Goserelina Zentiva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GOSERELINA ZENTIVA (GOSERELIN ZENTIVA)

Composizione:

Principio attivo: goserelin;

1 impianto contiene 4,10 mg di acetato di goserelina, pari a 3,6 mg di goserelina;

Eccipienti: Resomer® RG 502H (poli(D,L-lattide-co-glicolide) 50:50.

Forma farmaceutica. Impianto in siringhe preriempite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: frammenti di impianto di forma cilindrica, di colore bianco o quasi bianco (dimensioni approssimative: larghezza circa 1,2 mm, lunghezza circa 13 mm), collocati all'interno del corpo in polimero della siringa applicatore con apposito supporto. L'impianto è visibile nel supporto per l'impianto.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analoghi del gonadotropin-releasing hormone. Codice ATC L02A E03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La goserelina (D-Ser(But)6 Azgly10 LH-RH) è un analogo sintetico dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH-RH) di origine naturale. Quando somministrata in modo continuo, la goserelina inibisce il rilascio dell'ormone luteinizzante (LH) da parte dell'ipofisi, determinando una riduzione della concentrazione di testosterone nel siero negli uomini e della concentrazione di estradiolo nel siero nelle donne. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione della terapia. Nella fase iniziale, la goserelina, come altri agonisti dell'LH-RH, può causare un aumento transitorio della concentrazione di testosterone nel siero negli uomini e della concentrazione di estradiolo nel siero nelle donne.

Negli uomini, entro circa 21 giorni dall'inserimento del primo impianto, la concentrazione di testosterone si riduce a livelli di castrazione e rimane ridotta con la somministrazione regolare del farmaco ogni 28 giorni. Tale riduzione della concentrazione di testosterone induce, nella maggior parte dei pazienti, una regressione del tumore della prostata e un miglioramento sintomatico.

Negli studi clinici condotti su pazienti con carcinoma prostatico metastatico, la goserelina ha mostrato un'efficacia paragonabile a quella della castrazione chirurgica.

Negli studi che hanno confrontato la monoterapia con bicolutamide 150 mg con la castrazione (principalmente mediante goserelina), non è stata osservata una differenza significativa nella sopravvivenza globale tra i pazienti con cancro alla prostata localmente avanzato trattati con bicolutamide e quelli sottoposti a castrazione (rapporto di rischio = 1,05 [IC 0,81-1,36]). Tuttavia, non è possibile stabilire statisticamente l'equivalenza tra i due approcci terapeutici.

È stato riportato che la goserelina migliora la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale quando utilizzata come terapia adiuvante associata alla radioterapia in pazienti con carcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio (T1-T2 e PSA [antigene prostatico specifico] ≥ 10 ng/ml oppure punteggio di Gleason pari a 7) o localmente avanzato (T3-T4). La durata ottimale della terapia adiuvante non è stata definita; gli studi hanno mostrato che 3 anni di terapia adiuvante con goserelina determinano un miglioramento significativo della sopravvivenza rispetto alla sola radioterapia. È stato dimostrato che la terapia neoadiuvante con goserelina in associazione alla radioterapia migliora la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti con carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato.

Dopo prostatectomia nei pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato, la terapia adiuvante con Zoladex può migliorare il tasso di sopravvivenza libera da recidive, anche se non si osserva un miglioramento significativo della sopravvivenza nei pazienti che non presentavano interessamento linfonodale al momento dell'intervento chirurgico. I pazienti con malattia localmente avanzata e stadiazione istopatologica definita, che presentano ulteriori fattori di rischio come livelli di PSA ≥ 10 ng/ml o punteggio di Gleason pari a 7 prima della terapia adiuvante con Zoladex, devono essere attentamente valutati. Non vi sono evidenze di un miglioramento dei risultati clinici con la terapia neoadiuvante con goserelina dopo prostatectomia radicale.

