Glutalit

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO GLUTALIT (GLUTALIT)

Composizione:

principio attivo: litio γ-idrog lutamminato;

1 capsula contiene litio γ-idrog lutamminato (calcolato sulla sostanza secca al 100%) – 300 mg;

eccipienti: amido di patata, magnesio stearato;

la capsula contiene: gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina bianche con cappuccio e corpo bianco. Il contenuto delle capsule è una polvere bianca o quasi bianca con un leggero odore.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicoleptici. Antipsicotici. Preparati al litio.

Codice ATC N05A N01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Gli ioni di litio modificano il trasporto degli ioni sodio nei neuroni, aumentano la desaminazione intracellulare della noradrenalina riducendone la disponibilità libera, e aumentano la sensibilità dei neuroni all'azione della dopamina. Il glutammato è presente in notevoli quantità nel tessuto cerebrale e partecipa ai processi di transamminazione e di legame dell'ammoniaca, potenziando in modo significativo l'effetto terapeutico degli ioni di litio. Di conseguenza, il medicinale esercita un marcato effetto normotimico.

Farmacocinetica

Il medicinale viene ben assorbito dall'intestino tenue e si distribuisce uniformemente nell'organismo. Attraversa la barriera ematoencefalica e la placenta, penetra nel latte materno. Viene escreto dai reni per filtrazione, con il 4/5 della dose somministrata che viene riassorbito. Il tempo di dimezzamento è di circa 24 ore. Una ridotta introduzione di ioni sodio nell'organismo determina un aumento del tempo di dimezzamento del litio.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della fase maniacale dei disturbi affettivi bipolari e prevenzione delle loro ricadute;
• prevenzione della depressione in pazienti con disturbi affettivi unipolari.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale;
• gravi malattie cardiovascolari con segni di scompenso e alterazioni della conduzione miocardica, sindrome di Brugada (anche nell’anamnesi familiare);
• disfunzione della tiroide;
• iponatriemia (anche in caso di dieta povera di sodio, disidratazione, morbo di Addison);
• gravi alterazioni della funzione renale, insufficienza renale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni che aumentano la concentrazione di litio nel sangue e il rischio di tossicità:

• qualsiasi farmaco che possa causare alterazioni della funzione renale – possibile aumento dei livelli di litio nel sangue e sviluppo di tossicità correlata. Se non è possibile evitare l’assunzione del farmaco, è consigliabile monitorare i livelli ematici di litio e, se necessario, adattarne il dosaggio;
• antibiotici (metronidazolo, tetraciclina, co-trimossazolo, trimetoprim) – sintomi di intossicazione da litio possono manifestarsi anche con livelli ematici bassi di litio quando somministrati con co-trimossazolo o trimetoprim;
• farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID) (inclusi inibitori selettivi della COX-2) – è necessario monitorare più frequentemente i livelli sierici di litio all’inizio o alla sospensione del trattamento con NSAID;
• inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), bloccanti dei recettori dell’angiotensina;
• diuretici (inclusi preparati vegetali) – possibile riduzione del clearance renale del litio, sviluppo di iponatriemia e, di conseguenza, intossicazione da litio. L’uso di diuretici (in particolare tiazidici) è pericoloso e va evitato. Si ritiene che i diuretici dell’ansa (ad esempio, furosemide e bumetanide) abbiano un minore effetto sull’aumento dei livelli ematici di litio; prima della loro somministrazione, la dose di litio dovrebbe essere ridotta;
• farmaci che influenzano l’equilibrio elettrolitico , inclusi corticosteroidi, possono alterare l’escrezione del litio; pertanto, tali combinazioni devono essere evitate.

Interazioni che riducono la concentrazione di litio nel sangue (a causa dell’aumento del clearance renale del litio) – rischio di riduzione dell’efficacia:

• xantine (teofillina, caffeina);
• prodotti contenenti elevate quantità di sodio (ad esempio, bicarbonato di sodio);
• diuretici osmotici e inibitori dell’anidrasi carbonica;
• preparati a base di urea;
• dapagliflozin.

