Glipresin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GLYPRESSIN® (GLYPRESSIN)

Composición:

Principio activo: acetato de terlipresina;

1 frasco contiene 1 mg de acetato de terlipresina, equivalente a 0,86 mg de terlipresina base libre;

Excipientes: manitol (E 421), ácido clorhídrico 1M;

1 ampolla con disolvente contiene: cloruro de sodio, ácido clorhídrico 1M, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado blanco;

disolvente: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de la neurohipófisis. Vasopresina y análogos.

Código ATC H01BA04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La terlipresina tiene una actividad farmacológica escasa; sin embargo, se metaboliza en su forma activa, la lisina-vasopresina, mediante hidrólisis enzimática. Las dosis de 0,85 mg y 1,7 mg reducen la presión en el sistema de la vena porta y provocan una marcada vasoconstricción. La disminución de la presión en la vena porta y la reducción del flujo sanguíneo en la vena azygos son dependientes de la dosis. El efecto de la dosis más baja disminuye tras 3 horas, mientras que los datos hemodinámicos indican que la dosis de 1,7 mg de terlipresina es más eficaz que la de 0,85 mg, ya que la dosis más alta produce un efecto más sostenible durante todo el período de tratamiento (4 horas).

La terlipresina reduce la hipertensión portal al mismo tiempo que disminuye el flujo portal y provoca espasmo muscular del esófago, lo que conduce a la compresión de las várices esofágicas dilatadas.

La lisina-vasopresina biológicamente activa se libera lentamente del profármaco inactivo terlipresina y se mantiene en un rango de concentraciones desde mínimamente activa hasta subtóxica durante 4-6 horas, ya que la eliminación metabólica de la lisina-vasopresina ocurre simultáneamente con su liberación.

La terlipresina aumenta el tono de la musculatura lisa del tracto gastrointestinal tanto dentro como fuera de los vasos sanguíneos. Debido al aumento de la resistencia periférica en las arterias terminales, se observa una reducción en la trofia de las fibras nerviosas que inervan los órganos internos. La disminución del aporte de sangre arterial conduce a una reducción de la presión en el sistema de la vena porta. La contracción simultánea de las capas musculares en diferentes segmentos del intestino provoca un aumento de la peristalsis. Además, los músculos de la pared esofágica se contraen, comprimiendo así los nódulos varicosos.

La actividad antidiurética de la terlipresina representa únicamente el 3 % de la actividad de la vasopresina nativa. Esta actividad no es clínicamente significativa. En condiciones de normovolemia, el flujo sanguíneo renal no se modifica significativamente. Sin embargo, en caso de hipovolemia, el flujo sanguíneo renal aumenta.

La terlipresina produce un efecto hemodinámico lento durante 2-4 horas. Se produce un ligero aumento de la presión arterial, tanto sistólica como diastólica. En presencia de hipertensión renal y angioesclerosis generalizada, se ha observado un aumento significativo de la presión arterial.

El uso de terlipresina no ha provocado efectos cardiotoxicos, incluso con el empleo de dosis más altas. Los efectos cardiovasculares, como bradicardia, arritmias o insuficiencia coronaria, podrían deberse posiblemente a un efecto reflejo o vascular de la terlipresina.

Bajo la influencia de la terlipresina, el flujo sanguíneo en el endometrio y el miometrio disminuye significativamente.

El efecto vasoconstrictor de la terlipresina provoca un flujo sanguíneo insuficiente en la piel, lo que conduce a una palidez evidente y visible en el cuerpo del paciente.

El efecto hemodinámico y la acción sobre la musculatura lisa son las manifestaciones principales de la acción farmacológica de la terlipresina. El efecto de centralización de la circulación en condiciones de hipovolemia constituye un efecto secundario deseable en pacientes con hemorragia por várices esofágicas.

Farmacocinética.

El período de semivida de eliminación de la terlipresina en plasma es de 24 ± 2 minutos.

