Glipresin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO GLIPRESIN (GLYPRESSIN®)

Composizione:

Principio attivo: terlipressina acetato;

1 flaconcino contiene terlipressina acetato 1 mg, equivalente a 0,86 mg di terlipressina base libera;

Eccipienti: mannite (E 421), acido cloridrico 1M;

1 fiala di solvente contiene: cloruro di sodio, acido cloridrico 1M, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata bianca;

solvente – soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni della lobi posteriore dell'ipofisi. Vasopressina e analoghi.

Codice ATC H01BA04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La terlipressina ha una scarsa attività farmacologica, tuttavia viene metabolizzata nella forma attiva lisina-vasopressina attraverso idrolisi enzimatica. Le dosi di 0,85 mg e 1,7 mg riducono la pressione nel sistema della vena porta e provocano una marcata vasocostrizione. La riduzione della pressione nella vena porta e il calo del flusso ematico nella vena impari sono dose-dipendenti. L'effetto della dose più bassa diminuisce dopo 3 ore, mentre i dati emodinamici indicano che la dose di 1,7 mg di terlipressina è più efficace rispetto a 0,85 mg, poiché la dose maggiore determina un effetto più affidabile durante l'intero periodo di trattamento (4 ore).

La terlipressina riduce l'ipertensione portale, riducendo contemporaneamente il flusso portale, e induce spasmo della muscolatura dell'esofago con conseguente compressione delle vene varicose esofagee.

La lisina-vasopressina biologicamente attiva viene lentamente rilasciata dal proormone inattivo terlipressina e si mantiene in un intervallo di concentrazioni compreso tra la soglia minima attiva e quella sub-tossica per 4–6 ore, poiché l'eliminazione metabolica della lisina-vasopressina avviene in parallelo al suo rilascio.

La terlipressina aumenta il tono della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale sia nei vasi che al di fuori di essi. A causa dell'aumento della resistenza periferica nei vasi arteriosi terminali, si osserva una ridotta troficità delle fibre nervose che innervano gli organi interni. La riduzione dell'afflusso di sangue arterioso porta a una diminuzione della pressione nel sistema della vena porta. La contemporanea contrazione delle tonache muscolari di diverse porzioni dell'intestino determina un aumento della peristalsi. Inoltre, i muscoli della parete esofagea si contraggono, comprimendo così i noduli varicosi.

L'attività antidiuretica della terlipressina corrisponde solo al 3% di quella del vasopressino nativo. Questa attività non è clinicamente significativa. In condizioni di normovolemia, il flusso ematico renale non subisce variazioni significative. In caso di ipovolemia, il flusso ematico renale aumenta.

La terlipressina esercita un effetto emodinamico lento nell'arco di 2–4 ore. Si verifica un lieve aumento della pressione arteriosa, sia sistolica che diastolica. In presenza di ipertensione renale e angiosclerosi generalizzata, si è osservato un marcato innalzamento della pressione arteriosa.

L'uso della terlipressina non ha determinato effetti cardiotoxici, neppure con dosi più elevate. Gli effetti cardiaci, come bradicardia, aritmia e insufficienza coronarica, possono verificarsi probabilmente a causa di un effetto riflesso o vascolare della terlipressina.

Sotto l'effetto della terlipressina, il flusso ematico nell'endometrio e nel miometrio diminuisce in modo significativo.

L'effetto vasocostrittore della terlipressina porta a un insufficiente afflusso ematico alla cute, causando così una evidente pallidità cutanea nel paziente.

L'effetto emodinamico e l'azione sulla muscolatura liscia rappresentano le manifestazioni principali dell'azione farmacologica della terlipressina. L'effetto di centralizzazione della circolazione in caso di ipovolemia è un effetto collaterale desiderabile nei pazienti con emorragia da varici esofagee.

Farmacocinetica.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione della terlipressina dal plasma è di 24 ± 2 minuti.

