Glutalit

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GLUTALIT (GLUTALIT)

Composición:

Principio activo: γ-hidroglutamato de litio;

Cada cápsula contiene: γ-hidroglutamato de litio (referido a sustancia seca al 100 %) – 300 mg;

Excipientes: almidón de patata, estearato de magnesio;

La cápsula contiene además: gelatina, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina con tapa y cuerpo de color blanco. El contenido de las cápsulas es un polvo blanco o casi blanco con ligero olor.

Grupo farmacoterapéutico. Psicolépticos. Agentes antipsicóticos. Preparados de litio.

Código ATC N05A N01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los iones de litio alteran el transporte de iones de sodio en las neuronas, aumentan la desaminación intracelular de la noradrenalina, lo que reduce su cantidad libre, y aumentan la sensibilidad de las neuronas a la dopamina. El glutamato está presente en cantidades significativas en el tejido cerebral y participa en los procesos de transaminación y unión del amoníaco, lo que incrementa considerablemente el efecto terapéutico de los iones de litio. Como consecuencia, el medicamento posee un efecto normotímico marcado.

Farmacocinética.

El medicamento se absorbe bien en el intestino delgado y se distribuye uniformemente por el organismo. Atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta, y penetra en la leche materna. Se excreta por los riñones mediante filtración, reabsorbiéndose aproximadamente 4/5 de la dosis administrada. El período de semivida es de aproximadamente 24 horas. Cuando disminuye la entrada de iones de sodio en el organismo, se observa un aumento del período de semivida del litio.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la fase maníaca de los trastornos afectivos bipolares y prevención de sus recaídas;
• prevención de la depresión en pacientes con trastornos afectivos unipolares.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento;
• enfermedades cardiovasculares graves con signos de descompensación y alteraciones de la conducción miocárdica, síndrome de Brugada (incluido antecedentes familiares);
• disfunción tiroidea;
• hiponatremia (incluyendo dieta baja en sodio, deshidratación, enfermedad de Addison);
• alteraciones graves de la función renal, insuficiencia renal.

Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones que aumentan la concentración de litio en sangre y el riesgo de toxicidad:

• cualquier medicamento que pueda provocar alteración de la función renal – puede producirse un aumento del nivel de litio en sangre y el desarrollo de toxicidad asociada. Si no es posible evitar el uso del medicamento, se recomienda monitorear el nivel sérico de litio y, si es necesario, ajustar su dosis;
• antibióticos (metronidazol, tetraciclina, co-trimoxazol, trimetoprim) – pueden aparecer síntomas de intoxicación por litio incluso con niveles bajos de litio en sangre cuando se administra junto con co-trimoxazol o trimetoprim;
• fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) (incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2) – se debe controlar con mayor frecuencia el nivel sérico de litio al iniciar o suspender el tratamiento con AINE;
• inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina;
• diuréticos (incluyendo productos fitoterapéuticos) – puede producirse una disminución del aclaramiento renal del litio, desarrollo de hiponatremia y, como consecuencia, intoxicación por litio. El uso de diuréticos (especialmente tiazidas) es peligroso y debe evitarse. Se considera que los diuréticos de asa (por ejemplo, furosemida y bumetanida) tienen menor impacto en el aumento del nivel de litio en sangre; antes de su administración, se debe reducir la dosis de litio;
• medicamentos que afectan el equilibrio electrolítico, incluyendo esteroides, pueden alterar la excreción de litio, por lo que deben evitarse estas combinaciones.

Interacciones que reducen la concentración de litio en sangre (debido al aumento del aclaramiento renal del litio) – riesgo de disminución de su eficacia:

• xantinas (teofilina, cafeína);
• productos que contienen cantidades significativas de sodio (por ejemplo, bicarbonato de sodio);
• diuréticos osmóticos e inhibidores de la anhidrasa carbónica;
• preparados de urea;
• dapagliflozina.

Interacciones que provocan neurotoxicidad:

• fármacos antipsicóticos (especialmente haloperidol en dosis altas, flupentixol, diazepam, tiotixeno, flufenacina, clorpromacina y clozapina) – puede desarrollarse neurotoxicidad grave con síntomas como confusión mental, desorientación, apatía, temblor, síntomas extrapiramidales, mioclonus. En algunos de los casos descritos se observó aumento del nivel de litio. Se recomienda suspender ambos medicamentos ante los primeros signos de neurotoxicidad;
• metildopa;
• derivados del triptán y/o antidepresivos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la recaptación de serotonina (por ejemplo, fluvoxamina, fluoxetina) – esta combinación puede provocar el síndrome serotoninérgico, en cuyo caso debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con estos fármacos;
• bloqueadores de los canales de calcio – puede desarrollarse neurotoxicidad con síntomas como ataxia, confusión mental y somnolencia. La concentración de litio en sangre puede aumentar;
• carbamazepina – pueden presentarse mareos, somnolencia, confusión mental y síntomas cerebelosos como ataxia;
• bloqueadores de la transmisión neuromuscular (incluyendo miorrelajantes) – puede prolongarse el efecto de los miorrelajantes y pueden aparecer reacciones neurotóxicas incluso con niveles terapéuticos de litio en sangre.

