Гликлазид-здоров'я: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛИКЛАЗИД-ЗДОРОВЬЕ (GLICLAZIDE-Zdorovye)

Состав:

действующее вещество: gliclazide;

1 таблетка содержит гликлазида 80 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические средства. Сульфонамиды, производные сульфонилмочевины. Код АТХ А10ВВ09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины второго поколения, обладающее выраженным гипогликемическим, гемоваскулярным и антиоксидантным действием.

Гипогликемические свойства. Механизм гипогликемического действия обусловлен как увеличением секреции инсулина, так и повышением его эффективного действия. Гликлазид стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, что сопровождается мобилизацией и усилением высвобождения эндогенного инсулина; потенцирует инсулинсекреторное действие глюкозы. Повышает чувствительность тканей к инсулину за счёт увеличения количества инсулинчувствительных рецепторов на клетках-мишенях. Улучшает утилизацию глюкозы за счёт стимуляции мышечной гликогенсинтетазы. Оказывает прямое действие на внутриклеточный транспорт ионов кальция, что улучшает двухфазный ответ β-клеток поджелудочной железы на приём пищи: у пациентов с сахарным диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулинсекреции (немедленный первый пик высвобождения инсулина) и усиливает вторую фазу инсулинсекреции (отсроченная фаза). Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата.

Гипогликемический эффект развивается постепенно; при приёме препарата сокращается промежуток времени между приёмом пищи и началом секреции инсулина. Нормализует гликемический профиль уже через несколько дней лечения.

Гематологические свойства. Гликлазид частично ингибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов, уменьшает количество маркёров активации тромбоцитов, нормализует проницаемость сосудов, препятствует развитию микротромбозов, способствует профилактике микроциркуляторных нарушений, в том числе диабетической ретинопатии, повышает фибринолитическую активность (за счёт увеличения высвобождения активатора плазминогена).

Антиоксидантные свойства. Гликлазид оказывает антиоксидантное действие. У пациентов с сахарным диабетом II типа гликлазид снижает в плазме уровень перекисных липидов, увеличивает активность супероксиддисмутазы в эритроцитах, содержание тиолов в плазме и общую антиоксидантную ёмкость.

Гемоваскулярные и антиоксидантные свойства гликлазида обеспечивают снижение риска развития сосудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом. Кроме того, при диабетической нефропатии гликлазид способствует снижению протеинурии и нормализации артериального давления. У пациентов с ожирением при соблюдении соответствующей диеты способствует снижению массы тела.

Фармакокинетика. После приёма внутрь быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — приблизительно 90 %. Cmax в крови достигается через 11–14 часов. Связывание с белками плазмы составляет 94,2 %. Биотрансформируется в печени путём окисления, гидроксилирования, глюкуронирования с образованием 8 неактивных метаболитов. T½ составляет 20 часов, что позволяет принимать препарат 2 раза в сутки. Выводится в виде метаболитов, главным образом, почками.

Клинические характеристики.

Показания. Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) у взрослых при невозможности контролировать концентрацию глюкозы в крови только диетой, физическими упражнениями или снижением массы тела.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гликлазиду или другим препаратам сульфонилмочевины;
повышенная чувствительность к сульфаниламидам или к любому компоненту препарата;
инсулинзависимый диабет;
тяжелая печеночная или почечная недостаточность — в таких случаях рекомендуется назначение инсулина;
диабетический кетоацидоз;
диабетическая прекома и кома;
тяжелые травмы, ожоги или инфекционные заболевания в остром периоде;
одновременное лечение миконазолом;
одновременное лечение хинолоном;
период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Дополнительное назначение других лекарственных средств может усиливать или ослаблять влияние гликлазида на уровень сахара в крови. Поэтому их применение возможно только по согласованию с врачом.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск развития гипогликемии

Противопоказано одновременное применение. Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) усиливает гипогликемическое действие с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже комы.

Хинолон усиливает гипогликемическое действие с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистирующей гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или с развитием комы, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью.

