Gravagin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO GRAVAGIN (GRAVAGIN)

Composizione:

principio attivo: metronidazolo;

1 ovulo contiene 500 mg di metronidazolo;

eccipiente: base lipofila.

Forma farmaceutica. Ovuli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: ovuli di colore bianco con leggera sfumatura giallastra o verdognola, di forma ovale (ovuli).

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC G01AF01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il metronidazolo è un derivato del 5-nitroimidazolo con ampio spettro di attività antimicrobica nei confronti di batteri anaerobi obbligati Gram-positivi e Gram-negativi, nonché di protozoi. Il farmaco è attivo contro: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Il metronidazolo inibisce lo sviluppo dei protozoi Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis). Sono moderatamente sensibili al farmaco: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Non risultano sensibili al farmaco: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intravaginale, l'assorbimento sistemico del metronidazolo è minimo. Il tempo di emivita del metronidazolo che entra nella circolazione sistemica è di 8-10 ore. Meno del 20% del metronidazolo è legato alle proteine plasmatiche. Si osserva una rapida ed evidente diffusione nei polmoni, reni, fegato, bile, liquido cerebrospinale, cute, saliva e secrezioni vaginali. Il farmaco attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno. Il metabolismo avviene principalmente a livello epatico, con formazione di due metaboliti ossidati non coniugati attivi (con attività pari al 5-30%). L'eliminazione del farmaco avviene principalmente attraverso i reni: dal 35 al 65% della dose somministrata viene escreta nelle urine in forma invariata e come metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale delle vaginiti da Trichomonas e delle vaginiti non specifiche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo o ad altri componenti del medicinale.

Ipersensibilità ai derivati dell’imidazolo.

Pazienti con sindrome di Cockayne (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Non è raccomandato somministrare il medicinale contemporaneamente al disulfiram o all’alcol (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto antabuse. Esistono numerosi medicinali che causano una reazione di tipo antabuse all’alcol; il loro uso concomitante con l’alcol non è raccomandato.

Combinazioni non raccomandate.

Alcol (contenuto in bevande o medicinali). Effetto antabuse (vasodilatazione, eritema, vomito, tachicardia). È necessario evitare il consumo di bevande alcoliche e l’assunzione di medicinali contenenti alcol.

Disulfiram. Rischio di sviluppare episodi psicotici acuti o confusione mentale, reversibili dopo l’interruzione del medicinale.

Busulfano. Quando il busulfano viene somministrato in alte dosi in associazione con metronidazolo, la concentrazione ematica di busulfano raddoppia.

Combinazioni che richiedono precauzioni nell’uso.

Anticoagulanti orali del gruppo degli antagonisti della vitamina K. Si prevede un potenziamento dell’effetto degli anticoagulanti orali e un aumento del rischio di complicanze emorragiche, dovuto al rallentamento del loro metabolismo epatico. È necessario effettuare un controllo frequente e accurato dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Se necessario, si raccomanda un’adeguata regolazione della dose dell’anticoagulante durante il trattamento con metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua interruzione.

Farmaci anticonvulsivanti induttori enzimatici (carbamazepina, fosfenitoina, fenobarbital, fenitoina, primidone). Riduzione della concentrazione plasmatica di metronidazolo dovuta alla stimolazione del suo metabolismo epatico. Durante e dopo il trattamento con induttori enzimatici, è necessario effettuare un monitoraggio clinico. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di metronidazolo.

Rifampicina. Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo dovuta alla stimolazione del suo metabolismo epatico da parte della rifampicina. Durante e dopo il trattamento con rifampicina, è necessario effettuare un monitoraggio clinico. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di metronidazolo.

Litio. La concentrazione plasmatica di litio può aumentare fino a raggiungere livelli tossici con segni di sovradosaggio quando somministrato contemporaneamente al metronidazolo. È necessario monitorare attentamente i livelli ematici di litio e, se necessario, regolarne la dose.