Otras interacciones

Medicamentos que prolongan el intervalo QT: antiarrítmicos clase IА (disopiramida, procainamida, quinidina), clase III (amiodarona, sotalol), trióxido de arsénico, derivados de la artemisinina, mesilato de dolasetrón, mefloquina, astemizol, eritromicina intravenosa, amisulprida, haloperidol, pimozida, ranolazina, sertindol, terfenadina, tiotixeno. Es obligatorio el monitoreo electrocardiográfico (ECG).

Topiramato: en voluntarios sanos se observó una disminución de la exposición sistémica al litio (AUC — 18 %) durante la administración conjunta con topiramato a una dosis de 200 mg/día. En pacientes con trastorno bipolar, la farmacocinética del litio no se modificó durante el tratamiento con topiramato a dosis de 200 mg/día; sin embargo, se observó un aumento de la exposición sistémica (AUC — 26 %) tras la administración de dosis de topiramato hasta 600 mg/día. Se han notificado casos de toxicidad por litio con la administración concomitante de topiramato. Debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio en caso de administración concomitante con topiramato.

Características de aplicación.

Siempre se deben utilizar los medicamentos de litio, incluyendo Glutalit, en las dosis mínimas eficaces.

Antes de iniciar la terapia con litio y durante el tratamiento, se debe verificar regularmente la función renal, la función cardiovascular y la glándula tiroides.

El tratamiento prolongado con este medicamento solo debe realizarse tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo/beneficio y bajo control de la función tiroidea cada 6 meses (con mayor frecuencia si existen signos de deterioro); la función renal debe controlarse cada 6 meses (con mayor frecuencia si existen síntomas correspondientes o si el paciente presenta otros factores de riesgo, como tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, AINE, diuréticos).

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar hipotiroidismo y disfunción renal durante el tratamiento prolongado con litio. En caso de náuseas, vómitos, diarrea, sudoración excesiva y/o en otras circunstancias que conduzcan a un déficit hidroelectrolítico (por ejemplo, dieta estricta, temperatura ambiente elevada, infecciones respiratorias agudas, infecciones gastrointestinales), se debe vigilar cuidadosamente las dosis de litio y, si es necesario, ajustarlas, manteniendo una ingesta adecuada de líquidos y una dieta que garantice un equilibrio hidroelectrolítico estable. Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con litio ante cualquier infección intercurrente.

La terapia con litio puede reducir el umbral convulsivo y aumentar el riesgo de efectos adversos neurológicos tras la terapia electroconvulsiva, especialmente cuando se utiliza conjuntamente con medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo o en pacientes con epilepsia.

Se han notificado casos de hipertensión intracraneal benigna; por ello, los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de informar al médico ante la presencia de dolor de cabeza persistente y/o alteraciones visuales.

Debe evitarse el uso de medicamentos de litio en pacientes con síndrome congénito de QT prolongado, hipokalemia no corregida, bradicardia o cuando se administren simultáneamente medicamentos que prolonguen el intervalo QT.

El litio debe utilizarse con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que la excreción de litio puede estar reducida y los efectos tóxicos podrían presentarse a concentraciones sanguíneas de litio que generalmente son bien toleradas por pacientes más jóvenes.

Se debe realizar un monitoreo regular semanal de los niveles séricos de litio tras:

• cambio en la dosis;
• inicio del tratamiento;
• enfermedades intercurrentes graves;
• cambios significativos en la ingesta de Na+ o líquidos;
• uso de medicamentos que alteren la depuración renal del litio; medicamentos que puedan alterar el equilibrio electrolítico.

Una vez estabilizada la concentración de litio en sangre, el control debe realizarse cada 3 meses.

El uso de medicamentos de litio, incluyendo Glutalit, debe suspenderse 24 horas antes de intervenciones quirúrgicas mayores, aunque en cirugías menores el tratamiento con litio puede continuar siempre que se controle cuidadosamente el equilibrio hidroelectrolítico.

