Глитейк

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЛИТЕЙК (GLITEIK)

Состав:

действующее вещество: teicoplanin;

1 флакон содержит тейкопланнина 400,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид;

растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: пористая масса белого цвета с желтовато-коричневым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Гликопептидные антибиотики. Код АТС J01XA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тейкопланин подавляет рост чувствительных микроорганизмов, препятствуя биосинтезу клеточной стенки на участке, отличном от места действия бета-лактамных антибиотиков. Синтез пептидогликана блокируется путем специфического связывания с D-аланил-D-аланиновыми остатками.

Резистентность к тейкопланину может развиваться по следующим механизмам:

• Модифицированная целевая структура: эта форма резистентности особенно характерна для Enterococcus faecium. Модификация основана на замене терминальной функции D-аланин-D-аланина аминокислотной цепи в муреиновом предшественнике на D-ала-D-лактат, в результате чего снижается сродство к ванкомицину. Ответственные за это ферменты — это вновь синтезированные D-лактатдегидрогеназа или лигаза.
• Сниженная чувствительность или резистентность стафилококков к тейкопланину обусловлена синтезом чрезмерного количества муреиновых предшественников, с которыми связывается тейкопланин.

Может возникать перекрестная резистентность между тейкопланином и гликопептидом ванкомицином. Ряд штаммов энтерококков, резистентных к ванкомицину, остаются чувствительными к тейкопланину (фенотип Van-B).

Граничные значения при тестировании чувствительности к антимикробным средствам

Граничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным средствам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Граничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), установленные EUCAST

Микроорганизмы	Чувствительные	Резистентные
Staphylococcus aureus a Коагулазонегативные стафилококки a Бактерии рода энтерококков (Enterococcus spp.) Бактерии рода стрептококков (Streptococcus spp.) (A, B, C, G) б Streptococcus pneumoniae б Стрептококки группы вириданс (Viridans) б Грамположительные анаэробы, за исключением Clostridium difficile Пограничные значения для определения ФК/ФД (не видоспецифичные) в,г	≤2 мг/л ≤4 мг/л ≤2 мг/л ≤2 мг/л ≤2 мг/л ≤2 мг/л НД НД	>2 мг/л >4 мг/л >2 мг/л >2 мг/л >2 мг/л >2 мг/л НД НД

а Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для гликопептидов зависит от метода определения и должна определяться методом микроразведений в бульоне (ISO 20776). Золотистый стафилококк (S. aureus) со значениями МИК к ванкомицину 2 мг/л находится на границе разделения МИК для дикого типа и может негативно влиять на клинический ответ. Граничные значения резистентности для золотистого стафилококка были снижены до 2 мг/л, чтобы избежать отчетности по изолятам S. aureus со средней чувствительностью к гликопептидам (Glycopeptide Intermediate-Resistant Staphylococcus Aureus, GISA), поскольку тяжелые инфекции, вызванные изолятами GISA, не поддаются лечению повышенными дозами ванкомицина или тейкопланина.

б Изоляты со значениями МИК, превышающими граничные значения чувствительности, встречаются крайне редко или до настоящего времени еще не были выявлены. Тесты с идентификацией и оценкой антибактериальной чувствительности любых таких изолятов должны выполняться повторно, и если результат будет подтвержден, изолят необходимо направить в референс-лабораторию. Пока не будут получены доказательства наличия клинического ответа на препарат для подтвержденных изолятов с МИК, превышающей текущее граничное значение резистентности, эти изоляты следует регистрировать как резистентные.

в НД означает, что в настоящее время нет достаточных доказательных данных в пользу того, что спорные виды являются хорошей мишенью для терапии этим препаратом.

г Может быть направлено сообщение о МИК с комментарием, но без сопровождающего описания категории: S (чувствительные), I (со средней резистентностью) или R (резистентные).

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь

Антимикробная активность тейкопланина в значительной степени зависит от времени, в течение которого уровень вещества превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для возбудителя конкретной инфекции.