Nelle donne, la concentrazione di estradiolo nel siero si riduce anch'essa entro circa 21 giorni dall'inserimento della prima capsula e, con un trattamento continuo (cioè con somministrazione del farmaco ogni 28 giorni), rimane ridotta a livelli paragonabili a quelli osservati nelle donne in postmenopausa. Tale riduzione determina un effetto positivo nelle forme di carcinoma mammario dipendenti dagli ormoni, nei fibromi uterini, nell'endometriosi e nell'inibizione dello sviluppo dei follicoli ovarici. Ciò determina inoltre un assottigliamento dell'endometrio e l'insorgenza di amenorrea nella maggior parte delle pazienti.

Durante il trattamento con analoghi dell'LH-RH, alcune donne possono entrare in menopausa. Raramente, le mestruazioni non si ripristinano dopo la sospensione della terapia.

È stato dimostrato che la goserelina in combinazione con farmaci a base di ferro induce amenorrea, determinando un aumento dei livelli di emoglobina e un miglioramento dei corrispondenti parametri ematologici rispetto alla terapia con ferro da sola. Questa combinazione ha determinato una concentrazione media di emoglobina superiore di 1 g/dl rispetto a quella ottenuta con la sola terapia a base di ferro.

Farmacocinetica

La goserelina presenta un'assorbimento praticamente completo e una biodisponibilità quasi totale. L'inserimento dell'impianto ogni 4 settimane garantisce il mantenimento di concentrazioni efficaci. Non si verifica accumulo nei tessuti. La goserelina si lega scarsamente alle proteine plasmatiche e il suo emivita plasmatica è di 2-4 ore nei pazienti con funzionalità renale normale. L'emivita aumenta nei pazienti con compromissione renale. Tuttavia, con la somministrazione mensile del farmaco, tale variazione non avrà conseguenze clinicamente rilevanti; pertanto, non è necessario modificare la dose nei pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza epatica non si osservano variazioni significative dei parametri farmacocinetici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cancro della prostata.

Trattamento del cancro della prostata nelle seguenti situazioni:

• trattamento del cancro della prostata metastatico – l'uso di goserelina ha avuto un effetto favorevole sulla sopravvivenza, simile a quello della castrazione chirurgica;
• trattamento del cancro della prostata localmente avanzato come alternativa alla castrazione chirurgica – l'uso di goserelina ha avuto un effetto favorevole sulla sopravvivenza, simile all'effetto di un antiandrogeno;
• come terapia adiuvante alla radioterapia per pazienti con cancro della prostata localizzato ad alto rischio o cancro della prostata localmente avanzato – l'uso di goserelina ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale;
• come terapia neoadiuvante prima della radioterapia per pazienti con cancro della prostata localizzato ad alto rischio o cancro della prostata localmente avanzato – l'uso di goserelina ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia;
• come terapia adiuvante alla prostatectomia radicale per pazienti con cancro della prostata localmente avanzato e alto rischio di progressione della malattia – l'uso di goserelina ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia.

Cancro al seno. Trattamento del cancro al seno avanzato sensibile all'azione ormonale in donne in pre- o perimenopausa.

Come alternativa alla chemioterapia nel trattamento standard di donne in pre/perimenopausa con carcinoma mammario precoce positivo per recettori degli estrogeni.

Endometriosi. Allevia i sintomi, inclusi il dolore, e riduce le dimensioni e il numero di lesioni endometriali.

Assottigliamento dell'endometrio. Per l'assottigliamento preliminare dell'endometrio prima della sua ablazione o resezione.

Fibromi uterini. In associazione con terapia a base di ferro – per migliorare lo stato ematologico di pazienti con anemia dovuta a fibromi prima di un intervento chirurgico.

In fecondazione in vitro. Desensibilizzazione dell'ipofisi durante la preparazione alla stimolazione per superovulazione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.

Gravidanza o allattamento.

Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la terapia di privazione androgenica può causare un prolungamento dell'intervallo QT, si deve valutare attentamente l'opportunità di un trattamento concomitante con goserelina e medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT o farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, farmaci antipsicotici (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Esiste un elevato rischio di sviluppare depressione (che può essere grave) nei pazienti sottoposti a trattamento con agonisti del GnRH, come la goserelina. I pazienti devono essere informati di questo rischio e devono ricevere un trattamento adeguato in caso di comparsa di sintomi.

La terapia di deprivazione androgenica può causare un allungamento dell'intervallo QT.

Prima di prescrivere goserelina ai pazienti con anamnesi di allungamento dell'intervallo QT o con fattori di rischio per tale allungamento, nonché ai pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono causare allungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), i medici devono valutare il rapporto beneficio/rischio, compresa la possibile insorgenza di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta.

Durante l'uso del medicinale Goserelina Zentiva sono stati segnalati casi di reazioni nel sito di iniezione, inclusi dolore, ematomi, emorragie e lesioni vascolari. I pazienti con tali reazioni devono essere monitorati per la comparsa di segni o sintomi di emorragia addominale. In rari casi, errori nell'applicazione hanno causato lesioni vascolari e shock emorragico, richiedenti trasfusioni di sangue e intervento chirurgico. Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso di Goserelina Zentiva nei pazienti con basso indice di massa corporea (IMC) e/o nei pazienti in terapia con anticoagulanti a pieno dosaggio (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uomini

La goserelina deve essere usata con cautela negli uomini a rischio di ostruzione delle vie urinarie o di compressione del midollo spinale, e tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il primo mese di terapia. In caso di presenza o insorgenza di compressione del midollo spinale o insufficienza renale dovuta all'ostruzione delle vie urinarie, si deve ricorrere al trattamento standard per tali complicanze.

Si deve considerare la possibilità di prescrivere antiandrogeni durante il periodo iniziale di trattamento con analoghi del GnRH (ad esempio acetato di ciproterone 300 mg/giorno per 3 giorni prima e per 3 settimane dopo la somministrazione di goserelina), poiché è stato riportato che ciò previene le possibili conseguenze dell'aumento iniziale del livello di testosterone nel siero.

È improbabile che il trattamento sia vantaggioso per i pazienti con cancro alla prostata non dipendente dagli ormoni. Questa resistenza al trattamento può essere dovuta all'assenza di risposta alla castrazione o alla terapia ormonale.

Si raccomanda di determinare i livelli di testosterone prima dell'inizio del trattamento, al fine di poter valutare l'efficacia terapeutica.

L'uso di agonisti del GnRH può causare una riduzione della densità minerale ossea. Dati preliminari indicano che l'uso concomitante di bifosfonati con agonisti del GnRH può ridurre la perdita di minerali ossei negli uomini. Particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti con ulteriori fattori di rischio per l'osteoporosi (abuso cronico di alcol, fumo, terapia prolungata con farmaci anticonvulsivanti o corticosteroidi, storia familiare di osteoporosi).

Sono stati riportati casi di alterazioni dell'umore, inclusa depressione. I pazienti con depressione diagnosticata e i pazienti con ipertensione richiedono un monitoraggio attento.

Esiste un elevato rischio di ipotensione (che può essere grave) nei pazienti trattati con agonisti del GnRH, come la goserelina. I pazienti devono essere informati di questo rischio e devono ricevere un trattamento adeguato in caso di comparsa di sintomi.

In uno studio farmacoepidemiologico sugli agonisti del GnRH utilizzati per il trattamento del cancro alla prostata, sono stati osservati casi di infarto miocardico e insufficienza cardiaca.

Il rischio aumenta con l'uso del farmaco in combinazione con agenti antiandrogeni.

È stata osservata una ridotta tolleranza al glucosio negli uomini che assumono agonisti del GnRH. Ciò può manifestarsi come diabete mellito o perdita di controllo glicemico in soggetti già affetti da diabete mellito. Pertanto, è necessario monitorare i livelli di glucosio nel sangue.

