Glucosat

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Glucosat

Composición:

Principio activo: sulfato de glucosamina sodio cloruro;

2 ml de solución (ampolla A) contienen sulfato de glucosamina sodio cloruro 502,5 mg, equivalente a 400 mg de sulfato de glucosamina y 102,5 mg de cloruro de sodio;

Excipientes: clorhidrato de lidocaína, agua para inyección;

disolvente (ampolla B) contiene:

Excipientes: dietanolamina, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: la ampolleta A de vidrio transparente marrón contiene un líquido incoloro o ligeramente amarillento y transparente;

la ampolleta B (disolvente) de vidrio transparente incoloro contiene un líquido incoloro y transparente;

ampolla A + B (solución para inyección): solución transparente incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01AX05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa, sulfato de glucosamina, es una sal del amino-monosacárido glucosamina, que fisiológicamente está presente en el organismo humano y se utiliza junto con los sulfatos para la biosíntesis del ácido hialurónico del líquido sinovial y de los glucosaminoglucanos de la sustancia fundamental del cartílago articular.

De esta manera, el mecanismo de acción del sulfato de glucosamina consiste en estimular la síntesis de glucosaminoglucanos y, por consiguiente, de los proteoglicanos articulares. Además, la glucosamina ejerce un efecto antiinflamatorio e inhibe el proceso de destrucción del cartílago articular, principalmente gracias a sus posibles propiedades metabólicas intrínsecas y a la capacidad de inhibir la actividad de la interleucina-1 (IL-1), lo que por un lado influye en los síntomas de la osteoartritis y por otro lado potencialmente retrasa los daños estructurales articulares, según demuestran los datos de estudios clínicos a largo plazo.

De acuerdo con investigaciones iniciales in vitro e in vivo, la administración exógena de sulfato de glucosamina estimula la biosíntesis de proteoglicanos, que es insuficiente en la osteoartritis, favorece la fijación de iones de azufre durante la síntesis de glucosaminoglucanos y mejora la trofología del cartílago articular.

Estudios posteriores han demostrado que el sulfato de glucosamina inhibe la síntesis de sustancias que destruyen los tejidos, tales como los radicales superóxido, así como también la actividad de enzimas lisosomales y otras enzimas capaces de degradar el tejido del cartílago articular, como colagenasas y fosfolipasas A2. Este efecto produce un moderado efecto antiinflamatorio, observado en modelos animales in vivo, incluso en algunos casos de osteoartritis experimental, sin inhibir la ciclooxigenasa, a diferencia de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Investigaciones más recientes han mostrado que la mayoría de los efectos metabólicos y antiinflamatorios descritos anteriormente podrían estar relacionados con la inhibición de la transducción del señal intracelular inducida por la IL-1, una de las citoquinas implicadas en la patogénesis de la osteoartritis, con la subsiguiente inhibición de la transcripción génica inducida por citoquinas. El sulfato de glucosamina, a concentraciones plasmáticas y en el líquido sinovial descritas en pacientes con osteoartritis, puede efectivamente inhibir la expresión génica inducida por IL-1 de una serie de enzimas proinflamatorias en los tejidos articulares, así como de enzimas prodegenerativas en el cartílago, tales como ciertas metaloproteasas, incluyendo agreganasas. El posible impacto de los iones de azufre sobre estas propiedades farmacodinámicas de la glucosamina aún no ha sido completamente aclarado.

Todas las propiedades mencionadas anteriormente influyen favorablemente sobre los procesos degenerativos en el cartílago, que constituyen la base de la patogénesis de la osteoartritis, así como sobre la sintomatología clínica de la enfermedad. Estudios a corto y mediano plazo han demostrado que la eficacia del sulfato de glucosamina sobre los síntomas de la osteoartritis se manifiesta ya a las 2-3 semanas después del inicio del tratamiento.

Por otro lado, la eficacia del tratamiento con sulfato de glucosamina respecto a la sintomatología, en comparación con analgésicos convencionales y AINE, es óptima tras un curso de administración continua de 6 meses, o tras un curso de 3 meses con un efecto post-tratamiento evidente durante 2 meses tras la suspensión.

Los resultados de estudios clínicos de tratamiento continuo diario durante 3 años indican un aumento progresivo de su eficacia, tanto en los síntomas como en la desaceleración del daño estructural articular, confirmado mediante radiografías.