Interazioni che causano neurotossicità:

• farmaci antipsicotici (in particolare aloperidolo in alte dosi, flupentixolo, diazepam, tiordazina, flufenazina, clorpromazina e clozapina) – possibile sviluppo di grave neurotossicità con sintomi quali confusione mentale, disorientamento, apatia, tremore, sintomi extrapiramidali, mioclono. In alcuni casi descritti è presente un aumento dei livelli di litio. Si raccomanda la sospensione di entrambi i farmaci alla comparsa dei primi segni di neurotossicità;
• metildopa;
• derivati del triptano e/o antidepressivi serotoninergici , come inibitori della ricaptazione della serotonina (ad esempio, fluvoxamina, fluoxetina) – questa combinazione può indurre il sindrome serotoninergica, in tal caso è necessario interrompere immediatamente il trattamento con questi farmaci;
• bloccanti dei canali del calcio – possibile sviluppo di neurotossicità con sintomi quali atassia, confusione mentale e sonnolenza. La concentrazione di litio nel sangue può aumentare;
• carbamazepina – possibile insorgenza di vertigini, sonnolenza, confusione mentale e sintomi cerebellari come atassia;
• bloccanti della trasmissione neuromuscolare (inclusi miorilassanti) – possibile prolungamento dell’effetto dei miorilassanti e reazioni neurotossiche anche a livelli terapeutici di litio nel sangue.

Altre interazioni

Farmaci che prolungano l’intervallo QT: farmaci antiaritmici di classe IА (disopiramide, procainamide, chinidina), di classe III (amiodarone, sotalolo), triossido di arsenico, derivati dell’artemisinina, mesilato di dolasetrone, meflochina, astemizolo, eritromicina per via endovenosa, amisulpride, alopriodolo, pimozide, ranolazina, sertindolo, terfenadina, tiordazina. È obbligatorio il monitoraggio ECG.

Topiramato: in volontari sani è stata osservata una riduzione dell’esposizione sistemica al litio (AUC — del 18%) durante l’assunzione con topiramato alla dose di 200 mg/die. In pazienti con disturbo bipolare, la farmacocinetica del litio non è risultata alterata durante il trattamento con topiramato alle dosi di 200 mg/die; tuttavia, è stato osservato un aumento dell’esposizione sistemica (AUC — del 26%) dopo assunzione di dosi di topiramato fino a 600 mg/die. Sono stati segnalati casi di tossicità da litio con l’uso concomitante di topiramato. È necessario monitorare attentamente i livelli di litio in caso di assunzione concomitante con topiramato.

Caratteristiche d'uso.

I farmaci a base di litio, compreso Glutalit, devono sempre essere utilizzati alle dosi minime efficaci.

Prima di iniziare la terapia con litio e durante il trattamento è necessario controllare regolarmente la funzionalità renale, del sistema cardiovascolare e della tiroide.

Un trattamento prolungato con litio deve essere effettuato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e sotto controllo della funzionalità tiroidea ogni 6 mesi (più frequentemente in caso di segni di peggioramento); la funzionalità renale deve essere monitorata ogni 6 mesi (più spesso in caso di sintomi correlati o se il paziente presenta altri fattori di rischio, come terapie concomitanti con inibitori dell’ACE, FANS o diuretici).

È necessario considerare la possibile insorgenza di ipotiroidismo e disfunzione renale con un trattamento prolungato con litio. In caso di nausea, vomito, diarrea, sudorazione eccessiva e/o in altre condizioni che portino a un deficit idroelettrolitico (ad es. dieta rigorosa, temperature elevate, infezioni da virus respiratori, infezioni gastrointestinali), è fondamentale monitorare attentamente le dosi di litio e, se necessario, correggerle, mantenendo un adeguato apporto di liquidi e una dieta equilibrata per garantire un bilancio idroelettrolitico stabile. Si deve considerare la possibilità di sospendere temporaneamente il trattamento con litio in caso di infezioni intercorrenti.

La terapia con litio può ridurre la soglia convulsiva e aumentare il rischio di effetti collaterali neurologici dopo una terapia elettroconvulsiva, specialmente se associata ad altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva o in pazienti affetti da epilessia.

Sono stati riportati casi di ipertensione endocranica benigna; pertanto, i pazienti devono essere informati della necessità di informare il medico in caso di cefalea persistente e/o disturbi visivi.

L’uso di farmaci a base di litio è da evitare nei pazienti con sindrome congenita da allungamento dell’intervallo QT, ipokaliemia non corretta, bradicardia o quando vengono assunti contemporaneamente farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Il litio deve essere somministrato con cautela negli anziani, poiché l’escrezione del litio può essere ridotta e gli effetti tossici possono manifestarsi a concentrazioni ematiche che nei pazienti più giovani sono generalmente ben tollerate.

È necessario effettuare un monitoraggio settimanale dei livelli sierici di litio dopo:

• modifica della dose;
• inizio del trattamento;
• gravi malattie intercorrenti;
• significative variazioni nell’assunzione di sodio (Na+) o di liquidi;
• assunzione di farmaci che alterano il clearance renale del litio o che possono alterare l’equilibrio elettrolitico.

Una volta stabilizzata la concentrazione ematica di litio, il controllo deve essere effettuato ogni 3 mesi.

L’assunzione di farmaci a base di litio, compreso Glutalit, deve essere sospesa 24 ore prima di interventi chirurgici importanti; tuttavia, in caso di interventi minori, il trattamento con litio può essere continuato, purché venga mantenuto un rigoroso controllo dell’equilibrio idroelettrolitico.

