GozereLIN-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GOSERELINA-VISTA (GOSERELIN-VISTA)

Composición:

Principio activo: goserelina;

1 implante contiene acetato de goserelina 4,10 mg, equivalente a goserelina 3,6 mg;
Excipientes: poli(D,L-lactido-co-glicolido) 50:50.

Forma farmacéutica. Implante en jeringas precargadas.

Características físico-químicas principales: el implante es visible en el portaimplante. Dimensiones: longitud aproximadamente 13 mm, ancho aproximadamente 1,2 mm. Funcionalidad: tras la activación del aplicador, sale de la aguja un cilindro intacto de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas. Código ATC L02A E03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El goserelino (D-Ser(But)6 Azgly10 LH-RH) es un análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LH-RH) natural. Cuando se administra de forma continua, el goserelino inhibe la liberación de LH por la hipófisis, lo que conduce a una disminución de la concentración de testosterona en suero en hombres y de estradiol en suero en mujeres. Este efecto es reversible tras la interrupción del tratamiento. En la fase inicial, el goserelino, al igual que otros agonistas de la LH-RH, puede provocar un aumento transitorio de la concentración de testosterona en suero en hombres y de estradiol en suero en mujeres.

En hombres, aproximadamente el día 21 después de la administración del primer implante, la concentración de testosterona disminuye hasta niveles de castración y permanece reducida con la administración continua del medicamento cada 28 días. Esta reducción en la concentración de testosterona conduce en la mayoría de los pacientes a la regresión del tumor de la próstata y a una mejoría sintomática.

En estudios clínicos realizados en pacientes con cáncer de próstata metastásico, se ha demostrado que el goserelino produce resultados similares a los de la castración quirúrgica.

En estudios comparativos entre monoterapia con bicalutamida a una dosis de 150 mg y castración (principalmente mediante goserelino), no se observó una diferencia significativa en la supervivencia global entre pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado que recibieron bicalutamida y aquellos que recibieron castración (ratio de riesgo = 1,05 [IC del 95 %: 0,81 a 1,36]). Sin embargo, no es posible establecer estadísticamente la equivalencia entre ambos tratamientos.

Se ha informado que el goserelino mejora la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global cuando se utiliza como terapia adyuvante junto con radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio (T1-T2 y PSA [antígeno prostático específico] ≥ 10 ng/ml o puntuación de Gleason de 7) o localmente avanzado (T3-T4). La duración óptima de la terapia adyuvante no ha sido establecida; los estudios han mostrado que 3 años de terapia adyuvante con goserelino producen una mejora significativa en la supervivencia en comparación con la radioterapia sola. Se ha demostrado que la terapia neoadyuvante con goserelino combinada con radioterapia mejora la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado.

Tras la prostatectomía en pacientes con extensión del tumor de la próstata, la terapia adyuvante con este medicamento puede mejorar la tasa de supervivencia libre de recidiva, aunque no se observa una mejora significativa en la supervivencia si los pacientes no tenían afectación ganglionar durante la intervención quirúrgica. Los pacientes con enfermedad localmente avanzada y estadio histopatológico confirmado que presentan factores de riesgo adicionales, como un nivel de PSA ≥ 10 ng/ml o una puntuación de Gleason de 7 antes de la terapia adyuvante con el medicamento, deben ser evaluados cuidadosamente. No hay evidencia de mejora en los resultados clínicos tras la terapia neoadyuvante con goserelino tras prostatectomía radical.

En mujeres, la concentración de estradiol en suero también disminuye aproximadamente al día 21 tras la administración de la primera cápsula y, con el tratamiento continuo (es decir, administración del medicamento cada 28 días), permanece reducida a niveles comparables a los observados en mujeres posmenopáusicas. Esta disminución produce un efecto positivo en las formas de cáncer de mama dependientes de hormonas, en los fibromas uterinos, en el endometriosis y en la supresión del desarrollo folicular ovárico. También provoca adelgazamiento del endometrio y aparición de amenorrea en la mayoría de las pacientes.

Durante el tratamiento con análogos de la LH-RH, algunas mujeres pueden entrar en menopausia. En raras ocasiones, las menstruaciones no se restablecen tras la finalización del tratamiento.

