Гозерелин зентива

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГОЗЕРЕЛИН ЗЕНТИВА (GOSERELIN ZENTIVA)

Состав:

действующее вещество: goserelin;

1 имплантат содержит гозерелина ацетат 4,10 мг в пересчете на гозерелин 3,6 мг;

вспомогательные вещества: резомер® RG 502H (поли(D,L-лактид-ко-гликолид) 50:50.

Лекарственная форма. Имплантат в предварительно заполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: цилиндрические кусочки имплантата от белого до почти белого цвета (приблизительные размеры: ширина около 1,2 мм, длина около 13 мм), размещенные в полимерном корпусе шприц-апликатора с держателем. Имплантат виден в держателе для имплантата.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Код АТХ L02A E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Гозерелин (D-Ser(But)6 Azgly10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом естественного лютеинизирующего гормона — рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Этот эффект обратим после отмены терапии. На начальной стадии гозерелин, как и другие агонисты ЛГ-РГ, может вызывать временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.

У мужчин в течение примерно 21-го дня после введения первого имплантата концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и остаётся сниженной при постоянном введении препарата каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства пациентов приводит к регрессии опухоли предстательной железы и симптоматическому улучшению.

В клинических исследованиях при лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы было показано, что гозерелин обеспечивает результаты, сопоставимые с результатами хирургических кастраций.

В исследованиях, сравнивавших монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг и кастрацию (преимущественно в форме гозерелина), не было выявлено существенной разницы в общей выживаемости пациентов с местнораспространённым раком простаты, получавших бикалутамид, и пациентов, получавших кастрацию (коэффициент риска = 1,05 [ДИ от 0,81 до 1,36]). Однако статистически невозможно подтвердить эквивалентность двух методов лечения.

Сообщалось, что гозерелин улучшает выживаемость без заболевания и общую выживаемость при применении в качестве вспомогательной терапии в сочетании с лучевой терапией у пациентов с локализованным риском

(Т1–Т2 и ПСА (простат-специфический антиген) не менее 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона) или местнораспространённым (Т3–Т4) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена; исследования показали, что 3 года адъювантной терапии гозерелином обеспечивают значительное улучшение выживаемости по сравнению с одной лишь лучевой терапией. Показано, что неоадъювантная терапия гозерелином в сочетании с лучевой терапией улучшает выживаемость без заболевания у пациентов с локализованным или локально-распространённым раком предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия препаратом Золадекс может улучшить показатель безрецидивной выживаемости, хотя значительного улучшения выживаемости не наблюдается, если у пациентов не было поражения лимфатических узлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местнораспространённым заболеванием с установленной гистопатологической стадией, имеющие дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА не менее

10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона до начала адъювантной терапии препаратом Золадекс, должны пройти тщательное обследование. Нет доказательств улучшения клинических результатов в результате неоадъювантной терапии гозерелином после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается также примерно к 21-му дню после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней, остаётся сниженной до уровня, сопоставимого с уровнем у женщин в постменопаузальный период. Это снижение оказывает положительное действие при гормонозависимых формах рака молочной железы, фибромах матки, эндометриозе и подавлении развития фолликулов яичника. Это также приводит к истончению эндометрия и возникновению аменореи у большинства пациенток.

Во время лечения аналогами ЛГ-РГ у некоторых женщин может наступить менопауза. В редких случаях менструации не восстанавливаются после завершения терапии.

Показано, что гозерелин в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, что повышает уровень гемоглобина и улучшает соответствующие гематологические параметры по сравнению с терапией только препаратами железа. Эта комбинация обеспечивала среднюю концентрацию гемоглобина на 1 г/дл выше, чем достигнутая только терапией железом.

Фармакокинетика

Гозерелин обладает почти полной биологической доступностью. Введение имплантата каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Гозерелин плохо связывается с белками, а период полувыведения из сыворотки крови составляет 2–4 часа у пациентов с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. При ежемесячном введении препарата это изменение не будет иметь существенных последствий, поэтому корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью значительных изменений фармакокинетических параметров не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак предстательной железы.

Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:

• лечение метастатического рака предстательной железы – применение гозерелина благоприятно влияло на выживаемость, подобно эффекту хирургической кастрации;
• лечение местнораспространённого рака простаты как альтернатива хирургической кастрации – применение гозерелина благоприятно влияло на выживаемость, подобно эффекту применения антиандрогена;
• в качестве адъювантной терапии к лучевой терапии у пациентов с локализованным раком предстательной железы с высоким риском или местнораспространённым раком предстательной железы – применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость;
• в качестве неоадъювантной терапии, предшествующей лучевой терапии, у пациентов с локализованным раком предстательной железы с высоким риском или местнораспространённым раком предстательной железы – применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков заболевания;
• в качестве адъювантной терапии после радикальной простатэктомии у пациентов с местнораспространённым раком простаты и высоким риском прогрессирования заболевания – применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков заболевания.

Рак молочной железы. Лечение распространённого рака молочной железы, чувствительного к гормональному воздействию, у женщин в пременопаузальном и перименопаузальном периоде.

В качестве альтернативы химиотерапии в рамках стандартного лечения женщин в пременопаузальном/перименопаузальном периоде с эстроген-рецептор-позитивным ранним раком молочной железы.

Эндометриоз. Облегчает симптомы, включая боль, уменьшает размер и количество эндометриальных поражений.

Утончение эндометрия. Для предварительного утончения эндометрия перед его абляцией или резекцией.

Фиброми матки. В комбинации с препаратами железа – для улучшения гематологического статуса пациентов с анемией, обусловленной фибромами, перед хирургической операцией.

При экстракорпоральном оплодотворении. Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Период беременности или лактации.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность одновременного применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Существует высокий риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует информировать об этом и обеспечить надлежащее лечение в случае появления симптомов.

Андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с анамнезом удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, способные вызывать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачи должны оценить соотношение пользы и риска, включая возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При применении лекарственного средства Гозерелин Зентива зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечение и повреждение сосудов. За пациентами с такими поражениями необходимо наблюдать на предмет появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требовавшему переливание крови и хирургического вмешательства. Особой осторожности необходимо придерживаться при применении препарата Гозерелин Зентива пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мужчины

Гозерелин следует применять с осторожностью у мужчин, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга, а также тщательно наблюдать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. При наличии или возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности вследствие непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в начальный период лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ацетата ципротерона 300 мг/сут в течение 3 дней до и 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщалось, что это предотвращает возможные последствия начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Маловероятно, что пациентам с раком предстательной железы, не являющимся гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта устойчивость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендуется определение уровня тестостерона до начала лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю костных минералов у мужчин. Особой осторожности следует придерживаться у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Отмечались случаи нарушений настроения, включая депрессию. Пациентам с установленной депрессией и пациентам с гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Существует высокий риск снижения артериального давления (которое может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Пациентов следует информировать об этом и надлежащим образом лечить при появлении симптомов.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Риск возрастает при применении препарата в комбинации с антиандрогенными средствами.

Снижение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже существующим сахарным диабетом. Поэтому необходим контроль уровня глюкозы в крови.

Женщины

Рак молочной железы как показание

Снижение минеральной плотности костей

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Через 2 года лечения ранних стадий рака молочной железы среднее снижение минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника у женщин составило 6,2 % и 11,5 % соответственно. Показано, что эти потери являются частично обратимыми: через год после прекращения лечения потеря минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника была на 3,4 % и 6,4 % меньше соответственно, чем до применения препарата, хотя данные о восстановлении костной массы весьма ограничены. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин костная масса восстанавливается после прекращения лечения.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение гозерелина в комбинации с тамоксифеном у пациенток с раком молочной железы может уменьшать потерю костных минералов.

Доброкачественные состояния как показание

Потеря минеральной плотности костей

Агонисты ЛГ-РГ могут вызывать снижение минеральной плотности костей в среднем на

1 % за 6 месяцев лечения. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10 % увеличивает риск переломов примерно в 2–3 раза. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.

У пациенток, принимающих гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормональная заместительная терапия ослабляла снижение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов.