Los pacientes que hayan sido sometidos a cirugía bariátrica podrían requerir una dosis de mantenimiento más baja de litio. Se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio debido al riesgo de toxicidad hasta que el peso se estabilice.

La interrupción repentina del tratamiento con litio aumenta el riesgo de recaída. Por lo tanto, al suspender el medicamento, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de al menos 4 semanas. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de recaída si se interrumpe bruscamente el tratamiento.

Síndrome de Brugada. El litio puede desencadenar o agravar el síndrome de Brugada, una enfermedad hereditaria relacionada con alteraciones en los canales de sodio de los cardiomiocitos, con cambios característicos en el ECG (bloqueo de rama derecha del haz de His y elevación del segmento ST en derivaciones precordiales derechas), lo que puede provocar parada cardíaca o muerte súbita. No se recomienda administrar litio a pacientes con síndrome de Brugada conocido o antecedentes familiares de esta enfermedad. Se recomienda extremar la precaución en pacientes con antecedentes familiares de parada cardíaca o muerte súbita.

Durante el tratamiento, está prohibido el consumo de alcohol.

Se recomienda que las mujeres en edad fértil que toman litio utilicen métodos anticonceptivos. En caso de embarazo planeado, se recomienda suspender la terapia con litio.

Los pacientes deben ser advertidos sobre los signos de intoxicación y recibir instrucciones claras sobre la necesidad de buscar atención médica de emergencia ante la aparición de estos síntomas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El litio atraviesa la barrera placentaria.

El uso de litio está contraindicado durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, ya que aumenta el riesgo de malformaciones congénitas, particularmente anomalías cardiovasculares.

El tratamiento con litio en mujeres embarazadas solo debe continuarse si no es posible utilizar un tratamiento alternativo durante este período y si existen riesgos graves asociados a la interrupción del tratamiento con litio.

El litio pasa a la leche materna. Si es necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con Glutalit, pueden presentarse alteraciones del sistema nervioso central y disminución de la concentración de atención; por lo tanto, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

En adultos, la dosis inicial y de mantenimiento es de 1 cápsula (300 mg) 2 veces al día (por la mañana y por la noche), después de las comidas, con 100-150 ml de agua. Si el efecto terapéutico es insuficiente, la dosis inicial puede aumentarse progresivamente, pero no debe superar la dosis máxima permitida, que es de 2,1 g (7 cápsulas) al día. Tras alcanzar el efecto terapéutico, la dosis debe reducirse a la dosis de mantenimiento: 1 cápsula (300 mg) 2 veces al día. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad.

La concentración máxima permitida de litio en suero sanguíneo es de 1,6 mmol/l.

Durante el tratamiento, debe controlarse constantemente la concentración de litio en el suero sanguíneo.

Niños.

La administración del medicamento en niños está contraindicada.

Sobredosis.

Aguda

El riesgo de sobredosis aguda única de litio suele ser bajo y se manifiesta con síntomas leves, independientemente de la concentración de litio en suero sanguíneo. Síntomas más graves pueden presentarse si hay un retraso en la eliminación del fármaco debido a alteraciones de la función renal. La dosis letal en una sobredosis aguda única probablemente excede los 5 g.

Cronica

Cualquier sobredosis en pacientes bajo tratamiento continuo con litio debe considerarse potencialmente grave.

La intoxicación por litio también puede desarrollarse por acumulación crónica debido a las siguientes causas: sobredosis aguda o crónica, deshidratación (por ejemplo, por enfermedades concomitantes), deterioro de la función renal, interacciones medicamentosas (por ejemplo, diuréticos tiazídicos o antiinflamatorios no esteroideos).

El riesgo de intoxicación por litio aumenta en pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, enfermedades intercurrentes y esquizofrenia.

Síntomas.

Alteraciones gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, anorexia.

Alteraciones del sistema nervioso: debilidad muscular, alteraciones de la coordinación, letargo, somnolencia/inhibición, mareo, confusión mental, ataxia, visión borrosa, nistagmo, acúfenos, disartria, temblor intenso, fasciculaciones, convulsiones, mioclonías, trastornos extrapiramidales, incontinencia urinaria y/o fecal, aumento de la excitabilidad seguido de estupor.

Alteraciones del sistema cardiovascular: arritmias cardíacas, incluyendo bloqueo sinoauricular, bradicardia sinusal y nodal, bloqueo AV, alteraciones en el ECG (aplanamiento/inversión de la onda T, prolongación del intervalo QT), hipotensión arterial o, más raramente, hipertensión, colapso circulatorio.