Se ha demostrado que el goserelino en combinación con preparados de hierro provoca amenorrea, lo que incrementa el nivel de hemoglobina y mejora los parámetros hematológicos correspondientes en comparación con el tratamiento únicamente con hierro. Esta combinación produjo una concentración media de hemoglobina 1 g/dl más alta que la alcanzada solo con tratamiento con hierro.

Farmacocinética.

El goserelino tiene una biodisponibilidad casi completa. La administración del implante cada 4 semanas garantiza el mantenimiento de concentraciones eficaces. No se produce acumulación en los tejidos. El goserelino se une débilmente a las proteínas y su semivida de eliminación en suero es de 2 a 4 horas en pacientes con función renal normal. La semivida de eliminación aumenta en pacientes con alteración de la función renal. Sin embargo, con la administración mensual del medicamento, este cambio no tendrá consecuencias clínicamente significativas, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia hepática no se observan cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Cáncer de próstata.

Tratamiento del cáncer de próstata en los siguientes casos:

• Tratamiento del cáncer de próstata metastásico: la aplicación de goserelina tuvo un efecto favorable sobre la supervivencia, similar al efecto de la castración quirúrgica;
• Tratamiento del cáncer de próstata localmente avanzado como alternativa a la castración quirúrgica: la aplicación de goserelina tuvo un efecto favorable sobre la supervivencia, similar al efecto del uso de antiandrógenos;
• Como terapia adyuvante a la radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo o cáncer de próstata localmente avanzado: la aplicación de goserelina mejoró la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global;
• Como terapia neoadyuvante previa a la radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo o cáncer de próstata localmente avanzado: la aplicación de goserelina mejoró la supervivencia libre de enfermedad;
• Como terapia adyuvante después de la prostatectomía radical en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado y alto riesgo de progresión de la enfermedad: la aplicación de goserelina mejoró la supervivencia libre de enfermedad.

Cáncer de mama.

Tratamiento del cáncer de mama avanzado sensible a la influencia hormonal en mujeres en período pre- y perimenopáusico.

Como alternativa a la quimioterapia en el tratamiento estándar de mujeres en período pre/perimenopáusico con cáncer de mama temprano positivo para receptores de estrógenos.

Endometriosis.

Alivia los síntomas, incluyendo el dolor, y reduce el tamaño y número de lesiones endometriales.

Atrofia endometrial.

Para adelgazar previamente el endometrio antes de su ablación o resección.

Fibromas uterinos.

En combinación con terapia con preparados de hierro: para mejorar el estado hematológico de pacientes con anemia debida a fibromas antes de una intervención quirúrgica.

En la fertilización in vitro.

Desensibilización de la hipófisis durante la preparación para la estimulación de la superovulación.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Periodo de gestación o lactancia.

Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la terapia de privación androgénica puede provocar prolongación del intervalo QT, se debe evaluar cuidadosamente la conveniencia del uso concomitante de goserelina con medicamentos capaces de prolongar el intervalo QT o con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes, tales como antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, medicamentos antipsicóticos (ver sección «Instrucciones de uso»).

Características de uso.

Existe un alto riesgo de desarrollo de depresión (que puede ser grave) en pacientes que reciben tratamiento con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, como el goserelina. Los pacientes deben ser informados sobre este riesgo y recibir el tratamiento adecuado si aparecen síntomas.

La terapia de privación de andrógenos puede provocar prolongación del intervalo QT.

Antes de prescribir goserelina a pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o con factores de riesgo de prolongación de este intervalo, así como a pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que pueden causar prolongación del intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), los médicos deben evaluar la relación beneficio-riesgo, incluyendo la posibilidad de aparición de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Durante la administración de goserelina se han registrado casos de lesiones en el sitio de inyección, incluyendo dolor, hematoma, hemorragia y daño vascular. Debe vigilarse a los pacientes con estas lesiones por posibles signos o síntomas de hemorragia abdominal. En casos muy raros, errores en la administración han provocado daño vascular y shock hemorrágico que requirió transfusión sanguínea e intervención quirúrgica. Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con bajo índice de masa corporal (IMC) y/o a aquellos que reciben medicamentos para anticoagulación completa (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Hombres.

Se debe usar goserelina con precaución en hombres con riesgo de obstrucción de las vías urinarias o compresión de la médula espinal, y se debe realizar un seguimiento cuidadoso de estos pacientes durante el primer mes de tratamiento. En caso de existir o desarrollarse compresión de la médula espinal o insuficiencia renal debida a obstrucción de las vías urinarias, se debe recurrir al tratamiento estándar para estas complicaciones.