Нет специфических данных о применении препарата пациенткам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушения питания, например нервная анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костей у таких пациенток может быть более опасным, целесообразность применения гозерелина следует оценивать в каждом отдельном случае и начинать терапию только в том случае, если польза превышает риск. Следует прибегнуть к дополнительным мерам профилактики потери костных минералов.

Кровотечение отмены

В начале применения гозерелина у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение возникает в первый месяц после начала лечения, вероятно, как реакция на отмену эстрогена, и проходит самостоятельно. Если кровотечение не прекращается, необходимо установить его причину.

Нет клинических данных об эффективности применения гозерелина для лечения доброкачественных гинекологических состояний более 6 месяцев.

Применение гозерелина может приводить к увеличению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Гозерелин следует применять в рамках вспомогательной репродукции только под наблюдением специалиста с опытом работы в этой области.

Как и при применении других агонистов ЛГ-РГ, сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), вызванного применением гозерелина 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Цикл стимуляции следует тщательно контролировать, чтобы определить, каким пациенткам может угрожать развитие СГЯ. При наличии риска развития СГЯ рекомендуется отменить применение хорионического гонадотропина человека (хГЧ).

Гозерелин следует применять с осторожностью при методах оплодотворения у пациенток с синдромом поликистозных яичников, поскольку возможна стимуляция большого количества фолликулов.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции в течение терапии препаратом гозерелин и до восстановления менструаций после завершения лечения.

Требуется тщательное наблюдение за пациентками с установленной депрессией и пациентками с гипертензией.

Применение гозерелина может вызвать положительную реакцию в антидопинговом тесте.

Применение в период беременности или лактации.

Гозерелин Зентива не следует применять в период беременности, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных аномалий при приеме агонистов ЛГ-РГ во время беременности. Необходимо тщательно обследовать женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить возможность беременности.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до восстановления менструаций (см. также предупреждение о времени, необходимом для восстановления менструаций, в разделе «Особенности применения»).

Перед применением препарата Гозерелин Зентива с целью фертильности необходимо исключить беременность. Нет клинических данных, указывающих на наличие причинно-следственной связи между применением гозерелина и какой-либо последующей патологией развития ооцита, беременности или ее исхода.

Применение препарата Гозерелин Зентива в период лактации не рекомендуется.

Во время лечения аналогами ГнРГ может естественным образом наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения менструации не восстанавливаются.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Следует с осторожностью вводить Гозерелин Зентива в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и её ветвей.

Особой осторожности необходимо придерживаться при применении лекарственного средства Гозерелин Зентива пациентам с низким ИМТ или тем, кто получает антикоагулянты (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить препарат в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.

При необходимости удаления имплантата гозерелина хирургическим путём его местоположение можно определить с помощью ультразвукового исследования.

Взрослые

Один имплантат препарата Гозерелин Зентива 3,6 мг вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Экстракорпоральное оплодотворение

Гозерелин Зентива 3,6 мг назначать для десенсибилизационной терапии гипофиза, которая определяется по уровням эстрадиола в сыворотке крови и должна соответствовать таковой в ранней фолликулярной фазе (примерно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-м и 21-м днём менструального цикла.

Суперовуляцию (контролируемую стимуляцию яичников) с помощью гонадотропина следует начинать после достижения десенсибилизации. Десенсибилизация, вызванная введением имплантата агониста, является более стойкой, вследствие чего в некоторых случаях может возникнуть необходимость увеличения дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают, и далее следует вводить хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры забора яйцеклеток и оплодотворения проводить в соответствии с обычной практикой каждой лечебной учреждения.

Эндометриоз следует лечить только в течение 6 месяцев, поскольку на данный момент клинические данные по более длительным периодам применения отсутствуют. Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности снижения минеральной плотности костной ткани. Было показано, что у пациенток, получавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная заместительная гормональная терапия (ежедневный приём эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Для утончения эндометрия препарат назначать на 4 или 8 недель лечения. При больших размерах матки или неопределённости срока хирургического вмешательства может потребоваться введение второй капсулы.

Фибромы матки

Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, Гозерелин Зентива 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить за 3 месяца до проведения хирургического вмешательства.

