Goserelina Zentiva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GOSERELINA ZENTIVA (GOSERELIN ZENTIVA)

Composizione:

Principio attivo: goserelin;

1 impianto contiene 12,50 mg di acetato di goserelina, corrispondente a 10,8 mg di goserelina;

Eccipienti: Resomer® R202H poli-D,L-lattide, Resomer® RG752H (poli(D,L-lattide-co-glicolide) 75:25.

Forma farmaceutica. Impianto in siringhe preriempite.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: frammenti di impianto di forma cilindrica, di colore bianco o quasi bianco (dimensioni approssimative: diametro – 1,5 mm, lunghezza – 20 mm), collocati all'interno del corpo polimerico della siringa applicatore con supporto. L'impianto è visibile nel supporto per l'impianto.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analoghi dell'ormone di rilascio della gonadotropina. Codice ATC L02A E03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La goserelina (D-Ser (But)6 Azgly10-LH-RH) è un analogo sintetico dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH-RH) di origine naturale. Quando somministrata in modo continuativo, la goserelina 10,8 mg inibisce il rilascio ipofisario dell'ormone luteinizzante, determinando una riduzione della concentrazione plasmatica del testosterone negli uomini e dell'estradolo nelle donne. Nelle fasi iniziali, la goserelina 10,8 mg, come altri agonisti dell'LH-RH, può causare un aumento transitorio della concentrazione plasmatica del testosterone negli uomini e dell'estradolo nelle donne.

Circa il 21° giorno dopo la prima iniezione, la concentrazione del testosterone negli uomini si riduce fino ai livelli riscontrabili dopo castrazione e rimane bassa con il proseguimento del trattamento ogni 12 settimane. I dati indicano che, in circostanze eccezionali in cui la somministrazione ripetuta del farmaco dopo 3 mesi non avviene, la concentrazione del testosterone rimane a livelli castranti nella maggior parte dei pazienti per un periodo aggiuntivo di fino a 16 settimane.

Negli studi clinici condotti nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico, la goserelina ha mostrato risultati di sopravvivenza simili a quelli ottenuti con la castrazione chirurgica.

Negli studi comparativi tra monoterapia con bicalutamide 150 mg e castrazione (principalmente mediante goserelina), non è stata osservata una differenza significativa nella sopravvivenza globale tra i pazienti con carcinoma prostatico trattati con bicalutamide e quelli sottoposti a castrazione (rischio relativo = 1,05 [IC 0,81-1,36]). Tuttavia, l'equivalenza tra i due trattamenti non può essere valutata statisticamente.

Negli studi comparativi, la goserelina ha migliorato la sopravvivenza libera da recidive e la sopravvivenza globale nel trattamento adiuvante prima della radioterapia nei pazienti con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio (T1-T2 e PSA (antigene prostatico specifico) ≥ 10 ng/ml oppure punteggio di Gleason ≥ 7) o localmente avanzato (T3-T4). La durata ottimale della terapia adiuvante non è stata stabilita: uno studio comparativo ha mostrato che un trattamento adiuvante triennale con goserelina determina un miglioramento significativo della sopravvivenza rispetto alla sola radioterapia. La terapia neoadiuvante prima della radioterapia ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da recidive nei pazienti con carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato ad alto rischio.

Dopo prostatectomia nei pazienti con estensione tumorale della prostata, la terapia adiuvante con goserelina può migliorare la sopravvivenza libera da malattia, sebbene non si osservi un miglioramento significativo della sopravvivenza nei pazienti che non presentavano interessamento linfonodale durante l'intervento chirurgico. I pazienti con malattia localmente avanzata allo stadio patologico presentano ulteriori fattori di rischio, come livelli di PSA ≥ 10 ng/ml o punteggio di Gleason ≥ 7 prima dell'inizio della terapia adiuvante con goserelina, e devono essere attentamente valutati. Non vi sono evidenze di un miglioramento dei risultati clinici con la terapia neoadiuvante con goserelina dopo prostatectomia radicale.

