ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Гликлада (Gliclada®)

Состав:

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 30 мг гликлазида;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция карбонат, лактозы моногидрат, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические средства. Гипогликемические средства, кроме инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гликлазид — пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеющего эндоциклические связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови за счёт стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата.

Гликлазид также обладает гемоваскулярными свойствами.

Влияние на инсулинсекрецию.

У пациентов с диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулинсекреции в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой пищей или нагрузкой глюкозой.

Гемоваскулярные свойства.

Гликлазид уменьшает микротромбоз двумя механизмами, которые могут участвовать в развитии осложнений сахарного диабета:

частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, снижает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);
влияет на фибринолитическую активность сосудистого эндотелия (повышает активность tPA).

Профилактика осложнений сахарного диабета II типа.

ADVANCE — международное многоцентровое рандомизированное исследование с би-факториальным дизайном, направленное на определение преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbA1c ≤ 6,5 %) на основе таблеток с модифицированным высвобождением гликлазида (Гликлазид MR) по сравнению со стандартным контролем гликемии, а также преимуществ снижения артериального давления с помощью фиксированной комбинации периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение) в отношении влияния на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа.

Первичной конечной точкой являлись основные макрососудистые (сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микрососудистые (новые случаи или ухудшение нефропатии, ретинопатии) события.

В исследование было включено 11140 пациентов с сахарным диабетом II типа (средние показатели: возраст 66 лет, ИМТ (индекс массы тела) 28 кг/м², продолжительность заболевания диабетом 8 лет, уровень HbA1c 7,5 % и САД/ДАД (систолическое артериальное давление/диастолическое артериальное давление) 145/81 мм рт. ст.). Среди этих пациентов 83 % страдали от гипертонии, у 325 пациентов и у 10 % соответственно в анамнезе регистрировались макро- и микрососудистые заболевания, у 27 % выявлена микроальбуминурия (МАУ). Большинство пациентов ранее лечились от диабета II типа: 90 % — пероральными препаратами (47 % — монотерапия, 46 % — двойная терапия и 7 % — тройная терапия) и 1 % — инсулином, в то время как 9 % находились только на диете. Первоначально чаще всего назначались сульфонилмочевины (72 %) и метформин (61 %). Сопутствующая терапия включала 75 % препаратов, снижающих артериальное давление (АД), гиполипидемические средства (35 %, в основном статины — 28 %), аспирин и другие антиагреганты (47 %). В течение 6 недель вводного периода комбинации периндоприла/индапамида и обычной гипогликемической терапии пациентам рандомизированно назначали режим стандартного контроля гликемии (n = 5569) или режим с назначением Гликлазида MR в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (n = 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии основывалась на назначении Гликлазида MR с самого начала лечения или на замене стандартной терапии (терапии, которую пациент получал на момент включения) на Гликлазид MR с возможным увеличением дозы до максимальной, а затем при необходимости добавлением других гипогликемических препаратов, таких как: метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин. Пациенты находились под тщательным медицинским наблюдением и строго соблюдали диету.

Наблюдение продолжалось 4,8 года. Результатом лечения Гликлазидом MR, лежавшим в основе стратегии интенсивного контроля гликемии (средний достигнутый уровень HbA1c — 6,5 %), по сравнению со стандартным контролем гликемии (средний достигнутый уровень HbA1c — 7,3 %), стало достоверное суммарное снижение на 10 % относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений ((HR) 0,90, 95 % ДИ [0,82; 0,98], р = 0,013; 18,1 % пациентов в группе интенсивного контроля по сравнению с 20 % в группе стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением Гликлазида MR в основе терапии были обусловлены:

достоверным снижением относительного риска основных микрососудистых событий на 14 % (HR 0,86, 95 % ДИ [0,77; 0,97], р = 0,014; 9,4 % против 10,9 %);
достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессирования нефропатии на 21 % (HR 0,79, 95 % ДИ [0,66–0,93], р = 0,006; 4,1 % против 5,2 %);
достоверным снижением относительного риска впервые возникшей микроальбуминурии на 8 % (HR 0,92, 95 % ДИ [0,85–0,99], р = 0,030; 34,9 % против 37,9 %);
достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11 % (HR 0,89, 95 % ДИ [0,83; 0,96], р = 0,001; 26,5 % против 29,4 %).

В конце исследования 65 % и 81,1 % пациентов группы интенсивного контроля (против 28,8 % и 50,2 % группы стандартного контроля) достигли целевых значений HbA1c ≤ 6,5 % и ≤ 7 % соответственно.