Ciclosporina. Esiste il rischio di aumento della concentrazione plasmatica di ciclosporina quando somministrata contemporaneamente al metronidazolo. In caso di necessità di tale combinazione, è necessario monitorare attentamente i livelli ematici di creatinina e ciclosporina.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione.

Fluorouracile (così come tegafur e capecitabina). Riduzione della clearance del 5-fluorouracile, con conseguente aumento della sua tossicità.

Variazioni dell’INR (rapporto normalizzato internazionale). Sono stati riportati numerosi casi di potenziamento dell’attività degli anticoagulanti orali del gruppo degli antagonisti della vitamina K in pazienti sottoposti a terapia antibiotica. I fattori di rischio di tale condizione includono infezione e/o infiammazione marcata, età avanzata e stato generale di salute. In tali circostanze, è difficile stabilire in quale misura la variazione dell’INR sia attribuibile all’infezione stessa o al suo trattamento. Alcune classi di antibiotici influenzano maggiormente l’INR, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Risultati degli esami di laboratorio. Il metronidazolo può immobilizzare i treponemi, portando a un falso positivo nel test di Nelson.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti affetti da malattie gravi, croniche o progressive del sistema nervoso periferico o centrale, esiste il rischio di un peggioramento della patologia neurologica.

Nei pazienti con anamnesi di alterazioni ematologiche o che assumono il farmaco ad alte dosi e/o per un lungo periodo, è necessario effettuare regolarmente un emocromo completo, in particolare determinando il livello dei leucociti.

Nel caso di un trattamento prolungato con il farmaco, è necessario monitorare attentamente il paziente per rilevare eventuali segni di reazioni avverse, come neuropatia centrale o periferica (parestesia, atassia, capogiri, convulsioni).

I pazienti devono essere informati che il metronidazolo può colorare l'urina in colore scuro (a causa di un metabolita attivo).

L'uso di supposte vaginali in concomitanza con preservativi o diaframmi aumenta il rischio di rottura del lattice.

Ipersensibilità/reazioni cutanee e dei suoi derivati. Possono verificarsi reazioni allergiche, inclusa anafilassi, potenzialmente letali (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tal caso, il metronidazolo deve essere sospeso e deve essere avviato un trattamento adeguato.

Se all'inizio del trattamento il paziente sviluppa eritema generalizzato e lesioni pustolose associate a febbre, si deve sospettare un pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) (vedi sezione «Reazioni avverse»); in caso di sviluppo di tale condizione, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e l'uso successivo di metronidazolo, sia come monoterapia che in associazione con altri farmaci, è controindicato.

Sono state riportate reazioni cutanee gravi associate all'assunzione di metronidazolo, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la sindrome di Lyell, la pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG). I pazienti devono essere informati sui sintomi di queste reazioni e deve essere effettuato un accurato monitoraggio cutaneo.

In caso di comparsa di sintomi della sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (ad esempio, comparsa progressiva di eruzioni cutanee, vesciche o lesioni delle mucose) o eritema generalizzato con lesioni pustolose associate a febbre, il trattamento con il farmaco deve essere immediatamente interrotto e l'uso successivo di metronidazolo, sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci, è controindicato.

Alterazioni del sistema nervoso centrale. In caso di comparsa di sintomi tipici di encefalopatia o di sindrome cerebellare, il trattamento del paziente deve essere immediatamente riconsiderato e l'uso di metronidazolo deve essere immediatamente sospeso. Sono stati riportati casi di encefalopatia e osservate alterazioni alla risonanza magnetica (RM) correlate all'encefalopatia (vedi sezione «Reazioni avverse»). Le lesioni si localizzano più frequentemente nel cervelletto (in particolare nel nucleo dentato) e nel corpo calloso. Nella maggior parte dei casi, l'encefalopatia e le alterazioni alla RM si risolvono dopo l'interruzione del metronidazolo. Molto raramente sono stati riportati casi con esito fatale.