Donne

Cancro al seno come indicazione

Diminuzione della densità minerale ossea

L'uso di agonisti del GnRH può causare una riduzione della densità minerale ossea. Dopo 2 anni di trattamento per stadi precoci di cancro al seno, la riduzione media della densità minerale del collo del femore e della colonna lombare nelle donne era rispettivamente del 6,2% e del 11,5%. È stato dimostrato che queste perdite sono in parte reversibili: un anno dopo l'interruzione del trattamento, la perdita di densità minerale del collo del femore e della colonna lombare era rispettivamente del 3,4% e del 6,4% inferiore rispetto ai livelli pre-trattamento, anche se i dati sulla ripresa della massa ossea sono molto limitati. Secondo le evidenze disponibili, nella maggior parte delle donne la massa ossea si ripristina dopo l'interruzione del trattamento.

Dati preliminari indicano che l'uso concomitante di goserelina e tamoxifene in pazienti con cancro al seno può ridurre la perdita di minerali ossei.

Condizioni benigne come indicazione

Perdita di densità minerale ossea

Gli agonisti del GnRH possono causare una riduzione della densità minerale ossea in media di circa l'1% ogni 6 mesi di trattamento. Una riduzione della densità minerale ossea del 10% aumenta il rischio di fratture di circa 2-3 volte. Secondo le evidenze disponibili, nella maggior parte delle donne la massa ossea si ripristina dopo l'interruzione del trattamento.

Nelle pazienti che assumono goserelina per il trattamento dell'endometriosi, una terapia ormonale sostitutiva aggiuntiva ha attenuato la riduzione della densità minerale ossea e la gravità dei sintomi vasomotori.

Non esistono dati specifici sull'uso del farmaco in pazienti con osteoporosi diagnosticata o con fattori di rischio per il suo sviluppo (come abuso cronico di alcol, fumo, terapia prolungata con farmaci che riducono la densità minerale ossea, ad esempio anticonvulsivanti o corticosteroidi, storia familiare di osteoporosi, disturbi alimentari come l'anoressia nervosa). Poiché la riduzione della densità minerale ossea in tali pazienti può essere più pericolosa, l'opportunità di usare la goserelina deve essere valutata caso per caso e il trattamento deve essere iniziato solo se il beneficio supera il rischio. Si devono adottare misure aggiuntive per contrastare la perdita di minerali ossei.

Sanguinamento da sospensione

All'inizio del trattamento con goserelina, alcune pazienti possono presentare sanguinamenti vaginali di durata e intensità variabili. Di solito questo sanguinamento si verifica nel primo mese di trattamento, probabilmente come reazione all'eliminazione degli estrogeni, e si risolve spontaneamente. Se il sanguinamento persiste, è necessario determinarne la causa.

Non esistono dati clinici sull'effetto dell'uso di goserelina per il trattamento di condizioni ginecologiche benigne per un periodo superiore a 6 mesi.

L'uso di goserelina può aumentare la resistenza della cervice uterina; pertanto, si deve procedere con cautela durante la dilatazione cervicale.

La goserelina deve essere usata nell'ambito della riproduzione assistita solo sotto la supervisione di uno specialista esperto in questo campo.

Come per altri agonisti del GnRH, sono stati riportati casi di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) indotta dall'uso di goserelina 3,6 mg in combinazione con gonadotropina. Il ciclo di stimolazione deve essere attentamente monitorato per identificare le pazienti a rischio di sviluppare OHSS. In caso di rischio di OHSS, si raccomanda di sospendere l'uso di gonadotropina corionica umana (hCG).

La goserelina deve essere usata con cautela nelle tecniche di fecondazione assistita in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico, poiché può verificarsi una stimolazione di un elevato numero di follicoli.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento con goserelina e fino al ripristino delle mestruazioni dopo la fine del trattamento.

È necessario un attento monitoraggio delle pazienti con depressione diagnosticata e delle pazienti con ipertensione.