Чувствительность

Для отдельных видов бактерий распространенность резистентности может изменяться в зависимости от географического региона и со временем, поэтому желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность этого средства, по крайней мере при некоторых видах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии

Corynebacterium jeikeium а

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae подвид equisimilis a

(Стрептококки группы C & G)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Стрептококки группы viridans a, б

Анаэробные грамположительные бактерии

Clostridium difficile a

Бактерии рода пептострептококков a

Виды, для которых может существовать приобретенная резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Резистентные микроорганизмы

Все грамотрицательные бактерии

Хламидии

Хламидофилы

Legionella pneumophila

Микоплазмы

a Рекомендации по стандартным объемам и лечению даны на основе прогнозируемой чувствительности.

б Показатели резистентности могут варьировать в зависимости от конкретного вида стрептококков.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения биодоступность тейкопланина (по сравнению с внутривенным введением) является почти полной (90%). После применения шести ежедневных внутримышечных доз по 200 мг средняя (со стандартным отклонением, СО) максимальная концентрация тейкопланина (Cmax) составляет 12,1 (0,9) мг/л и достигается через 2 часа после введения препарата.

После внутривенного применения нагрузочной дозы 6 мг/кг, вводимой каждые 12 часов от 3 до 5 раз, значения максимальной концентрации Cmax находились в диапазоне от 60 до 70 мг/л, а остаточная концентрация Ctrough обычно составляет более 10 мг/л. После внутривенного применения нагрузочной дозы 12 мг/кг, вводимой каждые 12 часов 3 раза, средние значения Cmax и Ctrough, согласно оценкам, составляют около 100 мг/л и 20 мг/л соответственно.

После применения поддерживающей дозы 6 мг/кг, вводимой один раз в сутки, значения Cmax и Ctrough составляют около 70 мг/л и 15 мг/л соответственно. После применения поддерживающей дозы 12 мг/кг, вводимой один раз в сутки, значения Ctrough варьируют в диапазоне от 18 до 30 мг/л.

Распределение

Связывание с белками сыворотки крови человека составляет от 87,6 до 90,8% без каких-либо изменений концентраций тейкопланина. Тейкопланин связывается в основном с альбумином сыворотки крови человека. Тейкопланин не проникает в эритроциты.

Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) колеблется от 0,7 до 1,4 л/кг. Наиболее высокие значения Vss наблюдались в недавно проведенных исследованиях, где образцы отбирались через более чем 8 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин распределяется в основном в легкие, миокард и костную ткань с соотношением ткань/сыворотка крови, превышающим 1. В жидкости пузырей, синовиальной и перитонеальной жидкости соотношение ткань/сыворотка крови находится в диапазоне от 0,5 до 1. Элиминация тейкопланина из перитонеальной жидкости происходит с той же скоростью, что и из сыворотки крови. В плевральной жидкости и подкожной жировой клетчатке соотношение ткань/сыворотка крови составляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланин проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) с трудом.

Биотрансформация

Неизмененная форма тейкопланина является основной соединением, обнаруженным в плазме крови и моче, что указывает на минимальный метаболизм. Два метаболита образуются, вероятно, путем гидроксилирования, и их доля составляет от 2 до 3% от введенной дозы.

Элиминация

Тейкопланин в неизмененном виде выводится в основном с мочой (80% в течение 16 дней), а 2,7% введенной дозы экскретируется с калом (через выделение с желчью) в течение 8 дней после применения.

Период полувыведения тейкопланина варьирует от 100 до 170 часов по данным недавно проведенных исследований, где образцы крови для анализа отбирались примерно через 8–35 дней после начала применения препарата.

Тейкопланин имеет низкий общий клиренс, который находится в диапазоне от 10 до 14 мл/ч/кг, и почечный клиренс в диапазоне от 8 до 12 мл/ч/кг, что указывает на то, что тейкопланин экскретируется в основном через почки.

Линейность

Тейкопланин имеет линейную фармакокинетику при применении в дозах в диапазоне от 2 до 25 мг/кг.

