Gravagin

INSTRUKCJA dot. stosowania leku GRAVAGIN (GRAVAGIN)

Skład:

substancja czynna: metronidazol;

1 supoztorium zawiera 500 mg metronidazolu;

substancja pomocnicza: podstawa lipofilna.

Postać leku. Supoztoria.

Główne właściwości fizykochemiczne: supoztoria o barwie białej z lekko żółtawym lub żółtawo-zielonawym odcieniem, o kształcie jajowatym (owale).

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne i środki przeciwdrobnoustrojowe stosowane w ginekologii. Pochodne imidazolu. Kod ATC G01AF01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Metronidazol jest pochodną 5-nitroimidazolu, wykazuje szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego wobec bakterii beztlenowych Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, a także pierwotniaków. Wrażliwe na lek są: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Metronidazol hamuje rozwój pierwotniaków: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis). O umiarkowanej wrażliwości na lek: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Niewrażliwe na lek: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmakokinetyka.

Po zastosowaniu doodbytniczym wchłanianie metronidazolu do krwiobiegu ogólnego jest minimalne. Okres półwydalenia metronidazolu, który dostał się do krwiobiegu ogólnego, wynosi 8–10 godzin. Mniej niż 20% metronidazolu wiąże się z białkami osocza. Stwierdza się szybkie i wyraźne dyfudowanie do płuc, nerek, wątroby, żółci, płynu mózgowo-rdzeniowego, skóry, śliny oraz wydzieliny pochwy. Przenika przez łożysko i wydostaje się do mleka matki. Metabolizowany głównie w wątrobie z powstawaniem dwóch niekonjuguowanych oksydowanych, aktywnych metabolitów (5–30% aktywności). Wydalanie leku odbywa się głównie z moczem: 35–65% dawki wydalone jest w postaci niezmienionej oraz w postaci metabolitów.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie miejscowe trichomonozowego i nieswoistego zapalenia pochwy.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na metronidazol lub inne składniki leku.

Nadwrażliwość na pochodne imidazolu.

Pacjenci z zespołem Cockayne’a (patrz sekcja „Efekty uboczne”).

Nie zaleca się stosowania leku jednocześnie z disiulfiramem lub alkoholem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Efekt antyalkoholowy (efekt disiulfiramu). Istnieje wiele leków, które powodują reakcję typu disiulfiramową na alkohol; jednoczesne stosowanie tych leków z alkoholem nie jest zalecane.

Kombinacje, których nie zaleca się.

Alkohol (w napojach alkoholowych lub lekach). Efekt antyalkoholowy (rumień, nudności, wymioty, tachykardia). Należy unikać spożycia napojów alkoholowych i przyjmowania leków zawierających alkohol.

Disiulfiram. Ryzyko wystąpienia ostrych epizodów psychicznych lub dezorientacji, które są odwracalne po odstawieniu leku.

Busulfan. Stosowanie busulfanu w wysokich dawkach razem z metronidazolem powoduje podwojenie stężenia busulfanu we krwi.

Kombinacje wymagające środków ostrożności.

Leki przeciwwątrobowe z grupy antagonistów witaminy K. Oczekuje się nasilenia działania leków przeciwwątrobowych i zwiększenia ryzyka powikłań krwotocznych z powodu spowolnienia ich metabolizmu w wątrobie. Należy często i dokładnie monitorować wartość INR (międzynarodowe znormalizowane stosunki) i protrombiny. W razie potrzeby zaleca się dostosowanie dawki leku przeciwwątrobowego podczas przyjmowania metronidazolu oraz przez 8 dni po jego odstawieniu.

Leki przeciwpadaczkowe, które są induktorami enzymów (karbamazepina, fosfenytoina, fenytoina, fenobarbital, primidon). Obniżenie stężenia metronidazolu w osoczu krwi z powodu stymulacji jego metabolizmu w wątrobie. Podczas i po leczeniu induktorami należy prowadzić monitorowanie kliniczne. Może być konieczna korekta dawkowania metronidazolu.

Ryfampicyna. Obniżenie stężenia metronidazolu w osoczu krwi z powodu stymulacji jego metabolizmu w wątrobie przez ryfampicynę. Podczas i po leczeniu ryfampicyną należy prowadzić monitorowanie kliniczne. Może być konieczna korekta dawkowania metronidazolu.

Lit. Stężenie litu w osoczu krwi może wzrosnąć do toksycznych poziomów z objawami przedawkowania przy jednoczesnym stosowaniu metronidazolu. Należy dokładnie monitorować stężenie litu we krwi i w razie potrzeby dostosować jego dawkowanie.