Se debe considerar la posibilidad de prescribir antiandrógenos durante el período inicial del tratamiento con análogos de la GnRH (por ejemplo, acetato de ciproterona 300 mg/día durante 3 días antes y durante 3 semanas después de la administración de goserelina), ya que se ha informado que esto previene las posibles consecuencias del aumento inicial del nivel de testosterona en suero sanguíneo.

Es poco probable que este tratamiento sea beneficioso para pacientes con cáncer de próstata no dependiente de hormonas. Esta resistencia al tratamiento puede deberse a la falta de respuesta a la castración o al tratamiento hormonal.

Se recomienda medir los niveles de testosterona antes de iniciar el tratamiento para poder evaluar el beneficio terapéutico.

La administración de agonistas de la GnRH puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea. Datos preliminares indican que el uso de bifosfonatos junto con agonistas de la GnRH puede reducir la pérdida de minerales óseos en hombres. Se debe tener especial precaución con pacientes que tengan factores de riesgo adicionales para desarrollar osteoporosis (abuso crónico de alcohol, tabaquismo, tratamiento prolongado con anticonvulsivos o corticosteroides, antecedentes familiares de osteoporosis).

Se han descrito casos de alteraciones del estado de ánimo, incluyendo depresión. Los pacientes con depresión diagnosticada y aquellos con hipertensión requieren un seguimiento cuidadoso.

Existe un alto riesgo de hipotensión (que puede ser grave) en pacientes que han recibido tratamiento con agonistas de la GnRH, como la goserelina. Los pacientes deben ser informados sobre este riesgo y tratados adecuadamente si aparecen síntomas.

En un estudio farmacoepidemiológico sobre agonistas de la GnRH utilizados para el tratamiento del cáncer de próstata, se observaron casos de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca.

El riesgo aumenta cuando el medicamento se utiliza en combinación con antiandrógenos. Se ha observado una disminución en la tolerancia a la glucosa en hombres que reciben agonistas de la GnRH. Esto puede manifestarse como diabetes mellitus o pérdida del control glucémico en personas con diabetes preexistente. Por lo tanto, se requiere control del nivel de glucosa en sangre.

Mujeres.

Cáncer de mama como indicación.

Disminución de la densidad mineral ósea.

La administración de agonistas de la GnRH puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea. Tras 2 años de tratamiento en estadios iniciales de cáncer de mama, la disminución media de la densidad mineral del cuello del fémur y de la columna lumbar en mujeres fue del 6,2 % y del 11,5 %, respectivamente. Se ha demostrado que estas pérdidas son parcialmente reversibles: un año después de la interrupción del tratamiento, la pérdida de densidad mineral del cuello del fémur y de la columna lumbar fue menor en un 3,4 % y un 6,4 %, respectivamente, en comparación con los niveles previos al tratamiento, aunque los datos sobre recuperación de masa ósea son muy limitados. Según los datos disponibles, en la mayoría de las mujeres la masa ósea se recupera tras la finalización del tratamiento.

Datos preliminares indican que la administración de goserelina en combinación con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama puede reducir la pérdida de minerales óseos.

Enfermedades benignas como indicación.

Pérdida de densidad mineral ósea.

Los agonistas de la GnRH pueden provocar una disminución de la densidad mineral ósea en promedio del 1 % cada 6 meses de tratamiento. Cada disminución del 10 % en la densidad mineral ósea aumenta el riesgo de fracturas aproximadamente de 2 a 3 veces. Según los datos disponibles, en la mayoría de las mujeres la masa ósea se recupera tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes que reciben goserelina para el tratamiento del endometriosis, la terapia hormonal sustitutiva adicional reduce la disminución de la densidad mineral ósea y la intensidad de los síntomas vasomotores.

No existen datos específicos sobre el uso del medicamento en pacientes con osteoporosis diagnosticada o factores de riesgo para su desarrollo (como abuso crónico de alcohol, tabaquismo, tratamiento prolongado con medicamentos que reducen la densidad mineral ósea, por ejemplo anticonvulsivos o corticosteroides, antecedentes familiares de osteoporosis, trastornos alimenticios como la anorexia nerviosa). Dado que la disminución de la densidad mineral ósea en estos pacientes puede ser más peligrosa, la conveniencia de usar goserelina debe evaluarse caso por caso, y el tratamiento solo debe iniciarse si el beneficio supera el riesgo. Se deben adoptar medidas adicionales para prevenir la pérdida de minerales óseos.

