Glipresin

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku GLIPRESIN (GLYPRESSIN®)

Skład:

substancja czynna: terlipresyny octan;

1 fiolka zawiera 1 mg octanu terlipresyny, co odpowiada 0,86 mg terlipresyny w postaci wolnej zasady;

substancje pomocnicze: sorbitol (E 421), kwas solny 1 M;

1 ampułka z rozpuszczalnikiem zawiera: chlorowodorek sodu, kwas solny 1 M, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: biały liofilizat;

rozpuszczalnik – przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony tylnego płata przysadki. Wazopresyna i jej analogi.

Kod ATC H01BA04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Terlipresyna ma niewielką aktywność farmakologiczną, jednak metabolizuje się do aktywnej formy – lizyno-wazopresyny – poprzez enzymatyczny hydrolizę. Dawki 0,85 mg i 1,7 mg obniżają ciśnienie w układzie żyły wrotnej i powodują wyraźną wazokonstrykcję. Obniżenie ciśnienia w żyłach wrotnej i zmniejszenie przepływu krwi w żyłach nieparzystych zależy od dawki. Efekt niższej dawki osłabia się po 3 godzinach, podczas gdy dane hemodynamiczne wskazują, że dawka 1,7 mg terlipresyny jest skuteczniejsza niż 0,85 mg, ponieważ wyższa dawka zapewnia bardziej wiarygodny efekt przez cały okres leczenia (4 godziny).

Terlipresyna zmniejsza nadciśnienie wrotne, jednocześnie obniżając przepływ portalny, oraz powoduje skurcz mięśni przełyku, co prowadzi do ucisku poszerzonych w żylakach żył przełyku.

Biologicznie aktywna lizyno-wazopresyna jest powoli uwalniana z nieaktywnego prohormonu terlipresyny i utrzymuje się w zakresie stężeń od minimalnie aktywnych do subtoksycznych przez 4–6 godzin, ponieważ metabolizm eliminacyjny lizyno-wazopresyny zachodzi równolegle z jej uwalnianiem.

Terlipresyna zwiększa tonus mięśni gładkich przewodu pokarmowego zarówno w naczyniach, jak i poza nimi. W wyniku zwiększenia oporu obwodowego w końcowych naczyniach tętniczych obserwuje się zmniejszenie ukrwienia włókien nerwowych unerwiających narządy wewnętrzne. Obniżenie dopływu krwi tętniczej prowadzi do zmniejszenia ciśnienia w układzie żyły wrotnej. Jednoczesne skurcze mięśni gładkich różnych odcinków jelit prowadzą do nasilenia perystaltyki. Co więcej, skurcz mięśni ściany przełyku prowadzi do ucisku węzłów żylakowych.

Aktywność przeciwmoczowa terlipresyny wynosi zaledwie 3% aktywności naturalnej wazopresyny. Aktywność ta nie ma znaczenia klinicznego. Przy normowolemii przepływ krwi przez nerki nie ulega istotnej zmianie. W przypadku hipowolemii przepływ krwi przez nerki wzrasta.

Terlipresyna wykazuje powolny efekt hemodynamiczny w ciągu 2–4 godzin. Nieznacznie wzrasta ciśnienie tętnicze, zarówno skurczowe, jak i rozkurczowe. W przypadku nadciśnienia nerek i uogólnionego angiosklerozy obserwowano istotny wzrost ciśnienia tętniczego.

Stosowanie terlipresyny nie prowadziło do żadnych efektów kardiotoksycznych, nawet przy zastosowaniu wyższych dawek. Efekty ze strony serca, takie jak bradykardia, arytmia czy niedostateczność koronarna, mogą występować najprawdopodobniej jako efekt odruchowy lub naczyniowy działania terlipresyny.

Pod wpływem terlipresyny przepływ krwi w endometrium i miometrium istotnie się zmniejsza.

Efekt zwężenia naczyń krwionośnych terlipresyny prowadzi do niedostatecznego przepływu krwi w skórze i powoduje widoczną bladeść skóry ciała u pacjenta.

Efekt hemodynamiczny i działanie na mięśnie gładkie są głównymi przejawami działania farmakologicznego terlipresyny. Efekt centralizacji krążenia przy hipowolemii jest pożądanym efektem ubocznym u pacjentów z krwawieniem z żylaków przełyku.

Farmakokinetyka.

Okres półwyladowania terlipresyny z osocza wynosi 24 ± 2 minuty.

