Глюкосат

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Глюкосат

Состав:

Действующее вещество: глюкозамина сульфат натрия хлорид;

2 мл раствора (ампула А) содержит глюкозамина сульфат натрия хлорид 502,5 мг, что эквивалентно глюкозамина сульфату 400 мг и натрия хлориду 102,5 мг;

Вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, вода для инъекций;

растворитель (ампула В) содержит:

Вспомогательные вещества: диэтаноламин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: ампула А из коричневого прозрачного стекла содержит бесцветную или светло-желтую прозрачную жидкость;

ампула В (растворитель) из бесцветного прозрачного стекла содержит бесцветную прозрачную жидкость;

ампула А + В (раствор для инъекций) – прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01АХ05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество — сульфат глюкозамина — представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется вместе с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основного вещества суставного хряща.

Таким образом, механизм действия сульфата глюкозамина заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин оказывает противовоспалительное действие и подавляет процесс разрушения суставного хряща, главным образом благодаря потенциальным проявлениям собственных метаболических свойств, способности к ингибированию активности интерлейкина-1 (IL-1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой — потенциально замедляет структурные повреждения суставов, о чём свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

По данным первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение сульфата глюкозамина стимулирует биосинтез протеогликанов, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща.

Последующие исследования показали, что сульфат глюкозамина подавляет синтез разрушающих ткани веществ, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов и других ферментов, способных разрушать ткань суставного хряща, таких как коллагеназы и фосфолипазы А2. Указанное действие проявляется в виде умеренного противовоспалительного эффекта, который наблюдался в моделях на животных in vivo, включая некоторые случаи экспериментального остеоартрита, даже без ингибирования циклооксигеназ, в отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Более поздние исследования показали, что большинство указанных выше метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с подавлением трансдукции внутриклеточного сигнала, стимулируемого IL-1 — одного из цитокинов, участвующих в патогенезе остеоартрита, с последующим подавлением цитокин-индуцированной транскрипции генов. Сульфат глюкозамина при концентрации в плазме крови и синовиальной жидкости, описанных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную IL-1 экспрессию генов ряда провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также дегенеративных ферментов в хряще, таких как некоторые металлопротеазы, включая агреканазы. Потенциальное влияние ионов серы на указанные фармакодинамические свойства глюкозамина окончательно не выяснено.

Все перечисленные выше свойства благоприятно влияют на дегенеративные процессы в хрящах, лежащие в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.
Краткосрочные и исследования средней продолжительности показали, что эффективность сульфата глюкозамина в отношении симптомов остеоартрита проявляется уже через 2–3 недели после начала его применения.

С другой стороны, эффективность лечения сульфатом глюкозамина в отношении симптоматики по сравнению с обычными анальгетиками и НПВС оптимальна после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным послеприемным эффектом в течение 2 месяцев после прекращения приёма.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности как по симптомам, так и по замедлению структурного повреждения суставов, подтверждаемого с помощью рентгенографии.

Сульфат глюкозамина продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния сульфата глюкозамина на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему выявлено не было.

Фармакокинетика.
Исследования, проведённые с участием людей и на животных, показали, что после перорального приёма 14С-глюкозамина радиоактивно меченные элементы быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается приблизительно 90 % радиоактивно меченой дозы препарата. Абсолютная биодоступность глюкозамина у крыс после перорального введения сульфата глюкозамина составила 26 % вследствие эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, однако, согласно аллометрическим расчётам, она аналогична той, что наблюдается у крыс, то есть от 20 % до 30 %.

У здоровых добровольцев после многократного приёма внутрь сульфата глюкозамина в дозе 1500 мг в сутки максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cmax, ss) составляла 1602 ± 425 нг/мл (8,9 мкМ). Данная концентрация достигалась через 1,5–4 часа (медиана — 3 часа) после приёма (tmax). В равновесном состоянии площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) концентраций в плазме относительно времени составляла 14564 ± 4138 нг × ч/мл. Такие параметры были получены при применении препарата натощак, поэтому неизвестно, оказывает ли приём пищи существенное влияние на всасывание препарата.

При пероральном применении после абсорбции глюкозамин распределяется в основном в внеклеточной среде (включая синовиальную жидкость), объём распределения приблизительно в 37 раз превышает общее количество воды в организме человека. Связывание с белками глюкозамина не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамина не изучался, поскольку это лекарственное средство, являясь натуральным веществом, присутствующим в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Был определён только конечный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека по результатам исследования уровня глюкозамина в плазме крови, измерявшегося в течение 48 часов после перорального приёма препарата. Рассчитанное значение составило приблизительно 15 часов.