Не рекомендуется одновременное применение. Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины (вытесняет их связывание с белками плазмы и/или уменьшает их выведение). Рекомендуется применять другие нестероидные противовоспалительные препараты или предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата можно скорректировать во время и после лечения фенилбутазоном.

Алкоголь повышает риск развития гипогликемических реакций (из-за ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности. Ацетилсалициловая кислота, фенелзин не усиливают гипогликемическое действие гликлазида, но могут удлинить его действие.

Циметидин, ранитидин, флуконазол, другие антидиабетические средства, НПВС (особенно салицилаты), сульфаниламиды, ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), антагонисты Н2-рецепторов, непрямые антикоагулянты, ингибиторы моноаминоксидазы, диазепам, тетрациклины, хлорамфеникол, фибраты, этанол, производные кумарина, дизопирамид усиливают гипогликемизирующее действие гликлазида. Барбитураты, глюкокортикостероиды, диуретики, эстрогены, тиреоидные гормоны и злоупотребление слабительными средствами снижают эффективность гликлазида. Сульфаниламидные препараты могут усиливать действие гликлазида.

Особой осторожности требует дозирование ингибиторов моноаминоксидазы, усиливающих секрецию инсулина.

Одновременное назначение ß-адреноблокаторов может маскировать признаки гипогликемии. Гликлазид можно комбинировать с инсулином при инсулиннезависимом сахарном диабете или с метформином и другими производными бигуанида (фенформин), однако в некоторых случаях может развиться гипогликемия из-за усиления гипогликемического эффекта. С другими производными сульфонилмочевины его не комбинируют.

Также к снижению уровня глюкозы может привести взаимодействие с другими сахароснижающими препаратами (инсулин, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, антагонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), ß-блокаторами, флуконазолом, ингибиторами АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонистами Н2-рецепторов, сульфаниламидами, кларитромицином и нестероидными противовоспалительными препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск развития гипергликемии

Не рекомендуется одновременное применение. Даназол оказывает диабетогенное действие. Если невозможно избежать применения этого препарата, необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови и мочи. При необходимости дозу сахароснижающего препарата можно скорректировать во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности. Хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (свыше 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (вследствие снижения высвобождения инсулина). Необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата можно скорректировать во время и после лечения нейролептиком.

Глюкокортикостероиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, наружные и ректальные препараты) и тетракозактин повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам). Необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу сахароснижающего препарата можно скорректировать во время и после лечения глюкокортикостероидами.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенно) могут повышать уровень глюкозы крови вследствие ß2-адреностимулирующего эффекта.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Поэтому важно проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Комбинации, которые следует учитывать

Антикоагулянты (например, варфарин). При одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать их антикоагулянтное действие. При необходимости дозу антикоагулянтов можно скорректировать.

Особенности применения.

Препарат следует принимать на фоне диетотерапии. Во время лечения гликлазидом нельзя употреблять алкоголь из-за риска развития выраженной гипогликемии. Риск развития гипогликемии также усиливается при нерегулярном приеме пищи.

При клинической неэффективности лекарственного средства или декомпенсации сахарного диабета необходимо назначить инсулинотерапию. В период беременности, а также при необходимости хирургического вмешательства следует перейти на лечение инсулином. Лечение нужно начинать с осторожностью, постепенно увеличивая дозу с учетом возраста, диеты, степени тяжести заболевания, физических нагрузок, под обязательным контролем содержания глюкозы в крови и моче. Гипогликемия возникает редко, но возможна при нерегулярных приемах пищи, а также при одновременном употреблении алкоголя. Незначительные гипогликемические реакции, не требующие медицинской помощи, могут возникать чаще.

Гипогликемия. Этот препарат следует назначать только при условии соблюдения пациентом регулярного режима питания (включая завтрак). Регулярный прием углеводов имеет очень важное значение. В случае задержки приема пищи, получения недостаточного количества пищи или низкого содержания углеводов повышается риск возникновения гипогликемии.

