Глюкофаж xr

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛЮКОФАЖ XR (GLUCOPHAGE® XR)

Состав:

действующее вещество: metformin;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 1000 мг;

вспомогательные вещества: натрия кармеллоза, гипромеллоза 100 000 сРs, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые капсуловидные двояковыпуклые таблетки с гравировкой «1000» с одной стороны и «МЕRCK» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Оральные гипогликемические средства, кроме инсулинов.

Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформин гидрохлорид — это бигуанид с антигипергликемическим эффектом: снижает уровень глюкозы как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта. Метформин снижает гиперинсулинемию натощак, а в комбинации с инсулином уменьшает потребность в инсулине.

Метформин демонстрирует антигипергликемическое действие посредством нескольких механизмов:

• снижает продукцию глюкозы в печени;
• облегчает периферическое захватывание и утилизацию глюкозы, частично за счёт усиления действия инсулина;
  • изменяет обмен глюкозы в кишечнике: поглощение из кровообращения увеличивается, а всасывание из пищи снижается. Дополнительные механизмы, связанные с кишечником, включают увеличение высвобождения глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и снижение резорбции желчных кислот. Метформин изменяет микробиом кишечника;
  • может улучшить липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией.

В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Метформин является активатором аденозинмонофосфат-протеинкиназы (AMPK) и повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Клиническая эффективность.

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа.

Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предотвращения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥25 лет, ИМТ ≥24 кг/м² (≥22 кг/м² для американцев азиатского происхождения), а также нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам назначали активный образ жизни, 2×850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни, или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни.

Средние исходные значения для участников DPP (n=3234, 2,8 года) были следующими: возраст 50,6±10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5±8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через два часа после приёма глюкозы перорально 164,6±17,0 мг/дл и ИМТ 34,0±6,7 кг/м². Внедрение активного образа жизни и применение метформина способны значительно снизить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо — на 58% (95% ДИ 48–66%) и 31% (95% ДИ 17–43%) соответственно.

Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было более выраженным у пожилых пациентов.

Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м², у которых базовый уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, базовый HbA1c ≥ 6,0%, или пациенты с гестационным диабетом.

Для предотвращения одного случая развития сахарного диабета в течение трёх лет в группе пациентов DPP потребовалось 6,9 пациентов в группе активного образа жизни и 13,9 — в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равной 50%, была задержана приблизительно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) — это длительное наблюдение за DPP, включающее более 87% исходных пациентов DPP для дальнейшего длительного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составила 62% в группе плацебо, 56% в группе метформина и 55% в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составили 7,0, 5,7 и 5,2 случая диабета на 100 пациенто-лет в группах плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо, в группе метформина риск диабета был снижен на 18% (коэффициент риска (КР) 0,82, 95% ДИ 0,72–0,93; p=0,001) и на 27% (КР 0,73, 95% ДИ 0,65–0,83; p<0,0001) в группе активного образа жизни. По совокупной микроциркуляторной конечной точке нефропатии, ретинопатии и нейропатии результаты не отличались значительно между группами, однако у участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространённость микроциркуляторных осложнений была на 28% ниже, чем у тех, у кого диабет развился (коэффициент риска 0,72, 95% ДИ 0,63–0,83; p<0,0001). Нет сравнительных данных о влиянии метформина на макроциркуляторные осложнения у пациентов с ПТГ и/или ПГН и/или повышенным HbA1c.

Опубликованные факторы риска диабета 2 типа включают: монголоидное или негроидное происхождение, возраст старше 40 лет, дислипидемию, гипертензию, ожирение или избыточную массу тела, возраст, семейный анамнез (1 степень родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Лечение сахарного диабета 2 типа.

Проспективное рандомизированное исследование (UKPDS) установило преимущество углублённого контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформин гидрохлорид немедленного высвобождения в качестве терапии первой линии после того, как диета оказалась неэффективной. Анализ результатов пациентов с избыточной массой тела, получавших метформин гидрохлорид после того, как диета оказалась неэффективной, показал:

• значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0034;
• значительное снижение абсолютного риска смертности, связанной с диабетом: метформин гидрохлорид — 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета — 12,7 случая/1000 пациенто-лет, p=0,017;
• значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида — 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случаями/1000 пациенто-лет (p=0,011) в группе пациентов на диете и по сравнению с группой комбинированной терапии сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином — 18,9 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,021);
• значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформин гидрохлорид — 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета — 18 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,01).