Cyklosporyna. Przy jednoczesnym stosowaniu leków istnieje ryzyko podwyższenia stężenia cyklosporyny w osoczu krwi. W przypadku konieczności takiej kombinacji należy dokładnie kontrolować poziomy kreatyniny i cyklosporyny we krwi.

Kombinacje wymagające szczególnej uwagi.

Fluorouracyl (a także tegafur i kapacytabina). Obniżenie klirensu 5-fluorouracylu, co prowadzi do zwiększenia jego toksyczności.

Zmiana INR (międzynarodowego znormalizowanego stosunku). Zgłaszano liczne przypadki nasilenia działania doustnych leków przeciwwątrobowych z grupy antagonistów witaminy K u pacjentów otrzymujących terapię antybakteryjną. Czynnikami ryzyka takiego stanu są infekcja i/lub silne zapalenie, wiek oraz ogólny stan zdrowia. W takich okolicznościach trudno jest określić, w jakim stopniu zmiana INR wynika z samej infekcji czy z jej leczenia. Niektóre klasy leków antybakteryjnych mają większy wpływ na INR, w szczególności: fluorochinolony, makrolidy, cykliny, kotrimoksazol i niektóre cefalosporyny.

Wyniki badań laboratoryjnych. Metronidazol może powodować imobilizację treponem, co prowadzi do fałszywie dodatniego testu Nielsona.

Szczególne środki ostrożności.

U pacjentów z ciężkimi, przewlekłymi lub postępującymi chorobami układu nerwowego obwodowego lub centralnego istnieje ryzyko nasilenia się patologii neurologicznej.

Pacjentom z wywiadem zaburzeń hematologicznych lub otrzymującym lek w wysokich dawkach i/lub przez dłuższy okres należy regularnie wykonywać morfologię krwi, szczególnie oznaczenie liczby leukocytów.

Przy długotrwałym leczeniu należy monitorować występowanie objawów działań niepożądanych, takich jak neuropatia centralna lub obwodowa (parestezje, ataksja, zawroty głowy, drgawki).

Pacjentów należy poinformować, że metronidazol może powodować ciemne zabarwienie moczu (spowodowane aktywnym metabolitem).

Stosowanie wajnowych supozytorków w połączeniu z prezerwatywami lub przekładkami zwiększa ryzyko pęknięcia lateksu.

Wrażliwość alergiczna/zaburzenia ze strony skóry i jej pochodnych. Mogą wystąpić reakcje alergiczne, w tym szok anafilaktyczny, które mogą zagrozić życiu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W takim przypadku należy odstawić metronidazol i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Jeśli na początku leczenia u pacjenta pojawi się uogólniona rumienica i wysypka pęcherzykowa towarzysząca podwyższonej temperaturze ciała, należy podejrzewać ostry uogólniony egzantematyczny pustulozę (GEP) (patrz sekcja „Działania niepożądane”); w przypadku rozwoju takiego stanu leczenie lekiem należy przerwać, a w przyszłości stosowanie metronidazolu, zarówno jako monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami, jest przeciwwskazane.

Z przyjmowaniem metronidazolu związane są ostre reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona, zespół Lyella, ostry uogólniony egzantematyczny pustuloza (GEP). Pacjentów należy poinformować o objawach tych reakcji, a także należy dokładnie monitorować stan skóry.

W przypadku pojawienia się u pacjenta objawów zespołu Stevensa-Johnsona, zespołu Lyella (np. stopniowe pojawianie się wysypki, pęcherzy na skórze lub zmian na błonach śluzowych) lub uogólnionej rumienicy z wysypką pęcherzykową towarzyszącą podwyższonej temperaturze ciała, leczenie lekiem należy przerwać, a w przyszłości stosowanie metronidazolu, zarówno jako monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami, jest przeciwwskazane.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego centralnego. W przypadku wystąpienia objawów charakterystycznych dla encefalopatii lub zespołu móżdżkowego należy natychmiast przeanalizować leczenie pacjenta i niezwłocznie odstawić metronidazol. Opisywano przypadki rozwoju encefalopatii, a także obserwowano zmiany w badaniu MRI związane z encefalopatią (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Obszary zmian lokalizują się najczęściej w móżdżku (szczególnie w jądrze ząbkowanym) oraz w ciele modzełkowatym. W większości przypadków encefalopatia i zmiany w MRI ustępują po odstawieniu metronidazolu. Bardzo rzadko odnotowano zgłoszenia przypadków zakończonych śmiercią.