Особые популяции пациентов

• Нарушение функции почек:

Поскольку тейкопланин выводится почками, элиминация тейкопланина снижается в зависимости от степени нарушения функции почек. Общий и почечный клиренс тейкопланина зависят от клиренса креатинина.

• Пациенты пожилого возраста:

У пациентов пожилого возраста фармакокинетика тейкопланина не изменяется, за исключением случаев нарушения функции почек.

• Детская популяция пациентов:

Наблюдается более высокий общий клиренс (15,8 мл/ч/кг для новорождённых; 14,8 мл/ч/кг для детей в среднем 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов для новорождённых; 58 часов для детей в среднем 8 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или устойчивыми к метициллину, а также у пациентов с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.

у взрослых и детей:

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями;

инфекции дыхательных путей;

инфекции костей и суставов;

септицемия;

эндокардит;

перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

При необходимости тейкопланин следует применять в комбинации с другими антибактериальными средствами. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тейкопланину или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействий для данного лекарственного средства не проводились.

Тейкопланин и растворы аминогликозидов несовместимы и не должны смешиваться при введении инъекций; однако они совместимы в диализной жидкости и могут применяться при лечении пациентов с перитонитом, находящихся на постоянном перитонеальном диализе.

Тейкопланин следует с осторожностью применять в сочетании с другими лекарственными средствами, обладающими известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ототоксическим действием, а также после их применения. К таким средствам относятся, например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота (см. раздел «Особенности применения», «Нефротоксичность» и «Ототоксичность»). Однако доказательств синергической токсичности этих средств в комбинации с тейкопланином не выявлено.

В ходе клинических исследований тейкопланин применяли многим пациентам, которые одновременно получали различные лекарственные средства, включая другие антибиотики, гипотензивные средства, анестетики, сердечные лекарственные средства и антидиабетические средства, при этом нежелательных взаимодействий не наблюдалось.

Пациенты детского возраста

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

При применении тейкопланина наблюдались серьезные, угрожающие жизни реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (например, анафилактический шок). При возникновении аллергической реакции на тейкопланин следует немедленно прекратить терапию и начать оказание соответствующей неотложной помощи.

Применение тейкопланина у пациентов с известной гиперчувствительностью к ванкомицину следует проводить с осторожностью, поскольку возможны перекрестные реакции гиперчувствительности, в том числе с развитием летального анафилактического шока.

Однако наличие в анамнезе псевдоаллергических реакций, связанных с применением ванкомицина, не является противопоказанием к применению тейкопланина.

Инфузионные реакции

В редких случаях (даже при первой дозе) наблюдались псевдоаллергические реакции (комплекс симптомов, включающий зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардию, артериальную гипотензию и одышку). Прекращение или замедление инфузии может привести к исчезновению этих реакций. Риск инфузионных реакций можно снизить, если вводить суточную дозу не в виде болюсной инъекции, а путем инфузии в течение 30 минут.

Тяжелые буллезные реакции

Сообщалось о случаях возникновения опасных для жизни или даже летальных кожных реакций при применении тейкопланина, в частности синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН). При появлении симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, прогрессирующей сыпи, часто с образованием пузырей или поражением слизистых оболочек) применение тейкопланина следует немедленно прекратить.

Спектр антибактериальной активности

Тейкопланин обладает ограниченным спектром антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, если возбудитель не подтвержден документально и неизвестно, что он чувствителен к этому препарату, или отсутствует высокая уверенность в том, что возбудитель(и) будет(будут) чувствителен(ны) к терапии тейкопланином.

Для рационального применения тейкопланина следует учитывать бактериальный спектр его активности, профиль безопасности и применимость стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. Исходя из этого, можно ожидать, что в большинстве случаев тейкопланин будет применяться для лечения тяжелых инфекций у пациентов, у которых стандартная антибактериальная терапия считается неприемлемой.

Тейкопланин не следует вводить внутримозгово.

