Глипресин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЛИПРЕСИН (GLYPRESSIN®)

Состав:

действующее вещество: терлипрессина ацетат;

1 флакон содержит терлипрессина ацетата 1 мг, что эквивалентно терлипрессину в свободной основе 0,86 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота соляная 1М;

1 ампула с растворителем содержит: натрия хлорид, кислота соляная 1М, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый лиофилизированный порошок;

растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги.

Код АТХ Н01В А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Терлипрессин обладает незначительной фармакологической активностью, однако метаболизируется до активной формы — лизин-вазопрессина — путем ферментативного гидролиза. Дозы 0,85 мг и 1,7 мг снижают давление в системе воротной вены и вызывают выраженную вазоконстрикцию. Снижение давления в воротной вене и уменьшение кровотока в непарной вене зависят от дозы. Эффект более низкой дозы ослабевает через 3 часа, тогда как данные по гемодинамике показывают, что доза 1,7 мг терлипрессина более эффективна, чем 0,85 мг, поскольку большая доза обеспечивает более надежный эффект на протяжении всего периода лечения (4 часа).

Терлипрессин уменьшает портальную гипертензию, одновременно снижая портальный кровоток, и вызывает спазм мышц пищевода с последующим сдавлением варикозно расширенных вен пищевода.

Биологически активный лизин-вазопрессин медленно высвобождается из неактивного прегормона терлипрессина и сохраняется в диапазоне концентраций от минимально активной до субтоксической в течение 4–6 часов, поскольку метаболическая элиминация лизин-вазопрессина происходит параллельно с его высвобождением.

Терлипрессин повышает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта как в сосудах, так и вне их. В связи с повышением периферического сопротивления в терминальных артериальных сосудах наблюдается снижение трофики нервных волокон, иннервирующих внутренние органы. Снижение притока артериальной крови приводит к уменьшению давления в системе воротной вены. Одновременное сокращение мышечных оболочек различных отделов кишечника приводит к усилению перистальтики. Кроме того, сокращаются мышцы стенки пищевода и, таким образом, пережимают варикозные узлы.

Антидиуретическая активность терлипрессина составляет всего 3 % от активности нативного вазопрессина. Такая активность не является клинически значимой. При нормоволемии почечный кровоток существенно не изменяется. При гиповолемии почечный кровоток увеличивается.

Терлипрессин оказывает медленный гемодинамический эффект в течение 2–4 часов. Артериальное давление, как систолическое, так и диастолическое, повышается в незначительной степени. При наличии ренальной гипертензии и генерализованного ангиосклероза отмечалось значительное повышение артериального давления.

Применение терлипрессина не приводило к каким-либо кардиотоксическим эффектам, даже при применении более высоких доз. Сердечные эффекты, такие как брадикардия, аритмия, коронарная недостаточность, могут возникать, возможно, вследствие рефлекторного или сосудистого действия терлипрессина.

Под влиянием терлипрессина кровоток в эндометрии и миометрии значительно снижается.

Сосудосуживающее действие терлипрессина приводит к недостаточному кровотоку в коже и, таким образом, вызывает явно заметную бледность кожи тела у пациента.

Гемодинамический эффект и действие на гладкую мускулатуру являются основными проявлениями фармакологического действия терлипрессина. Эффект централизации кровообращения при гиповолемии является желательным побочным эффектом у пациентов с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

Фармакокинетика.

Период полувыведения терлипрессина из плазмы составляет 24 ± 2 минуты.

Терлипрессин обладает слабой фармакологической активностью. После внутривенного болюсного введения терлипрессин выводится в соответствии с кинетикой второго порядка. Период полувыведения из плазмы для фазы распределения (длительность — до 40 мин) составляет 12 мин. При высвобождении свободного глицилового остатка гормон лизин-вазопрессин освобождается медленно и достигает пиковой концентрации через 120 мин. В моче определяется всего 1 % введенного терлипрессина, что указывает на практически полную деградацию препарата с помощью эндо- и экзопептидаз печени и почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Терлипрессин усиливает гипотензивное действие неназначаемых бета-блокаторов на воротную вену. Снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, обусловленные лечением, можно объяснить угнетением рефлекторной активности сердца посредством блуждающего нерва вследствие повышения артериального давления. Одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию (такими как пропофол, суфентанил), может привести к тяжелой брадикардии.

Терлипрессин может вызывать желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому пациентам, принимающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT, такие как антиаритмические препараты класса IA и III, эритромицин, некоторые антигистаминные средства и трициклические антидепрессанты, или препараты, которые могут вызывать гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики), следует применять терлипрессин с осторожностью.

Особенности применения

С осторожностью, при тщательном мониторинге, применяют Глипресин при следующих заболеваниях: септический шок, бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, неконтролируемая гипертензия, церебральные, коронарные или периферические сосудистые заболевания (прогрессирующий атеросклероз), приступы (судороги), аритмии сердца, кардиологические заболевания, коронарная недостаточность или перенесённый инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, а также пациентам пожилого возраста (старше 70 лет), поскольку опыт применения у данной возрастной группы ограничен.

У пациентов с гиповолемией часто наблюдается повышенная вазоконстрикция и атипичные реакции со стороны сердца.

С учётом слабого антидиуретического действия Глипресина (3% от активности нативного вазопрессина) следует учитывать возможность развития гипонатриемии и гипокалиемии, особенно у пациентов с нарушениями водно-солевого баланса.

