Гозерелин зентива: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГОЗЕРЕЛИН ЗЕНТИВА (GOSERELIN ZENTIVA)

Состав:

действующее вещество: goserelin;

1 имплантат содержит гозерелина ацетат 12,50 мг в пересчёте на гозерелин 10,8 мг;

вспомогательные вещества: резомер® R202H Поли-D,L-лактид, Резомер® RG752H (поли(D,L-лактид-ко-гликолид) 75:25.

Лекарственная форма. Имплантат в предварительно заполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: кусочки имплантата цилиндрической формы от белого до почти белого цвета (приблизительные размеры: диаметр – 1,5 мм, длина – 20 мм), размещённые в полимерном корпусе шприц-аппликатора с держателем. Имплантат виден в держателе для имплантата.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТС L02A E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гозерелин (D-Ser (But)6 Azgly10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом естественного лютеинизирующего гормона — рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелин 10,8 мг подавляет выделение лютеинизирующего гормона гипофизом, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе гозерелин 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке у мужчин и эстрадиола у женщин.

Примерно на 21-й день после первой инъекции концентрация тестостерона у мужчин снижается до уровня кастрации и остается низкой при продолжении применения препарата каждые 12 недель. Данные свидетельствуют, что в исключительных случаях, если повторное введение препарата через 3 месяца не проводится, концентрация тестостерона остается на уровне кастрации у большинства пациентов еще в течение до 16 недель.

В исследованиях при лечении метастатического рака предстательной железы гозерелин показал выживаемость, сопоставимую с эффектом хирургической кастрации.

В исследованиях, сравнивавших монотерапию бикалутамидом по 150 мг и кастрацию (в основном в форме гозерелина), не было выявлено существенной разницы в общей выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, и у пациентов, проходивших лечение в форме кастрации (относительный риск = 1,05 [ДИ 0,81 до 1,36]). Однако статистически эквивалентность двух методов лечения оценить невозможно.

В сравнительных исследованиях гозерелин улучшал показатели выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости при адъювантной терапии перед лучевой терапией у пациентов с высокорискованным локализованным (Т1–Т2 и ПСА (простат-специфический антиген) не менее 10 нг/мл или 7 по шкале Глисона) или местнораспространенным (Т3–Т4) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена: сравнительное исследование показало, что трехлетняя адъювантная терапия гозерелином обеспечивает значительное улучшение показателей выживаемости по сравнению с монотерапией лучевой терапией. Неоадъювантная терапия перед лучевой терапией показала улучшение выживаемости без признаков рецидива у пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия гозерелином может улучшить показатели выживаемости без признаков заболевания, хотя существенного улучшения выживаемости не наблюдается, если у пациентов не было поражения лимфатических узлов во время хирургического вмешательства. У пациентов с местнораспространенным заболеванием на патологической стадии имеются дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА не менее 10 нг/мл или 7 по шкале Глисона перед началом адъювантной терапии гозерелином, и они должны тщательно обследоваться. Нет доказательств улучшения клинических результатов неоадъювантной терапии гозерелином после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается в течение 4 недель после введения первого имплантата и остается сниженной до окончания периода лечения. У пациенток, уровни эстрадиола которых уже снижены в результате применения аналогов ЛГ-РГ, при переходе на гозерелин 10,8 мг концентрации остаются низкими. Подавление эстрадиола сопровождается клинической реакцией у пациенток с эндометриозом или миомой матки и приводит к аменорее у большинства пациенток.

На начальном этапе применения гозерелина у некоторых женщин возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Такие кровотечения, вероятно, являются реакцией на отмену эстрогенов и обычно проходят самостоятельно.

Во время лечения аналогами ЛГ-РГ у пациенток может наступить естественная менопауза; в отдельных случаях после завершения лечения менструации не восстанавливаются.

Фармакокинетика.

Введение гозерелина 10,8 мг каждые 12 недель обеспечивает стабильную экспозицию гозерелина без клинически значимой кумуляции препарата. Связывание гозерелина с белками крови незначительное; период полувыведения из сыворотки крови составляет от двух до четырех часов у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается. При применении лекарственного средства в форме имплантата 10,8 мг каждые 12 недель указанное изменение не приводит к кумуляции препарата, и коррекция дозы для таких пациентов не требуется. Значительных изменений фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак предстательной железы. Терапия рака простаты, при которой возможен гормональный эффект.

