alcool benzilico, la cui quantità per dose è inferiore a 90 mg/kg/die. L'uso parenterale può causare reazioni tossiche e allergiche nei neonati e nei bambini fino a 3 anni di età; pertanto il medicinale non deve essere somministrato a neonati pretermine e neonati.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati clinici sull'uso del medicinale durante la gravidanza. Pertanto, i preparati di somatropina non sono raccomandati durante la gravidanza né in donne in età fertile che non usano adeguate misure contraccettive.

Allattamento.

Non sono stati condotti studi clinici sull'uso di somatropina in donne che allattano. Non è noto se la somatropina sia escreta nel latte umano. Pertanto, i preparati di somatropina devono essere somministrati con cautela alle donne che allattano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I preparati di somatropina non influiscono sulla capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Growtropin è destinato all'uso ripetuto. Il dosaggio del medicinale Growtropin deve essere stabilito individualmente per ogni paziente, in base alla superficie corporea o al peso corporeo.

Trattamento nei bambini.

Si raccomanda di somministrare Growtropin prima di andare a dormire alle seguenti dosi:

Ritardo della crescita dovuto a carenza nella secrezione dell'ormone della crescita endogeno: somministrare per via sottocutanea 0,7–1,0 mg/m2 di superficie corporea al giorno oppure 0,025–0,035 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Ritardo della crescita nelle ragazze dovuto a disgenesia gonadica (sindrome di Turner): somministrare per via sottocutanea 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno oppure 0,045–0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno.

La terapia concomitante con steroidi anabolizzanti non androgeni in pazienti con sindrome di Turner può potenziare la risposta all'ormone della crescita.

Ritardo della crescita nei bambini prepuberali dovuto a insufficienza renale cronica: somministrare per via sottocutanea 1,4 mg/m2 di superficie corporea al giorno, corrispondente approssimativamente a 0,045–0,050 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Crescita alterata nei bambini bassi di statura nati con un’altezza non corrispondente all’età gestazionale (SGA): si raccomanda di somministrare giornalmente 0,035 mg/kg di peso corporeo (oppure 1 mg/m2 di superficie corporea al giorno, corrispondente a 0,1 UI/kg/giorno oppure 3 UI/m2/giorno) per via sottocutanea.

Durata del trattamento.

Il trattamento deve essere interrotto quando il paziente raggiunge un’altezza adeguata per l’età adulta oppure quando si verifica la chiusura delle zone di accrescimento epifisario.

Il trattamento delle alterazioni della crescita nei bambini bassi di statura nati SGA dovrebbe generalmente proseguire fino al raggiungimento dell’altezza finale. Il trattamento deve essere interrotto dopo il primo anno di terapia se il punteggio SDS della velocità di crescita è inferiore a +1. Il trattamento deve essere interrotto quando il paziente raggiunge l’altezza finale (definita da una velocità di crescita < 2 cm/anno). È necessaria una conferma della necessità di proseguire il trattamento se l’età ossea corrisponde a > 14 anni (ragazze) oppure > 16 anni (ragazzi), il che indica la chiusura delle zone di accrescimento epifisario.

Deficit dell'ormone della crescita negli adulti.

All’inizio della terapia si raccomanda di somministrare per via sottocutanea basse dosi di medicinale, pari a 0,15–0,3 mg di somatropina al giorno. La dose deve essere gradualmente aggiustata e monitorata in base ai livelli di fattore di crescita simile all’insulina 1 (IGF-1). La dose finale raccomandata raramente supera 1,0 mg/giorno. In generale, si deve somministrare la dose più bassa efficace.

Le donne potrebbero richiedere dosi più elevate rispetto agli uomini, mentre negli uomini la sensibilità all’IGF-1 aumenta nel tempo. Ciò implica il rischio che le donne, specialmente quelle in terapia con estrogeni, ricevano dosi insufficienti, mentre gli uomini potrebbero ricevere dosi eccessive. Nei pazienti anziani o nei pazienti con eccesso di peso corporeo potrebbe essere necessario ridurre la dose del medicinale. Il deficit dell’ormone della crescita negli adulti è una patologia cronica che richiede un trattamento adeguato. Tuttavia, l’esperienza nel trattamento di pazienti di età pari o superiore a 60 anni e l’esperienza con l’uso prolungato del medicinale sono limitate.

Modalità di somministrazione.

Si raccomanda la somministrazione per via sottocutanea del medicinale, poiché rispetto alla somministrazione intramuscolare questo metodo garantisce concentrazioni sieriche dell’ormone della crescita più stabili e vicine alla fisiologia. Inoltre, la somministrazione sottocutanea consente al caregiver del bambino o al paziente adulto di autoiniettare il medicinale dopo un’adeguata formazione. Va considerato che la somministrazione sottocutanea ripetuta nello stesso sito può causare lo sviluppo di lipodistrofia; pertanto si raccomanda di cambiare ogni volta il sito di iniezione di Growtropin.