Nelle donne, la concentrazione plasmatica di estradiolo si riduce entro 4 settimane dalla somministrazione del primo impianto e rimane bassa per tutta la durata del trattamento. Nei pazienti il cui livello di estradiolo è già ridotto a seguito dell'uso di analoghi dell'LH-RH, la transizione alla goserelina 10,8 mg mantiene concentrazioni ridotte. L'inibizione dell'estradolo è associata a una risposta clinica nelle pazienti con endometriosi o fibromi uterini e porta all'amenorrea nella maggior parte delle pazienti.

All'inizio del trattamento con goserelina, alcune donne possono presentare sanguinamenti vaginali di durata e intensità variabili. Tali sanguinamenti sono probabilmente dovuti alla privazione estrogenica e di solito si risolvono spontaneamente.

Durante il trattamento con analoghi dell'LH-RH, alcune pazienti possono entrare in menopausa naturale; in singoli casi, dopo la conclusione del trattamento, le mestruazioni non si ripristinano.

Farmacocinetica

La somministrazione di goserelina 10,8 mg ogni 12 settimane garantisce un'esposizione stabile alla goserelina senza accumulo clinicamente significativo del farmaco. Il legame della goserelina alle proteine plasmatiche è trascurabile; il tempo di dimezzamento plasmatico è compreso tra 2 e 4 ore nei pazienti con normale funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale, il tempo di dimezzamento è prolungato. Tuttavia, quando il medicinale viene somministrato come impianto da 10,8 mg ogni 12 settimane, tale variazione non determina un accumulo del farmaco e non è necessaria alcuna correzione posologica per questi pazienti. Non sono state osservate variazioni farmacocinetiche significative nei pazienti con insufficienza epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cancro alla prostata. Terapia del carcinoma prostatico in cui sia possibile un intervento di tipo ormonale.

Endometriosi. Trattamento dell’endometriosi, compreso il sollievo dei sintomi come il dolore e la riduzione delle dimensioni e del numero delle lesioni endometriali.

Mioma uterino. Trattamento dei fibromi, compresa la riduzione delle lesioni, il miglioramento dello stato ematologico e l’alleviamento di sintomi quali il dolore. Come terapia di supporto in interventi chirurgici al fine di facilitare la tecnica operatoria e ridurre le perdite ematiche durante l’intervento.

Cancro al seno nelle donne in premenopausa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al goserelina acetato o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Gravidanza o allattamento.

Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la terapia di privazione androgenica può causare un allungamento dell'intervallo QT, si deve valutare attentamente la convenienza di un trattamento concomitante con Goserelina Zentiva e medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT o farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, farmaci antipsicotici (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").

Caratteristiche d'uso.

Durante l'uso di Goserelina Zentiva sono stati segnalati casi di lesioni nel sito di iniezione, inclusi dolore, ematomi, emorragie e danni vascolari. I pazienti con tali lesioni devono essere monitorati per la comparsa di segni o sintomi di emorragia addominale. In casi molto rari, errori nell'applicazione hanno portato a lesioni vascolari e shock emorragico, richiedenti trasfusioni di sangue e intervento chirurgico.

Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso di Goserelina Zentiva nei pazienti con basso indice di massa corporea (IMC) e/o in quelli in terapia con anticoagulanti a pieno dosaggio (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Non sono disponibili dati riguardo alla rimozione o alla dissoluzione dell’impianto.

Esiste un elevato rischio di depressione (che può essere grave) nei pazienti in trattamento con agonisti del GnRH (ormone di rilascio della gonadotropina), come la goserelina. I pazienti devono essere informati di questo rischio e, in caso di comparsa di sintomi, deve essere avviato un trattamento adeguato.

Sono stati riportati casi di emorragia intorno al sito di iniezione, che hanno portato a shock emorragico.

Pertanto, le iniezioni devono essere effettuate in aree con minor rischio di lesione vascolare. Inoltre, si deve valutare attentamente l'opportunità di usare Goserelina Zentiva nei pazienti con tendenza all'emorragia (ad esempio, quelli in terapia con anticoagulanti).

La terapia di deprivazione androgenica può causare un allungamento dell'intervallo QT.