90 % пациентов группы интенсивного контроля принимали Гликлазид MR (средняя суточная доза составляла 103 мг), 70 % из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазида MR масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе Гликлазида MR не зависели от снижения артериального давления.

Фармакокинетика.

Уровень гликлазида в плазме крови повышается в течение первых 6 часов, достигая плато, которое сохраняется в течение 6–12 часов после применения препарата. Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Зависимость между принятой дозой до 120 мг и площадью под кривой «концентрация-время» линейна. Связывание с белками плазмы крови составляет 95 %.

Гликлазид почти полностью метаболизируется в печени и выводится преимущественно с мочой. Менее 1 % гликлазида выводится с мочой в неизменённом виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Период полувыведения гликлазида составляет 12–20 часов. Объём распределения составляет приблизительно 30 литров.

При однократном приёме препарата концентрация гликлазида в плазме крови сохраняется в течение 24 часов.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры существенно не изменяются.

Внутрииндивидуальная вариабельность низкая.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых:

снижение и контроль уровня глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гликлазиду, другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам или любому компоненту препарата.
Сахарный диабет I типа.
Диабетическая прекома, кома и диабетический кетоацидоз.
Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (в таких случаях рекомендуется применение инсулина).
Лечение миконазолом.
Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать развитие гипо- или гипергликемии, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск развития гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение с:

миконазолом (для системного применения, гель для полости рта), поскольку он усиливает гипогликемическое действие с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже комы.

Не рекомендуется одновременное применение с:

фенилбутазоном (для системного применения) — он усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или уменьшает их выведение).

Желательно применить другое противовоспалительное средство, а также следует предупредить пациента и обратить его внимание на важность самоконтроля. При необходимости дозу препарата корректируют во время и после терапии противовоспалительным средством.

алкоголем — повышает риск развития гипогликемических реакций (из-за ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности из-за усиления гипогликемического эффекта:

при одновременном применении с одним из нижеперечисленных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия из-за усиления гипогликемического действия: другие сахароснижающие препараты (инсулин, акарбоза, бигуаниды, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), β-блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфаниламиды, кларитромицин, нестероидные противовоспалительные средства.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск развития гипергликемии.

Не рекомендуется одновременное применение:

с даназолом — поскольку он оказывает диабетогенное действие.

Если применение этого средства невозможно избежать, необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа мочи и уровня глюкозы в крови. Это необходимо для коррекции дозы антидиабетического средства во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности:

хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (более 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (за счет снижения высвобождения инсулина); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга уровня глюкозы в крови; это необходимо для коррекции дозы антидиабетического средства во время и после лечения нейролептиком;

глюкокортикостероиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, наружные и ректальные препараты) и тетракозактин повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения; это необходимо для коррекции дозы антидиабетического средства во время и после лечения глюкокортикостероидами;

ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенно) могут повышать уровень глюкозы в крови за счет β2-адренергического эффекта; необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, при необходимости перейти на инсулин.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует подчеркнуть важность контроля глюкозы крови.

Препараты, которые могут вызвать дисгликемию

Комбинации, требующие осторожности

Фторхинолоны: при одновременном применении с гликлазидом пациента следует предупредить о риске развития дисгликемии и о важности мониторинга уровня глюкозы в крови.

Комбинации, относительно которых имеются предупреждения:

антикоагулянты (например, варфарин и др.): при одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. При необходимости доза антикоагулянтов может быть скорректирована.

Особенности применения.

Гипогликемия.

Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно принимать пищу (включая завтрак). Важно регулярно употреблять углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда пищу принимают поздно, в недостаточном количестве или когда она содержит мало углеводов. Риск развития гипогликемии возрастает при низкокалорийном питании, продолжительной и интенсивной физической нагрузке, при употреблении алкоголя или при применении гипогликемических средств.

Гипогликемия может возникать при совместном применении сульфонилмочевины. В некоторых случаях она может быть тяжелой и продолжительной. В таких случаях требуется госпитализация и введение глюкозы в течение нескольких дней.

Тщательное обследование пациентов, подбор определённой дозы препарата и чёткое соблюдение режима дозирования и применения являются необходимыми мерами для снижения риска развития гипогликемии.

Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:

пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пожилых пациентов);
неполноценное, нерегулярное питание, пропуски приёмов пищи, периоды голодания и изменения в диете;
дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
употребление алкоголя;
почечная недостаточность;
тяжёлая печеночная недостаточность;
передозировка препарата;
определённые нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и надпочечниковая недостаточность;
одновременное применение определённых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациента и членов его семьи следует предупредить о риске развития гипогликемии, разъяснить симптомы, лечение, а также факторы, повышающие риск её развития.