La terlipresina tiene una actividad farmacológica débil. Tras la administración intravenosa en bolo, la terlipresina se elimina según una cinética de segundo orden. El período de semivida en plasma durante la fase de distribución (de hasta 40 minutos de duración) es de 12 minutos. Tras la liberación del resto glicina libre, la lisina-vasopresina se libera lentamente y alcanza su concentración máxima a las 120 minutos. En la orina se detecta únicamente el 1 % de la terlipresina administrada, lo que indica una degradación prácticamente completa del fármaco por acción de las endo- y exopeptidasas del hígado y los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia por varices esofágicas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Shock séptico en pacientes con bajo gasto cardíaco. Embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La terlipresina potencia el efecto hipotensor de los betabloqueantes no selectivos sobre la vena porta. La disminución de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco provocada por el tratamiento puede explicarse por la inhibición de la actividad refleja cardiaca a través del nervio vago, como consecuencia del aumento de la presión arterial. La administración concomitante con medicamentos que provocan bradicardia (como el propofol o el sufentanilo) puede provocar bradicardia grave.

La terlipresina puede provocar arritmias ventriculares, incluida taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar terlipresina a pacientes que toman medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase I A y III, eritromicina, ciertos antihistamínicos y antidepresivos tricíclicos, o medicamentos que pueden provocar hipokalemia o hipomagnesemia (por ejemplo, ciertos diuréticos).

Características de aplicación.

Con precaución y bajo estricta vigilancia, se debe utilizar Glipresina en pacientes con las siguientes enfermedades: shock séptico, asma bronquial, enfermedades respiratorias, hipertensión no controlada, enfermedades vasculares cerebrales, coronarias o periféricas (aterosclerosis progresiva), crisis (convulsiones), arritmias cardíacas, enfermedades cardíacas, insuficiencia coronaria o infarto de miocardio previo, insuficiencia renal crónica, así como en pacientes de edad avanzada (más de 70 años), ya que la experiencia con este grupo etario es limitada.

En pacientes con hipovolemia, frecuentemente se observa una vasoconstricción aumentada y reacciones atípicas del corazón.

Debido al débil efecto antidiurético de la Glipresina (3% de la actividad de la vasopresina nativa), se debe considerar la posibilidad de desarrollar hiponatremia e hipokalemia, especialmente en pacientes con alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico.

Durante el tratamiento, se debe controlar la presión arterial, la frecuencia cardíaca, los parámetros del ECG, así como el equilibrio hídrico.

La Glipresina debe administrarse en condiciones de unidad de cuidados intensivos con monitoreo continuo de la función cardíaca.

En caso de emergencias que requieran tratamiento inmediato antes del ingreso hospitalario, se debe prestar especial atención al síndrome hipovolémico.

La Glipresina no influye sobre la hemorragia arterial.

Para evitar la necrosis en el lugar de la inyección, la administración debe realizarse por vía intravenosa.

Necrosis de la piel

Durante la experiencia postcomercialización, se han registrado varios casos de isquemia cutánea y necrosis no relacionados con el sitio de inyección. En pacientes con hipertensión venosa periférica o con obesidad patológica se observa una mayor predisposición a esta reacción. Por lo tanto, la terlipresina debe administrarse con extrema precaución en estos pacientes.

Taquicardia tipo torsade de pointes

Durante estudios clínicos y la experiencia postcomercialización, se han registrado varios casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia tipo torsade de pointes. En la mayoría de los casos, los pacientes presentaban factores predisponentes como prolongación basal del intervalo QT, alteraciones electrolíticas (hipokalemia, hipomagnesemia) o el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QT. La terlipresina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, alteraciones electrolíticas, o cuando se administren simultáneamente medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT, tales como antiarrítmicos de clase IA y III, eritromicina, ciertos antihistamínicos y antidepresivos tricíclicos, o medicamentos que puedan provocar hipokalemia o hipomagnesemia (por ejemplo, ciertos diuréticos).

La experiencia en el tratamiento de pacientes de edad avanzada es limitada, por lo que la terlipresina debe administrarse con especial precaución en esta categoría de edad. No existen recomendaciones de dosificación específicas para pacientes de edad avanzada.

No existe experiencia en el uso de Glipresina en niños y adolescentes, por lo que no debe administrarse a pacientes de este grupo etario.

La Glipresina contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 5 ml de disolvente, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de Glipresina durante el embarazo está contraindicado.

La Glipresina provoca contracciones uterinas y aumento de la presión intrauterina en las primeras etapas del embarazo, y puede reducir el flujo sanguíneo uterino. La Glipresina tiene un efecto negativo sobre el curso del embarazo y la salud del feto.

En conejos, se observaron abortos espontáneos y malformaciones de órganos fetales tras el tratamiento con Glipresina.

