Gliatek

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO GLITEIK (GLITEIK)

Composizione:

principio attivo: teicoplanina;

1 flaconcino contiene teicoplanina 400,0 mg;

eccipienti: sodio cloruro;

solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa porosa di colore bianco con tonalità giallo-brunastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antibiotici glicopeptidici. Codice ATC J01XA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La teicoplanina inibisce la crescita di microrganismi sensibili interferendo con la biosintesi della membrana cellulare in un sito diverso da quello di azione degli antibiotici beta-lattamici. La sintesi del peptidoglicano viene bloccata mediante legame specifico con i residui D-alanil-D-alanina.

La resistenza alla teicoplanina può svilupparsi secondo i seguenti meccanismi:

• Struttura bersaglio modificata: questa forma di resistenza è particolarmente caratteristica di Enterococcus faecium. La modifica si basa sullo scambio della funzione terminale D-alanina-D-alanina della catena aminoacidica nel precursore muranico con D-ala-D-lattato, con conseguente riduzione dell'affinità per la vancomicina. Gli enzimi responsabili sono una D-lattato deidrogenasi o ligasi sintetizzata de novo.
• Ridotta sensibilità o resistenza degli stafilococchi alla teicoplanina, determinata dalla sintesi di un eccesso di precursori muranici ai quali la teicoplanina si lega.

Può verificarsi resistenza crociata tra teicoplanina e il glicopeptide vancomicina. Alcuni enterococchi resistenti alla vancomicina risultano comunque sensibili alla teicoplanina (fenotipo Van-B).

Valori di soglia nei test di sensibilità agli agenti antimicrobici

I valori di soglia della concentrazione inibitoria minima (MIC), stabiliti dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antimicrobici (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1.

Valori di soglia della concentrazione inibitoria minima (MIC) stabiliti da EUCAST

Microorganismi	Sensibili	Resistenti
Staphylococcus aureus a Stafilococchi coagulasi-negativi a Batteri del genere Enterococcus (Enterococcus spp.) Batteri del genere Streptococcus (Streptococcus spp.) (A, B, C, G) b Streptococcus pneumoniae b Streptococchi del gruppo viridans (Viridans) b Anaerobi Gram-positivi, ad eccezione di Clostridium difficile Valori limite per la determinazione di PK/PD (non specifici per specie) c,d	≤2 mg/l ≤4 mg/l ≤2 mg/l ≤2 mg/l ≤2 mg/l ≤2 mg/l ND ND	>2 mg/l >4 mg/l >2 mg/l >2 mg/l >2 mg/l >2 mg/l ND ND

а La concentrazione inibitoria minima (CIM) per i glicopeptidi dipende dal metodo di determinazione e deve essere determinata mediante il metodo di microdiluizione in brodo (ISO 20776). Staphylococcus aureus con valori di CIM per la vancomicina pari a 2 mg/l si trova al limite di separazione tra ceppi selvatici e ceppi resistenti e può influire negativamente sulla risposta clinica. I valori limite di resistenza per Staphylococcus aureus sono stati ridotti a 2 mg/l per evitare la segnalazione di isolati con sensibilità intermedia ai glicopeptidi (Glycopeptide Intermediate-Resistant Staphylococcus Aureus, GISA), poiché infezioni gravi causate da isolati GISA non rispondono al trattamento con dosi elevate di vancomicina o teicoplanina.

б Gli isolati con valori di CIM superiori ai limiti di sensibilità sono molto rari o non sono ancora stati identificati. I test di identificazione e di valutazione della sensibilità antimicrobica per tali isolati devono essere ripetuti e, se il risultato viene confermato, l’isolato deve essere inviato a un laboratorio di riferimento. Fino a quando non saranno disponibili dati clinici che dimostrino una risposta al farmaco per isolati confermati con CIM superiore all’attuale valore limite di resistenza, tali isolati devono essere registrati come resistenti.

в ND indica che attualmente non ci sono dati sufficienti a supporto del fatto che specie discusse siano un buon bersaglio per la terapia con questo farmaco.

