ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЛЮТАЛИТ (GLUTALIT)

Состав:

действующее вещество: лития γ-гидроглутаминат;

1 капсула содержит лития γ-гидроглутамината (в пересчете на 100 % сухое вещество) – 300 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат;

в состав капсулы входит: желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета с легким запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Препараты лития.

Код АТХ N05A N01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ионы лития изменяют транспорт ионов натрия в нейронах, усиливают внутриклеточное дезаминирование норадреналина, что уменьшает его свободное количество, повышают чувствительность нейронов к действию дофамина. Глутаминат в значительных количествах содержится в тканях головного мозга и участвует в процессах переаминирования и связывания аммиака, что значительно повышает терапевтический эффект ионов лития. В результате препарат обладает выраженным нормотимическим эффектом.

Фармакокинетика.

Препарат хорошо всасывается из тонкого кишечника и равномерно распределяется в организме. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, проникает в грудное молоко. Выводится почками путем фильтрации, 4/5 введенной дозы подвергается реабсорбции. Период полувыведения составляет приблизительно 24 часа. При снижении поступления ионов натрия в организм наблюдается увеличение периода полувыведения лития.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение маниакальной фазы биполярных аффективных расстройств и профилактика их рецидивов;
профилактика депрессии у пациентов с униполярными аффективными расстройствами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
тяжелые сердечно-сосудистые заболевания с признаками декомпенсации и нарушениями проводимости миокарда, синдром Бругада (в т.ч. в семейном анамнезе);
дисфункция щитовидной железы;
гипонатриемия (в т.ч. при низконатриевой диете, обезвоживании, болезни Аддисона);
тяжелые нарушения функции почек, почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, повышающие концентрацию лития в крови и риск токсичности:

любые препараты, которые могут привести к нарушению функции почек – возможно повышение уровня лития в крови и развитие связанной с этим токсичности. Если применение препарата невозможно избежать, рекомендуется контролировать уровень лития в крови и при необходимости корректировать его дозу;
антибиотики (метронидазол, тетрациклин, ко-тримоксазол, триметоприм) – симптомы литиевой интоксикации могут возникать даже при низком уровне лития в крови при применении с ко-тримоксазолом или триметопримом;
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) – следует чаще контролировать уровень сывороточного лития в начале/при отмене применения НПВП;
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина;
мочегонные средства (в т.ч. растительные препараты) – возможно снижение почечного клиренса лития, развитие гипонатриемии и, как следствие, развитие литиевой интоксикации. Применение диуретиков (особенно тиазидных) является опасным, и его следует избегать. Считается, что петлевые диуретики (например, фуросемид и буметанид) в меньшей степени влияют на повышение уровня лития в крови; перед их назначением дозу лития следует уменьшить;
препараты, влияющие на электролитный баланс, в т.ч. стероиды, могут изменять экскрецию лития, поэтому подобным комбинациям следует избегать.

Взаимодействия, снижающие концентрацию лития в крови (за счет увеличения почечного клиренса лития) – риск снижения его эффективности:

ксантины (теофиллин, кофеин);
продукты, содержащие значительное количество натрия (например, бикарбонат натрия);
осмотические диуретики и ингибиторы карбоангидразы;
препараты мочевины;
дапаглифлозин.

Взаимодействия, вызывающие нейротоксичность:

антипсихотические препараты (особенно галоперидол в высоких дозах, флупентиксол, диазепам, тиоридазин, флуфеназин, хлорпромазин и клозапин) – возможен риск развития тяжелой нейротоксичности с такими симптомами, как спутанность сознания, дезориентация, апатия, тремор, экстрапирамидные симптомы, миоклонус. В некоторых описанных случаях отмечалось повышение уровня лития. Рекомендуется отмена обоих препаратов при первых признаках нейротоксичности;
метилдопа;
производные триптанов и/или серотонинергические антидепрессанты, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флувоксамин, флуоксетин) – данная комбинация может спровоцировать серотониновый синдром, при котором необходимо немедленно прекратить лечение этими препаратами;
блокаторы кальциевых каналов – возможен риск развития нейротоксичности с такими симптомами, как атаксия, спутанность сознания и сонливость. Концентрация лития в крови может быть повышена;
карбамазепин – возможны головокружение, сонливость, спутанность сознания и симптомы со стороны мозжечка, такие как атаксия;
блокаторы нейро-мышечной передачи (в т.ч. миорелаксанты) – возможны удлинение действия миорелаксантов и нейротоксические реакции при терапевтических уровнях лития в крови.