Terlipresyna ma słabe działanie farmakologiczne. Po dożylnej dawce bolusowej terlipresyna jest wydalana zgodnie z kinetyką drugiego rzędu. Okres półwyladowania z osocza dla fazy rozprowadzenia (trwającej do 40 minut) wynosi 12 minut. W wyniku uwalniania wolnej grupy glicylowej hormon lizyno-wazopresyna jest uwalniany powoli i osiąga stężenie szczytowe po 120 minutach. W moczu wykrywany jest jedynie 1% podanej terlipresyny, co wskazuje na praktycznie pełną degradację leku za pomocą endo- i egzopeptydaz wątroby i nerek.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Krwawienie z poszerzonych w żylakach żył przełyku.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku. Szok septyczny u pacjentów z niskim rzutem serca. Ciąża.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Terlipresyna zwiększa działanie hipotensyjne nieselektywnych blokerów beta na żyłę wrotną. Obniżenie częstości skurczów serca i rzutu serca spowodowane leczeniem można wyjaśnić hamowaniem odruchowej aktywności serca poprzez nerw błędnikowy w wyniku podwyższonego ciśnienia tętniczego. Jednoczesne stosowanie z lekami powodującymi bradykardię (takimi jak propofol, sufentanil) może prowadzić do ciężkiej bradykardii.

Terlipresyna może wywoływać arytmie komorowe, w tym tachykardię komorową typu „płotki”. Dlatego pacjentom stosującym leki, które mogą wydłużać odcinek QT, takie jak leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, erytromycyna, niektóre leki przeciwhistaminowe oraz trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, lub leki mogące wywołać hipokaliemię lub hipomagnezemię (np. niektóre diuretyki), należy stosować terlipresynę z ostrożnością.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Z ostrożnością, przy dokładnym monitorowaniu, stosuje się Glipresin w przypadku następujących chorób: szok septyczny, astma oskrzelowa, choroby dróg oddechowych, niekontrolowana nadciśnienie tętnicze, zaburzenia mózgowe, wieńcowe lub obwodowe (postępujące miażdżyca), napady (drżenie), arytmie serca, choroby serca, niewydolność wieńcowa lub przebyty zawał mięśnia sercowego, przewlekła niewydolność nerek, a także u pacjentów w wieku podeszłym (powyżej 70 roku życia), ponieważ doświadczenie w stosowaniu u tej grupy wiekowej jest ograniczone.

U pacjentów z hipowolemia często obserwuje się nasilenie wazokonstrykcji oraz nietypowe reakcje ze strony serca.

Ze względu na słabe działanie przeciwmoczowe Glipresinu (3% aktywności naturalnego wazopresyny) należy uwzględnić możliwość wystąpienia hiponatremii i hipokaliemii, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej.

Podczas leczenia należy monitorować ciśnienie tętnicze, częstość skurczów serca i parametry EKG, a także równowagę wodną.

Glipresin należy podawać w warunkach intensywnej terapii przy ciągłym monitorowaniu czynności serca.

W razie wystąpienia sytuacji nadzwyczajnych wymagających natychmiastowego leczenia przed hospitalizacją, należy szczególnie zwrócić uwagę na zespół hipowolemiczny.

Glipresin nie wpływa na krwawienie tętnicze.

Aby uniknąć martwicy w miejscu iniekcji, wstrzykiwania należy wykonywać dożylnie.

Martwica skóry

W okresie po marketingowym odnotowano kilka przypadków ischemii skóry i martwicy niezwiązanych z miejscem iniekcji. U chorych z obwodową hipertensją żylną lub patologicznym otyłością obserwuje się większą skłonność do wystąpienia tej reakcji. Dlatego podawanie terlipresyny tym pacjentom należy prowadzić z dużą ostrożnością.

Tachykardia typu „pируet”

W trakcie badań klinicznych i po marketingowym stosowaniu odnotowano kilka przypadków wydłużenia odcinka QT oraz arytmii komorowych, w tym tachykardii typu „pируet”. W większości przypadków pacjenci mieli czynniki sprzyjające, takie jak podstawowe wydłużenie odcinka QT, zaburzenia gospodarki elektrolitowej (hipokaliemia, hipomagnezemia) lub stosowanie leków wydłużających odcinek QT. Z ostrożnością stosuje się terlipresynę u pacjentów z wywiadem wydłużenia odcinka QT, zaburzeniami gospodarki elektrolitowej, przy jednoczesnym stosowaniu leków, które mogą wydłużać odcinek QT, takich jak leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, erytromycyna, niektóre leki przeciwhistaminowe oraz trójcykliczne leki przeciwdziałające depresji, lub leki, które mogą powodować hipokaliemię lub hipomagnezemię (np. niektóre diuretyki).

Doświadczenie w leczeniu pacjentów w wieku podeszłym jest ograniczone, dlatego terlipresynę należy stosować z szczególną ostrożnością u tej grupy wiekowej. Brak zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów w wieku podeszłym.

Brak doświadczenia w stosowaniu Glipresinu u dzieci i młodzieży, dlatego nie należy stosować leku u pacjentów z tej grupy wiekowej.

Glipresin zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 5 ml rozpuszczalnika, co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie Glipresinu w czasie ciąży jest przeciwwskazane.

Glipresin powoduje skurcze macicy i wzrost ciśnienia wewnątrzmacicznego we wczesnym okresie ciąży oraz może obniżać przepływ krwi przez macicę. Glipresin negatywnie wpływa na przebieg ciąży i zdrowie płodu.