El sulfato de glucosamina ha demostrado una buena tolerabilidad. No se ha detectado ningún efecto significativo del sulfato de glucosamina sobre el sistema cardiovascular, respiratorio, autónomo o sistema nervioso central.

Farmacocinética.
Los estudios realizados en humanos y animales han demostrado que tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, los elementos radiactivos marcados se absorben rápidamente y casi completamente a nivel sistémico. En humanos, se absorbe aproximadamente el 90 % de la dosis marcada radiactivamente. La biodisponibilidad absoluta de la glucosamina en ratas tras la administración oral de sulfato de glucosamina fue del 26 % debido al efecto de primer paso hepático. La biodisponibilidad absoluta en humanos es desconocida, pero según cálculos alométricos, es análoga a la observada en ratas, es decir, entre el 20 % y el 30 %.

En voluntarios sanos, tras la administración oral repetida de sulfato de glucosamina a una dosis de 1500 mg por día, la concentración plasmática máxima en estado de equilibrio (Cmax, ss) fue de 1602 ± 425 ng/ml (8,9 µM). Esta concentración se alcanzó entre 1,5 y 4 horas (mediana: 3 horas) tras la administración (tmax). En estado de equilibrio, el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) de las concentraciones plasmáticas respecto al tiempo fue de 14564 ± 4138 ng × h/ml. Estos parámetros se obtuvieron tras la administración del medicamento en ayunas, por lo que no se sabe si la ingestión de alimentos influye significativamente en la absorción del fármaco.

Tras la administración oral, tras la absorción, la glucosamina se distribuye principalmente en el medio extravascular (incluyendo el líquido sinovial), con un volumen de distribución aproximadamente 37 veces mayor que la cantidad total de agua corporal. No se ha detectado unión a proteínas plasmáticas de la glucosamina.

El perfil metabólico de la glucosamina no ha sido estudiado, ya que este medicamento, al ser una sustancia natural presente en el organismo humano, se utiliza en la biosíntesis de ciertos componentes del cartílago articular.

Solo se ha determinado el período de semieliminación terminal de la glucosamina en plasma humano, basado en mediciones del nivel de glucosamina en plasma durante 48 horas tras la administración oral del fármaco. El valor calculado fue de aproximadamente 15 horas.

Tras la administración oral de glucosamina marcada con 14C, la excreción urinaria de elementos radiactivos marcados en humanos fue del 10 ± 9 % de la dosis administrada, mientras que la excreción fecal fue del 11,3 ± 0,1 %. El nivel de excreción de glucosamina inalterada en orina en humanos tras la administración oral fue en promedio bajo (aproximadamente el 1 % de la dosis administrada). Estos resultados indican que los riñones no desempeñan un papel significativo en la eliminación de glucosamina y/o sus metabolitos y/o productos de degradación.

Tras la administración repetida en dosis de 750-1500 mg una vez al día, la farmacocinética de la glucosamina fue lineal, mientras que con una dosis de 3000 mg, el nivel plasmático de glucosamina fue inferior al esperado según el incremento de dosis. La farmacocinética de la glucosamina en estado de equilibrio no dependió del tiempo, no mostró acumulación ni reducción de la biodisponibilidad del fármaco en comparación con el perfil farmacocinético tras la administración única. La farmacocinética de la glucosamina es análoga en hombres y mujeres, y no se han detectado diferencias entre voluntarios sanos y pacientes con osteoartritis de rodilla. En estos últimos, la concentración media en plasma a las 3 horas tras la última dosis de 1500 mg tras administración repetida una vez al día fue de 7,2 µM, similar a la observada en voluntarios sanos, mientras que la concentración media en el líquido sinovial fue solo un 25 % menor, por lo tanto también dentro del rango de 10 µM. La farmacocinética de la glucosamina no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal o hepática, pero debido al perfil de seguridad del fármaco y al papel insignificante de los riñones en la eliminación de glucosamina, no se prevé la reducción de la dosis en estos grupos de pacientes.

Las concentraciones en equilibrio de glucosamina en plasma y en líquido sinovial tras la administración repetida una vez al día a una dosis de 1500 mg se sitúan en torno a 10 µM, por lo tanto, dentro del rango en el que se ha demostrado actividad farmacológica en modelos experimentales in vitro, lo que confirma el mecanismo de acción y el efecto clínico del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio de los síntomas en la artrosis leve y moderada de la rodilla.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual al principio activo o a cualquiera de los excipientes, predisposición a hemorragias.