Nei pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica potrebbe essere necessaria una dose di mantenimento inferiore di litio. È fondamentale monitorare attentamente i livelli ematici di litio a causa del rischio di tossicità, fino a quando il peso non si stabilizza.

L’interruzione improvvisa del litio aumenta il rischio di recidiva. Pertanto, alla sospensione del farmaco la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo non inferiore a 4 settimane. I pazienti devono essere informati del rischio di recidiva in caso di interruzione brusca del trattamento.

Sindrome di Brugada. Il litio può svelare o aggravare la sindrome di Brugada, una malattia ereditaria associata a difetti dei canali del sodio nei cardiomiociti, con alterazioni caratteristiche all’ECG (blocco di branca destro del fascio di His e sopraslivellamento del tratto ST nei derivati precordiali destri), che può portare ad arresto cardiaco o morte improvvisa. Il litio non è raccomandato nei pazienti con nota sindrome di Brugada o con storia familiare di sindrome di Brugada. Si raccomanda cautela nei pazienti con storia familiare di arresto cardiaco o morte improvvisa.

Durante il trattamento non è consentito l’uso di alcol.

Si raccomanda alle donne in età fertile che assumono litio di utilizzare metodi contraccettivi. In caso di pianificazione di una gravidanza, si raccomanda di interrompere la terapia con litio.

I pazienti devono essere informati sui segni di intossicazione e devono ricevere istruzioni chiare su come rivolgersi immediatamente a un servizio medico in caso di comparsa di tali sintomi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il litio attraversa la barriera placentare.

L’uso del litio è controindicato durante la gravidanza, specialmente nel I trimestre, poiché aumenta il rischio di malformazioni congenite, in particolare malformazioni del sistema cardiovascolare.

L’uso del farmaco in donne in stato di gravidanza deve essere proseguito solo se non è possibile ricorrere a terapie alternative in questo periodo e in presenza di gravi rischi legati all’interruzione del trattamento con litio.

Il litio passa nel latte materno. Se necessario l’uso del farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con Glutalit, possono verificarsi disturbi del sistema nervoso centrale e riduzione della concentrazione dell’attenzione; pertanto, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Negli adulti, la dose iniziale e di mantenimento è di 1 capsula (300 mg) 2 volte al giorno (mattina e sera), dopo i pasti, assumendo 100-150 ml di acqua. Se l'effetto terapeutico non è sufficiente, la dose iniziale può essere aumentata gradualmente, ma non deve superare la dose massima consentita, pari a 2,1 g (7 capsule) al giorno. Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico, la dose deve essere ridotta a quella di mantenimento: 1 capsula (300 mg) 2 volte al giorno. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia.

La concentrazione massima consentita di litio nel plasma è di 1,6 mmol/l.

Durante il trattamento è necessario monitorare costantemente la concentrazione di litio nel plasma.

Neonati e bambini.

L'uso del medicinale nei bambini è controindicato.

Sovradosaggio.

Acuto

Il rischio di un sovradosaggio acuto singolo di litio è generalmente modesto e si manifesta con sintomi lievi, indipendentemente dalla concentrazione plasmatica di litio. Sintomi più gravi possono verificarsi in caso di ridotta eliminazione del farmaco dovuta a compromissione della funzionalità renale. La dose letale in caso di sovradosaggio acuto singolo è probabilmente superiore a 5 g.

Cronico

Qualsiasi sovradosaggio in pazienti in terapia cronica con litio deve essere considerato potenzialmente grave.

L'intossicazione da litio può svilupparsi anche in seguito a una cumulazione cronica per motivi quali: sovradosaggio acuto o cronico, disidratazione (ad esempio, in seguito a malattie concomitanti), peggioramento della funzionalità renale, interazioni farmacologiche (ad esempio, diuretici tiazidici o farmaci antiinfiammatori non steroidei).

Il rischio di intossicazione da litio aumenta nei pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito, malattie intercorrenti e schizofrenia.

Sintomi.

Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea, anoressia.

Disturbi del sistema nervoso: debolezza muscolare, alterazioni della coordinazione, letargia, sonnolenza/inibizione, vertigini, confusione mentale, atassia, visione offuscata, nistagmo, acufene, disartria, tremore marcato, fascicolazioni, convulsioni, mioclonus, disturbi extrapiramidali, incontinenza urinaria e/o fecale, aumento dell'eccitabilità con successivo stordimento.

Disturbi del sistema cardiovascolare: aritmie cardiache, inclusa blocco sino-atriale, bradicardia sinusale e nodale, blocco AV, alterazioni dell'ECG (appiattimento/inversione dell'onda T, prolungamento dell'intervallo QT), ipotensione arteriosa o più raramente ipertensione, collasso circolatorio.