Prima di prescrivere la goserelina ai pazienti con anamnesi di allungamento dell'intervallo QT o con fattori di rischio per tale allungamento, nonché ai pazienti che assumono medicinali concomitanti che possono causare allungamento dell'intervallo QT (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve valutare il rapporto rischio/beneficio, inclusa la possibilità di insorgenza di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta.

Uomini

La goserelina 10,8 mg deve essere usata con cautela negli uomini a rischio di ostruzione delle vie urinarie o compressione del midollo spinale, e tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il primo mese di terapia. In caso di comparsa o presenza di compressione del midollo spinale o insufficienza renale dovuta a ostruzione delle vie urinarie, si deve ricorrere al trattamento standard per tali complicanze.

Si deve considerare la possibilità di prescrivere antiandrogeni durante il periodo iniziale di trattamento con analoghi del GnRH (ad esempio, acetato di ciproterone 300 mg/die per 3 giorni prima e per 3 settimane dopo la somministrazione di goserelina), poiché si è osservato che ciò può prevenire le possibili conseguenze dell'aumento iniziale del livello sierico di testosterone.

È improbabile che il trattamento sia benefico nei pazienti con carcinoma prostatico non ormono-dipendente. Questa resistenza al trattamento può essere dovuta all'assenza di risposta alla castrazione o alla terapia ormonale.

È raccomandata la determinazione dei livelli di testosterone prima dell'inizio del trattamento, al fine di poter valutare l'efficacia terapeutica.

L'uso di agonisti del GnRH può causare una riduzione della densità minerale ossea. Dati preliminari indicano che l'aggiunta di bifosfonati agli agonisti del GnRH può ridurre la perdita di minerali ossei negli uomini. Particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti con ulteriori fattori di rischio per l'osteoporosi (abuso cronico di alcol, fumo, terapia prolungata con anticonvulsivanti o corticosteroidi, osteoporosi in anamnesi familiare).

I pazienti con depressione diagnosticata e quelli con ipertensione richiedono un monitoraggio attento.

Esiste un elevato rischio di abbassamento della pressione (che può essere grave) nei pazienti in trattamento con agonisti del GnRH, come la goserelina. I pazienti devono essere informati di questo rischio e devono essere trattati adeguatamente in caso di comparsa di sintomi.

In uno studio farmaco-epidemiologico sugli agonisti del GnRH usati per il trattamento del carcinoma prostatico, sono stati osservati casi di infarto miocardico e insufficienza cardiaca. Il rischio aumenta con l'uso del medicinale in combinazione con agenti antiandrogeni.

È stata osservata una ridotta tolleranza al glucosio negli uomini che assumono agonisti del GnRH. Ciò può manifestarsi come diabete o perdita del controllo glicemico in soggetti con diabete preesistente. Si deve considerare il monitoraggio dei livelli glicemici.

Donne

Nel caso di carcinoma mammario in donne premenopausali, prima di iniziare il trattamento con Goserelina Zentiva 10,8 mg, è necessario determinare lo stato recettoriale ormonale del tumore. Se la malattia risulta recettore-negativa, non si deve usare l’impianto di Goserelina Zentiva 10,8 mg.

All'inizio della terapia con agonisti del GnRH si osserva un aumento temporaneo dei livelli ematici di estradiolo nelle donne.

Riduzione della densità minerale ossea

L'uso di agonisti del GnRH può causare una riduzione della densità minerale ossea di circa l'1% al mese durante un periodo di trattamento di 6 mesi. Ogni riduzione del 10% della densità minerale ossea aumenta il rischio di fratture da 2 a 3 volte.

I dati disponibili indicano che nella maggior parte delle donne la densità ossea si ripristina dopo l'interruzione del trattamento.

Nelle pazienti che assumono goserelina per il trattamento dell'endometriosi, una terapia ormonale sostitutiva (HRT) aggiuntiva ha attenuato la riduzione della densità minerale ossea e la gravità dei sintomi vasomotori. Non esiste esperienza con l’HRT in donne che assumono goserelina 10,8 mg.