Otros: deshidratación, alteraciones electrolíticas, polidipsia, poliuria, insuficiencia renal.

Con concentraciones de litio en suero sanguíneo superiores a 2-3 mmol/l, puede producirse la eliminación de grandes volúmenes de orina hipotónica, insuficiencia renal, agravamiento de la confusión mental, convulsiones, coma y resultado letal.

Tratamiento: suspensión del uso de litio, control riguroso de la concentración de litio en sangre. No se deben utilizar diuréticos. Todos los pacientes deben permanecer bajo estricta supervisión médica durante al menos 24 horas. Es necesario realizar monitorización mediante ECG y corrección de la hipertensión arterial.

El carbón activado no adsorbe el litio. Si es necesario, realizar lavado gástrico. En caso de intoxicación grave por litio, está indicada la hemodiálisis (especialmente en pacientes con alteraciones graves del sistema nervioso o con insuficiencia renal). La hemodiálisis debe continuarse hasta que ya no se detecte litio en el suero sanguíneo o en el líquido de diálisis.

Reacciones adversas.

Habitualmente el medicamento es bien tolerado. Las reacciones adversas graves con la administración de Glutalito son raras y generalmente están asociadas con dosis altas del fármaco y/o un tratamiento prolongado.

Al comienzo del tratamiento puede aparecer mareo, náuseas y sensación de malestar general, que en la mayoría de los casos desaparecen durante los primeros días de tratamiento. Pueden persistir temblor fino de las manos, poliuria y una leve sensación de sed.

Sistema nervioso: cefalea, somnolencia, desorientación, temblor muscular, especialmente temblor de las manos, vértigo, disartria, ataxia, habla ininteligible, alteraciones de la conciencia (incluyendo confusión mental, estupor, coma), mareo, reflejos anormales (incluyendo hiperactividad de los reflejos tendinosos profundos), convulsiones, mioclonía, hipertensión intracraneal benigna, síntomas extrapiramidales (incluyendo atetosis, parkinsonismo), neuropatía sensitivomotora periférica, nistagmo, miastenia grave, alteraciones de la memoria, encefalopatía, síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico, incontinencia urinaria y fecal. Con el uso prolongado de medicamentos que contienen litio, pueden presentarse alteraciones cognitivas leves.

Sistema cardiovascular: alargamiento del intervalo QT, a veces asociado con taquicardia ventricular o arritmia del tipo torsade de pointes, lo que puede provocar fibrilación ventricular, paro cardíaco y muerte súbita; arritmia, bradicardia, disfunción del nódulo sinusal, cambios en el ECG tales como aplanamiento o inversión reversible de la onda T, bloqueo AV, cardiomiopatía; hipotensión arterial, colapso circulatorio periférico, edemas, síndrome de Raynaud, síndrome de Brugada (desenmascaramiento/agudización) (frecuencia desconocida).

Tracto gastrointestinal: caries, gastritis, náuseas, vómitos, diarrea, molestias/dolor abdominal, sequedad de boca, hipersecreción salival, anorexia, disgeusia.

Sistema urinario: polidipsia y/o poliuria, diabetes insípida nefrogénica (generalmente reversible al suspender el litio); cambios histológicos renales con fibrosis intersticial y alteración de la función renal tras el uso prolongado de litio, síndrome nefrótico.

Piel y tejido subcutáneo: alopecia, acné/erupciones similares al acné, empeoramiento o aparición de psoriasis, prurito, erupciones alérgicas, hiperqueratosis, foliculitis, úlceras cutáneas, reacción liquenoide, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Sistema endocrino: alteraciones de la función tiroidea, incluyendo bocio eutiroideo y/o hipotiroidismo, hipertiroidismo, tirotoxicosis, hiperparatiroidismo, adenoma de la paratiroides, hiperplasia de las glándulas paratiroides (frecuencia desconocida); hipercalcemia (muy frecuente), hipermagnesemia.

Sistema musculoesquelético: debilidad muscular, artralgia, mialgia.

Sistema reproductivo: disfunciones sexuales.

Sistema inmunitario: aumento del título de anticuerpos antinucleares, vasculitis alérgica.

Órganos sensoriales: escotoma, trastornos visuales, incluyendo visión borrosa.

Sangre y sistema linfático: leucocitosis/leucopenia, anemia.

Alteraciones del metabolismo: pérdida/aumento de peso, hiperglucemia.

Los efectos adversos provocados por el litio son más pronunciados en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes, a pesar de tener concentraciones similares de litio en suero sanguíneo.

Ante la aparición de cualquiera de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://аіsf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento. En el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 2 o 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.