No debe administrarse el medicamento Glucosat a pacientes con alergia a los crustáceos, ya que el principio activo se obtiene a partir del caparazón de los crustáceos; estos pacientes pueden tener mayor predisposición a desarrollar reacciones alérgicas frente a la glucosamina, con posible empeoramiento de los síntomas de la enfermedad.

La forma inyectable del medicamento contiene el excipiente lidocaína, que presenta las siguientes contraindicaciones: shock cardiogénico, hipotensión arterial marcada, insuficiencia cardíaca aguda, formas graves de insuficiencia cardíaca crónica, disfunción del ventrículo izquierdo, enfermedades del sistema de conducción cardíaca, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, bradicardia grave, trastornos de la coagulación sanguínea, síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Adams-Stokes, convulsiones en la anamnesis provocadas por el uso de lidocaína, síndrome del seno enfermo, alteraciones graves de la función hepática, hipovolemia, miastenia gravis, infecciones en el lugar de la inyección, hipersensibilidad a la lidocaína y sensibilidad aumentada a otros anestésicos del tipo amida (debido al riesgo elevado de reacciones cruzadas de hipersensibilidad).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe evitarse la mezcla del contenido de las ampollas del medicamento con otros medicamentos inyectables.
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas. Sin embargo, teniendo en cuenta las propiedades físico-químicas y farmacocinéticas del sulfato de glucosamina, puede suponerse un bajo potencial de interacciones. Además, se ha demostrado que el sulfato de glucosamina no provoca ni inhibición ni inducción de las principales enzimas CYP450 humanas.

Prácticamente el medicamento no compite por los mecanismos de absorción; tras la absorción, no se une a las proteínas plasmáticas y se metaboliza incorporándose como sustancia endógena en los proteoglicanos o bien se descompone sin intervención de las enzimas del sistema del citocromo, por lo que es poco probable su interacción con otros medicamentos.

Existen datos limitados sobre posibles interacciones entre medicamentos y la glucosamina, sin embargo, se ha observado un aumento de la relación internacional normalizada (INR) con el uso de antagonistas orales de la vitamina K. Por tanto, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que reciben antagonistas orales de la vitamina K al iniciar o al interrumpir el tratamiento con glucosamina. El tratamiento concomitante con glucosamina puede aumentar la absorción y, por consiguiente, la concentración sérica de las tetraciclinas. No obstante, la relevancia clínica de esta interacción probablemente es limitada.

El medicamento es compatible con AINEs y glucocorticoides.

La forma inyectable del medicamento contiene el excipiente lidocaína. La cimetidina, el meperidino, la bupivacaína, el propranolol, la quinidina, el disopiramida, la amitriptilina, la nortriptilina, la clorpromacina y la imipramina aumentan el nivel sérico de lidocaína al reducir su metabolismo hepático. La noradrenalina produce un efecto sinérgico en interacción con la lidocaína.

Debe tenerse precaución al usar inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), ya que aumentan el riesgo de hipotensión arterial y prolongan la acción anestésica local de la lidocaína. Cuando se administra simultáneamente con antiarrítmicos de clase IA (incluyendo quinidina, procainamida, disopiramida), se prolonga el intervalo QT, y en casos muy aislados puede desarrollarse bloqueo AV o fibrilación ventricular.

Se reduce el efecto cardiotónico de los glucósidos cardíacos.

Cuando se administra simultáneamente con agentes sedantes, el efecto sedante se intensifica.

La fenitoína potencia el efecto cardiodepresor de la lidocaína.

Cuando se administra simultáneamente con procainamida, pueden presentarse delirios y alucinaciones.

La lidocaína puede potenciar el efecto de los medicamentos que producen bloqueo neuromuscular, ya que estos últimos reducen la conducción de los impulsos nerviosos. El etanol potencia el efecto depresor respiratorio de la lidocaína.

Características de aplicación.

La administración del medicamento solo puede ser realizada por personal médico.

