Гозерелин-виста

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГОЗЕРЕЛИН-ВИСТА (GOSERELIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество: гозерелин;

1 имплантат содержит гозерелина ацетата 4,10 мг, что эквивалентно гозерелину 3,6 мг;
вспомогательные вещества: полии(D,L-лактид-со-гликолид) 50:50.

Лекарственная форма. Имплантат в предварительно заполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: имплантат видим в держателе имплантата. Размеры: длина около 13 мм, ширина около 1,2 мм. Функциональность: после активации аппликатора из иглы выходит неповреждённый цилиндрический стержень от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Код АТХ L02A E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Гозерелин (D-Ser(But)6 Azgly10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом естественного лютеинизирующего гормона — рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Этот эффект обратим после отмены терапии. На начальной стадии гозерелин, как и другие агонисты ЛГ-РГ, может вызывать временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.

У мужчин в течение примерно 21-го дня после введения первого имплантата концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и остаётся сниженной при постоянном введении препарата каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства пациентов приводит к регрессии опухоли предстательной железы и симптоматическому улучшению.

При лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы в клинических исследованиях было показано, что гозерелин обеспечивает результаты, сопоставимые с результатами хирургических кастраций.

В исследованиях, сравнивавших монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг и кастрацию (преимущественно в форме гозерелина), существенной разницы в общей выживаемости пациентов с локально распространённым раком простаты, получавших бикалутамид, и пациентов, получавших кастрацию, не было выявлено (коэффициент риска = 1,05 [ДИ от 0,81 до 1,36]). Однако статистически невозможно подтвердить эквивалентность двух методов лечения.

Сообщалось, что гозерелин улучшает выживаемость без заболевания и общую выживаемость при применении в качестве адъювантной терапии к лучевой терапии у пациентов с локализованным риском (Т1–Т2 и ПСА (простат-специфический антиген) не менее 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона) или местнораспространённым (Т3–Т4) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена; исследования показали, что 3 года адъювантной терапии гозерелином обеспечивают значительное улучшение выживаемости по сравнению с одной лишь лучевой терапией. Показано, что неоадъювантная терапия гозерелином в сочетании с лучевой терапией улучшает выживаемость без заболевания у пациентов с локализованным или локально распространённым раком предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия препаратом может улучшить показатель безрецидивной выживаемости, хотя при этом отсутствует значительное улучшение выживаемости, если у пациентов не было поражения лимфатических узлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местнораспространённым заболеванием с установленной гистопатологической стадией, имеющие дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА не менее 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона перед адъювантной терапией препаратом, должны пройти тщательное обследование. Нет доказательств улучшения клинических результатов в результате неоадъювантной терапии гозерелином после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови также снижается примерно к 21-му дню после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней, остаётся сниженной до уровня, сопоставимого с уровнем у женщин в постменопаузный период. Это снижение оказывает положительный эффект при гормонально зависимых формах рака молочной железы, фибромах матки, эндометриозе и подавлении развития фолликулов яичника. Это также приводит к истончению эндометрия и возникновению аменореи у большинства пациенток.

Во время лечения аналогами ЛГ-РГ у некоторых женщин может наступить менопауза. Редко менструации не восстанавливаются после завершения терапии.

Показано, что гозерелин в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, что повышает уровень гемоглобина и улучшает соответствующие гематологические параметры по сравнению с терапией только препаратами железа. Эта комбинация обеспечивала среднюю концентрацию гемоглобина на 1 г/дл выше, чем достигнутая только терапией железом.

Фармакокинетика.

Гозерелин обладает почти полной биологической доступностью. Введение имплантата каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. При этом не происходит кумуляции в тканях. Гозерелин плохо связывается с белками, а период полувыведения из сыворотки крови составляет 2–4 часа у пациентов с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. При ежемесячном введении препарата это изменение не будет иметь существенных последствий, поэтому изменять дозу у пациентов с нарушением функции почек не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью значительных изменений фармакокинетических параметров не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак предстательной железы.

Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:

• лечение метастатического рака предстательной железы — применение гозерелина благоприятно влияло на выживаемость, подобно эффекту хирургической кастрации;
• лечение местнораспространённого рака простаты как альтернатива хирургической кастрации — применение гозерелина благоприятно влияло на выживаемость, подобно эффекту применения антиандрогена;
• в качестве адъювантной терапии к лучевой терапии у пациентов с локализованным раком предстательной железы с высоким риском или местнораспространённым раком предстательной железы — применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость;
• в качестве неоадъювантной терапии, предшествующей лучевой терапии, у пациентов с локализованным раком предстательной железы с высоким риском или местнораспространённым раком предстательной железы — применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков заболевания;
• в качестве адъювантной терапии к радикальной простатэктомии у пациентов с местнораспространённым раком простаты и высоким риском прогрессирования заболевания — применение гозерелина улучшало выживаемость без признаков заболевания.

Рак молочной железы.
Лечение распространённого рака молочной железы, чувствительного к гормональному воздействию, у женщин в пременопаузальном и перименопаузальном периоде.

В качестве альтернативы химиотерапии в рамках стандартного лечения женщин в пременопаузальном/перименопаузальном периоде с эстроген-рецептор-позитивным ранним раком молочной железы.

Эндометриоз.
Облегчает симптомы, включая боль, уменьшает размер и количество эндометриальных поражений.

Утончение эндометрия.
Для предварительного утончения эндометрия перед его абляцией или резекцией.

Миома матки.
В комбинации с терапией препаратами железа — для улучшения гематологического статуса пациентов с анемией на фоне миомы перед хирургической операцией.

При экстракорпоральном оплодотворении.
Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Период беременности или лактации.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно оценить целесообразность одновременного применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или с препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Существует высокий риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует информировать об этом и обеспечить надлежащее лечение в случае появления симптомов.

Андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с анамнезом удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, одновременно получающим лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам необходимо оценить соотношение пользы и риска, включая возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При применении гозерелина зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечение и повреждение сосудов. За пациентами с такими поражениями необходимо наблюдать на предмет появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требовавшему переливание крови и хирургического вмешательства. Особой осторожности необходимо придерживаться при применении лекарственного средства пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или тем, кто получает лекарственные средства для полной антикоагуляции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мужчины.

Гозерелин следует применять с осторожностью у мужчин, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательно наблюдать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. При наличии или возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности вследствие непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в начальный период лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ацетата ципротерона 300 мг/сут в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщалось, что это предотвращает возможные последствия начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Маловероятно, что лечение будет полезным для пациентов с негормонозависимым раком предстательной железы. Эта резистентность к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональную терапию.

Рекомендуется определение уровня тестостерона до начала лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю костных минералов у мужчин. Особой осторожности следует придерживаться у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Отмечались случаи изменений настроения, включая депрессию. Пациентам с установленной депрессией и пациентам с гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Существует высокий риск снижения артериального давления (которое может быть серьезным) у пациентов, получающих лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует информировать пациентов об этом и надлежащим образом лечить их при появлении симптомов.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Риск возрастает при применении лекарственного средства в комбинации с антиандрогенными средствами. У мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ, отмечалось снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже существующим сахарным диабетом. Поэтому необходим контроль уровня глюкозы в крови.

Женщины.

Рак молочной железы как показание.

Снижение минеральной плотности костей.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Через 2 года лечения ранних стадий рака молочной железы среднее снижение минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника у женщин составило 6,2 % и 11,5 % соответственно. Показано, что эти потери являются частично обратимыми: через год после прекращения лечения потеря минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника была на 3,4 % и 6,4 % меньше, чем до применения лекарственного средства, хотя данные о восстановлении костной массы весьма ограничены. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин костная масса восстанавливается после прекращения лечения.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение гозерелина в комбинации с тамоксифеном у пациенток с раком молочной железы может уменьшать потерю костных минералов.

Доброкачественные состояния как показание.

Потеря минеральной плотности костей.

Агонисты ЛГ-РГ могут вызывать снижение минеральной плотности костей в среднем на 1 % за 6 месяцев лечения. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10 % увеличивает риск переломов примерно в 2–3 раза. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.