Эндометриоз. Терапия эндометриоза, включая облегчение симптомов, таких как боль, и уменьшение размера и количества эндометриальных поражений.

Фиброма матки. Терапия фиброидов, включая уменьшение поражений, улучшение гематологического состояния и облегчение таких симптомов, как боль. В качестве вспомогательного средства при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и уменьшения потери крови во время операции.

Рак молочной железы у женщин в пременопаузе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гозерелину ацетату или к любой из вспомогательных веществ.

Период беременности или лактации.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность одновременного применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

При применении препарата Гозерелин Зентива зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечения и повреждение сосудов. За пациентами с такими поражениями необходимо наблюдать на предмет появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требовавшему переливания крови и хирургического вмешательства.

Особой осторожности необходимо придерживаться при применении препарата Гозерелин Зентива пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Отсутствуют данные о возможности удаления или растворения имплантата.

Существует высокий риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует информировать об этом риске, а при появлении симптомов — назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения в области места введения препарата, приводивших к геморрагическому шоку.

Поэтому инъекции следует проводить в участок с меньшей вероятностью повреждения сосудов. Также необходимо тщательно оценить целесообразность применения препарата Гозерелин Зентива пациентам, склонным к кровотечениям (например, тем, кто принимает антикоагулянты).

Андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с анамнезом удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, способные вызывать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), необходимо оценить соотношение пользы и риска, включая возможность развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Мужчины

Гозерелин 10,8 мг следует с осторожностью применять мужчинам, у которых существует риск развития непроходимости мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга, а также тщательно наблюдать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. При наличии или возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности вследствие непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в начальный период лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ацетата ципротерона 300 мг/сут в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщалось, что это предотвращает возможные последствия начального повышения уровня тестостерона в сыворотке.

Маловероятно, что пациентам с раком предстательной железы, не зависящим от гормонов, такое лечение будет полезным. Эта резистентность к лечению может быть результатом отсутствия ответа на кастрацию или гормональную терапию.

Рекомендуется определение уровня тестостерона до начала лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные свидетельствуют, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особой осторожности следует придерживаться у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Пациентам с установленной депрессией и пациентам с артериальной гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Существует высокий риск снижения артериального давления (которое может быть серьезным) у пациентов, проходящих лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Пациентов следует информировать об этом и при необходимости проводить соответствующее лечение при появлении симптомов.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск возрастает при применении препарата в комбинации с антиандрогенными средствами.

Снижение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже существующим сахарным диабетом. Следует рассмотреть контроль уровней глюкозы в крови.

Женщины

При раке молочной железы у женщин в пременопаузе перед началом применения препарата Гозерелин Зентива 10,8 мг необходимо определить статус гормональных рецепторов опухоли. Если заболевание окажется рецептор-негативным, применение имплантата Гозерелин Зентива 10,8 мг не следует.

После начала терапии агонистами ЛГ-РГ у женщин наблюдается временное повышение уровней эстрадиола в крови.

Снижение минеральной плотности костной ткани

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костной ткани примерно на 1 % в месяц в течение 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10 % увеличивает риск переломов в 2–3 раза.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у большинства женщин плотность костей восстанавливается после прекращения применения препарата.

У пациенток, принимающих гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормональная заместительная терапия (ГЗТ) ослабляла снижение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов. Опыт применения ГЗТ у женщин, получающих гозерелин 10,8 мг, отсутствует.

Нет специфических данных о применении препарата пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, например, противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушения питания, например, нервная анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, применение лекарственного средства Гозерелин Зентива следует тщательно обдумывать в каждом отдельном случае и начинать терапию только после тщательной оценки, если польза превышает риск. Следует прибегнуть к дополнительным мерам профилактики потери костных минералов.