После перорального приёма 14С-глюкозамина выделение радиоактивно меченых элементов с мочой у человека составило 10 ± 9 % от введённой дозы, тогда как экскреция с калом составила 11,3 ± 0,1 %. Уровень экскреции неизменённого глюкозамина с мочой у человека после перорального приёма в среднем был низким (приблизительно 1 % от введённой дозы). Эти результаты указывают на то, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и/или его метаболитов и/или продуктов его распада.
При многократном применении в дозе 750–1500 мг 1 раз в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, тогда как при применении в дозе 3000 мг уровень глюкозамина в плазме крови был ниже, чем ожидалось согласно увеличению дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела от времени, не свидетельствовала о кумуляции или снижении биодоступности препарата по сравнению с профилем фармакокинетики, наблюдавшимся после однократного введения. Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогична, различий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 часа после приёма последней дозы 1500 мг при многократном применении 1 раз в сутки составляла 7,2 мкМ и была схожей с той, что выявлена у здоровых добровольцев, тогда как средняя концентрация в синовиальной жидкости была лишь на 25 % ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 мкМ. Фармакокинетика глюкозамина у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата и незначительную роль почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы для этих групп пациентов не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамина в плазме крови и синовиальной жидкости после многократного применения 1 раз в сутки в дозе 1500 мг находятся в пределах 10 мкМ и, таким образом, соответствуют тем, для которых in vitro в экспериментальных моделях была показана фармакологическая активность, что подтверждает механизм действия и клинический эффект лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение симптомов при лёгком и умеренном остеоартрите коленного сустава.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям.

Препарат Глюкосат не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, поскольку действующее вещество получают из панцирей моллюсков; такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, который имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, тяжёлые формы хронической сердечной недостаточности, снижение функции левого желудочка, заболевания проводящей системы сердца, атриовентрикулярная блокада II–III степени, тяжёлая брадикардия, нарушения свёртывания крови, синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта, синдром Адамса – Стокса, судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина, синдром слабости синусового узла, тяжёлые нарушения функции печени, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, гиперчувствительность к лидокаину и повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрёстных реакций гиперчувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать использования смесей содержимого ампул препарата с другими инъекционными лекарственными средствами.
Специфические исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Однако с учётом физико-химических и фармакокинетических свойств сульфата глюкозамина можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что сульфат глюкозамина не приводит ни к ингибированию, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека.

Фактически препарат не конкурирует за механизмы абсорбции; после абсорбции он не связывается с белками плазмы крови, а метаболизируется путём включения как эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего маловероятна его взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Существуют ограниченные данные о возможном взаимодействии лекарственных средств с глюкозамином; однако наблюдалось увеличение международного нормализованного отношения (МНО) при применении антагонистов перорального витамина К. Поэтому за пациентами, получающими антагонисты перорального витамина К, следует внимательно наблюдать при начале применения глюкозамина или при прекращении его применения. Совместное лечение глюкозамином может усиливать абсорбцию и, следовательно, концентрацию тетрациклинов в сыворотке крови. Однако клиническая значимость этого взаимодействия, вероятно, ограничена.

Препарат совместим с НПВС и глюкокортикостероидами.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пептидин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Норадреналин проявляет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

Следует с осторожностью применять ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего. При одновременном применении с антиаритмическими препаратами класса IA (в т.ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) удлиняется интервал QT, в очень редких случаях возможен развитие AV-блокады или фибрилляции желудочков.

Ослабляется кардиотонический эффект применения сердечных гликозидов.

При одновременном применении со седативными средствами седативный эффект усиливается.

Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, вызывающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этиловый спирт усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Особенности применения.

Введение препарата могут проводить только медицинские работники.

У пациентов с известными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется мониторинг уровня липидов крови, поскольку у пациентов, получавших глюкозамин, в нескольких случаях наблюдалась гиперхолестеринемия.

Следует с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения пациентам с сахарным диабетом целесообразно проводить контроль уровня сахара в крови. Известны случаи обострения симптомов бронхиальной астмы после начала приема глюкозамина (симптомы обострения исчезали после прекращения применения глюкозамина). Поэтому необходимо с осторожностью применять препарат при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания. Специальных исследований у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось. Однако применение глюкозамина у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью следует контролировать.

Одна доза лекарственного препарата содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении лекарственного средства пациентам, которым показана строгая бессолевая диета.

Чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна у больных, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому такое применение следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить контроль ЭКГ. Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови может повышаться после внутримышечной инъекции препарата, что может привести к ошибке при постановке диагноза острого инфаркта миокарда.