У пациенток, принимающих гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормональная заместительная терапия ослабляла снижение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов.

Нет специфических данных о применении лекарственного средства пациенткам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия лекарственными средствами, снижающими минеральную плотность костей, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушения питания, например нервная анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костей у таких пациенток может быть более опасным, целесообразность применения гозерелина следует оценивать в каждом отдельном случае и начинать терапию только в том случае, если польза превышает риск. Следует прибегнуть к дополнительным мерам профилактики потери костных минералов.

Кровотечение отмены.

В начале применения гозерелина у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение возникает в первый месяц после начала лечения, вероятно, как реакция на отмену эстрогена, и проходит самостоятельно. Если кровотечение не прекращается, необходимо установить его причину.

Нет клинических данных о применении гозерелина для лечения доброкачественных гинекологических состояний более 6 месяцев.

Применение гозерелина может приводить к увеличению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки матки следует соблюдать осторожность.

Гозерелин следует применять в рамках вспомогательной репродукции только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.

Как и при применении других агонистов ЛГ-РГ, сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), вызванного применением гозерелина 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Цикл стимуляции следует тщательно контролировать, чтобы определить, у каких пациенток может возникнуть риск развития СГЯ. При наличии риска развития СГЯ рекомендуется отменить применение хорионического гонадотропина человека (хГХ).

Гозерелин следует применять с осторожностью при методах оплодотворения у пациенток с синдромом поликистозных яичников, поскольку возможна стимуляция большого количества фолликулов.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции в течение терапии лекарственным средством гозерелин и до восстановления менструаций после завершения лечения.

Требуется тщательное наблюдение за пациентками с установленной депрессией и пациентками с гипертензией.

Применение гозерелина может вызвать положительную реакцию в антидопинговом тесте.

Применение в период беременности или лактации.

Гозерелин не следует применять в период беременности, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных аномалий при приеме агонистов ЛГ-РГ во время беременности. Необходимо тщательно обследовать женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить возможность беременности.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до восстановления менструаций (см. также предупреждения относительно времени, необходимого для восстановления менструаций, в разделе «Особенности применения»).

Перед применением гозерелина следует исключить беременность. Нет клинических данных, указывающих на наличие причинно-следственной связи между применением гозерелина и какой-либо последующей патологией развития ооцита, беременности или ее исхода.

Применение гозерелина в период лактации не рекомендуется. Во время лечения аналогами ГнРГ может естественным образом наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения менструации не восстанавливаются.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Следует с осторожностью вводить Гозерелин-Виста в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и её ветвей.

Особой осторожности необходимо придерживаться при применении лекарственного средства пациентам с низким ИМТ или тем, кто получает антикоагулянты (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить лекарственное средство в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.

При необходимости удаления имплантата гозерелина хирургическим путём его местоположение можно определить с помощью ультразвукового исследования.

Взрослые.

Один имплантат лекарственного средства Гозерелин-Виста 3,6 мг вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Экстракорпоральное оплодотворение.

Гозерелин-Виста 3,6 мг назначать для десенсибилизационной терапии гипофиза, которая определяется по уровням эстрадиола в сыворотке крови и должна соответствовать таковой в ранней фолликулярной фазе (примерно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-м и 21-м днём менструального цикла.

Суперовуляцию (контролируемую стимуляцию яичников) с помощью гонадотропина следует начинать, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением имплантата агониста, является более стойкой, вследствие чего в некоторых случаях может возникнуть потребность в увеличении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают, после чего следует вводить хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры забора яйцеклеток и оплодотворения проводить в соответствии с обычной практикой каждой лечебной учреждения. Эндометриоз следует лечить только в течение 6 месяцев, поскольку на данный момент клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют. Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности снижения минеральной плотности костной ткани. Было показано, что у пациенток, получавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная заместительная гормональная терапия (ежедневный приём эстрогенных и прогестагенных препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Для истончения эндометрия лекарственное средство назначать на 4 или 8 недель лечения. При больших размерах матки или неопределённости срока хирургического вмешательства может потребоваться введение второй капсулы.

Фибромы матки.

Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, Гозерелин-Виста 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить за 3 месяца до проведения хирургического вмешательства. Инструкция по введению.

Применять в соответствии с рекомендациями врача, назначившего лекарственное средство. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении гозерелина пациентам с низким ИМТ и/или тем, кто получает лекарственные средства для полной антикоагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Указания по применению.

Применять только в случае, если пакетик со шприцем-аппликатором не повреждён. Применять сразу после вскрытия пакетика.

Допускается применение местной анестезии, однако в большинстве случаев она не требуется. Утилизировать шприц с помощью специальных контейнеров для острых предметов. Дальнейшая информация предназначена только для медицинских работников.

Гозерелин-Виста вводить путём подкожной инъекции. Перед применением необходимо ознакомиться с нижеследующей инструкцией.

Устроить пациента в удобном положении так, чтобы верхняя часть тела была немного приподнята. Подготовить место введения в соответствии с действующими рекомендациями.

ПРИМЕЧАНИЕ. Следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и её ветвей; у очень худых пациентов существует повышенный риск повреждения сосудов.

Рисунок 1

Осмотреть стерильную упаковку и шприц-аппликатор на наличие повреждений. Извлечь шприц из стерильной упаковки. Держать шприц-аппликатор под небольшим углом к свету. Убедиться, что имплантат Гозерелин-Виста виден хотя бы частично. Снять защитное кольцо.

Рисунок 2

Взять шприц-аппликатор за корпус и снять защитный колпачок.

В отличие от инъекций жидких средств, удалять пузырьки воздуха не нужно — при попытке это сделать можно сдвинуть имплантат Гозерелин-Виста.

Рисунок 3

Зажать кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца, и ввести иглу косо (почти параллельно коже).

Вводить иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки ниже линии пупка до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснётся кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен сохраняться в течение всего процесса введения имплантата!

ПРИМЕЧАНИЕ. Шприц-аппликатор Гозерелин-Виста нельзя использовать для аспирации. Если инъекционная игла проникнет в крупный сосуд, кровь сразу будет видна в камере шприца. В случае прокола сосуда необходимо извлечь иглу, немедленно остановить кровотечение, возникшее вследствие прокола, и наблюдать за пациентом на предмет появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. Убедившись, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести другой имплантат Гозерелин-Виста с помощью нового шприца в другую область тела. Следует соблюдать особую осторожность при применении лекарственного средства пациентам с низким ИМТ и тем, кто получает лечение полными дозами антикоагулянтов.

Рисунок 4

Нажать на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается с держателя на кончик иглы.

Никогда не тянуть шприц назад. Во время введения имплантата для подкожного введения корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5

Когда поршень достигнет своего конечного положения, сработает система автоматического втягивания иглы, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

Рисунок 6

Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперёд и втягивание иглы происходят одним плавным движением.

Рисунок 7

Процесс введения имплантата для подкожного введения завершён. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает травмирование кончиком иглы.

Рисунок 8

Снова закрыть защитный колпачок.

Не вводить иглу в мышцу или брюшную полость.

Выбросить шприц в специальный контейнер для острых предметов.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить имплантат хирургическим путём, хотя такой случай маловероятен, его местоположение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям, поскольку безопасность и эффективность применения у данной категории пациентов не установлены.

Передозировка.

Симптомы. Опыт передозировки у человека незначительный. В случае введения гозерелина ранее запланированного времени или в большей, чем назначено, дозе клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-либо влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз гозерелина.

Лечение. В случае передозировки следует провести симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Частота нежелательных реакций была рассчитана на основе данных отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относились приливы, потливость и реакции в месте введения.

По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Побочные реакции на гозерелин по системам органов в соответствии с MedDRA.