Hemorragia de retirada.

Al inicio del tratamiento con goserelina, algunas pacientes pueden experimentar hemorragia vaginal de duración e intensidad variables. Habitualmente, esta hemorragia ocurre durante el primer mes tras el inicio del tratamiento, probablemente como reacción a la supresión de estrógenos, y desaparece espontáneamente. Si la hemorragia persiste, debe investigarse su causa.

No existen datos clínicos sobre el efecto del uso de goserelina para el tratamiento de enfermedades ginecológicas benignas durante más de 6 meses.

La administración de goserelina puede provocar un aumento de la resistencia del cuello uterino, por lo que debe tenerse precaución durante su dilatación.

El uso de goserelina en programas de reproducción asistida debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista con experiencia en esta área.

Como con otros agonistas de la GnRH, se han notificado casos de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) asociado al uso de goserelina 3,6 mg en combinación con gonadotropina. El ciclo de estimulación debe controlarse cuidadosamente para identificar a las pacientes en riesgo de desarrollar SHO. En caso de riesgo de SHO, se recomienda suspender la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).

Debe usarse goserelina con precaución en técnicas de fertilización en pacientes con síndrome de ovario poliquístico, ya que puede estimular un gran número de folículos.

Las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con goserelina y hasta la recuperación de la menstruación tras finalizar el tratamiento.

Se requiere un seguimiento cuidadoso en pacientes con depresión diagnosticada y en aquellas con hipertensión.

La administración de goserelina puede provocar un resultado positivo en las pruebas antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe administrar goserelina durante el embarazo, ya que existe un riesgo teórico de aborto espontáneo o malformaciones fetales si se administran agonistas de la GnRH durante el embarazo. Se debe realizar un examen cuidadoso en mujeres en edad fértil para descartar un embarazo.

Durante el tratamiento, deben usarse métodos anticonceptivos no hormonales hasta la recuperación de la menstruación (ver también advertencias sobre el tiempo necesario para la recuperación menstrual en la sección «Características de uso»).

Antes de administrar goserelina debe descartarse el embarazo. No existen datos clínicos que indiquen una relación causal entre el uso de goserelina y cualquier anomalía posterior en el desarrollo del ovocito, embarazo o su resultado.

No se recomienda el uso de goserelina durante la lactancia. Durante el tratamiento con análogos de la GnRH puede producirse naturalmente la menopausia. Rara vez, en algunas mujeres, la menstruación no se recupera tras la interrupción del tratamiento.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se debe tener precaución al administrar Gozarelin-Vista en la pared abdominal anterior debido a la proximidad de la arteria epigástrica inferior y sus ramas.

Se debe extremar la precaución al utilizar este medicamento en pacientes con bajo IMC o en aquellos que reciben anticoagulantes (véase la sección «Precauciones de uso»).

Es necesario asegurarse de que la inyección se realice por vía subcutánea siguiendo la técnica descrita en las instrucciones de administración. No inyectar el medicamento en vasos sanguíneos, músculo ni cavidad peritoneal.

Si fuera necesario, la extracción quirúrgica del implante de gozarelin puede localizarse mediante ecografía.

Adultos.

Un implante del medicamento Gozarelin-Vista 3,6 mg se administra por vía subcutánea en la pared abdominal anterior cada 28 días.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática, ni en pacientes de edad avanzada.

Fertilización in vitro.

Gozarelin-Vista 3,6 mg se administra para la terapia de desensibilización de la hipófisis, determinada por los niveles séricos de estradiol y que debe corresponder a los valores de la fase folicular temprana (aproximadamente 150 pmol/l). Esto generalmente ocurre entre el día 7 y el día 21 del ciclo menstrual.

La superovulación (estimulación ovárica controlada) mediante gonadotropina debe iniciarse una vez alcanzada la desensibilización. La desensibilización provocada por la administración del agonista es más estable, por lo que en algunos casos puede ser necesario aumentar la dosis de gonadotropina. Cuando se alcance la fase adecuada del desarrollo folicular, se interrumpe la administración de gonadotropina y se inyecta gonadotropina coriónica humana (hCG) para inducir la ovulación. El control del tratamiento, los procedimientos de recogida de óvulos y la fertilización se realizarán según la práctica habitual de cada centro médico.