г Può essere inviata una segnalazione relativa alla CIM con un commento, ma senza indicazione della categoria associata: S (sensibili), I (intermedi) o R (resistenti).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

L’attività antimicrobica della teicoplanina dipende in larga misura dal tempo durante il quale la concentrazione del farmaco rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima (CIM) per il microrganismo responsabile dell’infezione specifica.

Sensibilità

La diffusione della resistenza per alcuni tipi di batteri può variare in base alla regione geografica e nel tempo; pertanto, è auspicabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista, qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere discutibile l’utilità di questo farmaco almeno per alcuni tipi di infezioni.

Specie microbiche generalmente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi

Corynebacterium jeikeium а

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (inclusi ceppi resistenti alla meticillina)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae sottospecie equisimilis a

(Streptococchi di gruppo C e G)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococchi del gruppo viridans a, б

Batteri anaerobi Gram-positivi

Clostridium difficile a

Batteri del genere Peptostreptococcus a

Specie per le quali può esistere resistenza acquisita

Batteri aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Microrganismi resistenti

Tutti i batteri Gram-negativi

Clamidie

Clamidiofile

Legionella pneumophila

Micoplasmi

a Le raccomandazioni relative ai dosaggi standard e al trattamento sono basate sulla sensibilità prevista.

б I tassi di resistenza possono variare a seconda del tipo specifico di streptococco.

Farmacocinetica

Absorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la biodisponibilità della teicoplanina (in confronto alla somministrazione endovenosa) è quasi completa (90%). Dopo l’applicazione di sei dosi giornaliere intramuscolari di 200 mg, la concentrazione massima media (con deviazione standard, DS) della teicoplanina (Cmax) è di 12,1 (0,9) mg/l e viene raggiunta dopo 2 ore dall’applicazione del farmaco.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose di carico di 6 mg/kg, somministrata ogni 12 ore da 3 a 5 volte, i valori della concentrazione massima Cmax sono compresi tra 60 e 70 mg/l, mentre la concentrazione minima a fine intervallo (Ctrough) è generalmente superiore a 10 mg/l. Dopo somministrazione endovenosa di una dose di carico di 12 mg/kg, somministrata ogni 12 ore per 3 volte, i valori medi stimati di Cmax e Ctrough sono rispettivamente di circa 100 mg/l e 20 mg/l.

Dopo somministrazione di una dose di mantenimento di 6 mg/kg, somministrata una volta al giorno, i valori di Cmax e Ctrough sono rispettivamente di circa 70 mg/l e 15 mg/l. Dopo somministrazione di una dose di mantenimento di 12 mg/kg, somministrata una volta al giorno, i valori di Ctrough variano tra 18 e 30 mg/l.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche umane è compreso tra l’87,6% e il 90,8%, senza variazioni in funzione della concentrazione di teicoplanina. La teicoplanina si lega principalmente all’albumina sierica umana. La teicoplanina non penetra negli eritrociti.

Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) varia da 0,7 a 1,4 l/kg. I valori più elevati di Vss sono stati osservati in studi recenti, in cui i campioni sono stati raccolti dopo più di 8 giorni dall’inizio del trattamento.

La teicoplanina si distribuisce principalmente nei polmoni, nel miocardio e nel tessuto osseo, con un rapporto tessuto/siero superiore a 1. Nel liquido delle bolle, nel liquido sinoviale e nel liquido peritoneale, il rapporto tessuto/siero è compreso tra 0,5 e 1. L’eliminazione della teicoplanina dal liquido peritoneale avviene alla stessa velocità di quella dal siero. Nel liquido pleurico e nel tessuto adiposo sottocutaneo, il rapporto tessuto/siero è compreso tra 0,2 e 0,5. La teicoplanina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale (LCS).

Biotrasformazione

La forma invariata della teicoplanina è il principale composto riscontrato nel plasma e nelle urine, indicando un minimo metabolismo. Si formano due metaboliti, probabilmente attraverso idrossilazione, la cui quota rappresenta dal 2 al 3% della dose somministrata.