Non esistono dati specifici sull'uso del medicinale in pazienti con osteoporosi diagnosticata o con fattori di rischio per il suo sviluppo (come abuso cronico di alcol, fumo, terapia prolungata con farmaci che riducono la densità minerale ossea, ad esempio anticonvulsivanti o corticosteroidi, osteoporosi in anamnesi familiare, disturbi alimentari come anoressia nervosa). Poiché la riduzione della densità minerale ossea in tali pazienti può essere più pericolosa, l'uso di Goserelina Zentiva deve essere attentamente valutato caso per caso e il trattamento deve essere iniziato solo se, dopo un'attenta valutazione, il beneficio supera il rischio. Si devono adottare misure aggiuntive per contrastare la perdita di minerali ossei.

Riduzione della densità minerale ossea nel trattamento del carcinoma mammario in donne

L'uso di agonisti del GnRH può causare una riduzione della densità minerale ossea. Dopo 2 anni di trattamento per carcinoma mammario precoce, la perdita media della densità minerale ossea è stata del 6,2% e dell'11,5% rispettivamente a livello del collo del femore e della colonna lombare. È stato osservato che questa perdita è parzialmente reversibile, con un recupero del 3,4% e del 6,4% rispettivamente a livello del collo del femore e della colonna lombare dopo un anno di osservazione senza trattamento, anche se questi dati sono molto limitati. Per la maggior parte delle donne, i dati attualmente disponibili suggeriscono che il recupero della massa ossea avviene dopo l'interruzione del trattamento.

Dati preliminari suggeriscono che l'uso di goserelina in combinazione con tamoxifene in pazienti con carcinoma mammario può ridurre la demineralizzazione ossea.

Emorragia da sospensione

All'inizio del trattamento con Goserelina Zentiva, alcune pazienti possono presentare emorragie vaginali di durata e intensità variabili. Tali emorragie si verificano di solito nel primo mese dopo l'inizio del trattamento, probabilmente come reazione all'eliminazione degli estrogeni, e di solito si risolvono spontaneamente. Se l'emorragia persiste, ne deve essere stabilita la causa.

Il tempo necessario per il ripristino delle mestruazioni dopo l'interruzione del trattamento con Goserelina Zentiva 10,8 mg può essere prolungato in alcuni casi (la durata media dell'amenorrea secondaria dopo l'interruzione della goserelina 10,8 mg è di 7-8 mesi). Se è necessario un rapido ripristino delle mestruazioni, si raccomanda l'uso di goserelina 3,6 mg.

L'uso di goserelina può aumentare la resistenza della cervice uterina; pertanto, si deve agire con cautela durante la dilatazione cervicale.

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto dell'uso di Goserelina Zentiva nel trattamento di condizioni ginecologiche benigne per un periodo superiore a 6 mesi.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento con Goserelina Zentiva e fino al ripristino delle mestruazioni dopo la fine del trattamento.

I pazienti con depressione diagnosticata e quelli con ipertensione arteriosa richiedono un monitoraggio attento.

L'uso di goserelina può causare una reazione positiva nei test antidoping.

Esiste un elevato rischio di abbassamento eccessivo della pressione (che può essere grave) nei pazienti in trattamento con agonisti del GnRH, come la goserelina. I pazienti devono essere informati di questo rischio e devono essere trattati adeguatamente in caso di comparsa di sintomi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Goserelina Zentiva non deve essere usata durante la gravidanza o l'allattamento, poiché esiste un rischio teorico di aborto spontaneo o di anomalie congenite in caso di assunzione di agonisti del GnRH durante la gravidanza. È necessario effettuare un'accurata valutazione delle donne in età fertile per escludere una gravidanza.

Durante il trattamento si devono usare metodi contraccettivi non ormonali fino al ripristino delle mestruazioni.

Fertilità

Per le donne, analoghi del GnRH come Goserelina Zentiva 3,6 mg e Goserelina Zentiva 10,8 mg sono indicati per inibire l'FSH e l'LH. Di conseguenza, ciò può influire sul desiderio sessuale (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati») e causare l'arresto dell'ovulazione e delle mestruazioni, con un effetto negativo ma reversibile sulla fertilità femminile. Durante il trattamento con analoghi del GnRH può sopraggiungere naturalmente la menopausa. Raramente, in alcune donne, le mestruazioni non si ripristinano dopo l'interruzione del trattamento. Studi su ratti indicano che l'effetto sulla fertilità femminile è reversibile.