L'uso di goserelina può causare un risultato positivo nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Goserelina Zentiva non deve essere usata durante la gravidanza, poiché esiste un rischio teorico di aborto spontaneo o di anomalie congenite in caso di assunzione di agonisti del GnRH durante la gravidanza. È necessario effettuare un attento esame delle donne in età fertile per escludere la possibilità di gravidanza.

Durante il trattamento devono essere usati metodi contraccettivi non ormonali fino al ripristino delle mestruazioni (vedi anche avvertenze riguardo al tempo necessario per il ripristino delle mestruazioni, nella sezione «Caratteristiche d'uso»).

Prima di usare Goserelina Zentiva per finalità legate alla fertilità, si deve escludere la gravidanza. Non esistono dati clinici che indichino un legame causale tra l'uso di goserelina e qualsiasi patologia successiva dello sviluppo dell'ovocita, della gravidanza o del suo esito.

L'uso di Goserelina Zentiva durante l'allattamento non è raccomandato.

Durante il trattamento con analoghi del GnRH può verificarsi naturalmente la menopausa. Raramente, alcune donne non riprendono le mestruazioni dopo l'interruzione del trattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale Goserelina Zentiva deve essere somministrato con cautela nella parete addominale anteriore a causa della vicinanza dell’arteria epigastrica inferiore e dei suoi rami.

Particolare cautela è richiesta quando si somministra Goserelina Zentiva a pazienti con basso IMC o a coloro che assumono anticoagulanti (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»).

È necessario assicurarsi che l’iniezione venga eseguita per via sottocutanea seguendo la tecnica descritta nelle istruzioni per l’uso. Il medicinale non deve essere iniettato nei vasi sanguigni, nei muscoli né nella cavità addominale.

Se necessario, la rimozione chirurgica dell’impianto di goserelina può essere facilitata mediante ecografia per localizzarne la posizione.

Adulti

Un impianto di Goserelina Zentiva 3,6 mg deve essere somministrato per via sottocutanea nella parete addominale anteriore ogni 28 giorni.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza renale o epatica, né nei pazienti di età avanzata.

Fecondazione in vitro

Goserelina Zentiva 3,6 mg viene utilizzata per la terapia di desensibilizzazione ipofisaria, determinata dai livelli sierici di estradiolo e corrispondente a quelli della fase follicolare precoce (circa 150 pmol/l). Tale condizione si verifica generalmente tra il 7° e il 21° giorno del ciclo mestruale.

La superovulazione (stimolazione ovarica controllata) mediante gonadotropine deve essere iniziata una volta raggiunta la desensibilizzazione. La desensibilizzazione indotta dall’agonista è più stabile, pertanto in alcuni casi può essere necessario aumentare la dose di gonadotropine. Quando si raggiunge lo stadio follicolare appropriato, la somministrazione di gonadotropine viene interrotta e si procede con la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG) per indurre l’ovulazione. Il monitoraggio del trattamento, il prelievo degli ovociti e la fecondazione devono essere effettuati secondo le pratiche abituali della struttura sanitaria.

Endometriosi

Il trattamento deve essere limitato a un periodo massimo di 6 mesi, poiché attualmente non sono disponibili dati clinici su periodi di trattamento più lunghi. Non sono raccomandati cicli ripetuti di trattamento a causa del rischio di riduzione della densità minerale ossea. È stato dimostrato che, nelle pazienti trattate con goserelina per endometriosi, una terapia ormonale sostitutiva aggiuntiva (assunzione giornaliera di estrogeni e progestinici) riduce la perdita di densità minerale ossea e l’intensità dei sintomi vasomotori.

Per l’assottigliamento dell’endometrio

Il medicinale deve essere somministrato per 4 o 8 settimane. In caso di utero di grandi dimensioni o quando non è definito il momento dell’intervento chirurgico, può essere necessaria la somministrazione di una seconda capsula.

Miomi uterini

Alle donne con anemia causata da miomi uterini, Goserelina Zentiva 3,6 mg in associazione con farmaci a base di ferro può essere somministrata 3 mesi prima dell’intervento chirurgico.