Eliminazione

La teicoplanina viene eliminata in forma invariata principalmente attraverso le urine (80% entro 16 giorni), mentre il 2,7% della dose somministrata viene escreto nelle feci (tramite escrezione biliare) entro 8 giorni dalla somministrazione.

Il tempo di dimezzamento della teicoplanina varia da 100 a 170 ore, secondo dati di studi recenti in cui i campioni di sangue sono stati raccolti circa 8-35 giorni dopo l’inizio del trattamento.

La teicoplanina ha un basso clearance totale, compreso tra 10 e 14 ml/ora/kg, e un clearance renale compreso tra 8 e 12 ml/ora/kg, indicando che la teicoplanina viene eliminata principalmente attraverso i reni.

Linearità

La teicoplanina presenta una farmacocinetica lineare quando somministrata in dosi comprese tra 2 e 25 mg/kg.

Popolazioni particolari di pazienti

• Alterazione della funzione renale:

Poiché la teicoplanina viene eliminata dai reni, l’eliminazione della teicoplanina diminuisce in base al grado di alterazione della funzione renale. Il clearance totale e renale della teicoplanina dipendono dal clearance della creatinina.

• Pazienti di età avanzata:

Nella popolazione di pazienti anziani, la farmacocinetica della teicoplanina non cambia, eccetto nei casi di alterazione della funzione renale.

• Popolazione pediatrica:

Si osservano un clearance totale più elevato (15,8 ml/ora/kg nei neonati; 14,8 ml/ora/kg nei bambini con età media di 8 anni) e un tempo di dimezzamento più breve (40 ore nei neonati; 58 ore nei bambini con età media di 8 anni) rispetto ai pazienti adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da batteri Gram-positivi, compresi quelli sensibili o resistenti alla meticillina, nonché in pazienti con allergia agli antibiotici beta-lattamici.

negli adulti e nei bambini:

infezioni della cute e dei tessuti molli;

infezioni complicate delle vie urinarie superiori e inferiori;

infezioni delle vie respiratorie;

infezioni ossee e articolari;

setticemia;

endocardite;

peritonite associata alla dialisi peritoneale continua ambulatoriale.

Se necessario, il teicoplanina deve essere utilizzata in combinazione con altri agenti antibatterici. Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al teicoplanina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni per questo medicinale.

Teicoplanina e soluzioni di aminoglicosidi sono incompatibili e non devono essere mescolate durante l'esecuzione di un'iniezione; tuttavia, sono compatibili nel liquido di dialisi e possono essere utilizzati nel trattamento di pazienti con peritonite sottoposti a dialisi peritoneale continua ambulatoriale.

Teicoplanina deve essere utilizzata con cautela in associazione con o dopo altri medicinali noti per la loro azione nefrotossica e/o neurotossica/ototossica. Tali medicinali includono, ad esempio, aminoglicosidi, colistina, anfotericina B, ciclosporina, cisplatino, furosemide e acido etacrinico (vedi sezione «Particolari avvertenze per l’uso», «Nefrotossicità» e «Otossicità»). Tuttavia, non ci sono prove di un’azione tossica sinergica di questi agenti in combinazione con teicoplanina.

Negli studi clinici, teicoplanina è stata somministrata a molti pazienti già in trattamento con diversi medicinali, inclusi altri antibiotici, farmaci antipertensivi, anestetici, farmaci per il cuore e agenti antidiabetici, senza che si verificassero interazioni indesiderate.

Pazienti pediatrici

Gli studi sulle interazioni sono stati condotti solo su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Durante il trattamento con teicoplanina sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali, talvolta con esito fatale (ad esempio shock anafilattico). In caso di reazione allergica al teicoplanina, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.

Nei pazienti con nota ipersensibilità alla vancomicina, il teicoplanina deve essere somministrato con cautela poiché possono verificarsi reazioni crociate di ipersensibilità, compreso lo shock anafilattico fatale.

Tuttavia, la presenza anamnestica di reazioni pseudoallergiche legate all’uso della vancomicina non costituisce controindicazione all’impiego del teicoplanina.