Развитие гипогликемии более вероятно при низкокалорийном или нерегулярном питании, длительной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или одновременном применении других гипогликемических препаратов. Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазида.

При применении препаратов сульфонилмочевины возможен развитие умеренной или тяжелой гипогликемии. В случае развития тяжелой и продолжительной гипогликемии может возникнуть необходимость госпитализации и назначения глюкозы в течение нескольких дней.

Факторы, которые повышают риск возникновения гипогликемии:

соблюдение диабетической диеты;
отказ или невозможность выполнения рекомендаций врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста);
неудовлетворительное, нерегулярное питание, пропуски приема пищи, периоды голодания и изменения диеты;
дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
передозировка;
недостаточное поступление глюкозы или калорий;
определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и надпочечниковая недостаточность;
одновременное применение определенных медицинских средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
печеночная и/или почечная недостаточность;
употребление алкоголя.

Для уменьшения риска возникновения гипогликемии рекомендуется:

по возможности начинать лечение инсулиннезависимого сахарного диабета с диеты;
учитывать возраст пациентов; уровень сахара в крови;
в первые несколько дней терапии подбирать дозу гликлазида в соответствии с уровнем глюкозы в крови и моче в течение суток.

Подбирать дозы нужно в таких случаях:

возникновение слабых симптомов гипогликемии (потливость, бледность, сильное чувство голода, тахикардия, слабость); данные симптомы устраняются пероральным приемом глюкозы, подбором дозы лекарственного средства и/или режима питания;
тяжелые гипогликемические реакции (кома и неврологические нарушения, см. раздел «Передозировка»);
потеря контроля над уровнем глюкозы в крови (гипергликемия); пребывание пациента в стрессовых условиях, в т.ч. лихорадка, травмы, инфекционные заболевания или хирургические вмешательства. В таких случаях может возникнуть необходимость в увеличении дозы гликлазида. Если этого недостаточно, лечение гликлазидом следует прекратить и назначить инсулин.

При применении у больных с нарушением печеночной и почечной функции необходимо соблюдать осторожность. Лечение следует начинать с небольших доз и внимательно наблюдать за состоянием больного. Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Информация для пациента. Пациент и члены его семьи должны быть проинформированы о факторах риска и состояниях, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, о симптомах гипогликемии и способах их устранения. Пациента следует проинформировать о важности соблюдения рекомендаций врача по диете, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих гипогликемические препараты, может быть вызвано инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может возникнуть необходимость назначения инсулина. Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, включая гликлазид, со временем может изменяться. Это может быть следствием прогрессирования тяжести заболевания или результатом снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препарат неэффективен с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить правильность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Лабораторные показатели: Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак). Также может быть полезным самостоятельный контроль пациентами уровня сахара в крови.

У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать развитие гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии.

Препарат содержит лактозу, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Отсутствует опыт применения гликлазида в период беременности. При планировании или наступлении беременности необходимо перевести женщину с пероральных гипогликемических препаратов на инсулин.

Кормление грудью. Отсутствуют данные о том, выделяется ли активное вещество в грудное молоко. Этот препарат не следует применять в период кормления грудью из-за возможного риска развития неонатальной гипогликемии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными при управлении автомобилем или работе с различными механизмами, особенно в начале лечения. В начале терапии при отсутствии надлежащего контроля уровня глюкозы в крови у пациентов возможны нарушения концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Назначается только взрослым.

Как и все гипогликемические средства, препарат требует индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение.

Пациентам, у которых уровень глюкозы обычно хорошо контролируется диетой, при временных нарушениях контроля уровня глюкозы препарат может назначаться на короткий срок.

Пациенты в возрасте до 65 лет.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка в сутки.

Повышение дозы. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить на 1 таблетку. Следующее повышение дозы возможно не ранее чем через 14 дней.

Поддерживающая терапия. Доза может варьировать от 1 до 3 таблеток в сутки. Стандартная доза — 2 таблетки препарата в сутки в 2 приема.