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении при применении тейкопланина (см. раздел «Побочные реакции»). Во время лечения рекомендуется проводить периодические гематологические исследования, включая общий анализ крови.

Нефротоксичность

Сообщалось о случаях нефротоксичности и почечной недостаточности у пациентов, получавших тейкопланин (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с нарушением функции почек, получающих высокую нагрузочную дозу тейкопланина, а также пациентов, получающих тейкопланин в комбинации с другими лекарственными средствами, обладающими известным нефротоксическим потенциалом (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин), или после их применения. У таких пациентов следует тщательно проводить контроль и слуховые пробы (см. «Ототоксичность» ниже).

Поскольку тейкопланин преимущественно выводится через почки, у пациентов с нарушением функции почек дозу препарата необходимо корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ототоксичность

При применении тейкопланина, как и других гликопептидов, сообщалось о случаях ототоксичности (глухота и ощущение шума/звон в ушах) у пациентов (см. раздел «Побочные реакции»). Состояние пациентов, у которых во время терапии тейкопланином появились признаки и симптомы нарушения слуха или расстройства внутреннего уха, следует тщательно оценивать и контролировать, особенно при длительном курсе терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих тейкопланин в комбинации с лекарственными средствами, обладающими известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ототоксическим потенциалом (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В), и при ухудшении слуха необходимо переоценить целесообразность применения тейкопланина.

Особые меры предосторожности следует соблюдать при применении тейкопланина у пациентов, которым требуется одновременная терапия ототоксичными и/или нефротоксичными лекарственными средствами, при этом рекомендуется регулярно проводить общий анализ крови, а также тесты функции печени и почек.

Суперинфекция

Применение тейкопланина, как и других антибиотиков, особенно в течение длительного периода времени, может привести к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату. При развитии суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры.

Этот лекарственный препарат содержит натрий. Содержание натрия составляет менее 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике данный препарат считается «не содержащим натрия».

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования тейкопланина на животных не выявили тератогенных эффектов, клинические данные недостаточны. Однако в связи с высокой терапевтической эффективностью препарата Глитейк его применение возможно в случае возникновения жизненных показаний в период беременности (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (оtoакустическая эмиссия), учитывая возможное ототоксическое действие тейкопланина.

Лактация. Отсутствуют данные о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Глитейк не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Глитейк оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Тейкопланин может вызывать головокружение и головную боль. Это может снижать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациентам, у которых наблюдаются эти нежелательные эффекты, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Доза и продолжительность терапии должны корректироваться в зависимости от типа и тяжести имеющейся инфекции, клинической реакции пациента, а также индивидуальных характеристик пациента, таких как возраст и функция почек.

Определение концентрации препарата в сыворотке крови

Необходимо контролировать конечные концентрации тейкопланина в сыворотке крови в состоянии равновесия после завершения периода нагрузочной дозы, с целью убедиться в достижении минимальной конечной концентрации в сыворотке крови:

• Для большинства инфекций, вызванных грамположительными бактериями, конечные концентрации тейкопланина должны составлять не менее 10 мг/л при определении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) или не менее 15 мг/л при определении методом флуоресцентного поляризационного иммуноанализа (ФПИА).
• При эндокардите и других тяжелых инфекциях конечные концентрации тейкопланина должны составлять 15–30 мг/л при определении с помощью ВЭЖХ или 30–40 мг/л при определении методом ФПИА.

Во время поддерживающей терапии мониторинг конечной концентрации тейкопланина в сыворотке крови может проводиться не менее одного раза в неделю для подтверждения стабильности данной концентрации.