Reazioni da infusione

In rari casi (anche alla prima dose) sono state osservate reazioni pseudoallergiche (insieme di sintomi che includono prurito, orticaria, eritema, edema angioneurotico, tachicardia, ipotensione arteriosa e dispnea). L’interruzione o la riduzione della velocità di infusione possono determinare la scomparsa di tali reazioni. Le reazioni da infusione possono essere ridotte evitando somministrazioni per via endovenosa in bolo e preferendo invece un’infusione della dose giornaliera in un periodo di 30 minuti.

Reazioni cutanee bollose gravi

È stato riportato che l’uso del teicoplanina può causare reazioni cutanee potenzialmente letali o addirittura fatali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (TEN). In caso di comparsa di sintomi o segni di SSJ o TEN (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o interessamento delle mucose), il trattamento con teicoplanina deve essere immediatamente interrotto.

Spettro di attività antibatterica

Il teicoplanina ha uno spettro di attività antibatterica limitato (batteri Gram-positivi). Non è indicato come unico agente terapeutico per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, a meno che il patogeno non sia già documentato e noto come sensibile a questo farmaco, oppure a meno che non vi sia un’elevata probabilità che il(i) patogeno(i) sia(no) sensibile(i) alla terapia con teicoplanina.

Per un uso razionale del teicoplanina, si devono considerare lo spettro batterico di attività, il profilo di sicurezza e l’idoneità della terapia antibiotica standard per il trattamento del singolo paziente. Sulla base di questi elementi, si può prevedere che, nella maggior parte dei casi, il teicoplanina verrà utilizzato per il trattamento di infezioni gravi in pazienti nei quali la terapia antibiotica standard è considerata inaccettabile.

Il teicoplanina non deve essere somministrato per via intratecale.

Trombocitopenia

Sono stati segnalati casi di trombocitopenia durante il trattamento con teicoplanina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento si raccomandano controlli ematologici periodici, incluso l’esame emocromocitometrico completo.

Nefrotossicità

Sono stati riportati casi di nefrotossicità e insufficienza renale in pazienti trattati con teicoplanina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È necessario monitorare attentamente i pazienti con insufficienza renale, specialmente quelli che ricevono alte dosi di carico di teicoplanina o che assumono il farmaco in associazione o successivamente all’uso di altri medicinali con noto potenziale nefrotossico (ad esempio aminoglicosidi, colistina, anfotericina B, ciclosporina e cisplatino); in tali pazienti è inoltre necessario effettuare test uditivi (vedi “Ototoxicità” di seguito).

Poiché il teicoplanina viene principalmente escreto dai reni, la dose del farmaco deve essere aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Ototoxicità

Durante il trattamento con teicoplanina, come con altri glicopeptidi, sono stati riportati casi di ototossicità (sordità e sensazione di ronzio/acufeni) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che sviluppano sintomi o segni di alterazione dell’udito o disturbi dell’orecchio interno durante la terapia con teicoplanina devono essere attentamente valutati e monitorati, in particolare in caso di terapia prolungata o in presenza di insufficienza renale.

Nei pazienti che ricevono teicoplanina in associazione con farmaci noti per il loro potenziale nefrotossico e/o neurotossico/ototossico (ad esempio aminoglicosidi, colistina, anfotericina B), è necessario un attento monitoraggio e, in caso di peggioramento dell’udito, deve essere rivalutata l’opportunità di proseguire il trattamento con teicoplanina.

Particolari precauzioni devono essere adottate quando si somministra teicoplanina a pazienti che richiedono un trattamento concomitante con farmaci ototossici e/o nefrotossici, per i quali si raccomanda di eseguire regolarmente emococe, test di funzionalità epatica e renale.

Superinfezione

L’uso di teicoplanina, come di altri antibiotici, specialmente per periodi prolungati, può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco. In caso di sviluppo di superinfezione durante il trattamento, devono essere adottate le opportune misure.