La terlipressina ha una scarsa attività farmacologica. Dopo somministrazione endovenosa in bolo, la terlipressina viene eliminata secondo una cinetica di secondo ordine. Il tempo di dimezzamento plasmatico nella fase di distribuzione (durata fino a 40 minuti) è di 12 minuti. Con il rilascio del residuo glicilico libero, l'ormone lisina-vasopressina viene rilasciato lentamente e raggiunge la concentrazione massima dopo 120 minuti. Nelle urine viene rilevato solo l'1% della terlipressina somministrata, indicando una degradazione praticamente completa del farmaco mediata da endo- ed esopeptidasi epatiche e renali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia da varici esofagee.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Shock settico in pazienti con bassa portata cardiaca. Gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La terlipressina potenzia l'effetto ipotensivo dei beta-bloccanti non selettivi sulla vena porta. La riduzione della frequenza cardiaca e della portata cardiaca indotta dal trattamento può essere spiegata con l'inibizione del riflesso cardiaco mediato dal nervo vago, causata dall'aumento della pressione arteriosa. L'uso concomitante con farmaci che provocano bradicardia (come propofol e sufentanil) può portare a bradicardia grave.

La terlipressina può indurre aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta. Pertanto, nei pazienti che assumono farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, eritromicina, alcuni antistaminici e antidepressivi triciclici, o farmaci che possono causare ipokaliemia o ipomagnesiemia (ad esempio alcuni diuretici), la terlipressina deve essere utilizzata con cautela.

Caratteristiche d'uso.

Con cautela e sotto rigoroso monitoraggio, Glipresin deve essere utilizzato nei seguenti casi: shock settico, asma bronchiale, malattie delle vie respiratorie, ipertensione non controllata, patologie cerebrali, coronariche o periferiche (aterosclerosi progressiva), crisi (convulsioni), aritmie cardiache, malattie cardiologiche, insufficienza coronarica o infarto miocardico pregresso, insufficienza renale cronica, nonché nei pazienti di età avanzata (oltre i 70 anni), poiché l'esperienza d'uso in questa fascia d'età è limitata.

Nei pazienti con ipovolemia si osserva spesso un aumento della vasocostrizione e reazioni atipiche a carico del cuore.

Considerata la debole attività antiduretica di Glipresin (3% dell'attività del vasopressina nativa), si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di iponatriemia e ipokaliemia, specialmente nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico.

Durante il trattamento si deve monitorare la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca, gli esami ECG e l'equilibrio idrico.

Glipresin deve essere somministrato in condizioni di terapia intensiva con monitoraggio continuo della funzione cardiaca.

In caso di emergenze che richiedano un trattamento immediato prima del ricovero, particolare attenzione deve essere prestata al sindrome ipovolemico.

Glipresin non ha effetto sull'emorragia arteriosa.

Per evitare la necrosi nel sito di iniezione, le iniezioni devono essere effettuate per via endovenosa.

Necrosi cutanea

Durante l'uso post-marketing sono stati riportati alcuni casi di ischemia cutanea e necrosi non correlati al sito di iniezione. Nei pazienti con ipertensione venosa periferica o obesità patologica si osserva una maggiore predisposizione a tale reazione. Pertanto, la somministrazione di terlipressina a questi pazienti deve avvenire con grande cautela.

Tachicardia di tipo "torsione di punta"

Durante studi clinici e l'uso post-marketing sono stati riportati alcuni casi di allungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia di tipo "torsione di punta". Nella maggior parte dei casi, i pazienti presentavano fattori predisponenti come allungamento basale dell'intervallo QT, alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia) o assunzione di farmaci che prolungano l'intervallo QT. Terlipressina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT, alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, o in caso di terapia concomitante con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, eritromicina, alcuni antistaminici e antidepressivi triciclici, oppure farmaci che possono indurre ipokaliemia o ipomagnesiemia (ad esempio alcuni diuretici).

L'esperienza nell'uso di Glipresin nei pazienti anziani è limitata; pertanto, il farmaco deve essere utilizzato con particolare cautela in questa fascia d'età. Non sono disponibili raccomandazioni posologiche specifiche per i pazienti anziani.

Non esiste esperienza nell'uso di Glipresin in bambini e adolescenti; pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato in questa fascia d'età.

Glipresin contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 5 ml di solvente, quindi è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di Glipresin durante la gravidanza è controindicato.

Glipresin provoca contrazioni uterine e aumento della pressione intrauterina nei primi stadi della gravidanza e può ridurre il flusso sanguigno uterino. Glipresin ha effetti negativi sull'andamento della gravidanza e sulla salute del feto.

Nei conigli sono state osservate aborti spontanei e malformazioni fetali dopo trattamento con Glipresin.

Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte materno. L'escrezione di terlipressina nel latte materno non è stata studiata negli animali. Non può essere escluso un rischio per il neonato allattato.

La decisione di continuare o interrompere l'allattamento o la terapia con terlipressina deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici della terapia con terlipressina per la madre. Durante il trattamento con il farmaco, l'allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di terlipressina sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia.

Glipresin viene utilizzato per il trattamento di emergenza nell'emorragia acuta da varici esofagee, prima che sia possibile effettuare una terapia endoscopica. Successivamente, Glipresin viene generalmente impiegato come terapia di supporto al trattamento endoscopico dell’emorragia da varici esofagee. Glipresin può inoltre essere utilizzato per ridurre l’emorragia secondaria precoce.

Il contenuto della polvere viene disciolto nel solvente fornito e somministrato per via endovenosa lentamente. La soluzione per iniezione preparata deve essere utilizzata immediatamente. Inizialmente viene somministrato 1−2 mg di Glipresin (1−2 flaconi) per via endovenosa. La dose di mantenimento è di 1 mg di principio attivo (1 flacone) ogni 4−6 ore. Generalmente, la dose massima giornaliera di Glipresin è di 120 µg/kg di peso corporeo. Per un paziente adulto con un peso corporeo di 70 kg, la dose giornaliera è di 8−9 mg di principio attivo (8−9 flaconi), somministrati con intervallo di 4 ore.

La durata del trattamento è di 2−3 giorni.

Pazienti anziani

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti di età superiore a 70 anni (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Insufficienza renale

Glipresin deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Insufficienza epatica

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Popolazione pediatrica

L’esperienza d’uso di Glipresin nei bambini è assente; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Non si deve superare la dose raccomandata, poiché il rischio di sviluppare gravi effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare è dose-dipendente.

L’ipertensione arteriosa in pazienti con nota ipertensione arteriosa può essere controllata mediante somministrazione endovenosa di 150 µg di clonidina.

La bradicardia che richiede un trattamento deve essere trattata con atropina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati negli studi clinici (frequenza 1–10 %): pallore, aumento della pressione arteriosa, dolore addominale, nausea, diarrea e cefalea.

L'effetto antiduretico della terlipressina può causare iponatriemia se non viene controllato l'equilibrio idrico.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 – < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non nota (i dati disponibili non permettono di stimare la frequenza).

Disturbi cardiaci: frequenti – bradicardia, aritmia ventricolare e sopraventricolare, segni di ischemia all'ECG; non frequenti – ipertensione acuta, specialmente in pazienti affetti da ipertensione (di solito si riduce spontaneamente), tachicardia, fibrillazione atriale, extrasistoli ventricolari, angina pectoris, infarto del miocardio, sovraccarico di liquidi con edema polmonare; frequenza non nota – tachicardia a torsione di punta (torsade de pointes), scompenso cardiaco.

Disturbi vascolari: frequenti – costrizione dei vasi periferici, ischemia periferica, ipertensione o ipotensione arteriosa, pallore cutaneo; non frequenti – ischemia intestinale, cianosi periferica, vampate.

Disturbi del sistema respiratorio: non frequenti – dispnea, dolore durante la respirazione, dolore toracico, broncospasmo, insufficienza respiratoria, arresto respiratorio; rari – affanno.

Disturbi del sistema gastrointestinale: frequenti – nausea, diarrea, dolore addominale spastico; non frequenti – vomito.

Disturbi del sistema nervoso: frequenti – cefalea; non frequenti – scatenamento di crisi epilettiche; molto rari – apoplessia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenti – iponatriemia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenti – pallore cutaneo; non frequenti – linfangite, necrosi cutanea.

Disturbi degli organi riproduttivi: frequenti – dolore addominale inferiore di tipo spastico (nelle donne).

Gravidanza, stati post-parto e perinatali: non frequenti – aumento del tono uterino, ischemia uterina.

Reazioni nel sito di somministrazione: non frequenti – necrosi nel sito di iniezione.

Periodo di validità. 3 anni.

La soluzione iniettabile pronta all'uso deve essere utilizzata immediatamente.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Non nota.

Confezione. 1 flacone di polvere con 1 fiala di solvente da 5 ml in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Ferring GmbH, Germania / Ferring GmbH, Germany.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Wittland 11, 24109 Kiel, Germania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.