Снижение минеральной плотности костной ткани при лечении рака молочной железы у женщин

Применение агонистов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. Через 2 года лечения ранней стадии рака молочной железы средняя потеря минеральной плотности костной ткани составила 6,2 % и 11,5 % в области шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно. Установлено, что эта потеря частично обратима: в течение года наблюдения без лечения восстановление составило 3,4 % и 6,4 % по сравнению с исходным уровнем в области шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно, хотя эти данные основаны на очень ограниченной информации. На данный момент имеющиеся данные для большинства женщин позволяют предположить, что восстановление костной ткани наступает после прекращения лечения.

Согласно предварительным данным, применение гозерелина в сочетании с тамоксифеном у пациенток с раком молочной железы может уменьшить деминерализацию костной ткани.

Кровотечение отмены

В начале применения Гозерелин Зентива у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение возникает в первый месяц после начала лечения, вероятно, как реакция на эстрогеновую депривацию, и обычно проходит самостоятельно. Если кровотечение не прекращается, необходимо установить его причину.

Время до восстановления менструаций после прекращения терапии препаратом Гозерелин Зентива 10,8 мг в некоторых случаях может быть удлинено (средняя продолжительность вторичной аменореи после прекращения применения гозерелина 10,8 мг составляет 7–8 месяцев). При необходимости быстрого восстановления менструаций рекомендуется применять гозерелин 3,6 мг.

Применение гозерелина может привести к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки матки следует соблюдать осторожность.

Отсутствуют клинические данные об эффективности применения Гозерелин Зентива для лечения доброкачественных гинекологических состояний более 6 месяцев.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять негормональные методы контрацепции во время терапии препаратом Гозерелин Зентива и до восстановления менструаций после завершения лечения.

Применение гозерелина может привести к положительному результату в антидопинговом тесте.

Существует высокий риск чрезмерного снижения артериального давления (которое может быть серьезным) у пациентов, проходящих лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Пациентов следует информировать об этом и при необходимости проводить соответствующее лечение при появлении симптомов.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Гозерелин Зентива не следует применять в период беременности или грудного вскармливания, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных аномалий при приеме агонистов ЛГ-РГ во время беременности. Необходимо тщательно обследовать женщин, способных забеременеть, чтобы исключить беременность.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до восстановления менструаций.

Фертильность

Для женщин аналоги ЛГ-РГ, такие как Гозерелин Зентива 3,6 мг и Гозерелин Зентива 10,8 мг, предназначены для подавления ЛГ и ФСГ. В результате это может повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции») и привести к прекращению овуляции и менструаций, что означает негативное, но обратимое влияние на фертильность женщины. Во время лечения аналогами ГнРГ может естественным образом наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения менструации не восстанавливаются. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин является обратимым.

Для мужчин: аналоги ЛГ-РГ, такие как Гозерелин Зентива 3,6 мг и Гозерелин Зентива, предназначены для подавления ЛГ и ФСГ. В результате это может привести к нарушению эрекции и повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции»), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данных о фертильности мужчин нет, на основании обратимости влияния на фертильность у крыс и обратимости гистопатологических изменений половой системы у собак после года лечения препаратом Гозерелин Зентива можно предположить, что такое влияние у мужчин является обратимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Гозерелин Зентива не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Следует с осторожностью вводить Гозерелин Зентива в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и её ветвей.

Особой осторожности необходимо придерживаться при применении лекарственного средства Гозерелин Зентива пациентам с низким ИМТ или тем, кто получает антикоагулянты (см. раздел «Особенности применения»).

Допускается применение местной анестезии, однако в большинстве случаев она не требуется.

Взрослые мужчины (в том числе пожилые пациенты).

1 имплантат (10,8 мг) лекарственного средства Гозерелин Зентива вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Взрослые женщины (в том числе пожилые пациенты).

Эндометриоз и фиброма матки: лечение должно продолжаться только 6 месяцев, поскольку клинические данные по более длительным периодам применения отсутствуют.

Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и снижения плотности костной ткани.

У пациенток, которые принимали гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормональная заместительная терапия (ежедневный приём эстрогенных и прогестагенных препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Опыт применения гормональной заместительной терапии женщинам, получавшим Золадекс 10,8 мг, отсутствует.

Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Инструкция по введению

Применять в соответствии с рекомендациями врача, назначившего препарат.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно, по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить препарат в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.

Указания по применению

Применять только в случае, если пакет с шприцем-аппликатором не повреждён.