Questo medicinale contiene sodio. Il contenuto di sodio è inferiore a 1 mmol per dose, pertanto in pratica questo medicinale è considerato “privo di sodio”.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi preclinici sul teicoplanina negli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma i dati clinici sono insufficienti. Tuttavia, data l’elevata efficacia terapeutica del medicinale Gliatek, il suo uso può essere considerato necessario durante la gravidanza in caso di indicazioni vitali (indipendentemente dal trimestre di gestazione). In tal caso, si raccomanda di verificare la funzionalità uditiva del neonato (emissione otoacustica), considerando la possibile influenza ototossica del teicoplanina.

Allattamento. Non sono disponibili dati sull’escrezione del teicoplanina nel latte materno; pertanto, l’allattamento al seno durante il trattamento con il medicinale Gliatek non è raccomandato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Gliatek ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il teicoplanina può causare capogiri e cefalea. Ciò può ridurre la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ai pazienti che manifestano tali effetti indesiderati non si deve consentire di guidare veicoli né di usare macchinari.

Modalità e dosaggio

Dosaggio

Il dosaggio e la durata della terapia devono essere adattati in base al tipo e alla gravità dell'infezione presente, alla risposta clinica del paziente e alle caratteristiche individuali del paziente, come età e funzionalità renale.

Misurazione della concentrazione plasmatica del farmaco

È necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di teicoplanina a stato stazionario dopo il completamento della fase di dose di carico, al fine di assicurare il raggiungimento della concentrazione plasmatica residua minima:

• Per la maggior parte delle infezioni causate da batteri Gram-positivi, le concentrazioni residue di teicoplanina devono essere almeno di 10 mg/l quando misurate mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC), oppure almeno di 15 mg/l quando misurate mediante saggio immunoenzimatico con polarizzazione della fluorescenza (FPIA).
• Per l'endocardite e altre infezioni gravi, le concentrazioni residue di teicoplanina devono essere comprese tra 15 e 30 mg/l quando misurate mediante HPLC, oppure tra 30 e 40 mg/l quando misurate mediante FPIA.

Durante la terapia di mantenimento, il monitoraggio della concentrazione residua plasmatica di teicoplanina può essere effettuato almeno una volta alla settimana, per assicurare che tale concentrazione rimanga stabile.

Dosaggi per adulti, bambini di età pari o superiore a 12 anni e pazienti anziani con normale funzionalità renale

Indicazioni per l'uso	Dose di carico		Dose di mantenimento
	Schema di somministrazione durante il periodo delle dosi di carico	Concentrazioni finali target ai giorni 3-5	Dose di mantenimento	Concentrazioni finali target durante il periodo di terapia di mantenimento
Infezioni complesse della cute e dei tessuti molli Pneumonia Infezioni complesse delle vie urinarie	3 somministrazioni endovenose o intramuscolari di 400 mg (pari a circa 6 mg/kg di peso corporeo) ogni 12 ore	>15 mg/l1	6 mg/kg di peso corporeo endovena o intramuscolo una volta al giorno	>15 mg/l1 una volta alla settimana
Infezioni ossee e articolari	3-5 somministrazioni endovenose di 800 mg (pari a circa 12 mg/kg di peso corporeo) ogni 12 ore	>20 mg/l1	12 mg/kg di peso corporeo endovena o intramuscolo una volta al giorno	>20 mg/l1
Endocardite infettiva	3-5 somministrazioni endovenose di 800 mg (pari a circa 12 mg/kg di peso corporeo) ogni 12 ore	30-40 mg/l1	12 mg/kg di peso corporeo endovena o intramuscolo una volta al giorno	>30 mg/l1

1 Determinazione mediante metodo di polarizzazione fluorescente immuno-enzimatica (FPIA)

Durata della terapia

La durata della terapia è determinata in base alla risposta clinica. Per l'endocardite infettiva, la durata appropriata della terapia è generalmente considerata di almeno 21 giorni. La durata della terapia non deve superare i 4 mesi.