Инструкция по введению

Применять в соответствии с рекомендациями врача, назначившего препарат. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении лекарственного средства Гозерелин Зентива пациентам с низким ИМТ и/или тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Указания по применению

Применять только в случае, если пакет с шприц-аппликатором не повреждён. Применять сразу после вскрытия упаковки.

Утилизировать шприц с помощью специальных контейнеров для острых предметов.

Дальнейшая информация предназначена только для медицинских работников или работников здравоохранения:

Гозерелин Зентива вводить путём подкожной инъекции. Перед применением необходимо ознакомиться с приведённой ниже инструкцией.

1. Устроить пациента в удобном положении так, чтобы верхняя часть тела была немного приподнята. Подготовить место введения в соответствии с действующими рекомендациями.

ПРИМЕЧАНИЕ. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Гозерелин Зентива в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и её ветвей; очень худым пациентам может угрожать повышенный риск повреждения сосудов.

Рисунок 1

Осмотреть пакет и шприц-аппликатор на наличие повреждений.

Извлечь шприц-аппликатор из стерильной упаковки.

Убедиться, что имплантат для подкожного введения расположен в шприце-аппликаторе надлежащим образом. Держать шприц под небольшим углом к свету.

Рисунок 2

Взять шприц-аппликатор за корпус и снять защитный колпачок.

В отличие от инъекций жидких средств, удалять пузырьки воздуха не нужно.

Рисунок 3

Зажать кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца, и ввести иглу наискось (почти параллельно коже).

Вводить иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки ниже линии пупка до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснётся кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен сохраняться в течение всего процесса введения имплантата!

ПРИМЕЧАНИЕ. Шприц-аппликатор Гозерелин Зентива нельзя использовать для аспирации. Если инъекционная игла проникнет в крупный сосуд, кровь будет сразу заметна в камере шприца. В случае прокола сосуда необходимо извлечь иглу, немедленно остановить кровотечение, возникшее вследствие прокола, и наблюдать за пациентом на предмет появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. Убедившись, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести другой имплантат Гозерелина Зентива с помощью нового шприца в другую область тела. Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с низким ИМТ и/или тем, кто получает лечение полными дозами антикоагулянтов.

Рисунок 4

Нажать на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается с держателя на кончик иглы.

Никогда не тянуть шприц назад. Во время введения имплантата для подкожного введения корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5

Когда поршень достигнет своего конечного положения, сработает система автоматического втягивания иглы, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

Рисунок 6

Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперёд и втягивание иглы происходят одним плавным движением.

Рисунок 7

Процесс введения имплантата для подкожного введения завершён. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает травмирование кончиком иглы.

Рисунок 8

Снова закрыть защитный колпачок.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить капсулу хирургическим путём, хотя такой случай маловероятен, её местоположение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

Дети.

Препарат не показан для применения детям, поскольку безопасность и эффективность применения у данной возрастной категории пациентов не установлены.

Передозировка.

Опыт передозировки у человека небольшой. В случае введения гозерелина ранее запланированного времени или в большей, чем назначено, дозе клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось.

Исследования на животных не свидетельствуют о каком-либо воздействии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз гозерелина.

Лечение. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Частота нежелательных реакций была рассчитана на основании данных отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относились приливы, потливость и реакции в месте введения.

По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Побочные реакции на Гозерелин Зентива 3,6 мг по системам органов в соответствии с MedDRA