Во время лечения следует контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и показатели ЭКГ, а также водный баланс.

Глипресин следует вводить в условиях отделения интенсивной терапии при постоянном мониторинге функции сердца.

В случае возникновения чрезвычайных ситуаций, требующих немедленного лечения до госпитализации, особое внимание следует уделить гиповолемическому синдрому.

Глипресин не оказывает влияния на артериальное кровотечение.

Чтобы избежать некроза в месте инъекции, инъекции следует проводить внутривенно.

Некроз кожи

Во время постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев ишемии кожи и некроза, не связанных с местом инъекции. У пациентов с периферической венозной гипертензией или патологическим ожирением наблюдается повышенная склонность к возникновению данной реакции. Поэтому вводить терлипрессин таким пациентам следует с большой осторожностью.

Тахикардия типа «пируэт»

В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая тахикардию типа «пируэт». В большинстве случаев у пациентов имелись предрасполагающие факторы, такие как базальное удлинение интервала QT, нарушения электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниезия) или применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. С осторожностью применяют терлипрессин пациентам с анамнезом удлинения интервала QT, нарушениями электролитного обмена, при одновременном приёме лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT, таких как антиаритмические препараты класса IA и III, эритромицин, некоторые антигистаминные средства и трициклические антидепрессанты, или лекарственных средств, которые могут вызвать гипокалиемию или гипомагниезию (например, некоторые диуретики).

Опыт лечения пациентов пожилого возраста ограничен, поэтому терлипрессин следует применять с особой осторожностью у данной возрастной категории. Рекомендаций по дозировке для пациентов пожилого возраста не существует.

Опыт применения Глипресина у детей и подростков отсутствует, поэтому препарат не следует применять пациентам данной возрастной категории.

Глипресин содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 5 мл растворителя, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение Глипресина в период беременности противопоказано.

Глипресин вызывает сокращение матки и повышение внутриутробного давления на ранних сроках беременности и может снижать кровоток в матке. Глипресин оказывает негативное влияние на течение беременности и здоровье плода.

У кроликов после применения Глипресина наблюдались спонтанные выкидыши и пороки развития органов плода.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Выделение терлипрессина с грудным молоком не изучалось на животных. Нельзя исключить риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии терлипрессином следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии терлипрессином для женщины. В период применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований влияния терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Глипресин применяют для оказания неотложной медицинской помощи при острой кровопотере из варикозно расширенных вен пищевода до тех пор, пока не станет возможным проведение эндоскопического лечения. После этого Глипресин обычно применяют для лечения кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода в качестве вспомогательной терапии в сочетании с эндоскопическими методами остановки кровотечения. Глипресин также может применяться для уменьшения раннего рецидивного кровотечения.

Порошок растворяют в растворителе, прилагаемом к препарату, и вводят внутривенно медленно. Готовый раствор для инъекций следует использовать немедленно. Первоначально вводят 1–2 мг Глипресина (1–2 флакона) внутривенно. Поддерживающая доза составляет 1 мг препарата (1 флакон) каждые 4–6 часов. Обычно максимальная суточная доза Глипресина составляет 120 мкг/кг массы тела. Для взрослого пациента с массой тела 70 кг доза составляет 8–9 мг препарата (8–9 флаконов) в сутки, вводимых с интервалом 4 часа.

Длительность лечения составляет 2–3 дня.

Пациенты пожилого возраста

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов в возрасте старше 70 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Глипресин следует с осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Дети

Опыт применения Глипресина у детей отсутствует, поэтому применение препарата у пациентов данной возрастной категории не рекомендуется.

Передозировка

Не следует превышать рекомендованную дозу в связи с тем, что риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы является дозозависимым.

Повышенное артериальное давление у пациентов с известной артериальной гипертензией можно контролировать путем введения 150 мкг клонидина внутривенно.

Брадикардию, требующую лечения, следует лечить с помощью атропина.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (частота 1–10 %): бледность, повышение артериального давления, боль в животе, тошнота, диарея и головная боль.

Антидиуретический эффект терлипрессина может вызвать гипонатриемию, если не контролируется водный баланс.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).

Поражения со стороны сердца: часто − брадикардия, желудочковая и наджелудочковая аритмия, признаки ишемии на ЭКГ; нечасто − острая гипертония, особенно у пациентов, страдающих гипертонией (обычно она уменьшается спонтанно), тахикардия, фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, стенокардия, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких; неизвестно – тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Поражения со стороны сосудов: часто − сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, артериальная гипертензия или гипотензия, бледность кожи; нечасто − ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы.

Поражения со стороны дыхательной системы: нечасто − затрудненное дыхание, боль при дыхании, боль в груди, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, остановка дыхания; редко – одышка.

Поражения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто − тошнота, диарея, спастическая боль в животе; нечасто – рвота.

Поражения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто − провоцирование приступов эпилепсии; очень редко – апоплексия.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: часто – гипонатриемия.

Поражения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – бледность кожи; нечасто – лимфангит, некроз кожи.

Поражения со стороны половых органов: часто – спастическая боль в нижних отделах живота (у женщин).

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: нечасто – повышенный тонус матки, ишемия матки.

Реакции в месте введения: нечасто – некроз в месте инъекции.

Срок годности. 3 года.

Приготовленный раствор для инъекций следует применять немедленно.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Неизвестно.

Упаковка. 1 флакон с порошком в комплекте с 1 ампулой растворителя по 5 мл в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.