Terapia combinata

Teicoplanina ha uno spettro limitato di attività antibatterica (batteri Gram-positivi). Non è adatto all'uso come unico agente per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, a meno che il microrganismo non sia già documentato come sensibile a questo agente, oppure a meno che non vi sia una forte certezza che il microrganismo (o i microrganismi) più probabile sarà sensibile alla terapia con teicoplanina.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione della dose se il paziente non presenta insufficienza renale (vedi sotto).

Adulti e pazienti anziani con compromissione della funzionalità renale

Fino al quarto giorno di terapia non è necessaria alcuna correzione della dose e durante questo periodo la dose deve essere tale da mantenere la concentrazione plasmatica residua del farmaco ad un livello non inferiore a 10 mg/l.

Dopo il quarto giorno di terapia:

• In caso di insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min): la dose di mantenimento deve essere dimezzata, somministrando la dose ogni due giorni oppure somministrando metà della dose una volta al giorno.
• In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) e nei pazienti in emodialisi: la dose deve essere pari a un terzo della dose normale, somministrando la dose standard iniziale una volta ogni tre giorni oppure un terzo della dose una volta al giorno.

Teicoplanina non viene eliminata dall'organismo mediante emodialisi.

Pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua

Dopo una singola dose di carico endovenosa di 6 mg/kg di peso corporeo, somministrare 20 mg/l nel sacchetto della soluzione di dialisi durante la prima settimana; 20 mg/l in diversi sacchetti durante la seconda settimana e poi 20 mg/l nel sacchetto notturno durante la terza settimana.

Pazienti pediatrici

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dall'età di 2 mesi.

Indicazioni per il dosaggio nei bambini di età compresa tra 2 mesi e 12 anni:

Dose di carico: 10 mg/kg di peso corporeo, somministrata per via endovenosa ogni 12 ore, per un totale di 3 somministrazioni.

Dose di mantenimento: 6-10 mg/kg di peso corporeo, somministrata per via endovenosa una volta al giorno.

Le indicazioni per il dosaggio nei bambini di età superiore ai 12 anni sono le stesse previste per gli adulti.

Modalità di somministrazione. Somministrare per via endovenosa o intramuscolare. L'infusione endovenosa deve essere effettuata in 3-5 minuti oppure mediante infusione endovenosa in 30 minuti.

Modalità di preparazione della soluzione: aggiungere lentamente tutto il solvente nel flaconcino, quindi agitare delicatamente tra i palmi delle mani finché la polvere non si sarà completamente disciolta. Evitare la formazione di bolle d'aria. In caso di formazione di schiuma, lasciare il flaconcino in posizione verticale fino alla completa scomparsa della schiuma, per circa 15 minuti. La soluzione isotonica ottenuta (pH 7,5) può essere conservata per non più di 48 ore a temperatura ambiente e per 7 giorni a 4 °C.

La soluzione pronta può essere somministrata per via iniettabile oppure diluita con:

• soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio;
• soluzione a base di lattato di sodio (Ringer-lattato, Hartmann). Dopo la diluizione con queste soluzioni, il medicinale può essere conservato per non più di 24 ore a una temperatura non superiore a 25 °C oppure per 7 giorni a 4 °C;
• soluzione al 5 % di glucosio;
• soluzione allo 0,18 % di cloruro di sodio e al 4 % di glucosio (la soluzione così preparata può essere conservata per 24 ore a una temperatura non superiore a 25 °C);
• soluzione per dialisi peritoneale – con glucosio al 1,36 % o al 3,86 % (la soluzione così preparata può essere conservata per 28 giorni a 4 °C).

Teicoplanina mantiene la propria stabilità per 48 ore a 37 °C quando presente in soluzioni per dialisi peritoneale contenenti insulina o eparina.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dall'età di 2 mesi.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di errata somministrazione di dosi eccessivamente elevate del medicinale a pazienti pediatrici. In un caso è stato osservato uno stato di agitazione in un neonato di 29 giorni a cui era stata somministrata una dose di 400 mg di medicinale per via endovenosa (95 mg/kg).

Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico.