No se sabe si el fármaco se excreta en la leche materna. La excreción de terlipresina en la leche materna no ha sido estudiada en animales. No puede descartarse el riesgo para el niño lactante.

La decisión sobre continuar o suspender la lactancia materna o continuar o interrumpir el tratamiento con terlipresina debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con terlipresina para la mujer. Durante el período de uso del medicamento, se debe suspender la lactancia materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la terlipresina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se utiliza Glypressin como tratamiento de emergencia en caso de hemorragia aguda por varices esofágicas, hasta que sea posible realizar una terapia endoscópica. Posteriormente, Glypressin se utiliza habitualmente como terapia complementaria en el tratamiento de la hemorragia por varices esofágicas junto con procedimientos endoscópicos para detener la hemorragia. Glypressin también puede utilizarse para reducir la hemorragia secundaria temprana.

El polvo se disuelve en el disolvente suministrado y se administra por vía intravenosa lenta. La solución inyectable preparada debe utilizarse inmediatamente. Inicialmente se administra 1−2 mg de Glypressin (1−2 viales) por vía intravenosa. La dosis de mantenimiento es de 1 mg del fármaco (1 vial) cada 4−6 horas. La dosis diaria máxima habitual de Glypressin es de 120 mcg/kg de peso corporal. Para un adulto con un peso corporal de 70 kg, la dosis es de 8−9 mg del fármaco (8−9 viales) al día, administrados con intervalos de 4 horas.

La duración del tratamiento es de 2−3 días.

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse precaución al administrar el fármaco a pacientes mayores de 70 años (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal

Debe tenerse precaución al administrar Glypressin a pacientes con insuficiencia renal crónica (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes pediátricos

No existe experiencia en el uso de Glypressin en niños, por lo tanto, no debe administrarse a pacientes de esta edad.

Sobredosis.

No se debe superar la dosis recomendada debido a que el riesgo de efectos adversos graves en el sistema cardiovascular es dependiente de la dosis.

La presión arterial elevada en pacientes con hipertensión arterial conocida puede controlarse mediante la administración intravenosa de 150 mcg de clonidina.

La bradicardia que requiera tratamiento debe manejarse con atropina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (frecuencia del 1-10 %): palidez, presión arterial elevada, dolor abdominal, náuseas, diarrea y cefalea.

El efecto antidiurético de la terlipresina puede provocar hiponatremia si no se controla adecuadamente el equilibrio hídrico.

La frecuencia de aparición de efectos adversos se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia).

Alteraciones del sistema cardiaco: frecuentes – bradicardia, arritmia ventricular y supraventricular, signos de isquemia en el ECG; poco frecuentes – hipertensión aguda, especialmente en pacientes con hipertensión (normalmente se resuelve espontáneamente), taquicardia, fibrilación auricular, extrasístoles ventriculares, angina de pecho, infarto de miocardio, sobrecarga de líquidos con edema pulmonar; desconocida – taquicardia tipo torsade de pointes, insuficiencia cardíaca.

Alteraciones del sistema vascular: frecuentes – vasoconstricción periférica, isquemia periférica, hipertensión arterial o hipotensión, palidez cutánea; poco frecuentes – isquemia intestinal, cianosis periférica, sofocos.

Alteraciones del sistema respiratorio: poco frecuentes – disnea, dolor torácico al respirar, dolor en el pecho, broncoespasmo, insuficiencia respiratoria, paro respiratorio; raras – dificultad para respirar (disnea).

Alteraciones del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas, diarrea, dolor abdominal espasmódico; poco frecuentes – vómitos.

Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – desencadenamiento de crisis epilépticas; muy raras – apoplejía.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: frecuentes – hiponatremia.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – palidez cutánea; poco frecuentes – linfangitis, necrosis cutánea.

Alteraciones de los órganos reproductores: frecuentes – dolor espasmódico en la parte baja del abdomen (en mujeres).

Embarazo, estados posparto y perinatales: poco frecuentes – aumento del tono uterino, isquemia uterina.

Alteraciones en el lugar de administración: poco frecuentes – necrosis en el lugar de la inyección.

Período de validez. 3 años.

La solución inyectable preparada debe usarse inmediatamente.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Desconocida.

Envase. 1 frasco con polvo junto con 1 ampolla de disolvente de 5 ml en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Ferriing GmbH, Alemania / Ferring GmbH, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.