Istruzioni per la somministrazione

Utilizzare secondo le indicazioni del medico prescrittore. È necessaria particolare cautela quando si somministra Goserelina Zentiva a pazienti con basso IMC e/o a coloro che assumono anticoagulanti a dosi terapeutiche complete (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»).

Indicazioni per l’uso

Utilizzare soltanto se la busta contenente lo strumento di somministrazione non è danneggiata. Utilizzare immediatamente dopo l’apertura della confezione.

Lo smaltimento dello strumento di somministrazione deve avvenire tramite contenitori appositi per oggetti taglienti.

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente al personale sanitario:

Goserelina Zentiva deve essere somministrata per via sottocutanea. Prima dell’uso, leggere attentamente le istruzioni riportate di seguito.

1. Posizionare il paziente in una posizione comoda con la parte superiore del corpo leggermente sollevata. Preparare l’area di somministrazione secondo le raccomandazioni vigenti.

NOTA. È necessaria particolare cautela nell’iniezione di Goserelina Zentiva nella parete addominale anteriore a causa della vicinanza dell’arteria epigastrica inferiore e dei suoi rami; i pazienti molto magri possono presentare un rischio aumentato di lesione vascolare.

Figura 1

Controllare che la confezione e lo strumento di somministrazione non presentino danni.

Estrarre lo strumento di somministrazione dalla confezione sterile.

Verificare che l’impianto per somministrazione sottocutanea sia correttamente posizionato all’interno dello strumento. Tenere lo strumento di somministrazione leggermente inclinato verso la luce.

Figura 2

Afferrare lo strumento per il corpo e rimuovere il tappo protettivo.

A differenza delle iniezioni di soluzioni liquide, non è necessario eliminare le bolle d’aria.

Figura 3

Afferrare la cute del paziente con due dita, contemporaneamente tenendo il corpo dello strumento, e inserire l’ago obliquamente (quasi parallelamente alla cute).

Inserire l’ago nel tessuto sottocutaneo (non nel muscolo né nella cavità addominale) della parete addominale anteriore, al di sotto della linea ombelicale, fino a quando il corpo dello strumento di somministrazione non entra in contatto con la cute del paziente.

Questo contatto con la cute deve essere mantenuto per tutta la durata della somministrazione dell’impianto!

NOTA. Lo strumento di somministrazione di Goserelina Zentiva non può essere utilizzato per l’aspirazione. Se l’ago penetra in un grosso vaso sanguigno, il sangue sarà immediatamente visibile nella camera dello strumento. In caso di perforazione vascolare, rimuovere immediatamente l’ago, arrestare tempestivamente l’emorragia e osservare il paziente per eventuali segni o sintomi di emorragia addominale. Una volta accertata la stabilità emodinamica del paziente, un secondo impianto di Goserelina Zentiva può essere somministrato con un nuovo strumento in un’altra sede. È necessaria particolare cautela nei pazienti con basso IMC e/o in trattamento con anticoagulanti a dosi terapeutiche complete.

Figura 4

Premere lo stantuffo. Premendo, l’impianto per somministrazione sottocutanea viene spostato dal supporto verso la punta dell’ago.

In nessun caso tirare indietro lo stantuffo. Durante la somministrazione dell’impianto, il corpo dello strumento di somministrazione deve rimanere a contatto con la cute del paziente!

Figura 5

Quando lo stantuffo raggiunge la posizione finale, il sistema di ritrazione automatica dell’ago si attiva e lo stantuffo fissa l’impianto nel tessuto sottocutaneo.

Figura 6

L’ago si ritrae dal tessuto del paziente all’interno del corpo polimerico dello strumento di somministrazione. Il corpo dello strumento deve rimanere a contatto con la cute del paziente. Generalmente, il movimento in avanti dello stantuffo e la ritrazione dell’ago avvengono con un unico movimento fluido.

Figura 7

La somministrazione dell’impianto sottocutaneo è completata. L’ago è completamente ritratto all’interno del corpo dello strumento.