Максимальная суточная доза — 4 таблетки препарата в 2 приема.

Пациенты в возрасте старше 65 лет.

Лечение препаратом начинают с дозы 40 мг (применяют препараты с соответствующим содержанием гликлазида) 1 раз в сутки. При необходимости усиления контроля за уровнем глюкозы эту дозу можно постепенно повышать. Следующее повышение дозы возможно не ранее чем через 14 дней после предыдущего и при условии тщательного контроля за уровнем сахара в крови.

Другие пациенты группы высокого риска.

Пациентам с недостаточным или нерегулярным питанием, а также с выраженным нарушением общего состояния, больным с почечной или печеночной недостаточностью лечение следует начинать с минимальной дозы и строго соблюдать рекомендации по увеличению дозы, чтобы избежать возможного развития гипогликемических реакций.

Пациенты, получающие другие пероральные гипогликемические препараты.

Как и другие сульфонилмочевинные гипогликемические препараты, данный препарат можно назначать вместо другого гипогликемического средства без какого-либо переходного периода. При переходе с другого препарата сульфонилмочевины с более длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамид) на данный препарат пациент должен находиться под тщательным наблюдением (более нескольких недель), чтобы избежать аддитивного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии.

Дети. Гликлазид, как и другие производные сульфонилмочевины, не рекомендуется применять для лечения сахарного диабета у детей.

Передозировка. Передозировка препаратов сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию. Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать применением углеводов (сахара), предпочтительно в виде раствора, а также коррекцией дозы гипогликемического препарата и/или диеты. Если снижение уровня сахара нельзя быстро устранить, требуется внутривенное введение глюкозы, которое проводится врачом, или внутримышечная инъекция глюкагона. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать до тех пор, пока врач не будет убежден, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием комы, судорог или других неврологических расстройств требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро ввести внутривенно 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20–30 %), за которым следует постоянное введение менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) с такой частотой, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови выше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. Врач принимает решение о дальнейшей тактике в зависимости от состояния пациента.

Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы крови, поэтому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

С учетом опыта применения гликлазида и других производных сульфонилмочевины могут наблюдаться нижеперечисленные нежелательные эффекты.

Гипогликемия. Как и другие препараты сульфонилмочевины, гликлазид может вызывать развитие гипогликемии при нерегулярном питании и особенно если прием пищи был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами: сильное чувство голода, головная боль, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, возбуждение, нарушение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение слабости, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут наблюдаться признаки адренергической контррегуляции: повышенное потоотделение, липкая кожа, чувство тревожности, агрессивность, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, приступ стенокардии, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако искусственный сахар неэффективен. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что состояние гипогликемии может повторно возникнуть, даже если первоначальные меры помощи были эффективными.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или продолжительным, пациенту требуется неотложная медицинская помощь или госпитализация, даже если его состояние временно контролируется благодаря приему сахара.

Другие нежелательные эффекты.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций по применению препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать появление этих проявлений.

Реже наблюдаются нижеперечисленные нежелательные эффекты.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, эритема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, высыпания, в т.ч. макулопапулезные высыпания, буллезные высыпания.

Со стороны системы крови и лимфатической системы (возникают редко): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, эритроцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, аллергический васкулит. Как правило, эти явления исчезают после отмены препарата. Данные, подтверждающие прямую связь этих нарушений с приемом гликлазида, отсутствуют.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы). Имеются данные о единичных случаях печеночной недостаточности (с развитием холестаза и желтухой), гепатита с регрессом после отмены препаратов сульфанилмочевины. В случае появления желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения могут возникать, особенно в начале лечения, вследствие изменений уровня глюкозы в крови.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, лекарственные высыпания с эозинофилией и системными синдромами (DRESS).

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышенного уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом, желтухой), гепатита с регрессом после отмены препаратов сульфонилмочевины или, в отдельных случаях, с последующей печеночной недостаточностью, угрожающей жизни.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки|таблетки| по 80 мг № 10×3, № 30 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУПП»)