Класс систем органов	Частота	Мужчины	Женщины
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)	Очень редко	Опухоли гипофиза	Опухоли гипофиза
	Частота неизвестна		Дегенерация фибромы матки
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Реакции гиперчувствительности к препарату	Реакции гиперчувствительности к препарату
	Редко	Анафилактические реакции	Анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы	Очень редко	Кровоизлияния в гипофиз	Кровоизлияния в гипофиз
Со стороны обмена веществ и питания	Часто	Нарушение толерантности к глюкозеа
	Нечасто		Гиперкальциемия
Психические расстройства	Очень часто	Снижение либидоb	Снижение либидоb
	Часто	Изменение настроения, депрессии	Изменение настроения, депрессии
	Очень редко	Психические расстройства	Психические расстройства
Со стороны нервной системы	Часто	Парестезия	Парестезия
		Компрессия спинного мозга
			Головная боль
Со стороны сердца	Часто	Сердечная недостаточностьf, инфаркт миокардаf
	Частота неизвестна	Удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)	Удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодейств游戏副本 с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Со стороны сосудов	Очень часто	Приливыb	Приливыb
	Часто	Нарушение артериального давленияс	Нарушение артериального давленияс
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Гипергидрозb	Гипергидрозb, акнеі
	Часто	Высыпанияd	Высыпанияd, алопецияg
	Частота неизвестна	Алопецияh	(см. часто)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Часто	Боль в костяхe
	Нечасто	Артралгия	(см. часто)
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Нечасто	Непроходимость мочеточников
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Очень часто	Эректильная дисфункция
			Вульвовагинальная сухость
			Увеличение молочных желез
	Часто	Гинекомастия
	Нечасто	Чувствительность молочных желез
	Редко		Кисты яичников
			Синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами)
	Частота неизвестна		Кровотечение отмены (см. раздел «Особенности применения»)
Общие расстройства и осложнения в месте введения	Очень часто	(см. частоту «Часто»)	Реакции в месте инъекции
	Часто	Реакции в месте инъекции	(см. очень часто)
			Увеличение опухоли в объеме, болезненная опухоль (в начале лечения)
Лабораторные показатели	Часто	Сниженная плотность костной ткани (см. раздел «Особенности применения»), увеличение массы тела	Сниженная плотность костной ткани (см. раздел «Особенности применения»), увеличение массы тела

а У мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ, отмечалось снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже существующим сахарным диабетом.

b Эти фармакологические эффекты редко требуют прекращения терапии. Повышенное потоотделение и приливы могут сохраняться после прекращения применения гозерелина.

c Гипо- или гипертензию иногда отмечали у пациентов, получавших гозерелин. Эти изменения обычно исчезают либо при продолжении терапии, либо после прекращения применения препарата Гозерелин Зентива. В редких случаях такие изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену гозерелина.

d Обычно незначительное и не требует прекращения лечения.

e У пациентов с раком простаты вначале может наблюдаться временное усиление боли в костях — в таких случаях прибегают к симптоматическому лечению.

f Наблюдалось в фармакоэпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы. Риск, по-видимому, возрастает при применении в сочетании с антиандрогенами.

g Выпадение волос на голове отмечалось у женщин, включая молодых, получавших лечение по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление слабо выражено, но иногда может быть тяжелым.

h Особенно выпадение волос на теле является ожидаемым эффектом снижения уровней андрогенов.

i В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

Послеприменительский опыт

При применении Гозерелина Зентива в редких случаях наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

У женщин при терапии эндометриоза и/или миомы матки редко отмечалась гиперкальциемия. При появлении симптомов гиперкальциемии (например, жажда) следует провести обследование с целью её исключения.

Кроме того, у женщин, получавших препарат по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались следующие побочные реакции: акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в сочетании с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, раздражительность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, судороги икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушения со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения у пациенток с раком молочной железы может временно усиливаться признаки и симптомы заболевания — в таких случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

Редко у пациентов с метастатическим раком молочной железы в начале лечения развивалась гиперкальциемия. При наличии симптомов, указывающих на гиперкальциемию (например, жажда), следует исключить это нарушение.

Редко у пациентов с метастатическим раком молочной железы в начале лечения развивалась гиперкальциемия. При наличии симптомов, указывающих на гиперкальциемию (например, жажда), следует исключить гиперкальциемию.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза/риск» применения данного лекарственного средства. Специалистам в области медицинского обслуживания рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 4 года.

Применять только в случае, если пакетик со шприцем-аппликатором не поврежден.

Применять сразу после вскрытия пакетика.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 имплантату в шприце-аппликаторе; шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем имплантата, иглы и поршня. По 1 шприцу в пакетике вместе с влагопоглощающей капсулой. По 1 или 3 пакетика в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АМВ ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Биркерфельд 11, Лоххам, Варнгау, Бавария, 83627, Германия.