Применять сразу после вскрытия пакета.

Допускается применение местной анестезии, однако в большинстве случаев она не требуется.

Утилизировать шприц с помощью специальных контейнеров для острых предметов.

Дополнительная информация предназначена только для медицинских работников или работников сферы здравоохранения:

Гозерелин Зентива вводится путём подкожной инъекции. Перед применением необходимо ознакомиться с нижеприведённой инструкцией.

Уложить пациента в удобное положение так, чтобы верхняя часть тела была немного приподнята. Подготовить место введения в соответствии с действующими рекомендациями.

ПРИМЕЧАНИЕ. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Гозерелин Зентива в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и её ветвей; очень худым пациентам может угрожать повышенный риск повреждения сосудов.

Рисунок 1

HTMLIMG0END

Осмотреть стерильную упаковку и шприц-аппликатор на наличие повреждений. Достать шприц из стерильной упаковки. Держать шприц-аппликатор под небольшим углом к свету. Убедиться, что имплантат Гозерелин Зентива виден хотя бы частично.

Снять защитное кольцо.

Рисунок 2

HTMLIMG1END

Взять шприц-аппликатор за корпус и снять защитный колпачок.

В отличие от инъекций жидких средств, удалять пузырьки воздуха не нужно — при попытке это сделать можно сдвинуть имплантат Гозерелин Зентива.

Рисунок 3

HTMLIMG2END

Зажать кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца, и ввести иглу наискось (почти параллельно коже).

Вводить иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки выше линии пупка до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснётся кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен сохраняться в течение всего процесса введения имплантата!

ПРИМЕЧАНИЕ. Шприц-аппликатор Гозерелин Зентива нельзя использовать для аспирации. Если инъекционная игла проникнет в крупный сосуд, кровь сразу станет видна в камере шприца. В случае прокола сосуда необходимо извлечь иглу, немедленно остановить кровотечение, возникшее в результате прокола, и наблюдать за пациентом на предмет появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. Убедившись, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести другой имплант Гозерелин Зентива с помощью нового шприца в другую область тела. Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с низким ИМТ и/или тем, кто получает лечение полными дозами антикоагулянтов.

Рисунок 4

HTMLIMG3END

Нажать на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается из держателя на кончик иглы.

Никогда не тянуть шприц назад. Во время введения имплантата для подкожного введения корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5

HTMLIMG4END

Когда поршень достигнет своего конечного положения, система автоматического втягивания иглы сработает, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

Рисунок 6

HTMLIMG5END

Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперёд и втягивание иглы происходят одним плавным движением.

Рисунок 7

HTMLIMG6END

Процесс введения имплантата для подкожного введения завершён. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает травмирование кончиком иглы.

Рисунок 8

HTMLIMG7END

Снова закрыть защитный колпачок.

Не вводить иглу в мышцу или брюшную полость.

Утилизировать шприц в специальный контейнер для острых предметов.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить имплантат хирургическим путём, хотя такой случай маловероятен, его местоположение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

Дети.

Препарат не применять детям, поскольку безопасность и эффективность применения у этой возрастной категории пациентов не установлены.

Передозировка.

Опыт передозировки у человека незначительный. В случае введения Гозерелина Зентива ранее запланированного времени или в большей, чем назначено, дозе клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-либо влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз Гозерелина Зентива 10,8 мг. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Частота нежелательных реакций была рассчитана на основе данных отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относились приливы, потливость и реакции в месте введения.

По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Побочные реакции на Гозерелин Зентива 10,8 мг по системам органов в соответствии с MedDRA