En pacientes con factores de riesgo conocidos de enfermedades cardiovasculares, se recomienda el monitoreo de los niveles de lípidos en sangre, ya que en varios casos se ha observado hipercolesterolemia en pacientes que recibieron glucosamina.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con intolerancia a la glucosa. Al iniciar el tratamiento, en pacientes con diabetes mellitus es aconsejable realizar un control del nivel de glucosa en sangre. Se han descrito casos de empeoramiento de los síntomas de asma tras iniciar la toma de glucosamina (los síntomas de empeoramiento desaparecieron tras interrumpir el uso de glucosamina). Por lo tanto, debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con asma bronquial, ya que estos pacientes pueden ser más propensos a desarrollar reacciones alérgicas a la glucosamina, con posible empeoramiento de los síntomas de la enfermedad. No se han realizado estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Sin embargo, el uso de glucosamina en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave debe ser controlado.

Una dosis del medicamento contiene 40,3 mg de sodio. Este aspecto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes que requieran una dieta estrictamente baja en sal.

Para evitar la administración accidental intravascular del medicamento, se recomienda realizar una prueba de aspiración.

La seguridad del uso de anestésicos del grupo de la lidocaína es dudosa en pacientes con predisposición a la hipertermia maligna, por lo que debe evitarse su uso en tales casos.

Antes de la administración de lidocaína en pacientes con enfermedades cardíacas (la hipocaliemia reduce la eficacia de la lidocaína), es necesario normalizar el nivel de potasio en sangre y realizar un control del ECG. La actividad de la creatinfosfocinasa en suero sanguíneo puede aumentar tras la inyección intramuscular del medicamento, lo que podría llevar a un diagnóstico erróneo de infarto agudo de miocardio.

En caso de alteraciones en la función del nódulo sinusal, prolongación del intervalo P-Q, ensanchamiento del complejo QRS o aparición o empeoramiento de arritmias, debe reducirse la dosis o suspenderse el medicamento.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia circulatoria, hipotensión arterial, antecedentes de arritmias, alteraciones funcionales hepáticas y/o renales de grado moderado. Debido a la presencia de lidocaína en la formulación, también debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes de edad avanzada, pacientes epilépticos, con alteraciones de la conducción cardíaca o con insuficiencia respiratoria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan; por lo tanto, el uso del medicamento está contraindicado en estas categorías de pacientes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el uso de glucosamina pueden presentarse mareo, somnolencia, fatiga, cefalea o alteraciones visuales; por lo tanto, debe evitarse conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración intramuscular. El medicamento no está indicado para administración intravenosa. Pacientes adultos y pacientes de edad avanzada

Antes de la administración, mezclar la solución B (disolvente, 1 ml) con la solución A (solución del medicamento, 2 ml) en una misma jeringa.

La solución preparada del medicamento debe administrarse por vía intramuscular en dosis de 3 ml o 6 ml (solución A+B), 3 veces por semana durante 4-6 semanas.

La presencia de un color amarillento en la solución en la ampolla A no afecta la eficacia ni la tolerabilidad del medicamento.

Las inyecciones del medicamento pueden combinarse con la administración oral del medicamento en forma de polvo para preparar una solución.

La glucosamina no está indicada para el tratamiento del síndrome agudo de dolor. La mejoría de los síntomas (especialmente la reducción del dolor) puede observarse solo tras varias semanas de tratamiento, y en algunos casos incluso después de un período más prolongado.

Si no se observa mejoría de los síntomas tras 2-3 meses de tratamiento, debe reevaluarse el enfoque terapéutico.

Uso en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios sobre la farmacocinética del medicamento en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática. No se han realizado estudios sobre la farmacocinética del medicamento en esta población (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

• Niños *

No administrar a niños ni adolescentes, ya que la seguridad y eficacia del medicamento en estos pacientes no han sido establecidas.

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosificación (accidentales o intencionados). En caso de sobredosificación, debe suspenderse la administración del medicamento y, si es necesario, debe iniciarse un tratamiento sintomático dirigido a restablecer el equilibrio hidroelectrolítico.