Negli uomini: analoghi del GnRH come Goserelina Zentiva 3,6 mg e Goserelina Zentiva sono indicati per inibire l'LH e l'FSH. Di conseguenza, ciò può causare disturbi dell'erezione e influire sul desiderio sessuale (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»), e possibilmente anche sulla spermatogenesi. Sebbene non vi siano dati diretti sulla fertilità maschile, sulla base della reversibilità dell'effetto sulla fertilità nei ratti e della reversibilità delle alterazioni istopatologiche del sistema riproduttivo nei cani dopo un anno di trattamento con Goserelina Zentiva, si può ritenere che tale effetto negli uomini sia reversibile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Goserelina Zentiva non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

È necessario somministrare Goserelina Zentiva con cautela nella parete addominale anteriore a causa della vicinanza dell’arteria epigastrica inferiore e dei suoi rami.

Particolare cautela deve essere osservata nell’utilizzo del medicinale Goserelina Zentiva in pazienti con basso IMC o in coloro che assumono anticoagulanti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

È consentito l’uso di anestesia locale, ma nella maggior parte dei casi non è necessaria.

Adulti (inclusi pazienti anziani)

1 impianto (10,8 mg) del medicinale Goserelina Zentiva da somministrare per via sottocutanea nella parete addominale anteriore ogni 12 settimane.

Donne adulte (inclusi pazienti anziani)

1 impianto (10,8 mg) del medicinale Goserelina Zentiva da somministrare per via sottocutanea nella parete addominale anteriore ogni 12 settimane.

Endometriosi e fibromi uterini: il trattamento deve durare solo 6 mesi, poiché mancano dati clinici relativi a periodi di trattamento più prolungati.

Non sono raccomandati cicli ripetuti di trattamento a causa del rischio di perdita di minerali ossei e riduzione della densità minerale ossea.

In pazienti trattate con goserelina per endometriosi, una terapia ormonale sostitutiva aggiuntiva (assunzione giornaliera di estrogeni e progestinici) ha ridotto la perdita di densità minerale ossea e attenuato i sintomi vasomotori.

Non esistono esperienze sull’uso della terapia ormonale sostitutiva in donne trattate con Zoladex 10,8 mg.

Nei pazienti con insufficienza renale o epatica, così come negli anziani, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Istruzioni per la somministrazione

Utilizzare secondo le indicazioni del medico prescrittore.

È fondamentale assicurarsi che l’iniezione venga effettuata per via sottocutanea, seguendo la tecnica descritta nelle istruzioni per la somministrazione. Non somministrare il medicinale nei vasi sanguigni, nei muscoli o nella cavità addominale.

Indicazioni per l’uso

Utilizzare solo se la busta contenente la siringa applicatore è intatta.

Utilizzare immediatamente dopo l’apertura della confezione.

È consentito l’uso di anestesia locale, ma nella maggior parte dei casi non è necessaria.

Smaltire la siringa utilizzando contenitori appositi per oggetti taglienti.

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente al personale sanitario:

Goserelina Zentiva deve essere somministrata per via sottocutanea. Prima dell’uso, leggere attentamente le istruzioni riportate di seguito.

1. Posizionare il paziente in una posizione comoda, con la parte superiore del corpo leggermente sollevata. Preparare l’area di iniezione secondo le raccomandazioni vigenti.

NOTA. È necessario somministrare Goserelina Zentiva con cautela nella parete addominale anteriore a causa della vicinanza dell’arteria epigastrica inferiore e dei suoi rami; i pazienti molto magri potrebbero avere un rischio aumentato di lesione vascolare.

Figura 1

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Ispezionare la confezione sterile e la siringa applicatore per verificare eventuali danni. Estrarre la siringa dalla confezione sterile. Tenere la siringa applicatore leggermente inclinata verso la luce. Verificare che l’impianto di Goserelina Zentiva sia visibile almeno parzialmente.

Rimuovere l’anello di protezione.

Figura 2

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Afferrare la siringa applicatore per il corpo e rimuovere il cappuccio protettivo.