La copertura protettiva del corpo dello strumento di somministrazione impedisce lesioni da punta dell’ago.

Figura 8

Rimettere il tappo protettivo.

NOTA. Se dovesse rendersi necessaria la rimozione chirurgica della capsula, anche se tale evenienza è improbabile, la sua posizione potrà essere individuata mediante scansione ecografica.

Bambini

Il medicinale non è indicato per l’uso nei bambini, poiché la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite in questa fascia di età.

Sovradosaggio

L’esperienza di sovradosaggio nell’uomo è limitata. Non sono stati osservati effetti indesiderati clinicamente significativi in seguito a somministrazione di goserelina prima del tempo previsto o a dosi superiori a quelle prescritte.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diversi da quelli terapeutici sulla concentrazione degli ormoni sessuali e sui relativi apparati riproduttivi, anche con dosi elevate di goserelina.

Trattamento. Terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

La frequenza delle reazioni avverse è stata calcolata sulla base dei dati provenienti da studi clinici e da segnalazioni post-marketing. Tra le reazioni avverse più comuni figurano vampate di calore, sudorazione e reazioni nel sito di somministrazione.

Le reazioni avverse sono classificate per frequenza nel modo seguente: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Reazioni avverse a Goserelina Zentiva 3,6 mg per classi sistemico-organiche secondo MedDRA

Classe di sistema e organo	Frequenza	Uomini	Donne
Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi)	Molto raro	Tumori dell'ipofisi	Tumori dell'ipofisi
	Frequenza non nota		Decadenza della fibromatosi uterina
Alterazioni del sistema immunitario	Non comune	Reazioni di ipersensibilità al farmaco	Reazioni di ipersensibilità al farmaco
	Raro	Reazioni anafilattiche	Reazioni anafilattiche
Alterazioni del sistema endocrino	Molto raro	Emorragie ipofisarie	Emorragie ipofisarie
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione	Comune	Alterazioni della tolleranza al glucosioa
	Non comune		Ipercalcemia
Disturbi psichici	Molto comune	Diminuzione del libidob	Diminuzione del libidob
	Comune	Alterazioni dell'umore, depressione	Alterazioni dell'umore, depressione
	Molto raro	Disturbi psichici	Disturbi psichici
Alterazioni del sistema nervoso	Comune	Pararestesia	Pararestesia
		Compressione del midollo spinale
			Cefalea
Alterazioni cardiache	Comune	Scompenso cardiacof, infarto del miocardiof
	Frequenza non nota	Prolungamento dell'intervallo QT (vedere le sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»)	Prolungamento dell'intervallo QT (vedere le sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»)
Alterazioni vascolari	Molto comune	Flash di caloreb	Flash di caloreb
	Comune	Alterazioni della pressione arteriosac	Alterazioni della pressione arteriosac
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Molto comune	Iperidrosib	Iperidrosib, acnei
	Comune	Eruzioni cutaned	Eruzioni cutaned, alopeciag
	Frequenza non nota	Alopeciah	(vedere comune)
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Comune	Dolore osseo e
	Non comune	Artralgia	(vedere comune)
Alterazioni renali e del sistema urinario	Non comune	Ostruzione ureterale
Alterazioni del sistema riproduttivo e della ghiandola mammaria	Molto comune	Disfunzione erettile
			Secchezza vulvovaginale
			Ingrossamento delle ghiandole mammarie
	Comune	Ginecomastia
	Non comune	Sensibilità delle ghiandole mammarie
	Raro		Cisti ovariche
			Sindrome da iperstimolazione ovarica (in caso di somministrazione in combinazione con gonadotropine)
	Frequenza non nota		Sanguinamento da sospensione (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»)
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione	Molto comune	(vedere frequenza «Comune»)	Reazioni nel sito di iniezione
	Comune	Reazioni nel sito di iniezione	(vedere molto comune)
			Aumento della massa tumorale, tumefazione dolorosa (all'inizio del trattamento)
Parametri di laboratorio	Comune	Diminuita densità minerale ossea (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»), aumento del peso corporeo	Diminuita densità minerale ossea (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»), aumento del peso corporeo

a Una riduzione della tolleranza al glucosio è stata osservata negli uomini trattati con agonisti del GnRH. Ciò può manifestarsi come diabete mellito o perdita del controllo glicemico in soggetti già affetti da diabete mellito.