Для метформина гидрохлорида, применяемого в качестве терапии второго ряда в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество по клиническим результатам не было показано.

При диабете 1 типа комбинация метформина гидрохлорида и инсулина применялась у отдельных пациентов, однако клиническое преимущество этой комбинации официально не установлено.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального применения 1 таблетки Глюкофаж XR 1000 мг пациентами после приёма пищи и натощак максимальная плазменная концентрация составляет 1214 нг/мл и достигается в среднем через 5 часов (от 4 до 10 часов).

Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой AUC препарата Глюкофаж XR 1000 мг являются биоэквивалентными дозе 1000 мг препарата Глюкофаж XR 500 мг у здоровых добровольцев как после приёма пищи, так и натощак.

Биоэквивалентный препарат обладает следующими свойствами.

В состоянии равновесия, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально введённой внутрь дозе. AUC после однократного приёма внутрь 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогично AUC, наблюдаемому после приёма 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением дважды в сутки.

Колебания Cmax и AUC у отдельных субъектов при приёме таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением по сравнению с колебаниями, наблюдаемыми при приёме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением, сопоставимы.

После применения таблеток с пролонгированным высвобождением 1000 мг после приёма пищи наблюдалось увеличение AUC на 77% (Cmax повышалось на 26%, а Tmax удлинялось на 1 час).

Всасывание метформина гидрохлорида из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава пищи. Кумуляции не наблюдается при многократном приёме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение.

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через тот же промежуток времени. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм.

Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.

Выведение.

Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма дозы период полувыведения составляет около 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

Имеются ограниченные данные по пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому требуется коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

• Снижение риска или отсрочка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с НТГ* и/или НГН* и/или повышенным уровнем HbA1C, у которых:
  • высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»);
  • прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на изменение образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.

Лечение препаратом Глюкофаж XR должно основываться на оценке риска, включающей соответствующие меры контроля гликемии и признаки высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

Параллельно с началом применения метформина необходимо продолжать изменения образа жизни, за исключением случаев, когда пациент по медицинским причинам не способен к таким изменениям.

*НТГ: Нарушенная толерантность к глюкозе; НГН: Нарушенная гликемия натощак.

• Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль.

Глюкофаж XR можно применять как монотерапию или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами, а также в сочетании с инсулином.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
• диабетическая прекома;
• почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые состояния или обострение хронического заболевания): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Применение метформина у пациентов следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. При начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применении в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики).

Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой комбинированной терапии необходимо корректировать дозу препарата Глюкофаж XR.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Совместное применение метформина с:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и его эффективность;

− ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;

• ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при совместном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут повыситься. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Особенности применения.

Лактоацидоз.

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-лёгочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, лихорадке или снижении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

Если пациент получает метформин, следует с осторожностью начинать лечение препаратами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными средствами, диуретиками и НПВП). Другие факторы риска развития лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты и/или лица, ухаживающие за ними, должны быть информированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможна кома. При появлении любого симптома развития лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу.

Диагностические результаты лабораторных исследований — снижение pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата (> 5 ммоль/л), увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват.

Почечная недостаточность.

СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его начала (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечная функция.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют повышенный риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста.

В связи с ограниченными данными о терапевтической эффективности снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или отсрочки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет, назначение метформина таким пациентам не рекомендуется.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, приводящую к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства.

Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновлять не ранее чем через 48 часов после операции или восстановления перорального питания и только после оценки и получения нормального результата функции почек.

Другие меры предосторожности.

Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным распределением углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Метформин может снижать уровень витамина В₁₂ в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B₁₂ возрастает с увеличением дозы метформина, длительности лечения и/или при наличии у пациента факторов риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B₁₂. При подозрении на дефицит витамина В₁₂ (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В₁₂ в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В₁₂ может потребоваться мониторинг уровня витамина В₁₂. Лечение метформином следует продолжать до тех пор, пока оно переносится и не является противопоказанным, а соответствующая корригирующая терапия дефицита витамина B₁₂ проводится в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в кале. Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, то есть считается «не содержащим натрия».

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в прематеринский период и во время беременности связана с повышенным риском врождённых аномалий, потери беременности, гипертонии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и её ребёнка.

Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как концентрации у матери.

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 наблюдений) из когортного исследования на основе регистров и опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врождённых аномалий или токсичности для плода/новорождённого в результате воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности.