A differenza delle iniezioni di soluzioni liquide, non è necessario eliminare le bolle d’aria – tentare di farlo potrebbe spostare l’impianto di Goserelina Zentiva.

Figura 3

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Afferrare la pelle del paziente con due dita, tenendo contemporaneamente il corpo della siringa, e inserire l’ago obliquamente (quasi parallelamente alla pelle).

Inserire l’ago nel tessuto sottocutaneo (non nel muscolo né nella cavità addominale) della parete addominale anteriore, al di sotto della linea ombelicale, fino a quando il corpo della siringa applicatore non tocchi la pelle del paziente.

Questo contatto con la pelle deve essere mantenuto per tutta la durata dell’iniezione dell’impianto!

NOTA. La siringa applicatore di Goserelina Zentiva non può essere utilizzata per aspirare. Se l’ago penetrasse in un grosso vaso sanguigno, il sangue sarebbe immediatamente visibile nella camera della siringa. In caso di perforazione vascolare, estrarre immediatamente l’ago, arrestare prontamente l’emorragia causata dalla puntura e osservare il paziente per eventuali segni o sintomi di emorragia addominale. Dopo aver verificato che il paziente sia emodinamicamente stabile, è possibile somministrare un altro impianto di Goserelina Zentiva con una nuova siringa in un’altra sede corporea. È necessario prestare particolare cautela nell’utilizzo del medicinale in pazienti con basso IMC e/o in trattamento con dosi terapeutiche complete di anticoagulanti.

Figura 4

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Premere lo stantuffo. Premendo, l’impianto per somministrazione sottocutanea si sposta dal supporto verso la punta dell’ago.

In nessun caso tirare indietro la siringa. Durante l’iniezione, il corpo della siringa applicatore deve rimanere a contatto con la pelle del paziente!

Figura 5

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Quando lo stantuffo raggiunge la sua posizione finale, il sistema automatico di ritrazione dell’ago si attiva e lo stantuffo fissa l’impianto nel tessuto sottocutaneo.

Figura 6

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L’ago si ritrae dal tessuto del paziente all’interno del corpo polimerico della siringa applicatore. Il corpo della siringa deve rimanere a contatto con la pelle del paziente. Generalmente, il movimento in avanti dello stantuffo e la ritrazione dell’ago avvengono con un unico movimento fluido.

Figura 7

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La somministrazione dell’impianto sottocutaneo è completata. L’ago è completamente ritratto all’interno del corpo della siringa.

La copertura protettiva del corpo della siringa applicatore impedisce lesioni da punta dell’ago.

Figura 8

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Rimettere il cappuccio protettivo.

Non inserire l’ago nel muscolo né nella cavità addominale.

Smaltire la siringa in un contenitore apposito per oggetti taglienti.

NOTA. Se dovesse rendersi necessario rimuovere chirurgicamente l’impianto, anche se tale evenienza è improbabile, la sua posizione potrà essere identificata mediante ecografia.

Bambini

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini poiché la sicurezza ed efficacia in questa fascia d’età non sono state stabilite.

Sovradosaggio

L’esperienza di sovradosaggio nell’uomo è limitata. In caso di somministrazione di Goserelina Zentiva prima del tempo previsto o in dosi superiori a quelle prescritte, non sono stati osservati effetti indesiderati clinicamente significativi. Gli studi sugli animali non indicano alcun effetto diverso da quello terapeutico sulla concentrazione degli ormoni sessuali e sui tratti genitali con l’uso di dosi elevate di Goserelina Zentiva 10,8 mg. In caso di sovradosaggio, si deve adottare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

La frequenza delle reazioni avverse è stata calcolata sulla base dei dati provenienti da studi clinici e da segnalazioni post-marketing. Le reazioni avverse più comuni comprendevano vampate di calore, sudorazione e reazioni nel sito di somministrazione.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza secondo la seguente scala: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Reazioni avverse di Goserelina Zentiva 10,8 mg per sistemi d'organo secondo MedDRA

a. Una riduzione della tolleranza al glucosio è stata osservata negli uomini trattati con agonisti del GnRH. Ciò può manifestarsi come diabete mellito o perdita del controllo glicemico in soggetti già affetti da diabete mellito.