Teicoplanina non viene eliminata dall'organismo mediante emodialisi ed è eliminata solo lentamente durante la dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati tutti gli effetti indesiderati verificatisi con una frequenza maggiore rispetto al placebo e in più di un paziente, utilizzando le seguenti categorie:

Molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

In ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Sistema-Organ-Classificazione	Comune (da ≥1/100 a <1/10)	Non comune (da ≥1/1000 a <1/100)	Raro (da ≥1/10 000 a <1/1000)	Molto raro (<1/10 000)	Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)
Malattie infettive e parassitarie			Ascesso		Superinfezione (crescita eccessiva di organismi non sensibili)
Disturbi del sistema emolinfopoietico		Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia			Agranulocitosi, neutropenia, pancitopenia
Disturbi del sistema immunitario		Reazione anafilattica (anafilassi) (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»).			Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), shock anafilattico (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»).
Disturbi del sistema nervoso		Vertigini, cefalea			Convulsioni
Disturbi dell'orecchio e del labirinto		Sordità, perdita dell'udito (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»), sensazione di ronzio/tintinnio nelle orecchie, disturbi vestibolari
Disturbi vascolari		Flebite			Tromboflebite
Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino		Broncospasmo
Disturbi gastrointestinali		Diarréa, vomito, nausea
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, eritema, prurito		Reazione pseudoallergica (cioè arrossamento della parte superiore del corpo) (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»).		Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, angioedema, dermatite esfoliativa, orticaria (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»).
Disturbi renali e delle vie urinarie		Aumento della creatinina nel sangue			Insufficienza renale (inclusa insufficienza renale acuta) (vedere la descrizione delle singole reazioni avverse riportata di seguito)*
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione	Dolore, piressia				Ascesso in sede di iniezione, brividi (tremori)
Risultati degli esami di laboratorio		Aumento dei livelli delle transaminasi (alterazioni transitorie delle transaminasi), aumento della fosfatasi alcalina nel sangue (alterazioni transitorie della fosfatasi alcalina).

Descrizione di reazioni avverse specifiche

* Sulla base dei dati letteratura, la probabilità di insorgenza di nefrotossicità nei pazienti trattati con un regime a bassa dose di carico media di 6 mg/kg due volte al giorno, seguita da una dose di mantenimento media di 6 mg/kg una volta al giorno, è di circa il 2%.

In uno studio osservazionale post-autorizzazione sulla sicurezza, che ha coinvolto 300 pazienti con un'età media di 63 anni (trattati per infezioni ossee e articolari, endocardite o altre infezioni gravi), ai quali sono state somministrate alte dosi di carico di 12 mg/kg due volte al giorno (in media 5 dosi di carico) seguite da una dose di mantenimento di 12 mg/kg una volta al giorno, l'incidenza di nefrotossicità confermata è stata del 11,0% (IC 95% = [7,4%; 15,5%]) nei primi 10 giorni. La probabilità di insorgenza di nefrotossicità dal momento dell'inizio del trattamento fino a 60 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose è stata del 20,6% (IC 95% = [16,0%; 25,8%]). Nei pazienti che hanno ricevuto più di 5 alte dosi di carico di 12 mg/kg due volte al giorno, seguite da una dose di mantenimento di 12 mg/kg una volta al giorno, si è osservato un tasso cumulativo di nefrotossicità dal momento dell'inizio del trattamento fino a 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del 27% (IC 95% = [20,7%; 35,3%]) (vedere sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale stesso. Si prega di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell'Ucraina.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore ai 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Teicoplanina e aminoglicosidi sono incompatibili se mescolati direttamente; pertanto non è consentito mescolarli prima dell'iniezione.

Se la teicoplanina viene utilizzata in combinazione con altri antibiotici, ogni farmaco deve essere somministrato separatamente.

Questo medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Confezione.

Liofilizzato per soluzione iniettabile da 400 mg in flaconcini n. 1, in confezione con solvente costituito da 3,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili in ampolle n. 1, in confezione blister, in astuccio.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Kievmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksagan’skogo, 139.