Имеются некоторые неподтверждённые данные о долгосрочном влиянии метформина на вес детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. По-видимому, метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены.

При клинической необходимости метформин может применяться во время беременности и в прематеринский период как дополнение или альтернатива инсулину.

Лактация. Метформин выделяется в грудное молоко, однако у новорождённых/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания должно приниматься с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека при расчёте на площадь поверхности тела.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Глюкофаж XR не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин).

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа.

Метформин следует назначать только в том случае, если изменения образа жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

• Лечение следует начинать с одной таблетки препарата Глюкофаж XR 500 мг 1 раз в сутки во время вечернего приёма пищи.
• Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (показатели ОГТТ (орального глюкозотолерантного теста) и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c должны быть в пределах нормы). Постепенное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза препарата Глюкофаж XR 1000 мг составляет 2 таблетки (2000 мг) во время вечернего приёма пищи.
• Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (показатели ОГТТ (орального глюкозотолерантного теста) и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продолжения, изменения или прекращения лечения.
• Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент в дальнейшем внедряет улучшения питания и/или физической активности или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Препарат Глюкофаж XR 1000 мг применять 1 раз в сутки во время вечернего приёма пищи. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в сутки.

Препарат Глюкофаж XR 1000 мг применяют в качестве поддерживающей терапии для пациентов, которые уже получали метформина гидрохлорид в дозировке 1000 мг или 2000 мг. При переходе суточная доза препарата Глюкофаж XR должна быть эквивалентна текущей суточной дозе метформина гидрохлорида.

Пациентам, получающим метформина гидрохлорид в дозировке более 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Глюкофаж XR.

Пациентам, получающим препарат Глюкофаж XR, суточную дозу 2000 мг превышать не следует.

Для пациентов, начинающих лечение, обычно начальная доза препарата Глюкофаж XR составляет 500 мг 1 раз в сутки во время вечернего приёма пищи. Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Если необходимый уровень гликемии не достигается при применении препарата Глюкофаж XR в максимальной дозе 2000 мг, принимаемой 1 раз в сутки, эту дозу можно разделить на 2 приёма в сутки (один раз утром и один раз вечером, во время приёма пищи).

Если необходимый уровень гликемии остаётся недостижимым, можно применять Глюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

При переходе с терапии другим противодиабетическим препаратом на препарат Глюкофаж XR 1000 мг дозу титруют, начиная с приёма препарата Глюкофаж XR 500 мг.

Комбинированная терапия с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Глюкофажа XR составляет 500 мг 1 раз в сутки во время вечернего приёма пищи, затем дозу инсулина подбирают в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Глюкофаж XR, таблетки пролонгированного действия, 1000 мг можно применять после титрования дозы препарата.

У пациентов пожилого возраста.

Возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Преимущество снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки его начала не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет и старше (см. раздел «Фармакодинамика»), поэтому таким пациентам не рекомендуется назначение метформина (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения — не реже чем ежегодно. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный контроль функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев.

СКФ (мл/мин)	Общая максимальная суточная доза	Дополнительные рекомендации
60−89	2000 мг	При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы.
45−59	2000 мг	Следует проанализировать факторы, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»), до начала лечения метформином. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.
30−44	1000 мг
< 30	-	Применение метформина противопоказано.

Дети. Препарат не применять детям, поскольку нет клинических данных по этой возрастной группе пациентов.

Передозировка.

При применении препарата в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. При развитии лактоацидоза лечение препаратом Глюкофаж XR необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективным мероприятием для выведения лактата и метформина из организма является гемодиализ.

Побочные реакции.

Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований, побочные реакции у пациентов, принимавших препарат Глюкофаж XR, были схожи по характеру и степени тяжести с таковыми у пациентов, принимавших препарат Глюкофаж (с немедленным высвобождением активного вещества).

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения обмена веществ.

Часто: снижение уровня/дефицит витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: расстройства со стороны желудочно-кишечной системы, такие как: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для профилактики побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется постепенное увеличение дозы препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитах, которые полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Сообщения о нежелательных побочных реакциях.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25º С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мерк Сантэ, Франция/Merck Sante, France.

Мерк Хелскеа КГаА, Германия/Merck Healthcare KGaA, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

2 рю дю Прессуар Вер, 45400 Семуа, Франция/2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, France.

Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.