Gravagin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GRAVAGIN (GRAVAGIN)

Composición:

Principio activo: metronidazol;

1 óvulo contiene 500 mg de metronidazol;

Sustancia auxiliar: base lipófila.

Forma farmacéutica. Óvulos.

Principales propiedades físico-químicas: óvulos de color blanco con ligero tono amarillento o verdoso-amarillento, de forma ovalada (óvulos).

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología. Derivados del imidazol. Código ATC G01AF01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El metronidazol es un derivado del 5-nitroimidazol que presenta un amplio espectro de acción antimicrobiana frente a bacterias anaerobias obligadas grampositivas y gramnegativas, así como frente a protozoos. Son sensibles al fármaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. El metronidazol inhibe el desarrollo de los protozoos Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis). Son sensibles de forma inconstante: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Son resistentes al fármaco: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinética.

Tras la administración intravaginal, la absorción sistémica del metronidazol es mínima. El periodo de semivida de eliminación del metronidazol que alcanza la circulación sistémica es de 8-10 horas. Menos del 20 % del metronidazol se une a las proteínas plasmáticas. Se observa una rápida y marcada difusión a pulmón, riñones, hígado, bilis, líquido cefalorraquídeo, piel, saliva y secreción vaginal. Atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. El fármaco se metaboliza principalmente en el hígado, formando dos metabolitos oxidados no conjugados con actividad (5-30 % de la actividad). La excreción del fármaco se produce principalmente por vía renal: entre el 35-65 % se elimina por orina, tanto en forma inalterada como en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de vaginitis tricomonaosas y no específicas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metronidazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Hipersensibilidad a derivados del imidazol.

Pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Reacciones adversas»).

No se recomienda administrar el medicamento simultáneamente con disulfiram o alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto antabús. Existen muchos medicamentos que provocan una reacción antabús con el alcohol; no se recomienda su uso simultáneo con alcohol.

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol (en bebidas o en medicamentos). Efecto antabús (rubor, eritema, vómitos, taquicardia). Es necesario evitar el consumo de bebidas alcohólicas y la toma de medicamentos que contengan alcohol.

Disulfiram. Riesgo de episodios psicóticos agudos o confusión mental, reversibles tras la interrupción del medicamento.

Busulfán. Cuando se administra busulfán en dosis altas junto con metronidazol, la concentración sanguínea de busulfán se duplica.

Combinaciones que requieren precauciones durante la administración.

Anticoagulantes orales del grupo de antagonistas de la vitamina K. Se espera un aumento del efecto de los anticoagulantes orales y un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas debido a la disminución de su metabolismo hepático. Es necesario realizar un control frecuente y riguroso del valor de la INR (relación normalizada internacional) y del tiempo de protrombina. Si es necesario, se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante durante el tratamiento con metronidazol y durante los 8 días posteriores a su suspensión.

Medicamentos anticonvulsivantes inductores enzimáticos (carbamazepina, fosfenitoína, fenobarbital, fenitoína, primidona). Disminución de la concentración de metronidazol en plasma debido a la estimulación de su metabolismo hepático. Durante y tras el tratamiento con inductores, debe realizarse un monitoreo clínico. Puede ser necesario ajustar la dosis de metronidazol.

Rifampicina. Disminución de las concentraciones de metronidazol en plasma debido a la estimulación de su metabolismo hepático por la rifampicina. Durante y tras el tratamiento con rifampicina, debe realizarse un monitoreo clínico. Puede ser necesario ajustar la dosis de metronidazol.

Litio. La concentración de litio en plasma puede aumentar y alcanzar niveles tóxicos con signos de sobredosis cuando se administra simultáneamente con metronidazol. Es necesario vigilar cuidadosamente los niveles de litio en sangre y, si es necesario, ajustar su dosis.

Ciclosporina. Existe riesgo de aumento de la concentración de ciclosporina en plasma cuando se administra simultáneamente con este medicamento. En caso de que sea necesaria esta combinación, deben controlarse rigurosamente los niveles de creatinina y de ciclosporina en sangre.

Combinaciones que requieren especial atención.

Fluorouracilo (así como tegafur y capecitabina). Disminución del aclaramiento del 5-fluorouracilo, lo que provoca un aumento de su toxicidad.

Cambios en el valor de INR (relación normalizada internacional). Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales del grupo de antagonistas de la vitamina K en pacientes que recibieron tratamiento antibacteriano. Los factores de riesgo de este estado incluyen infección y/o inflamación grave, edad avanzada y estado general de salud. En estas circunstancias, es difícil determinar en qué medida la infección o su tratamiento influyen en el cambio del valor de INR. Algunas clases de antibacterianos afectan más al valor de INR, especialmente: fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Resultados de pruebas de laboratorio. El metronidazol puede inmovilizar las treponemas, lo que puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.