È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni di possibile encefalopatia o peggioramento dei sintomi in caso di alterazioni preesistenti del sistema nervoso centrale.

In caso di sviluppo di meningite asettica durante il trattamento con metronidazolo, la re-somministrazione non è raccomandata e, nei pazienti con infezioni gravi, deve essere rieseguita una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Alterazioni del sistema nervoso periferico. È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni di possibile neuropatia periferica, specialmente in caso di trattamento prolungato con il farmaco o in presenza di neuropatia periferica grave, cronica o progressiva.

Alterazioni psichiche. Dopo l'assunzione della prima dose del farmaco, possono manifestarsi reazioni psicotiche, compreso comportamento autolesivo, specialmente nei pazienti con anamnesi di disturbi psichici (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tal caso, il trattamento con metronidazolo deve essere interrotto, il medico deve essere informato e devono essere adottate immediatamente le opportune misure terapeutiche.

Effetti ematologici. Nei pazienti con anamnesi di alterazioni ematiche e in quelli che assumono il farmaco ad alte dosi e/o per un lungo periodo, è necessario effettuare regolarmente un emocromo con determinazione del numero di leucociti. La prosecuzione del trattamento con metronidazolo in pazienti con leucopenia dipende dalla gravità dell'infezione.

Interazioni con altri medicinali. L'uso concomitante di metronidazolo e alcol non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di metronidazolo e busulfano non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di metronidazolo e disulfiram non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Altre interazioni. La durata massima del trattamento con metronidazolo non deve superare i 10 giorni e il numero di cicli di trattamento non deve superare i 2-3 all'anno.

L'uso di supposte in concomitanza con preservativi o diaframmi aumenta il rischio di rottura del lattice.

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati osservati casi di rapido sviluppo di insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, con l'uso di metronidazolo per via sistemica. In questi pazienti, il metronidazolo deve essere utilizzato solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e solo in assenza di alternative terapeutiche.

Gli esami funzionali epatici devono essere eseguiti immediatamente prima dell'inizio del trattamento, durante l'assunzione del farmaco e dopo la sua interruzione, fino al ritorno alla normalità o ai valori basali. Se durante il trattamento gli esami epatici mostrano un netto aumento, l'uso di metronidazolo deve essere interrotto.

Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico e di interrompere il trattamento con metronidazolo in caso di comparsa di sintomi di possibile alterazione della funzionalità epatica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi effettuati sul metronidazolo originale negli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Poiché non si osserva effetto teratogeno negli animali, non ci si aspetta che si verifichino malformazioni congenite nell'uomo. Secondo i dati disponibili, le sostanze che causano malformazioni nell'uomo determinano effetti teratogeni anche negli animali in studi adeguatamente condotti su due specie. Numerosi dati clinici non hanno evidenziato effetti teratogeni o fetotossici specifici associati all'uso di metronidazolo durante la gravidanza. Tuttavia, l'assenza di rischio può essere confermata solo da studi epidemiologici. Per questo motivo, durante la gravidanza, il metronidazolo non deve essere somministrato se non strettamente necessario.

Il metronidazolo viene escreto nel latte materno. Per questo motivo, è necessario evitare l'uso di questo medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti del rischio di capogiri, confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e disturbi visivi. In caso di comparsa di tali sintomi, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato per il trattamento esclusivamente di pazienti adulte.

Estrarre la supposta dall'imballaggio singolo e introdurla profondamente nella vagina nella posizione supina con le gambe piegate alle ginocchia e sollevate verso il petto oppure nella posizione «a quattro zampe».

Per il trattamento della vaginite da tricomoniasi, somministrare 500 mg (1 supposta) 1 volta al giorno, di notte, per 10 giorni consecutivi. Nel caso di vaginite da tricomoniasi, il trattamento deve essere associato all'assunzione orale di metronidazolo.