El excipiente lidocaína forma parte de la formulación inyectable del medicamento. Los primeros síntomas de sobredosificación por clorhidrato de lidocaína a nivel del sistema nervioso central pueden incluir entumecimiento de la lengua y los labios, estado de excitación, euforia, ansiedad, zumbidos en los oídos, mareo, visión borrosa, nistagmo, temblor, depresión, somnolencia, pérdida de conciencia, incluso hasta coma, y convulsiones tónico-clónicas. Según publicaciones conocidas, los síntomas de sobredosificación relacionados con el clorhidrato de lidocaína a nivel cardiovascular y respiratorio pueden incluir hipotensión arterial, colapso, bloqueo AV y depresión respiratoria. Es necesario controlar las funciones cardiovascular y respiratoria del paciente. Cualquier alteración de estos parámetros puede indicar una sobredosificación, por lo que debe proporcionarse inmediatamente acceso al oxígeno. Todas las complicaciones requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas al medicamento:

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida: reacciones alérgicas (hipersensibilidad);

Del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida: efecto negativo sobre el monitoreo de la glucosa en sangre, hiperglucemia en pacientes con tolerancia alterada a la glucosa;

Alteraciones psiquiátricas: frecuencia desconocida: insomnio;

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea (dolor de cabeza), somnolencia; frecuencia desconocida: mareo;

Del órgano de la visión: frecuencia desconocida: trastornos visuales;

Del corazón: frecuencia desconocida: arritmia cardíaca, por ejemplo taquicardia;

Del sistema vascular: no frecuentes: enrojecimiento;

Del sistema gastrointestinal: frecuentes: náuseas, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, flatulencia, sensación de pesadez y dolor en el estómago, dispepsia;

De la piel y tejido celular subcutáneo: no frecuentes: eritema, erupción cutánea, prurito; frecuencia desconocida: caída del cabello, angioedema, urticaria;

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuencia desconocida: asma, empeoramiento del asma;

Del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida: ictericia;

Alteraciones generales y en el sitio de administración: frecuentes: fatiga; frecuencia desconocida: edema, edema periférico, reacción en el sitio de administración;

Resultados de pruebas: frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, aumento de la glucosa en sangre, aumento de la presión arterial, fluctuaciones del índice INR.

Se han notificado casos esporádicos espontáneos de hipercolesterolemia, aunque no se ha establecido una relación causal.

La forma inyectable del medicamento contiene lidocaína. En casos excepcionales, pueden presentarse reacciones adversas características de este componente:

Del sistema gastrointestinal: náuseas, muy raramente: vómitos;

Del sistema nervioso: entumecimiento de la lengua y los labios, fotofobia, diplopía, dolor de cabeza, confusión, espasmos musculares; con el uso en dosis altas: zumbido en los oídos, estado de excitación, ansiedad, parestesias, convulsiones, pérdida de conciencia, coma, hiperacusia;

Del órgano de la visión: trastornos visuales, conjuntivitis; con el uso en dosis altas: nistagmo;

Alteraciones psiquiátricas: frecuencia desconocida: trastornos del sueño;

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, bloqueo cardíaco transversal; frecuencia desconocida: aumento de la presión arterial; con el uso en dosis altas: arritmia, bradicardia, retraso en la conducción cardíaca, paro cardíaco, vasodilatación periférica, colapso, taquicardia, dolor en el área del corazón;

Del sistema inmunitario: supresión del sistema inmunitario, reacciones alérgicas, incluyendo edema, reacciones cutáneas, prurito; muy raramente: urticaria, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides (por ejemplo, shock anafiláctico), dermatitis exfoliativa generalizada;

Del sistema respiratorio: depresión respiratoria o paro respiratorio, disnea;

Otros: sensación de calor, frío o entumecimiento en las extremidades, hipertermia maligna; con el uso en dosis altas: rinitis;

Reacciones locales: hormigueo en la piel en el sitio de inyección, absceso, sensación de ligero escozor (que desaparece con el desarrollo del efecto anestésico en el transcurso de 1 minuto), tromboflebitis.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de vencimiento indicada.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura entre 2 y 8 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Ampolla A de vidrio transparente marrón que contiene 2 ml del medicamento.

Ampolla B de vidrio transparente incoloro que contiene 1 ml del disolvente.

5 ampollas A en blíster; 5 ampollas B en blíster. 1 blíster con ampollas A y 1 blíster con ampollas B en una caja de cartón.

1 ampolla A y 1 ampolla B en blíster. 1 blíster en caja de cartón.

6 ampollas A en blíster; 6 ampollas B en blíster. 1 blíster con ampollas A y 1 blíster con ampollas B en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FZ «STADA», Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 09100, región de Kiev, ciudad de Bila Tserkva, calle Kievskaya, 37.