Гравагин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГРАВАГИН (GRAVAGIN)

Состав:

действующее вещество: метронидазол;

1 свеча содержит метронидазола 500 мг;

вспомогательное вещество: липофильная основа.

Лекарственная форма. Свечи.

Основные физико-химические свойства: свечи белого с несколько желтоватым или желтовато-зеленоватым оттенком цвета, яйцевидной формы (овулы).

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии. Производные имидазола. Код АТХ G01AF01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол является производным 5-нитроимидазола, обладает широким спектром противомикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных облигатных анаэробных бактерий, а также простейших. К препарату чувствительны: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол подавляет развитие простейших Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis). К препарату умеренно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. К препарату нечувствительны: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

При интравагинальном применении системная абсорбция метронидазола минимальна. Период полувыведения метронидазола, попавшего в системный кровоток, составляет 8–10 часов. Менее 20 % метронидазола связывается с белками крови. Отмечается быстрая и выраженная диффузия в лёгкие, почки, печень, желчь, спинномозговую жидкость, кожу, слюну и вагинальный секрет. Проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием двух неконъюгированных окисленных активных метаболитов (5–30 % активности). Экскреция препарата происходит преимущественно почками: 35–65 % выводится с мочой в неизменённом виде и в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение трихомонадного и неспецифического вагинитов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или другим компонентам препарата.

Гиперчувствительность к производным имидазола.

Пациенты с синдромом Коккейна (см. раздел «Побочные реакции»).

Не рекомендуется назначать препарат одновременно с дисульфирамом или алкоголем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антабусный эффект. Существует множество лекарственных средств, вызывающих антабусную реакцию на алкоголь; их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Алкоголь (в составе напитков или лекарственных средств). Антабусный эффект (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Дисульфирам. Риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, обратимых после отмены препарата.

Бусульфан. При применении бусульфана в высоких дозах одновременно с метронидазолом концентрация бусульфана в крови увеличивается вдвое.

Комбинации, требующие предосторожностей при применении.

Пероральные антикоагулянты группы антагонистов витамина К. Ожидается усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо регулярно и тщательно контролировать показатель МНО (международное нормализованное отношение) и протромбин. При необходимости рекомендуется коррекция дозы антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Противосудорожные препараты — индукторы ферментов (карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фенитоин, примидон). Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени. Во время и после лечения индукторами следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозировки метронидазола.

Рифампицин. Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени рифампицином. Во время и после лечения рифампицином следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозировки метронидазола.

Литий. Концентрация лития в плазме крови может повышаться и достигать токсических уровней с признаками передозировки при одновременном применении метронидазола. Необходимо тщательно следить за концентрацией лития в крови и при необходимости провести коррекцию его дозировки.

Циклоспорин. При одновременном применении препаратов существует риск повышения концентрации циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости такой комбинации следует тщательно контролировать уровни креатинина и циклоспорина в крови.

Комбинации, требующие особого внимания.

Фторурацил (а также тегафур и капецитабин). Снижение клиренса 5-фторурацила, что приводит к повышению его токсичности.

Изменение МНО (международного нормализованного отношения). Сообщалось о многочисленных случаях усиления активности пероральных антикоагулянтов группы антагонистов витамина К у пациентов, получавших антибактериальную терапию. Факторами риска такого состояния являются инфекция и/или выраженное воспаление, возраст и общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, в какой степени на изменение МНО влияет сама инфекция или её лечение. Некоторые классы антибактериальных препаратов оказывают большее влияние на МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Результаты лабораторных исследований. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Особенности применения.

У пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы существует риск обострения неврологической патологии.

Пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения, или пациентам, получающим препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить общий анализ крови, особенно определение содержания лейкоцитов.

При длительном лечении препаратом необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с целью выявления признаков побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентов следует предупредить о том, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет (из-за активного метаболита).

Применение вагинальных суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

Гиперчувствительность/нарушения со стороны кожи и её производных. Могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае следует отменить метронидазол и начать соответствующее лечение.

Если в начале лечения у пациента появляются генерализованная эритема и пустулезные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»); при развитии такого состояния лечение препаратом следует прекратить, дальнейшее применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

С приемом метронидазола ассоциируются острые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Пациентам необходимо сообщить о симптомах этих реакций, а также следует проводить тщательный мониторинг кожи.