Другие взаимодействия

Препараты, удлиняющие интервал QT: антиаритмические препараты класса IА (дизопирамид, прокаинамид, хинидин), класса III (амиодарон, соталол), триоксид мышьяка, производные артемизинина, мезилат долазетрона, мефлохин, астемизол, внутривенный эритромицин, амисульприд, галоперидол, пимозид, ранолазин, сертиндол, терфенадин, тиоридазин. Обязателен ЭКГ-мониторинг.

Топирамат: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение системной экспозиции лития (AUC — на 18 %) при одновременном применении с топираматом в дозе 200 мг/сут. У пациентов с биполярным расстройством фармакокинетика лития не изменялась при лечении топираматом в дозах 200 мг/сут; однако наблюдалось повышение системной экспозиции (AUC — на 26 %) после приема доз топирамата до 600 мг/сут. Сообщалось о случаях токсичности лития при одновременном применении с топираматом. При одновременном применении с топираматом следует тщательно контролировать уровень лития.

Особенности применения.

Препараты лития, включая Глюталит, следует всегда применять в минимальных эффективных дозах.

Перед началом терапии литием и в процессе лечения необходимо регулярно проверять функцию почек, сердечно-сосудистой системы и щитовидной железы.

Длительное лечение препаратом следует проводить только после тщательной оценки соотношения риска и пользы и под контролем функции щитовидной железы каждые 6 месяцев (чаще — при наличии признаков её ухудшения); функцию почек следует контролировать каждые 6 месяцев (чаще — при наличии соответствующих симптомов или при наличии у пациента других факторов риска, таких как сопутствующее лечение ингибиторами АПФ, НПВС, диуретиками).

Следует помнить о возможности развития гипотиреоза и почечной дисфункции при длительном лечении литием. При тошноте, рвоте, диарее, повышенном потоотделении и/или при других обстоятельствах, приводящих к водно-электролитному дефициту (в т.ч. строгая диета, повышенная температура окружающей среды, ОРВИ, кишечные инфекции), необходимо внимательно следить за дозами лития и при необходимости корректировать их, поддерживать достаточный питьевой режим и диету для обеспечения стабильного водно-электролитного баланса. Следует рассмотреть возможность приостановки лечения литием при любых сопутствующих инфекциях.

Терапия литием может снижать порог судорожной готовности и увеличивать риск неврологических побочных эффектов после электрошоковой терапии при одновременном применении с препаратами, снижающими судорожный порог, а также у пациентов с эпилепсией.

Сообщалось о случаях доброкачественной внутричерепной гипертензии, поэтому пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу о наличии постоянной головной боли и/или нарушений зрения.

Следует избегать применения препаратов лития у пациентов с врождённым синдромом удлинённого интервала QT, с некорригированной гипокалиемией, брадикардией, а также при одновременном применении препаратов, удлиняющих интервал QT.

С осторожностью следует применять литий у пожилых пациентов, поскольку экскреция лития может быть снижена, и токсические эффекты могут возникнуть при концентрациях лития в крови, которые обычно хорошо переносятся у более молодых пациентов.

Регулярный мониторинг уровня лития в сыворотке крови следует проводить еженедельно после:

изменения дозировки;
начала лечения;
серьёзных сопутствующих заболеваний;
значительных изменений в потреблении Na+, жидкости;
применения препаратов, изменяющих почечный клиренс лития; препаратов, которые могут нарушить электролитный баланс.

После стабилизации концентрации лития в крови контроль проводить каждые 3 месяца.

Приём препаратов лития, включая Глюталит, следует прекратить за 24 часа до значительных хирургических вмешательств, однако при незначительных операциях лечение литием можно продолжить при условии тщательного контроля водно-электролитного баланса.