В случае нарушений функции синусового узла, удлинения интервала Р-Q, расширения QRS-комплекса или при возникновении или обострении аритмии дозу следует уменьшить или отменить препарат.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением кровообращения, артериальной гипотензией, в анамнезе — аритмией, нарушениями функции печени и/или почек умеренной степени. В связи с наличием в составе лидокаина также следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пожилым пациентам, больным эпилепсией, при нарушениях проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о применении препарата у беременных женщин или женщин, кормящих грудью, отсутствуют, поэтому применение препарата противопоказано этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. При применении глюкозамина могут развиваться головокружение, сонливость, утомление, цефалгия или нарушения зрения, поэтому следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для внутримышечного применения. Препарат не предназначен для внутривенного введения. Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста

Перед применением смешать раствор В (растворитель 1 мл) и раствор А (раствор препарата 2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл (раствор А+В) 3 раза в неделю в течение 4–6 недель.

Наличие желтоватого оттенка раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора.

Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома. Улучшение симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) возможно только через несколько недель лечения, а в некоторых случаях — даже после более длительного периода.

Если улучшения симптомов не произошло через 2–3 месяца применения, необходимо пересмотреть терапию.

Применение у пациентов пожилого возраста. Клинических исследований кинетики препарата с участием пациентов пожилого возраста не проводилось.

Применение у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью. Клинических исследований кинетики препарата у данной категории пациентов не проводилось (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Не применять у детей и подростков, поскольку безопасность и эффективность препарата у таких пациентов не установлены.

Передозировка.

Случаи передозировки (случайные или преднамеренные) не отмечались. В случае передозировки следует прекратить прием препарата и, при необходимости, провести симптоматическую терапию, направленную на восстановление водно-электролитного баланса.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество — лидокаин. Первые симптомы передозировки гидрохлорида лидокаина со стороны центральной нервной системы могут включать онемение языка и губ, возбуждение, эйфорию, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, нистагм, тремор, депрессию, сонливость, потерю сознания вплоть до комы, тонико-клонические судороги. Согласно литературным данным, симптомы передозировки, связанные с гидрохлоридом лидокаина, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут включать снижение артериального давления, коллапс, АВ-блокаду и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента. Изменения этих параметров могут указывать на передозировку препарата, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций на лекарственное средство:

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (гиперчувствительность);

со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – негативное влияние на контроль уровня сахара в крови, гипергликемия у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе;

психические расстройства: частота неизвестна – бессонница;

со стороны нервной системы: часто – цефалгия (головная боль), сонливость; частота неизвестна – головокружение;

со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушение зрения;

со стороны сердца: частота неизвестна – аритмия сердца, например тахикардия;

со стороны сосудистой системы: нечасто – покраснение;

со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения, диарея, запор, метеоризм, тяжесть в желудке и боль, диспепсия;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – эритема, сыпь, зуд; частота неизвестна – выпадение волос, ангионевротический отек, крапивница;

со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна – астма, обострение астмы;

со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – желтуха;

общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость; частота неизвестна – отек, периферический отек, реакция в месте введения;

результаты исследований: частота неизвестна – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня глюкозы в крови, повышение артериального давления, колебания показателя МНВ.

Сообщались отдельные спонтанные случаи гиперхолестеринемии, однако причинно-следственная связь не установлена.

Инъекционная форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента:

со стороны пищеварительной системы: тошнота, очень редко – рвота;

со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания; при применении в высоких дозах – шум в ушах, возбуждение, тревожность, парестезии, судороги, потеря сознания, кома, гиперакузия;

со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит; при применении в высоких дозах – нистагм;
психические расстройства: частота неизвестна – нарушение сна;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, поперечная блокада сердца; частота неизвестна – повышение артериального давления; при применении в высоких дозах – аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца;

со стороны иммунной системы: угнетение иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; очень редко – крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в том числе анафилактический шок), генерализованный экссудативный дерматит;

со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка;
другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия; при применении в высоких дозах – ринит;

местные реакции: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения (исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Ампула А из коричневого прозрачного стекла содержит 2 мл препарата.

Ампула В из бесцветного прозрачного стекла содержит 1 мл растворителя.

По 5 ампул А в блистере; по 5 ампул В в блистере. По 1 блистеру с ампулами А и по 1 блистеру с ампулами В в картонной пачке.

По 1 ампуле А и 1 ампуле В в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке.

По 6 ампул А в блистере; по 6 ампул В в блистере. По 1 блистеру с ампулами А и по 1 блистеру с ампулами В в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФЗ «СТАДА», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.