b. Questi effetti farmacologici raramente richiedono l'interruzione della terapia. L'iperidrosi e le vampate di calore possono persistere anche dopo la sospensione del trattamento con Goserelina Zentiva.

c. Ipotensione o ipertensione sono state occasionalmente osservate in pazienti trattati con Goserelina Zentiva. Tali alterazioni sono generalmente transitorie e tendono a risolversi con il proseguimento della terapia o dopo l'interruzione del trattamento con Goserelina Zentiva. Raramente tali variazioni hanno richiesto interventi medici, inclusa l'interruzione di Goserelina Zentiva.

d. Generalmente lieve, spesso si riduce senza necessità di interrompere il trattamento.

e. Inizialmente, i pazienti con cancro alla prostata possono avvertire un temporaneo peggioramento del dolore osseo; in tali casi può essere indicato un trattamento sintomatico.

f. Osservato in studi farmacoepidemiologici con agonisti del GnRH utilizzati nel trattamento del carcinoma prostatico. Il rischio appare aumentato quando si associano antiandrogeni.

g. In particolare, la perdita dei peli corporei è un effetto atteso della riduzione dei livelli di androgeni.

h. La perdita dei capelli è stata osservata in donne, anche giovani, trattate per patologie ginecologiche benigne. Generalmente questo fenomeno è lieve, ma talvolta può essere grave.

i. Nella maggior parte dei casi, l'acne è stata osservata entro un mese dall'inizio del trattamento.

Durante l'uso di goserelina possono verificarsi: alterazioni della funzionalità epatica e sviluppo di ittero con aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, gamma-glutamil transpeptidasi; aumento della concentrazione di lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina, trigliceridi; epistassi, orticaria, prurito.

Inoltre, durante l'uso del farmaco possono manifestarsi: a carico dell'apparato urinario – disuria, aumento dell'azotemia, aumento della creatininemia, proteinuria; a carico del sistema ematopoietico – anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Durante il trattamento con goserelina possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione (emorragia, ematoma, ascesso, indurimento, dolore), emorragie intorno al sito di iniezione che hanno portato a shock emorragico.

Esperienza post-marketing

Raramente, durante l'uso di Goserelina Zentiva, sono stati osservati anomalie negli esami ematici, casi di disfunzione epatica, embolia dell'arteria polmonare e polmonite interstiziale.

In donne trattate per endometriosi e/o fibromi, è stata raramente osservata ipercalcemia. In caso di sintomi di ipercalcemia (ad esempio sete), si raccomanda di effettuare esami per escludere tale condizione.

Inoltre, in donne trattate per condizioni ginecologiche benigne, sono state osservate le seguenti reazioni avverse:

acne, alterazioni della pilosità corporea, secchezza cutanea, aumento di peso, aumento del colesterolo sierico, sindrome da iperstimolazione ovarica (in caso di associazione con gonadotropine), vaginite, secrezioni vaginali, nervosismo, disturbi del sonno, affaticamento, edemi periferici, mialgia, crampi muscolari alle gambe, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, disturbi addominali, alterazioni della voce.

All'inizio del trattamento, i sintomi della malattia possono temporaneamente peggiorare; in tal caso può essere indicato un trattamento sintomatico.

Raramente, durante il trattamento con analoghi del GnRH in donne, può sopraggiungere la menopausa e le mestruazioni non riprendono dopo la sospensione della terapia. Non è chiaro se ciò sia dovuto all'effetto del farmaco Goserelina Zentiva o alla conseguenza delle condizioni ginecologiche delle pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del farmaco è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Scadenza: 4 anni.

Utilizzare solo se la busta contenente lo strumento di somministrazione è intatta.

Utilizzare immediatamente dopo l'apertura della busta.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

1 impianto in uno strumento di somministrazione; lo strumento di somministrazione è costituito da un corpo in polimero con un supporto per l'impianto, un ago e uno stantuffo. 1 strumento di somministrazione in una busta con capsula assorbente l'umidità. 1 o 3 buste in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

AMV GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Birkfeld 11, Lochham, Warngau, Baviera, 83627, Germania.