Дозы для взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет, а также для пожилых пациентов с нормальной функцией почек

Показания к применению	Нагрузочная доза		Поддерживающая доза
	Схема применения в период нагрузочных доз	Целевые конечные концентрации на 3–5 сутки	Поддерживающая доза	Целевые конечные концентрации в период поддерживающей терапии
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Пневмония Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	3 введения внутривенно или внутримышечно по 400 мг (что соответствует приблизительно 6 мг/кг массы тела) каждые 12 часов	>15 мг/л1	6 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно один раз в сутки	>15 мг/л1 один раз в неделю
Инфекции костей и суставов	3–5 введений внутривенно по 800 мг (что соответствует приблизительно 12 мг/кг массы тела) каждые 12 часов	>20 мг/л1	12 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно один раз в сутки	>20 мг/л1
Инфекционный эндокардит	3–5 введений внутривенно по 800 мг (что соответствует приблизительно 12 мг/кг массы тела) каждые 12 часов	30–40 мг/л1	12 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно один раз в сутки	>30 мг/л1

1 Определение методом иммуноферментной флуоресцентной поляризации (FPIA)

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии определяют на основании клинической эффективности. При инфекционном эндокардите адекватной продолжительностью терапии обычно считается не менее 21 дня. Продолжительность терапии не должна превышать 4 месяца.

Комбинированная терапия

Тейкопланин обладает ограниченным спектром антибактериальной активности (грамположительные бактерии). Он не подходит для применения в качестве единственного средства при лечении некоторых видов инфекций, если только возбудитель не подтвержден документально и неизвестно, что он чувствителен к этому препарату, либо если нет высокой уверенности в том, что возбудитель(и), вероятнее всего, будет(будут) чувствителен(ны) к терапии тейкопланином.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, если у пациента нет почечной недостаточности (см. ниже).

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек

В течение первых четырех дней терапии коррекция дозы не требуется, и в этот период доза должна быть такой, чтобы конечная концентрация препарата в сыворотке крови поддерживалась на уровне не менее 10 мг/л.

После четвертого дня терапии:

• При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин): поддерживающую дозу следует уменьшить вдвое — путем введения дозы один раз в два дня или путем введения половины дозы один раз в сутки.
• При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе: доза должна составлять одну треть от обычной дозы, для чего вводят начальную стандартную дозу один раз в три дня или вводят одну треть этой дозы один раз в сутки.

Тейкопланин не выводится из организма при гемодиализе.

Пациенты на постоянном перитонеальном диализе в амбулаторных условиях

После однократной внутривенной загрузочной дозы 6 мг/кг массы тела вводят дозу 20 мг/л в пакет с раствором для диализа в первую неделю; 20 мг/л в различные пакеты во вторую неделю, а затем 20 мг/л в ночной пакет в третью неделю.

Дети

Препарат применяется у детей начиная с возраста от 2 месяцев.

Рекомендации по дозировке для детей в возрасте от 2 месяцев до 12 лет:

Загрузочная доза: доза 10 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно каждые 12 часов, всего 3 введения.

Поддерживающая доза: доза 6–10 мг/кг массы тела, вводимая внутривенно один раз в сутки.

Рекомендации по дозировке для детей старше 12 лет такие же, как у взрослых.

Способ применения. Вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение проводить в течение 3–5 минут или путем внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Способ приготовления раствора: медленно ввести весь растворитель во флакон, затем осторожно покачать между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Избегать образования пузырьков. При образовании пены оставить флакон в вертикальном положении до полного ее исчезновения примерно на 15 минут. Готовый изотонический раствор (рН 7,5) может храниться не более 48 часов при комнатной температуре и 7 суток при 4 °С.

Готовый раствор можно вводить инъекционно или разводить:

• 0,9 % раствором натрия хлорида;
• раствором на основе лактата натрия (Рингер-лактат, Хартмана). После разведения в таких растворах препарат можно хранить не более 24 часов при температуре не выше 25 °С или 7 суток при 4 °С;
• 5 % раствором глюкозы;
• 0,18 % раствором натрия хлорида и 4 % глюкозы (приготовленный таким образом раствор может храниться в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С);
• раствором для перитонеального диализа — 1,36 % или 3,86 % глюкозы (приготовленный таким образом раствор может храниться в течение 28 дней при 4 °С).

Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 часов при 37 °С в составе растворов для перитонеального диализа, содержащих инсулин или гепарин.