Bambini.

Il medicinale Growtropin è utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto del medicinale. Tuttavia, l’eccesso delle dosi raccomandate può causare lo sviluppo di effetti indesiderati. Il sovradosaggio può provocare ipoglicemia seguita da iperglicemia. Inoltre, è probabile che il sovradosaggio di somatropina possa causare ritenzione idrica.

Effetti indesiderati.

Fino al 10% dei pazienti può manifestare arrossamento e prurito nel sito di iniezione. Nell’ambito della terapia sostitutiva con ormone della crescita negli adulti, ci si aspetta un ritenzione idrica. Clinicamente, la ritenzione idrica può manifestarsi con edema periferico, gonfiore articolare, artralgia, mialgia e parestesia. Tuttavia, questi sintomi e segni sono generalmente transitori e dipendenti dalla dose. Nei pazienti adulti trattati per un deficit dell’ormone della crescita diagnosticato nell’infanzia, si osserva una minore frequenza di effetti indesiderati rispetto ai pazienti nei quali il deficit si è manifestato nell’età adulta. In una piccola percentuale di pazienti possono svilupparsi anticorpi contro il somatropina. Finora, è stata riportata una bassa capacità di legame di tali anticorpi e la loro formazione non ha portato a un rallentamento della crescita, eccetto nei pazienti con delezioni geniche. In rari casi estremi, quando la bassa statura è associata alla delezione del complesso genico dell’ormone della crescita, il trattamento con somatropina può indurre la formazione di anticorpi che inibiscono la crescita. In un numero limitato di pazienti con deficit dell’ormone della crescita, alcuni dei quali trattati con somatropina, è stata diagnosticata leucemia. Tuttavia, non vi sono prove che il trattamento con somatropina aumenti l’incidenza di leucemia nei pazienti senza fattori predittivi.

Gli effetti indesiderati riportati in relazione all’uso del medicinale, elencati di seguito, sono classificati per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

Frequenza non nota: formazione di anticorpi (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Reazioni localizzate e generalizzate di ipersensibilità.

Dal sistema endocrino:

Raro: ipotiroidismo.

Dal metabolismo e dalla nutrizione:

Frequenza non nota: iperinsulinismo, resistenza all’insulina, iperglicemia (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Dal sistema nervoso:

Comune: ipoestesia, parestesia, sindrome del tunnel carpale, cefalea.

Non comune: ipertensione intracranica idiopatica (pseudotumore cerebrale).

Dal tratto gastrointestinale:

Frequenza non nota: pancreatite.

Dal sistema muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo:

Molto comune: artralgia.

Comune: mialgia, dolore osseo, rigidità muscolare.

Frequenza non nota: gonfiore articolare.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

Non comune: ginecomastia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

Molto comune: edema.

Comune: reazioni nel sito di iniezione, come arrossamento, prurito, eruzione cutanea, infiammazione, ematoma, gonfiore o dolore. Lipodistrofia locale.

Effetti indesiderati nei bambini:

Nei bambini si osservano prevalentemente gli stessi effetti indesiderati che negli adulti, anche se alcuni di essi si verificano con frequenza diversa, come indicato di seguito.

Dal sistema nervoso:

Non comune: parestesia, sindrome del tunnel carpale.

Dal sistema muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo:

Non comune: artralgia, mialgia, rigidità muscolare, dolore osseo.

Raro: epifisiolisi della testa del femore, necrosi avascolare della testa del femore.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

Non comune: edema.

Nei pazienti adulti con deficit dell’ormone della crescita diagnosticato nell’infanzia si osserva un numero inferiore di effetti indesiderati rispetto ai pazienti nei quali il deficit è stato diagnosticato in età adulta.

Effetti indesiderati osservati con altri medicinali di questa classe terapeutica:
Iper tiroidismo, disturbi dell’equilibrio idrico, insonnia, convulsioni, apnea notturna (in particolare nei pazienti con sindrome di Prader-Willi), ipertensione arteriosa, aumento della frequenza di nevi pigmentati, peggioramento del psoriasi preesistente, ginecomastia, telarca precoce.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a 2–8 °C nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare!

Dopo la prima apertura della fiala, conservare per non oltre 28 giorni a una temperatura di 2–8 °C.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Incompatibilità.

Poiché non sono stati effettuati studi specifici sulla compatibilità, Growtropin non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezionamento.

0,5 ml o 2,0 ml di soluzione iniettabile in fiale di vetro. 1 o 10 fiale in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dong-A ST Co., Ltd, Corea.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

493, Nonhyeon-ro, Nonhyeon-eup, Dalseong-gun, Daegu (N-dong, B-dong Sezione 2), Corea.