Endometriosis debe tratarse únicamente durante 6 meses, ya que actualmente no existen datos clínicos sobre periodos de tratamiento más prolongados. No se recomiendan tratamientos repetidos debido al riesgo de disminución de la densidad mineral ósea. Se ha demostrado que en pacientes que recibieron gozarelin para el tratamiento de la endometriosis, la terapia hormonal sustitutiva adicional (administración diaria de un fármaco estrogénico y progestágeno) redujo la pérdida de densidad mineral ósea y la intensidad de los síntomas vasomotores.

Para adelgazar el endometrio, el medicamento debe administrarse durante 4 o 8 semanas de tratamiento. En casos de tamaño uterino considerable o cuando no se ha definido el momento de la intervención quirúrgica, puede ser necesario administrar una segunda cápsula.

Miomas uterinos.

A mujeres con anemia provocada por miomas uterinos, Gozarelin-Vista 3,6 mg en combinación con preparados de hierro puede administrarse 3 meses antes de la intervención quirúrgica. Instrucciones de administración.

Utilizar según las recomendaciones del médico que recetó el medicamento. Se debe extremar la precaución al administrar gozarelin a pacientes con bajo IMC y/o a aquellos que reciben medicamentos para anticoagulación completa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Instrucciones de uso.

Utilizar únicamente si el envase del aplicador inyectable está intacto. Utilizar inmediatamente después de abrir el envase.

Se permite el uso de anestesia local, aunque en la mayoría de los casos no es necesaria. Desechar el inyectador utilizando contenedores especiales para objetos punzantes. La información adicional está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios.

Gozarelin-Vista se administra mediante inyección subcutánea. Antes de su uso, se debe leer cuidadosamente la siguiente instrucción.

Colocar al paciente en una posición cómoda con la parte superior del cuerpo ligeramente elevada. Preparar el sitio de inyección según las recomendaciones vigentes.

NOTA. Se debe tener precaución al inyectar el medicamento en la pared abdominal anterior debido a la proximidad de la arteria epigástrica inferior y sus ramas; en pacientes muy delgados existe un mayor riesgo de lesión vascular.

Figura 1

Inspeccionar el envase estéril y el aplicador inyectable en busca de daños. Sacar el aplicador del envase estéril. Sostener el aplicador inyectable ligeramente inclinado hacia la luz. Asegurarse de que el implante de Gozarelin-Vista sea visible al menos parcialmente. Retirar el anillo protector.

Figura 2

Sostener el aplicador por el cuerpo y retirar la tapa protectora.

A diferencia de las inyecciones líquidas, no es necesario eliminar las burbujas de aire; intentar hacerlo podría desplazar el implante de Gozarelin-Vista.

Figura 3

Pellizcar la piel del paciente con dos dedos, al mismo tiempo que se sujeta el cuerpo del aplicador, e introducir la aguja en ángulo oblicuo (casi paralela a la piel).

Introducir la aguja en el tejido subcutáneo (no en el músculo ni en la cavidad peritoneal) de la pared abdominal anterior, por debajo de la línea del ombligo, hasta que el cuerpo del aplicador inyectable toque la piel del paciente.

¡Este contacto con la piel debe mantenerse durante todo el proceso de administración del implante!

NOTA. El aplicador inyectable de Gozarelin-Vista no puede utilizarse para aspiración. Si la aguja de inyección penetra en un vaso sanguíneo grande, la sangre será inmediatamente visible en la cámara del aplicador. Si se produce una punción vascular, se debe retirar la aguja, detener inmediatamente la hemorragia provocada por la punción y observar al paciente por si aparecen signos o síntomas de hemorragia abdominal. Una vez confirmada la estabilidad hemodinámica del paciente, se puede administrar otro implante de Gozarelin-Vista mediante un nuevo aplicador en otra zona del cuerpo. Se debe extremar la precaución al administrar el medicamento a pacientes con bajo IMC y a aquellos que reciben tratamiento con dosis completas de anticoagulantes.

Figura 4

Presionar el émbolo. Al presionar, el implante para administración subcutánea se desplaza desde el soporte hasta la punta de la aguja.

En ningún caso tirar del aplicador hacia atrás. Durante la administración del implante subcutáneo, el cuerpo del aplicador debe estar en contacto con la piel del paciente.

Figura 5

Cuando el émbolo alcance su posición final, se activará el sistema automático de retracción de la aguja y el émbolo fijará el implante en el tejido subcutáneo.