Należy monitorować stan pacjentów pod kątem możliwych objawów encefalopatii lub nasilenia się objawów w przypadku istniejących zaburzeń ze strony OUN.

W przypadku rozwoju aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych podczas leczenia metronidazolem, ponowne stosowanie leku nie jest zalecane, a u pacjentów z ciężką chorobą zakaźną należy ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego obwodowego. Należy monitorować stan pacjentów pod kątem możliwych objawów neuropatii obwodowej, szczególnie przy długotrwałym leczeniu lekiem lub w przypadku istniejącej ciężkiej, przewlekłej lub postępującej neuropatii obwodowej.

Zaburzenia psychiczne. Po podaniu pierwszej dawki leku u pacjentów mogą wystąpić reakcje psychiczne, w tym zachowania samozniszczące, szczególnie u osób z wywiadem zaburzeń psychicznych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W takim przypadku należy przerwać leczenie metronidazolem, poinformować lekarza i natychmiast podjąć odpowiednie działania lecznicze.

Skutki hematologiczne. U pacjentów z wywiadem zaburzeń układu krwiotwórczego oraz u pacjentów otrzymujących lek w wysokich dawkach i/lub przez dłuższy okres należy regularnie wykonywać morfologię krwi z oznaczeniem liczby leukocytów. Kontynuacja leczenia metronidazolem u pacjentów z leukopenią zależy od stopnia ciężkości choroby zakaźnej.

Współdziałanie z innymi lekami. Jednoczesne stosowanie metronidazolu i alkoholu nie jest zalecane (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Jednoczesne stosowanie metronidazolu i busulfanu nie jest zalecane (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Jednoczesne stosowanie metronidazolu i disulfiramu nie jest zalecane (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Inne rodzaje oddziaływań. Maksymalny czas trwania leczenia metronidazolem nie powinien przekraczać 10 dni, a liczba cykli leczenia – 2–3 w ciągu roku.

Stosowanie supozytorek wajnowych w połączeniu z prezerwatywami lub przekładkami zwiększa ryzyko pęknięcia lateksu.

U pacjentów z zespołem Cockayne’a obserwowano przypadki szybkiego rozwoju ostrej niewydolności wątroby, w tym zakończonej śmiercią, po stosowaniu systemowych preparatów metronidazolu. Pacjentom z tej grupy metronidazol należy stosować po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i tylko wtedy, gdy nie ma innych alternatyw terapeutycznych.

Badania czynnościowe wątroby należy wykonywać bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie stosowania leku oraz po jego zakończeniu aż do chwili normalizacji wyników lub powrotu do stanu wyjściowego. Jeśli podczas stosowania leku badania czynnościowe wątroby wykażą istotnie podwyższone wartości, należy przerwać stosowanie metronidazolu.

Pacjentom z zespołem Cockayne’a należy zalecić, aby w przypadku pojawienia się jakichkolwiek objawów możliwego uszkodzenia wątroby natychmiast poinformować o tym lekarza i przerwać leczenie metronidazolem.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania oryginalnego metronidazolu na zwierzętach nie wykazały efektu teratogennego. Ponieważ efekt teratogenny nie występuje u zwierząt, nie przewiduje się wystąpienia wad rozwojowych u ludzi. Według istniejących danych substancje powodujące wady rozwojowe u ludzi wykazują efekt teratogenny u zwierząt w odpowiednio przeprowadzonych badaniach na dwóch gatunkach. Liczne dane kliniczne nie wykazały żadnych specyficznych efektów teratogennych lub fetotoksycznych związanych z podawaniem metronidazolu w czasie ciąży. Jednak brak takiego ryzyka może być potwierdzony jedynie badaniami epidemiologicznymi. W związku z tym w czasie ciąży metronidazol nie powinien być przepisywany bez konieczności.

Metronidazol wydzielany jest z mlekiem matki. Z tego powodu należy unikać stosowania tego leku w czasie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Pacjentów należy uprzedzić o ryzyku wystąpienia zawrotów głowy, dezorientacji, halucynacji, drgawek i zaburzeń wzroku. W przypadku wystąpienia takich objawów pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosować w leczeniu wyłącznie dorosłych pacjentek.

Wypuścić pessarium z opakowania konturowego i wprowadzić głęboko do pochwy w pozycji leżącej na plecach z kolanami zgiętymi i przyciągniętymi do klatki piersiowej lub w pozycji na czworakach.