U królików obserwowano samorzutne poronienia oraz wady wrodzone narządów płodu po leczeniu Glipresinem.

Nie wiadomo, czy lek wydzielany jest z mlekiem matki. Wydzielanie terlipresyny z mlekiem matki nie zostało zbadane na zwierzętach. Nie można wykluczyć ryzyka dla karmiącego niemowlęcia.

Decyzję o kontynuowaniu/przerwaniu karmienia piersią lub kontynuowaniu/przerwaniu terapii terlipresyną należy podjąć z uwzględnieniem korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii terlipresyną dla kobiety. W okresie stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu terlipresyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Glipresin stosuje się w nagłych przypadkach krwawienia z poszerzonych w żylakach żył przełyku, zanim stanie się możliwa terapia endoskopowa. Następnie Glipresin stosuje się zazwyczaj jako terapię wspomagającą w leczeniu krwawienia z poszerzonych w żylakach żył przełyku, łącznie z metodami endoskopowymi zatrzymania krwawienia. Glipresin można również stosować w celu zmniejszenia ryzyka wczesnego nawrotu krwawienia wtórnego.

Proszek rozpuszcza się w rozpuszczalniku dołączonym do opakowania i podaje się dożylnie powoli. Przygotowany roztwór do wstrzykiwań należy zastosować natychmiast. Początkowo podaje się 1–2 mg Glipresinu (1–2 fiolki) dożylnie. Dawkę utrzymującą stanowi 1 mg leku (1 fiolka) co 4–6 godzin. Zazwyczaj maksymalna dobową dawkę Glipresinu wynosi 120 μg/kg masy ciała. Dla dorosłego pacjenta o masie ciała 70 kg dawka wynosi 8–9 mg leku (8–9 fiolki) na dobę, podawanych w odstępach co 4 godziny.

Czas trwania leczenia wynosi 2–3 dni.

Pacjenci w podeszłym wieku

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów powyżej 70. roku życia (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Niewydolność nerek

Glipresin należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Niewydolność wątroby

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Dzieci

Brak doświadczenia w stosowaniu Glipresinu u dzieci, dlatego nie należy stosować leku u pacjentów z tej grupy wiekowej.

Przedawkowanie.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, które są zależne od dawki.

Podwyższone ciśnienie tętnicze u pacjentów z rozpoznaną nadciśnieniem tętniczym można kontrolować poprzez podanie 150 μg klonidyny dożylnie.

Bradykardię wymagającą leczenia należy leczyć za pomocą atropiny.

Działania niepożądane.

Działania niepożądane najczęściej obserwowane w trakcie badań klinicznych (częstość 1–10 %): bladość skóry, podwyższone ciśnienie tętnicze, ból brzucha, nudności, biegunka oraz ból głowy.

Antydiuretyczny efekt terlipresyny może prowadzić do hiponatremii, jeśli nie kontroluje się bilansu cieczy.

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 – < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (dane nie pozwalają oszacować częstości).

Zaburzenia ze strony serca: często – bradykardia, arytmia komorowa i nadkomorowa, objawy niedokrwienia na EKG; rzadko – ostra nadciśnienie, szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (zazwyczaj ustępuje samoistnie), tachykardia, migotanie przedsionków, ekstrasystolie komorowe, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, przeciążenie płynem z obrzękiem płuc; nieznane – tachykardia typu torsade de pointes, niewydolność serca.

Zaburzenia ze strony naczyń: często – zwężenie naczyń obwodowych, ischemia obwodowa, nadciśnienie tętnicze lub hipotensja, bladość skóry; rzadko – ischemia jelita, obwodowy cyjanoz, zaczerwienienie skóry.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: rzadko – duszność, ból podczas oddychania, ból w klatce piersiowej, skurcz oskrzeli, niewydolność oddechowa, zatrzymanie oddechu; bardzo rzadko – duszność.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności, biegunka, ból spastyczny brzucha; rzadko – wymioty.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: często – ból głowy; rzadko – wywołanie napadów padaczki; bardzo rzadko – udar mózgu.

Zaburzenia przemiany materii i przemiany: często – hiponatremia.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: często – bladość skóry; rzadko – zapalenie limfatycznych naczyń, martwica skóry.

Zaburzenia ze strony narządów rozrodczych: często – ból spastyczny w dolnej części brzucha (u kobiet).

Ciąża, stany poporodowe i stan peri-natolny: rzadko – zwiększony napięcie macicy, ischemia macicy.

Zaburzenia w miejscu podania: rzadko – martwica w miejscu iniekcji.

Okres ważności. 3 lata.

Przygotowany roztwór do wstrzykiwań należy stosować natychmiast.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 ºC. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Nieznana.

Opakowanie. 1 fiolka z proszkiem w zestawie z 1 ampułką rozpuszczalnika o pojemności 5 ml w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Ferring GmbH, Niemcy / Ferring GmbH, Germany.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Wittland 11, 24109 Kiel, Niemcy / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.