Системы органов	Частота	Мужчины	Женщины
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)	Очень редко	Опухоли гипофиза	Опухоли гипофиза
	Частота неизвестна	-	Дегенерация фибромы матки
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Реакции гиперчувствительности к лекарственному препарату.	Реакции гиперчувствительности к лекарственному препарату.
	Редко	Анафилактические реакции	Анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы	Очень редко	Кровоизлияния в гипофиз	Кровоизлияния в гипофиз
Со стороны обмена веществ, метаболизма	Часто	Нарушение толерантности к глюкозеа	-
Со стороны психики	Очень часто	Снижение либидоb	Снижение либидоb
	Часто	Изменения настроения, депрессии	Изменения настроения, депрессии
	Очень редко	Психические расстройства	Психические расстройства
Со стороны нервной системы	Часто	Парестезия	Парестезия
		Компрессия спинного мозга	-
		-	Головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Очень часто	Приливыb	Приливыb
	Часто	Сердечная недостаточностьf, инфаркт миокардаf, нарушения артериального давленияс	Нарушения артериального давленияс
	Частота неизвестна	Удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)	-
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Гипергидрозb	Гипергидрозb, акнеі
	Часто	Высыпанияd	Высыпанияd, выпадение волосh
	Частота неизвестна	Облысениеg	(см. часто)
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Часто	Боль в костяхe	-
	Нечасто	Артралгия	Артралгия
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Нечасто	Непроходимость мочеточников	-
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез	Очень часто	Эректильная дисфункция	-
		-	Вульвовагинальная сухость
		-	Увеличение груди
	Часто	Гинекомастия	-
	Нечасто	Чувствительность груди	-
	Редко	-	Кисты яичников
	Частота неизвестна	-	Кровотечение отмены
Общие расстройства и реакции в месте введения	Очень часто	-	Реакции в месте введения
	Часто	Реакции в месте введения	Реакции в месте введения
		-	Увеличение опухоли в объеме, болезненная опухоль
Лабораторные показатели	Часто	Сниженная плотность костной ткани (см. раздел «Особенности применения»), увеличение массы тела	Сниженная плотность костной ткани, увеличение массы тела

a У мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ, отмечалось снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже существующим сахарным диабетом.

b Эти фармакологические эффекты редко требуют отмены терапии. Гипергидроз и приливы могут сохраняться после прекращения применения гозерелина.

c Гипо- или гипертензия иногда отмечались у пациентов, получавших гозерелин. Изменения обычно носят временный характер и исчезают либо при продолжении терапии, либо после прекращения применения гозерелина. В редких случаях такие изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену гозерелина.

d Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекращения лечения.

e Изначально у пациентов с раком простаты может наблюдаться временное усиление боли в костях — в таких случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

f Наблюдалось в фармакоэпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы. Риск, по-видимому, возрастает при применении в сочетании с антиандрогенными средствами.

g Особенно выпадение волос на теле является ожидаемым эффектом снижения уровней андрогенов.

h Выпадение волос на голове отмечалось у женщин, в том числе молодого возраста, получавших лечение по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление незначительное, но иногда может быть тяжелым.

i В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

При применении гозерелина возможны: нарушение функции печени и развитие желтухи с повышением уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы; повышение уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении лекарственного средства могут наблюдаться: со стороны мочевой системы — дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина, протеинурия; со стороны кровеносной системы — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Во время применения гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения лекарственного средства, приводившие к геморрагическому шоку.

Послеприменительный опыт.

Редко при применении гозерелина наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболия легочной артерии и интерстициальная пневмония. У женщин при терапии эндометриоза и/или фибром редко отмечалась гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии (например, жажда) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, получавших препарат по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались такие побочные реакции: акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение уровня сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, раздражительность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушения со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения симптомы заболевания могут временно усиливаться — в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Редко в ходе лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не восстанавливаются после завершения терапии. Неизвестно, является ли это влиянием гозерелина или следствием гинекологических состояний пациенток.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 4 года.

Применять только в случае, если пакетик со шприцом-аппликатором не поврежден.

Применять сразу после вскрытия пакетика.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 имплантату в шприце-аппликаторе (шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня). По 1 шприцу в пакетике вместе с влагопоглощающей капсулой. По 1 или 3 пакетика в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АМВ ГмбХ / AMW GmbH

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Биркерфельд 11, Лоххам, Варнгау, Бавария, 83627, Германия / Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Germany

Заявитель.

Мистрал Кепитал Менеджмент Лимитед