Figura 6

La aguja se retrae desde el tejido del paciente hacia el cuerpo polimérico del aplicador inyectable. El cuerpo del aplicador debe permanecer en contacto con la piel del paciente. Normalmente, el movimiento del émbolo hacia adelante y la retracción de la aguja ocurren en un solo movimiento suave.

Figura 7

El proceso de administración del implante subcutáneo ha finalizado. La aguja está completamente retraída dentro del cuerpo del aplicador.

La cubierta protectora del cuerpo del aplicador inyectable evita lesiones por la punta de la aguja.

Figura 8

Volver a colocar la tapa protectora.

No inyectar la aguja en el músculo ni en la cavidad peritoneal.

Desechar el aplicador en un contenedor especial para objetos punzantes.

NOTA. Si surgiera la necesidad de extraer quirúrgicamente el implante, aunque este caso es improbable, su localización podrá determinarse mediante ecografía.

Niños.

El medicamento no se utiliza en niños, ya que la seguridad y eficacia no han sido establecidas en esta categoría de pacientes.

Sobredosificación.

Síntomas. La experiencia con sobredosificación en humanos es limitada. En caso de administración de gozarelin antes del tiempo programado o en dosis mayores que las prescritas, no se han observado efectos adversos clínicamente significativos. Los resultados de estudios en animales no indican ningún efecto distinto del terapéutico sobre la concentración de hormonas sexuales y las vías reproductivas tras la administración de dosis más altas de gozarelin.

Tratamiento. En caso de sobredosificación, se debe proporcionar tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

La frecuencia de reacciones adversas se ha calculado a partir de datos procedentes de informes sobre estudios clínicos y notificaciones poscomercialización. Las reacciones adversas más frecuentes fueron sofocos, sudoración y reacciones en el lugar de administración.

Según su frecuencia, las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Las reacciones adversas relacionadas con el goserelino, clasificadas por sistemas orgánicos según MedDRA.

Sistemas de órganos	Frecuencia	Hombres	Mujeres
Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluidos quistes y pólipos)	Muy raro	Tumores hipofisarios	Tumores hipofisarios
	Frecuencia desconocida	-	Desarrollo maligno del fibroma uterino
Trastornos del sistema inmunitario	No frecuente	Reacciones de hipersensibilidad al medicamento.	Reacciones de hipersensibilidad al medicamento.
	Raro	Reacciones anafilácticas	Reacciones anafilácticas
Trastornos del sistema endocrino	Muy raro	Hemorragia hipofisaria	Hemorragia hipofisaria
Trastornos del metabolismo y nutrición	Frecuente	Alteración de la tolerancia a la glucosaa	-
Trastornos psíquicos	Muy frecuente	Disminución de la líbidob	Disminución de la líbidob
	Frecuente	Cambios del estado de ánimo, depresión	Cambios del estado de ánimo, depresión
	Muy raro	Trastornos psíquicos	Trastornos psíquicos
Trastornos del sistema nervioso	Frecuente	Parastesia	Parastesia
		Compresión de la médula espinal	-
		-	Cefalea
Trastornos del sistema cardiovascular	Muy frecuente	Bochornosb	Bochornosb
	Frecuente	Insuficiencia cardíacaf, infarto de miocardiof, alteraciones de la presión arterialc	Alteraciones de la presión arterialc
	Frecuencia desconocida	Prolongación del intervalo QT (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»)	-
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Muy frecuente	Hiperhidrosisb	Hiperhidrosisb, acneg
	Frecuente	Erupción cutánea d	Erupción cutánea d, caída del cabelloh
	Frecuencia desconocida	Alopeciag	(ver frecuente)
Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Frecuente	Dolor óseoe	-
	No frecuente	Artalgia	Artalgia
Trastornos renales y del sistema urinario	No frecuente	Obstrucción de los uréteres	-
Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas	Muy frecuente	Disfunción eréctil	-
		-	Sequedad vulvovaginal
		-	Engrosamiento de las mamas
	Frecuente	Ginecomastia	-
	No frecuente	Sensibilidad en las mamas	-
	Raro	-	Quistes ováricos
	Frecuencia desconocida	-	Sangrado de retirada
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración	Muy frecuente	-	Reacciones en el sitio de administración
	Frecuente	Reacciones en el sitio de administración	Reacciones en el sitio de administración
		-	Aumento del tamaño del tumor, tumor doloroso
Indicadores de laboratorio	Frecuente	Densidad ósea reducida (ver sección «Precauciones de uso»), aumento de peso	Densidad ósea reducida, aumento de peso

a Se ha observado una disminución de la tolerancia a la glucosa en hombres que han recibido agonistas de la LH-RH. Esto puede manifestarse como diabetes mellitus o pérdida del control glucémico en personas con diabetes mellitus ya existente.