Per il trattamento delle vaginiti aspecifiche, somministrare 500 mg (1 supposta) 1 volta al giorno per 7 giorni consecutivi. Se necessario, può essere prescritto metronidazolo per somministrazione orale.

È assolutamente necessario trattare contemporaneamente il partner sessuale, anche in assenza di sintomi di infezione.

La durata massima del trattamento non deve superare i 10 giorni e il numero di cicli di trattamento non deve essere superiore a 2-3 all'anno.

Neonati.

Il medicinale è indicato esclusivamente per pazienti adulte.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di assunzione singola di 12 g di metronidazolo in tentativi di suicidio e in sovradosaggi accidentali. Possono manifestarsi atassia, vomito, leggera disorientamento. Poiché non esiste un antidoto specifico per il metronidazolo, si raccomanda una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale: dolore epigastrico, anoressia, nausea, vomito, diarrea, alterazioni del gusto (gusto metallico in bocca), stomatite, glossite con secchezza orale, lingua patinata, cambiamento del colore o dell'aspetto della lingua (micosi), casi isolati di pancreatite a carattere reversibile.

Disturbi della cute e dei tessuti cutanei: vampate con iperemia, prurito, eruzioni cutanee che possono essere accompagnate da febbre, casi isolati di pustolosi esantematica generalizzata acuta (vedere paragrafo «Particolari avvertenze»), arrossamento, orticaria, angioedema, shock anafilattico (vedere paragrafo «Particolari avvertenze»), necrolisi epidermica tossica, dermatite da farmaco fissa, sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, atassia, sonnolenza, convulsioni, neuropatia sensoriale periferica. Molto raramente sono stati riportati casi di encefalopatia (confusione mentale, aumento della temperatura corporea, fotofobia, torticollis, allucinazioni, paralisi, disturbi della vista e del movimento) e sindrome cerebellare subacuta (atassia, disartria, alterazione della deambulazione, nistagmo, tremore), che possono regredire dopo l’interruzione del farmaco; meningite asettica (vedere paragrafo «Particolari avvertenze»), encefalopatia che può essere associata a alterazioni alla risonanza magnetica (RM), generalmente di carattere reversibile (vedere paragrafo «Particolari avvertenze»); molto raramente sono stati riportati esiti letali.

Disturbi psichici: allucinazioni, reazioni psicotiche con paranoia e/o delirio, che in singoli casi possono essere associate a pensieri o tentativi suicidari (vedere paragrafo «Particolari avvertenze»), umore depresso e depressione.

Disturbi dell’organo visivo: disturbi visivi temporanei (ridotta chiarezza visiva, diplopia, miopia, visione sfocata, riduzione dell’acuità visiva, alterazioni nella percezione dei colori), neuropatia ottica/neurite ottica.

Disturbi ematologici: agranulocitosi, neutropenia e trombocitopenia, pancitopenia e leucopenia.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina); molto raramente sono stati riportati casi di epatite acuta colostatica o mista e lesioni epatiche cellulari, talvolta con ittero. Sono stati riportati casi isolati di insufficienza epatica in pazienti trattati con metronidazolo e altri antibiotici, che hanno richiesto trapianto epatico.

Sono stati riportati casi di grave epatotossicità irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito letale ad andamento molto rapido dopo l’inizio dell’applicazione sistemica di metronidazolo, in pazienti con sindrome di Cockayne (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Altri: durante il trattamento, le urine possono assumere una colorazione rosso-bruna, dovuta a pigmenti idrosolubili formati durante il metabolismo del metronidazolo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto di effetti indesiderati o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione.

2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 °C e 15 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 compresse in un blister di pellicola di polivinilcloruro. Due blister in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Impresa congiunta ucraina-spagnola «Sperco Ucraina».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

21027, Ucraina, città di Vinnytsia, via 600-richchya, 25.

Tel.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.ua