Пациентам, перенесшим бариатрическую операцию, может потребоваться меньшая поддерживающая доза лития. Следует тщательно контролировать уровень лития из-за риска токсичности до стабилизации массы тела.

Резкое прекращение приёма лития повышает риск рецидива. Поэтому при отмене препарата дозу следует снижать постепенно в течение не менее 4 недель. Пациентов следует предупредить о риске рецидива при резком прекращении лечения препаратом.

Синдром Бругада. Литий может выявить или усугубить синдром Бругада — наследственное заболевание, связанное с патологией натриевых каналов кардиомиоцитов, с характерными изменениями на ЭКГ (блокада правой ножки пучка Гиса и подъём сегмента ST в правых прекардиальных отведениях), что может привести к остановке сердца или внезапной смерти. Литий не рекомендуется назначать пациентам с известным синдромом Бругада или с семейным анамнезом синдрома Бругада. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с наличием в семейном анамнезе случаев остановки сердца или внезапной смерти.

Во время лечения запрещается употребление алкоголя.

Женщинам репродуктивного возраста, принимающим литий, рекомендуется применять методы контрацепции. При планировании беременности рекомендуется прекратить терапию литием.

Пациентов следует предупредить о признаках интоксикации и дать чёткие указания о необходимости немедленного обращения за неотложной медицинской помощью при появлении этих симптомов.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Литий проникает через плацентарный барьер.

Применение лития противопоказано в период беременности, особенно в I триместре, поскольку увеличивается риск развития врождённых пороков, особенно патологии сердечно-сосудистой системы.

Продолжать применение препарата у беременных женщин следует только в случае невозможности назначения альтернативного лечения в этот период и при наличии серьёзных рисков при отмене терапии литием.

Литий проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Во время лечения препаратом Глюталит возможны нарушения со стороны центральной нервной системы, снижение концентрации внимания, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым применять в начальной и поддерживающей дозе по 1 капсуле (300 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером) после приёма пищи, запивая 100–150 мл воды. При недостаточной терапевтической эффективности начальную дозу можно постепенно увеличивать, однако она не должна превышать максимально допустимую дозу, составляющую 2,1 г (7 капсул) в сутки. После достижения терапевтического эффекта дозу снижают до поддерживающей — по 1 капсуле (300 мг) 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения зависит от течения заболевания.

Максимально допустимая концентрация лития в сыворотке крови — 1,6 ммоль/л.

Во время лечения необходимо постоянно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Дети.

Применение препарата детям противопоказано.

Передозировка.

Острая

Риск однократной острой передозировки литием, как правило, незначителен и проявляется слабо выраженными симптомами независимо от концентрации лития в сыворотке крови. Более тяжёлые симптомы могут возникать при замедлении выведения препарата вследствие нарушения функции почек. Летальная доза при однократной острой передозировке, вероятно, превышает 5 г.

Хроническая

Любая передозировка у пациентов, получающих постоянную терапию литием, должна рассматриваться как потенциально серьёзная.

Интоксикация литием также может развиваться при хронической кумуляции по следующим причинам: острая или хроническая передозировка, обезвоживание (например, вследствие сопутствующих заболеваний), ухудшение функции почек, лекарственные взаимодействия (например, тиазидные диуретики или нестероидные противовоспалительные препараты).

Риск литиевой интоксикации возрастает у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, сопутствующими заболеваниями, шизофренией.

Симптомы.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, диарея, анорексия.

Расстройства нервной системы: мышечная слабость, нарушение координации, вялость, сонливость/заторможенность, головокружение, спутанность сознания, атаксия, нечёткость зрения, нистагм, шум в ушах, дизартрия, грубый тремор, фасцикуляции, судороги, миоклонус, экстрапирамидные нарушения, недержание мочи и/или кала, нарастание возбуждения с последующим ступором.

Расстройства сердечно-сосудистой системы: сердечная дисритмия, в т.ч. синоатриальная блокада, синусовая и узловая брадикардия, AV-блокада, изменения на ЭКГ (сплющивание/инверсия Т-волн, удлинение интервала QT), артериальная гипотензия или, реже, гипертензия, циркуляторный коллапс.

Другое: дегидратация, электролитные нарушения, полидипсия, полиурия, почечная недостаточность.