W leczeniu bakteryjnego zapalenia pochwy (waginosis bakteryjnej) stosować po 500 mg (1 supozytoryum) 1 raz na dobę na noc przez 10 kolejnych dni. W leczeniu bakteryjnego zapalenia pochwy należy połączyć leczenie z doustnym stosowaniem metronidazolu.

W leczeniu nieswoistych zapaleń pochwy stosować po 500 mg (1 supozytoryum) 1 raz na dobę przez 7 kolejnych dni. W razie potrzeby można stosować metronidazol doustnie.

Konieczne jest jednoczesne leczenie partnera seksualnego, nawet jeśli nie występują u niego objawy infekcji.

Maksymalny czas leczenia nie powinien przekraczać 10 dni, a liczba cykli leczenia – nie więcej niż 2–3 w ciągu roku.

Dzieci.

Lek stosować wyłącznie u dorosłych pacjentek.

Przedawkowanie.

Istnieją doniesienia o jednorazowym przyjęciu 12 g metronidazolu podczas prób samobójczych oraz przypadkowych przedawkowaniach. Możliwe wystąpienie ataksji, wymiotów, lekkiego dezorientowania. Ponieważ nie znane jest specyficzne przeciwtrucie dla metronidazolu, zaleca się leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Ze strony przewodu pokarmowego: ból w nadbrzuszu, anoreksja, nudności, wymioty, biegunka, zaburzenia smaku (metaliczny smak w ustach), stomatyt, glosyt z suchością w ustach, oblepiony język, zmiana koloru lub zmiana wyglądu języka (grzybica), pojedyncze przypadki zapalenia trzustki o odwracalnym charakterze.

Ze strony skóry i jej pochodnych: napływy z zaczerwienieniem, świąd, wysypka, które mogą towarzyszyć poty, pojedyncze przypadki ostrzego uogólnionego egzantematycznego pustulowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), zaczerwienienie, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, szok anafilaktyczny (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), toksyczne martwicze zanikanie nabłonka, toksykoderma stała, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, ataksja, senność, drgawki, obwodowa neuropatia czuciowa. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki encefalopatii (dezorientacja, podwyższona temperatura ciała, podwyższona wrażliwość na światło, karkówka, halucynacje, porażenie, zaburzenia wzroku i ruchu) oraz podostrego zespołu móżdżkowego (ataksja, drżenie głosu, zaburzenia chodu, kinezja, drżenie), które mogą ustąpić po odstawieniu leku; zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o charakterze septycznym (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), encefalopatia, która może towarzyszyć zmianom w badaniu MRI, zazwyczaj odwracalnym (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne.

Zaburzenia psychiczne: halucynacje, reakcje psychotyczne z paranoją i/lub deliryum, które w pojedynczych przypadkach mogą towarzyszyć myśli samobójcze lub próby samobójcze (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”), przygnębienie i nastrój depresyjny.

Ze strony narządów wzroku: przejściowe zaburzenia widzenia (zaburzenia ostrości widzenia, podwójne widzenie, krótkowzroczność, rozmyte obrazy, obniżenie ostrości widzenia, zmiany w postrzeganiu kolorów), neuropatia optyczna/zapalenie nerwu wzrokowego.

Ze strony krwi: agranulocytoza, neutropenia i trombocytopenia, pancytopenia i leukopenia.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (AST, ALT, fosfataza alkaliczna), bardzo rzadko zgłaszano przypadki ostrego cholestazowego lub mieszanego zapalenia wątroby oraz uszkodzenia komórek wątroby, czasem z żółtaczką. Zgłaszano pojedyncze przypadki niewydolności wątroby u pacjentów leczonych metronidazolem i innymi antybiotykami, które wymagały przeszczepienia wątroby.

Przypadki ciężkiej, nieodwracalnej hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zakończone śmiercią z bardzo szybkim przebiegiem po rozpoczęciu stosowania metronidazolu drogą ogólnoustrojową, zgłaszano u pacjentów z zespołem Cockayne’a (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Inne: podczas leczenia mocz może przybrać czerwono-brązowe zabarwienie, spowodowane rozpuszczalnymi w wodzie pigmentami powstającymi w procesie metabolizmu metronidazolu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności.

2 lata.

Nie należy stosować leku po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od 2 °C do 15 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 tabletek w blaszce z folii poliwinylchlorowej. Dwie blaszki w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Wspólne ukraińsko-hiszpańskie przedsiębiorstwo „Sperco Ukraina”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

21027, Ukraina, miasto Winnycia, ul. 600-roczia, 25.

Tel.: + 38(0432)52-30-36. E-mail: [email protected]

www.sperco.ua