При появлении у пациента симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла (например, постепенное появление высыпаний и кожных пузырей или поражений слизистых оболочек) или генерализованной эритемы с пустулезными высыпаниями, сопровождающимися повышением температуры тела, лечение препаратом следует прекратить, дальнейшее применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Нарушения со стороны центральной нервной системы. При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента необходимо немедленно пересмотреть, а применение метронидазола немедленно прекратить. Сообщалось о случаях развития энцефалопатии, а также наблюдались случаи изменений на МРТ, связанных с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Очаги поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в теле мозолистого валика. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения применения метронидазола. Очень редко сообщалось о летальных исходах.

Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или ухудшения симптомов при наличии нарушений со стороны ЦНС.

При развитии асептического менингита во время лечения метронидазолом его повторное применение не рекомендуется, а у пациентов с серьезным инфекционным заболеванием необходимо провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Нарушения со стороны периферической нервной системы. Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Нарушения со стороны психики. После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, включая поведение с самоповреждением, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае необходимо прекратить лечение метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.

Гематологические эффекты. У пациентов с наличием в анамнезе нарушений со стороны системы крови и у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного периода времени, необходимо регулярно проводить анализ крови с определением количества лейкоцитов. Продолжение лечения метронидазолом у пациентов с лейкопенией зависит от тяжести инфекционного заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодейств游戏副本

Способ применения и дозы.

Препарат применять для лечения только взрослых пациенток.

Суппозиторий освободить от контурной упаковки и ввести глубоко во влагалище в положении лежа на спине с согнутыми в коленях и подтянутыми к груди ногами или в положении «на четвереньках».

Для лечения трихомонадного вагинита назначать по 500 мг (1 суппозиторий) 1 раз в сутки на ночь в течение 10 дней подряд. При трихомонадном вагините лечение следует сочетать с пероральным применением метронидазола.

Для лечения неспецифических вагинитов назначать по 500 мг (1 суппозиторий) 1 раз в сутки в течение 7 дней подряд. При необходимости возможно назначение метронидазола для перорального применения.

Обязательным является одновременное лечение полового партнера, даже при отсутствии у него симптомов инфекции.

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения — не более 2–3 в год.

Дети.

Препарат применять только взрослым пациенткам.

Передозировка.

Имеются данные об однократном приеме 12 г метронидазола при попытках суицида и случайных передозировках. Возможны атаксия, рвота, легкая дезориентация. Поскольку специфический антидот метронидазола неизвестен, рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в эпигастре, анорексия, тошнота, рвота, диарея, нарушения вкуса (металлический привкус во рту), стоматит, глоссит с сухостью во рту, обложенный язык, изменение окраски или внешнего вида языка (микоз), отдельные случаи панкреатита, имеющего обратимый характер.

Со стороны кожи и её производных: приливы с гиперемией, зуд, сыпь, которые могут сопровождаться ознобом, отдельные случаи острого генерализованного экзантематозного пустулёза (см. раздел «Особенности применения»), покраснение, крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»), токсический эпидермальный некролиз, фиксированная токсидермия, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, судороги, периферическая сенсорная нейропатия. Очень редко сообщали о случаях энцефалопатии (спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, нарушения зрения и движения) и подостром мозжечковом синдроме (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут исчезать после прекращения приёма препарата; асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»), энцефалопатия, которая может сопровождаться изменениями на МРТ, как правило обратимого характера (см. раздел «Особенности применения»), очень редко сообщали о летальных исходах.

Психические расстройства: галлюцинации, психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в отдельных случаях могут сопровождаться суицидальными мыслями или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»), подавленное и депрессивное настроение.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения (нарушение чёткости зрения, диплопия, миопия, размытое изображение, снижение остроты зрения, изменения восприятия цвета), оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны крови: агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения, панцитопения и лейкопения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), очень редко сообщали о случаях острого холестатического или смешанного гепатита и поражения клеток печени, иногда с желтухой. Сообщалось об отдельных случаях печеночной недостаточности у пациентов при лечении метронидазолом и другими антибиотиками, потребовавшими трансплантации печени.

Случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола, сообщались у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Противопоказания»).

Прочие: во время лечения моча может приобретать красно-коричневый цвет, обусловленный водорастворимыми пигментами, образующимися в процессе метаболизма метронидазола.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

2 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 °С до 15 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблеток в стрипе из пленки поливинилхлоридной. Два стрипа в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Совместное украинско-испанское предприятие «Сперко Украина».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

21027, Украина, г. Винница, ул. 600-летия, 25.

Тел.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.ua