При концентрации лития в сыворотке крови более 2–3 ммоль/л возможно выделение большого объёма гипотонической мочи и развитие почечной недостаточности, усиление спутанности сознания, судороги, кома и летальный исход.

Лечение: прекращение приёма лития, тщательный контроль концентрации лития в крови. Применение диуретиков не рекомендуется. Все пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением не менее 24 часов. Необходим ЭКГ-мониторинг, коррекция артериальной гипертензии.

Активированный уголь не адсорбирует литий. При необходимости провести промывание желудка. При тяжёлой интоксикации литием показан гемодиализ (особенно у пациентов с тяжёлыми нарушениями со стороны нервной системы, с почечной недостаточностью). Гемодиализ проводить до прекращения определения лития в сыворотке крови или в диализате.

Побочные реакции.

Препарат обычно хорошо переносится. Серьезные побочные реакции при применении Глюталита возникают редко и, как правило, связаны с высокими дозами препарата и/или длительным курсом лечения.

В начале лечения возможно появление головокружения, тошноты, ощущения общего недомогания, которые в большинстве случаев исчезают в течение первых дней лечения. Мелкий тремор рук, полиурия, незначительное ощущение жажды могут сохраняться.

Нервная система: головная боль, сонливость, дезориентация, мышечный тремор, особенно тремор рук, вертиго, дизартрия, атаксия, невнятная речь, нарушения сознания (в т.ч. спутанность сознания, ступор, кома), головокружение, аномальные рефлексы (в т.ч. гиперактивность глубоких сухожильных рефлексов), судороги, миоклонус, доброкачественная внутричерепная гипертензия, экстрапирамидные симптомы (в т.ч. атетоз, паркинсонизм), периферическая сенсомоторная нейропатия, нистагм, миастения гравис, нарушения памяти, энцефалопатия, злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром, недержание мочи и кала. При длительном применении препаратов лития возможны умеренные когнитивные нарушения.

Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала QT, иногда связанное с развитием желудочковой тахикардии или аритмии типа torsade de pointes, что может привести к фибрилляции желудочков или остановке сердца и внезапному летальному исходу; аритмия, брадикардия, дисфункция синусового узла, изменения на ЭКГ, такие как обратимое уплощение/инверсия Т-волны, АV-блокада, кардиомиопатия; артериальная гипотензия, периферический циркуляторный коллапс, отеки, синдром Рейно, синдром Бругада (маскировка/обострение) (частота неизвестна).

Пищеварительная система: кариес, гастрит, тошнота, рвота, диарея, дискомфорт/боль в животе, сухость во рту, гиперсекреция слюны, анорексия, дисгевзия.

Мочевыделительная система: полидипсия и/или полиурия, нефрогенный несахарный диабет (обычно обратимы при отмене лития); гистологические изменения в почках с интерстициальным фиброзом и нарушением функции почек после длительного применения лития, нефротический синдром.

Кожа и подкожная клетчатка: алопеция, акне/акне-подобные высыпания, обострение или развитие псориаза, зуд, аллергические высыпания, гиперкератоз, фолликулит, кожные язвы, лихеноидная реакция, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Эндокринная система: нарушения функции щитовидной железы, включая эутиреоидный зоб и/или гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, аденома паращитовидной железы, гиперплазия паращитовидных желез (частота неизвестна); гиперкальциемия (очень часто), гипермагниемия.

Опорно-двигательный аппарат: мышечная слабость, артралгия, миалгия.

Репродуктивная система: сексуальные дисфункции.

Иммунная система: повышение титра антинуклеарных антител, аллергический васкулит.

Органы чувств: скотома, нарушения зрения, в т.ч. нечеткость зрения.

Кровь и лимфатическая система: лейкоцитоз/лейкопения, анемия.

Нарушения метаболизма: снижение/увеличение массы тела, гипергликемия.

Побочные эффекты, вызванные литием, выражены сильнее у пациентов пожилого возраста, чем у пациентов более молодого возраста, несмотря на одинаковую концентрацию лития в сыворотке крови.

При появлении любого из перечисленных выше побочных реакций лечение следует немедленно прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://аіsf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 2 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.