Класс систем органов	Частота	Мужчины	Женщины
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы)	Очень редко	Опухоли гипофиза	Опухоли гипофиза
	Частота неизвестна		Дегенерация фибромы матки
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Реакции гиперчувствительности к препарату	Реакции гиперчувствительности к препарату
Со стороны иммунной системы	Редко	Анафилактические реакции	Анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы	Очень редко	Кровоизлияния в гипофиз	Кровоизлияния в гипофиз
Со стороны метаболизма и питания	Часто	Нарушение толерантности к глюкозеа
Психические расстройства	Очень часто	Снижение либидоb	Снижение либидоb
	Часто	Перемены настроения, депрессии	Перемены настроения, депрессии
	Очень редко	Психические расстройства	Психические расстройства
Со стороны нервной системы	Часто	Парестезия	Парестезия
		Компрессия спинного мозга
			Головная боль
Кардиологические нарушения	Часто	Сердечная недостаточностьf, инфаркт миокарда f
Кардиологические нарушения	Частота неизвестна	Удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Сосудистые расстройства	Очень часто	Приливыb	Приливыb
Сосудистые расстройства	Часто	Нарушения артериального давленияс	Нарушения артериального давленияс
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Гипергидрозb	Гипергидрозb, акнеі
	Часто	Высыпанияd	Высыпанияd, выпадение волосh
	Частота неизвестна	Облысениеg	Высыпанияd, выпадение волосh
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Часто	Боль в костяхe
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Нечасто	Артралгия	Артралгия
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Нечасто	Непроходимость мочеточников
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Очень часто	Эректильная дисфункция
			Вульвовагинальная сухость
			Увеличение груди
	Часто	Гинекомастия
	Нечасто	Повышенная чувствительность груди
	Редко		Кисты яичников
	Частота неизвестна		Кровотечение отмены
Общие расстройства и осложнения в месте введения	Очень часто		Реакции в месте введения
	Часто	Реакции в месте введения	Реакции в месте введения
	Часто		Увеличение опухоли в объёме, болезненная опухоль
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях	Часто	Сниженная плотность костной ткани (см. раздел «Особенности применения»), увеличение массы тела	Сниженная плотность костной ткани, увеличение массы тела

a У мужчин, применяющих агонисты ЛГ-РГ, отмечалось снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже существующим сахарным диабетом.

b Эти фармакологические эффекты редко требуют прекращения терапии. Гипергидроз и приливы могут сохраняться после прекращения применения лекарственного средства Гозерелин Зентива.

c Гипо- или гипертензия иногда отмечалась у пациентов, получавших Гозерелин Зентива. Изменения обычно носят временный характер и проходят либо при продолжении терапии, либо после прекращения применения препарата Гозерелин Зентива. В редких случаях такие изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену Гозерелина Зентива.

d Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекращения лечения.

e Изначально у пациентов с раком простаты может наблюдаться временное усиление боли в костях; в таких случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

f Наблюдалось в фармакоэпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы. Риск, по-видимому, возрастает при применении в сочетании с антиандрогенными средствами.

g Особенно выпадение волос на теле является ожидаемым эффектом от снижения уровней андрогенов.

h Выпадение волос на голове наблюдалось у женщин, включая молодых, получавших лечение по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление незначительное, но иногда может быть тяжелым.

i В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

При применении гозерелина возможны: нарушения функции печени и развитие желтухи с повышением уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы; повышение уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовые кровотечения, крапивница, зуд.

Также при применении препарата могут наблюдаться: со стороны мочевой системы — дизурия, повышение уровня азота мочевины в крови, повышение уровня креатинина, протеинурия; со стороны крови — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Во время применения гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения препарата, приводившие к геморрагическому шоку.

Послепродажный опыт

Редко при применении Гозерелина Зентива наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

У женщин при терапии эндометриоза и/или фибром отмечалась редкая гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии (например, жажда) следует провести обследование с целью её исключения.

Кроме того, у женщин, получавших препарат по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались следующие побочные реакции:

акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение уровня сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в сочетании с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, раздражительность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, жалобы со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Редко в течение лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не восстанавливаются после завершения терапии. Неизвестно, является ли это влиянием препарата Гозерелин Зентива или следствием гинекологических состояний пациенток.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства уполномоченными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза/риск» применения данного лекарственного средства. Специалистов в области медицинского обслуживания призывают сообщать о подозреваемых побочных реакциях через государственную систему отчетности.

Срок годности. 4 года.

Применять только в случае, если пакетик со шприцом-аппликатором не поврежден.

Применять сразу после вскрытия пакетика.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 имплантату в шприце-аппликаторе; шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня. По 1 шприцу в пакетике вместе с влагопоглощающей капсулой. По 1 или 3 пакетика в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АМВ ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Биркерфельд 11, Лоххам, Варнгау, Бавария, 83627, Германия.