Altri: disidratazione, squilibri elettrolitici, polidipsia, poliuria, insufficienza renale.

Con concentrazioni plasmatiche di litio superiori a 2-3 mmol/l, è possibile l'escrezione di un elevato volume di urina ipotonica e insufficienza renale, con peggioramento della confusione mentale, convulsioni, coma e esito letale.

Trattamento: interrompere l'assunzione di litio, monitorare attentamente la concentrazione plasmatica di litio. Non utilizzare diuretici. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a stretto monitoraggio medico per almeno 24 ore. È necessario il monitoraggio ECG e la correzione dell'ipertensione arteriosa.

Il carbone attivo non adsorbe il litio. Se necessario, effettuare lavanda gastrica. In caso di intossicazione grave da litio, è indicata l'emodialisi (in particolare nei pazienti con gravi disturbi neurologici o con insufficienza renale). L'emodialisi deve essere effettuata fino a quando non si rileva più litio nel plasma o nel liquido di dialisi.

Effetti indesiderati.

Il medicinale viene generalmente ben tollerato. Reazioni avverse gravi con l'uso di Glutalit sono rare e di solito correlate a dosi elevate del medicinale e/o a un trattamento prolungato.

All'inizio del trattamento può verificarsi vertigine, nausea, sensazione di malessere generale, che nella maggior parte dei casi scompaiono entro i primi giorni di terapia. Possibile persistenza di lieve tremore alle mani, poliuria, lieve sensazione di sete.

Sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, disorientamento, tremore muscolare, in particolare tremore alle mani, vertigini, disartria, atassia, parlato inintelligibile, alterazioni della coscienza (incluse confusione mentale, stordimento, coma), capogiri, riflessi anomali (inclusa iperattività dei riflessi tendinei profondi), convulsioni, mioclonus, ipertensione endocranica benigna, sintomi extrapiramidali (inclusi atetosi, parkinsonismo), neuropatia sensorimotoria periferica, nistagmo, miastenia grave, disturbi della memoria, encefalopatia, sindrome neurolettica maligna, sindrome serotoninergica, incontinenza urinaria e fecale. Con l'uso prolungato di medicinali a base di litio, possono verificarsi lievi disturbi cognitivi.

Sistema cardiocircolatorio: allungamento dell'intervallo QT, talvolta associato allo sviluppo di tachicardia ventricolare o aritmia di tipo torsione di punta (torsade de pointes), che può portare a fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco con esito letale improvviso; aritmia, bradicardia, disfunzione del nodo senoatriale, alterazioni dell'ECG, come appiattimento/inversione reversibile dell'onda T, blocco AV, cardiomiopatia; ipotensione arteriosa, collasso circolatorio periferico, edemi, sindrome di Raynaud, sindrome di Brugada (svelamento/esacerbazione) (frequenza sconosciuta).

Apparato digerente: carie, gastrite, nausea, vomito, diarrea, disagio/dolore addominale, bocca secca, ipersalivazione, anoressia, disgeusia.

Apparato urinario: polidipsia e/o poliuria, diabete insipido nefrogeno (generalmente reversibile alla sospensione del litio); alterazioni istologiche renali con fibrosi interstiziale e compromissione della funzionalità renale dopo un uso prolungato di litio, sindrome nefrotica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: alopecia, acne/eruzioni acneiformi, peggioramento o insorgenza di psoriasi, prurito, eruzioni allergiche, ipercheratosi, follicolite, ulcere cutanee, reazione liquenoide, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Sistema endocrino: alterazioni della funzione tiroidea, inclusi gozzo eutiroideo e/o ipotiroidismo, ipertiroidismo, tirotossicosi, iperparatiroidismo, adenoma della paratiroide, iperplasia delle paratiroidi (frequenza sconosciuta); ipercalcemia (molto frequente), ipermagnesemia.

Apparato muscoloscheletrico: debolezza muscolare, artralgia, mialgia.

Sistema riproduttivo: disfunzioni sessuali.

Sistema immunitario: aumento del titolo di anticorpi antinucleari, vasculite allergica.

Organi di senso: scotoma, disturbi visivi, inclusa visione offuscata.

Sangue e sistema linfatico: leucocitosi/leucopenia, anemia.

Disturbi del metabolismo: diminuzione/aumento del peso corporeo, iperglicemia.

Gli effetti indesiderati indotti dal litio sono più marcati nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani, nonostante una concentrazione ematica di litio uguale.

In caso di comparsa di una qualsiasi delle reazioni avverse sopra elencate, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://аіsf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister, 2 o 5 blister in una confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico e Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borshchagivka».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.