b Questi effetti farmacologici raramente richiedono l’interruzione della terapia. L’iperidrosi e le vampate di calore possono persistere anche dopo l’interruzione del trattamento con goserelina.

c Ipotensione o ipertensione sono state occasionalmente osservate in pazienti trattati con goserelina. Queste alterazioni sono generalmente transitorie, durante il proseguimento della terapia o dopo l’interruzione del trattamento con Goserelina Zentiva. Raramente tali alterazioni hanno richiesto un intervento medico, compresa l’interruzione della goserelina.

d Di solito lieve e non richiede l’interruzione del trattamento.

e Inizialmente, i pazienti con cancro alla prostata possono avvertire un temporaneo peggioramento del dolore osseo; in tali casi si ricorre a un trattamento sintomatico.

f Osservato negli studi farmaco-epidemiologici sugli agonisti del GnRH utilizzati nel trattamento del carcinoma prostatico. Il rischio appare chiaramente aumentato quando viene utilizzato in associazione con antiandrogeni.

g La perdita di capelli è stata osservata in donne, anche giovani, trattate per patologie ginecologiche benigne. Questo fenomeno è generalmente lieve, ma talvolta può essere grave.

h In particolare, la perdita dei peli corporei è un effetto atteso della riduzione dei livelli di androgeni.

i Nella maggior parte dei casi, l’acne è stata osservata entro un mese dall’inizio del trattamento.

Esperienza post-marketing

Raramente, con l’uso di Goserelina Zentiva, sono stati osservati risultati anomali degli esami ematici, casi di disfunzione epatica, embolia arteriosa polmonare e polmonite interstiziale.

Nelle donne trattate per endometriosi e/o fibromi, è stata raramente osservata ipercalcemia. In caso di comparsa di sintomi di ipercalcemia (ad esempio sete), si raccomanda di effettuare accertamenti per escludere tale condizione.

Inoltre, nelle donne trattate per condizioni ginecologiche benigne, sono state osservate le seguenti reazioni avverse: acne, alterazioni della pilosità corporea, secchezza della pelle, aumento di peso, aumento del colesterolo sierico, sindrome da iperstimolazione ovarica (in caso di associazione con gonadotropine), vaginite, secrezioni vaginali, nervosismo, disturbi del sonno, affaticamento, edemi periferici, mialgia, crampi muscolari alle gambe, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, disturbi addominali, alterazioni della voce.

All’inizio del trattamento, i pazienti con cancro al seno possono avvertire un temporaneo peggioramento dei segni e dei sintomi; in tal caso può essere indicato un trattamento sintomatico.

Raramente, nei pazienti con cancro al seno metastatico, all’inizio del trattamento si è verificata ipercalcemia. In presenza di sintomi che suggeriscono ipercalcemia (ad esempio sete), si raccomanda di escludere tale condizione.

Raramente, nei pazienti con cancro al seno metastatico, all’inizio del trattamento si è verificata ipercalcemia. In presenza di sintomi che suggeriscono ipercalcemia (ad esempio sete), si raccomanda di escludere l’ipercalcemia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 4 anni.

Utilizzare solo se la busta contenente la siringa applicatore è integra.

Utilizzare immediatamente dopo l’apertura della busta.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

1 impianto in una siringa applicatore; la siringa applicatore è costituita da un corpo in polimero con un supporto per l’impianto, un ago e uno stantuffo. 1 siringa in una busta con capsula igroscopica. 1 o 3 buste in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AMV GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Birkerfeld 11, Lochham, Wartberg, Baviera, 83627, Germania.