Дети.

Препарат применяется у детей в возрасте от 2 месяцев.

Передозировка.

Сообщалось о случаях ошибочного введения слишком высоких доз препарата детям. В одном случае наблюдалось возбуждение у новорожденного ребенка 29 дней от роду, которому была введена доза 400 мг препарата внутривенно (95 мг/кг).

Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Тейкопланин не выводится из организма при гемодиализе и лишь медленно выводится при перитонеальном диализе.

Побочные реакции.

В таблице ниже перечислены все нежелательные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и у более чем одного пациента, с использованием следующих категорий:

Очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести.

Система-Орган-Класс	Часто (от ≥1/100 до <1/10)	Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)	Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)	Очень редко (<1/10 000)	Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным)
Инфекционные и паразитарные заболевания			Абсцесс		Суперинфекция (избыточный рост нечувствительных организмов)
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы		Лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия			Агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения
Расстройства со стороны иммунной системы		Анафилактическая реакция (анафилаксия) (см. раздел «Особенности применения»).			Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»).
Расстройства со стороны нервной системы		Головокружение, головная боль			Судороги
Расстройства со стороны органа слуха и равновесия		Глухота, потеря слуха (см. раздел «Особенности применения»), ощущение шума/звона в ушах, вестибулярные расстройства
Расстройства со стороны сосудов		Флебит			Тромбофлебит
Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Бронхоспазм
Желудочно-кишечные расстройства		Диарея, рвота, тошнота
Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь, эритема, зуд		Псевдоаллергическая реакция (т.е. покраснение верхней части тела) (см. раздел «Особенности применения»).		Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, экссудативный дерматит, крапивница (см. раздел «Особенности применения»).
Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей		Повышение уровня креатинина в крови			Почечная недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность) (см. описание отдельных побочных реакций ниже)*
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата	Боль, пирексия				Абсцесс в месте инъекции, озноб (дрожь)
Результаты исследований		Повышение уровня трансаминаз (транзиторные нарушения со стороны трансаминаз), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (транзиторные нарушения со стороны щелочной фосфатазы).

Описание отдельных побочных реакций

* На основании литературных данных, вероятность возникновения нефротоксичности у пациентов, получавших режим с низкой нагрузочной дозой в среднем 6 мг/кг дважды в день, с последующей поддерживающей дозой в среднем 6 мг/кг один раз в день, составляет около 2%.

В обсервационном пострегистрационном исследовании безопасности, в котором приняли участие 300 пациентов со средним возрастом 63 года (лечение инфекций костей и суставов, эндокардита или других тяжелых инфекций), получавших высокие нагрузочные дозы 12 мг/кг дважды в день (в среднем 5 нагрузочных доз) с последующей поддерживающей дозой 12 мг/кг один раз в день, частота подтвержденной нефротоксичности составила 11,0% (95% ДИ = [7,4%; 15,5%]) в течение первых 10 дней. Вероятность возникновения нефротоксичности от начала лечения до 60 дней после применения последней дозы составила 20,6% (95% ДИ = [16,0%; 25,8%]). У пациентов, получавших более 5 высоких нагрузочных доз 12 мг/кг дважды в день, а затем поддерживающую дозу 12 мг/кг один раз в день, наблюдался суммарный коэффициент нефротоксичности от начала лечения до 60 дней после последнего приема 27% (95% ДИ = [20,7%; 35,3%]) (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о всех подозреваемых побочных реакциях в Государственный экспертный центр МОЗ Украины.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Тейкопланин и аминогликозиды несовместимы при непосредственном смешивании, поэтому их нельзя смешивать перед инъекцией.

Если тейкопланин применяется в комбинации с другими антибиотиками, каждый препарат необходимо вводить отдельно.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать ни с какими другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг во флаконах №1 в комплекте с растворителем по 3,2 мл воды для инъекций в ампулах №1, в контурной ячейковой упаковке, в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Киевмедпрепарат».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.