b Estos efectos farmacológicos rara vez requieren la interrupción del tratamiento. La hiperhidrosis y los sofocos pueden persistir tras la suspensión del tratamiento con goserelina.

c Hipotensión o hipertensión se han observado ocasionalmente en pacientes tratados con goserelina. Los cambios suelen ser temporales y desaparecen ya sea con la continuación del tratamiento o tras la suspensión de la goserelina. En raras ocasiones, estos cambios han requerido intervención médica, incluida la suspensión de la goserelina.

d Generalmente leve, a menudo disminuye sin necesidad de interrumpir el tratamiento.

e Inicialmente, los pacientes con cáncer de próstata pueden experimentar un aumento temporal del dolor óseo; en tales casos, puede administrarse tratamiento sintomático.

f Observado en estudios farmacoepidemiológicos con agonistas de la LH-RH utilizados para el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo parece aumentar claramente con el uso concomitante de agentes antiandrógenos.

g Especialmente la pérdida del vello corporal es un efecto esperado debido a la disminución de los niveles de andrógenos.

h La pérdida del cabello en el cuero cabelludo se ha observado en mujeres, incluidas jóvenes, tratadas por afecciones ginecológicas benignas. Generalmente este fenómeno es leve, pero en ocasiones puede ser grave.

i En la mayoría de los casos, el acné se observó durante el primer mes tras el inicio del tratamiento.

Durante el uso de goserelina pueden presentarse: alteraciones de la función hepática y desarrollo de ictericia con aumento de los niveles de alaninaminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa; aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, triglicéridos; epistaxis, urticaria, prurito.

Asimismo, durante el uso del medicamento pueden observarse: a nivel del sistema urinario — disuria, aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinina, proteinuria; a nivel del sistema sanguíneo — anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Durante el tratamiento con goserelina pueden aparecer reacciones en el lugar de inyección (sangrado, hematoma, absceso, induración, dolor), hemorragias alrededor del lugar de inyección que han provocado shock hemorrágico.

Experiencia poscomercialización.

Raramente, durante el uso de goserelina se han observado resultados anormales en análisis de sangre, casos de disfunción hepática, embolia de la arteria pulmonar y neumonitis intersticial. En mujeres tratadas por endometriosis y/o fibromas, rara vez se ha observado hipercalcemia. En caso de presentar síntomas de hipercalcemia (por ejemplo, sed intensa), se debe realizar una evaluación para descartarla.

Además, en mujeres que recibieron el medicamento por afecciones ginecológicas benignas, se han observado las siguientes reacciones adversas: acné, cambios en el vello corporal, sequedad de la piel, aumento de peso, aumento del colesterol sérico, síndrome de hiperestimulación ovárica (cuando se utiliza en combinación con gonadotropinas), vaginitis, secreción vaginal, nerviosismo, alteraciones del sueño, fatiga, edemas periféricos, mialgia, calambres musculares en pantorrillas, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, trastornos abdominales, cambios en la voz.

Al inicio del tratamiento, los síntomas de la enfermedad pueden empeorar temporalmente; en tales casos, puede administrarse tratamiento sintomático.

Rara vez, durante el tratamiento con análogos de la LH-RH en mujeres, puede ocurrir la menopausia y las menstruaciones no se restablecen tras finalizar la terapia. No se sabe si esto es un efecto de la goserelina o una consecuencia de las afecciones ginecológicas de las pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 4 años.

Utilizar solo si la bolsa que contiene la jeringa-aplicador está intacta.

Utilizar inmediatamente después de abrir la bolsa.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 implante en una jeringa-aplicador (la jeringa-aplicador consta de un cuerpo polimérico con soporte para el implante, aguja y émbolo). 1 jeringa en una bolsa junto con una cápsula absorbente de humedad. 1 o 3 bolsas en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

AMW GmbH / AMW GmbH

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Alemania / Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bavaria, 83627, Germany

Titular del registro.

Mistral Capital Management Limited