Características de uso.

En pacientes con enfermedades graves, crónicas o progresivas del sistema nervioso periférico o central existe riesgo de empeoramiento de la patología neurológica.

En pacientes con antecedentes de trastornos hematológicos o que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante un período prolongado, es necesario realizar regularmente un análisis sanguíneo general, especialmente determinando el contenido de leucocitos.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, se debe supervisar al paciente para detectar signos de reacciones adversas, tales como neuropatía central o periférica (parestesia, ataxia, mareo, convulsiones).

Se debe informar a los pacientes de que el metronidazol puede colorear la orina de color oscuro (debido a un metabolito activo).

La aplicación de supositorios vaginales aumenta el riesgo de rotura del látex cuando se utilizan preservativos o diafragmas.

Hipersensibilidad/trastornos de la piel y sus derivados. Pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe suspender el metronidazol e iniciar el tratamiento adecuado.

Si al inicio del tratamiento el paciente presenta eritema generalizado y erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, se debe sospechar de erupción exantemática pustulosa aguda generalizada (ver sección «Reacciones adversas»); si se desarrolla este estado, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse y el uso posterior de metronidazol, tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos, está contraindicado.

Se han asociado reacciones cutáneas agudas con el uso de metronidazol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome de Lyell y la erupción exantemática pustulosa aguda generalizada (EEPG). Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de estas reacciones y se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la piel.

Si el paciente presenta síntomas del síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (por ejemplo, aparición progresiva de erupciones cutáneas, ampollas o lesiones en las membranas mucosas) o eritema generalizado con erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse y el uso posterior de metronidazol, tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos, está contraindicado.

Trastornos del sistema nervioso central. Si aparecen síntomas característicos de encefalopatía o síndrome cerebeloso, se debe revisar inmediatamente el tratamiento del paciente y suspender inmediatamente el uso de metronidazol. Se han notificado casos de encefalopatía y también se han observado cambios en la resonancia magnética (RM) relacionados con encefalopatía (ver sección «Reacciones adversas»). Las lesiones se localizan principalmente en el cerebelo (especialmente en el núcleo dentado) y en el cuerpo calloso. En la mayoría de los casos, la encefalopatía y los cambios en la RM desaparecen tras la suspensión del metronidazol. Muy raramente se han notificado casos fatales.

Se debe realizar un monitoreo del estado de los pacientes para detectar posibles signos de encefalopatía o empeoramiento de los síntomas si existen trastornos previos del SNC.

Si se desarrolla meningitis aséptica durante el tratamiento con metronidazol, no se recomienda su reutilización, y en pacientes con infecciones graves se debe reevaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo.

Trastornos del sistema nervioso periférico. Se debe monitorear al paciente para detectar posibles signos de neuropatía periférica, especialmente durante tratamientos prolongados con el medicamento o si existe neuropatía periférica grave, crónica o progresiva.

Trastornos psíquicos. Tras la administración de la primera dosis del medicamento, pueden presentarse reacciones psicóticas, incluyendo conductas de automutilación, especialmente en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos (ver sección «Reacciones adversas»). En este caso, se debe suspender el tratamiento con metronidazol, informar al médico y adoptar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas.

Efectos hematológicos. En pacientes con antecedentes de trastornos hematológicos o que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante un período prolongado, se debe realizar regularmente un análisis de sangre con determinación del recuento de leucocitos. La continuación del tratamiento con metronidazol en pacientes con leucopenia depende de la gravedad de la enfermedad infecciosa.

Interacción con otros medicamentos. No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y busulfán (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y disulfiram (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Otros tipos de interacción. La duración máxima del tratamiento con metronidazol no debe exceder los 10 días, y el número de ciclos de tratamiento no debe superar los 2-3 por año.

La aplicación de supositorios aumenta el riesgo de rotura del látex cuando se utilizan preservativos o diafragmas.

En pacientes con síndrome de Cockayne se han observado casos de insuficiencia hepática aguda que progresa rápidamente, incluyendo casos fatales, tras la administración de metronidazol por vía sistémica. En este grupo de pacientes, el metronidazol debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y únicamente si no existe ningún tratamiento alternativo.

Las pruebas funcionales hepáticas deben realizarse inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante la administración del medicamento y tras la finalización del tratamiento con metronidazol, hasta que los valores hepáticos se normalicen o regresen al estado basal. Si durante el tratamiento las pruebas funcionales hepáticas muestran un aumento significativo, se debe suspender el uso de metronidazol.

A los pacientes con síndrome de Cockayne se les debe recomendar que, ante la aparición de cualquier síntoma que sugiera alteración de la función hepática, informen inmediatamente a su médico y suspendan el tratamiento con metronidazol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales con metronidazol original no han demostrado efecto teratogénico. Dado que no se observa efecto teratogénico en animales, no se espera que ocurran malformaciones congénitas en humanos. Según los datos disponibles, las sustancias que causan malformaciones en humanos también producen efectos teratogénicos en animales en estudios adecuadamente realizados en dos especies. Numerosos datos clínicos no han demostrado efectos teratogénicos o fetotóxicos específicos asociados con la administración de metronidazol durante el embarazo. Sin embargo, la ausencia de riesgo solo puede confirmarse mediante estudios epidemiológicos. Por esta razón, durante el embarazo el metronidazol no debe administrarse sin necesidad.

El metronidazol se excreta en la leche materna. Por ello, se debe evitar el uso de este medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de mareo, confusión, alucinaciones, convulsiones y trastornos visuales. Si aparecen estos síntomas, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe utilizarse para el tratamiento únicamente en pacientes adultas.

Libere el óvulo de su envase blíster y colóquelo profundamente en la vagina en posición supina con las rodillas flexionadas y las piernas dobladas hacia el pecho, o en posición de rodillas y codos (posición de cuatro puntos).

Para el tratamiento del vaginitis tricomonal, administre 500 mg (1 óvulo) 1 vez al día por la noche durante 10 días consecutivos. En el caso de vaginitis tricomonal, el tratamiento debe combinarse con la administración oral de metronidazol.

Para el tratamiento de vaginitis inespecíficas, administre 500 mg (1 óvulo) 1 vez al día durante 7 días consecutivos. Si es necesario, puede administrarse metronidazol por vía oral.

Es absolutamente necesario tratar simultáneamente al compañero sexual, incluso si no presenta síntomas de infección.

La duración máxima del tratamiento no debe exceder los 10 días, y el número de ciclos de tratamiento no debe superar los 2-3 por año.

Niños.

El medicamento debe utilizarse únicamente en pacientes adultas.

Sobredosis.

Existen datos sobre la ingestión única de 12 g de metronidazol durante intentos de suicidio y casos de sobredosis accidental. Pueden observarse ataxia, vómitos, leve desorientación. Dado que no se conoce un antídoto específico para el metronidazol, se recomienda realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

De aparato gastrointestinal: dolor epigástrico, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, alteraciones del gusto (sabor metálico en la boca), estomatitis, glossitis con sequedad bucal, lengua saburral, cambio de color o aspecto de la lengua (muguet), casos aislados de pancreatitis de carácter reversible.

De piel y sus anexos: sofocos con hiperemia, prurito, erupciones cutáneas que pueden ir acompañadas de fiebre, casos aislados de pustulosis exantemática generalizada aguda (véase la sección «Instrucciones de uso»), enrojecimiento, urticaria, angioedema, shock anafiláctico (véase la sección «Instrucciones de uso»), necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis fija medicamentosa, síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, ataxia, somnolencia, convulsiones, neuropatía sensorial periférica. Muy raramente se han notificado casos de encefalopatía (confusión mental, fiebre, fotofobia, rigidez de nuca, alucinaciones, parálisis, trastornos visuales y del movimiento) y síndrome cerebeloso subagudo (ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor), que pueden remitir tras la interrupción del tratamiento; meningitis aséptica (véase la sección «Instrucciones de uso»), encefalopatía que puede ir acompañada de alteraciones en la resonancia magnética, generalmente de carácter reversible (véase la sección «Instrucciones de uso»). Muy raramente se han notificado casos con desenlace fatal.

Trastornos psíquicos: alucinaciones, reacciones psicóticas con paranoia y/o delirio, que en casos aislados pueden ir acompañadas de ideas o intentos suicidas (véase la sección «Instrucciones de uso»), estado de ánimo deprimido o depresivo.

De órgano de la visión: alteraciones temporales de la visión (pérdida de nitidez visual, diplopía, miopía, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color), neuropatía óptica/neuritis óptica.

Del sistema sanguíneo: agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia, pancitopenia y leucopenia.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina). Muy raramente se han notificado casos de hepatitis colestásica aguda o mixta y lesión de células hepáticas, a veces con ictericia. Se han notificado casos aislados de insuficiencia hepática en pacientes tratados con metronidazol y otros antibióticos, que requirieron trasplante hepático.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible/insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con desenlace fatal de evolución muy rápida tras el inicio de la administración sistémica de metronidazol, en pacientes con síndrome de Cockayne (véase la sección «Contraindicaciones»).

Otros: durante el tratamiento, la orina puede adquirir un color rojo-marrón debido a pigmentos solubles en agua que se forman durante el metabolismo del metronidazol.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura entre 2 °C y 15 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 comprimidos por tira de película de policloruro de vinilo. Dos tiras en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Empresa conjunta ucraniano-española «Sperco Ucrania».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

21027, Ucrania, ciudad de Vinnytsia, calle 600-riechchia, 25.

Tel.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.ua