Пациенты должны понимать важность соблюдения диеты, регулярных физических нагрузок и регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжёлой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, включая гликлазид, со временем может снижаться. Это может быть связано с прогрессированием тяжести заболевания или снижением ответа на лечение. Это явление известно как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты неэффективны с самого начала лечения. Прежде чем делать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить правильность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Дисгликемия.

Сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию у пациентов с диабетом, которые получали одновременную терапию фторхинолонами, особенно у пожилых пациентов. Поэтому всем пациентам, одновременно получающим гликлазид и фторхинолоны, рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендуется определять уровень гликированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать развитие гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии без применения препаратов сульфонилмочевины.

Пациенты с порфирией: случаи развития острой порфирии описаны при применении некоторых других препаратов сульфанилмочевины у пациентов с порфирией.

Информация о вспомогательных веществах в составе препарата.

Гликлазид содержит лактозу, поэтому пациентам с врождённой непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении гликлазида во время беременности отсутствуют или их количество ограничено (менее 300 случаев применения у беременных), также ограничены данные о применении других препаратов сульфонилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия.

В качестве меры предосторожности желательно избегать приёма гликлазида в период беременности.

Контроль уровня глюкозы должен быть достигнут ещё до планирования беременности для уменьшения риска возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом. Для лечения диабета в период беременности препаратом выбора является инсулин, а пероральные гипогликемические препараты не являются приемлемыми.

При планировании беременности или сразу после её установления необходимо перевести женщину с пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Период кормления грудью. Отсутствуют данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Гликлазид противопоказан в период кормления грудью из-за возможного риска развития неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риска для новорождённых и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс не установлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Гликлазид может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и при их возникновении быть осторожными при управлении автомобилем или работе с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Назначать только взрослым.

Суточная доза может варьироваться от 1 до 4 таблеток (от 30 до 120 мг в сутки).

Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Таблетку следует глотать целиком (не измельчать и не разжёвывать).

Если пациент забыл принять таблетку, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все гипогликемические средства, Гликлада требует индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликированный гемоглобин HbA1c).

Начальная доза и подбор дозы.

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг (1 таблетка) в сутки.

При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой.

При необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточную дозу можно постепенно повышать до 60 мг (2 таблетки), 90 мг (3 таблетки) или 120 мг (4 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно с интервалом в 1 месяц, за исключением случаев, когда не наблюдалось снижение уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 120 мг (4 таблетки).

Перевод пациента с препаратов, содержащих гликлазид 80 мг, на Гликладу таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг: 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 1 таблетке Гликлады с модифицированным высвобождением по 30 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови при переходе на таблетки с модифицированным высвобождением.

Перевод пациента с других пероральных гипогликемических препаратов на таблетки Гликлада с модифицированным высвобождением по 30 мг: Гликладу можно назначить вместо другого перорального гипогликемического препарата. При этом следует учитывать дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период, как правило, не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы (см. «Начальная доза и подбор дозы»).

При переходе с гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более продолжительный период полувыведения, чем Гликлада, может потребоваться перерыв в лечении на несколько дней для предотвращения суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Гликлада начинать с дозы 30 мг в сутки (1 таблетка) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил, описанных при начале лечения и подборе дозы (см. выше).

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами: Гликладу можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля уровня глюкозы крови у пациентов, принимающих Гликладу, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Пациентам пожилого возраста (от 65 лет) режим дозирования Гликлады такой же, как и у пациентов моложе 65 лет.

Пациентам с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности режим дозирования Гликлады такой же, как и у пациентов с нормальной функцией почек, однако пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты группы риска развития гипогликемии:

пациенты, страдающие от недоедания или неполноценного питания;
пациенты с тяжёлыми заболеваниями эндокринной системы или её нарушениями (гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников);
пациенты после отмены длительной и/или высокодозированной терапии кортикостероидами;
пациенты с тяжёлыми сосудистыми заболеваниями (тяжёлая ишемическая болезнь сердца, тяжёлая каротидная недостаточность, диффузная сосудистая патология).

Рекомендуется применять минимальную начальную суточную дозу 30 мг.

Пациентам с тяжёлыми сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, тяжёлая патология сонных артерий, диффузные сосудистые заболевания) рекомендуется минимальная начальная доза — 30 мг в сутки.

Для профилактики осложнений сахарного диабета типа 2. Согласно исследованию ADVANCE, необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии (уровень HbA1c ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предполагает постепенное повышение дозы Гликлады с 60 мг до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbA1c с соблюдением строгих рекомендаций по диете и физическим нагрузкам, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других гипогликемических препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Дети.

Не рекомендуется назначать препарат Гликлада детям из-за отсутствия данных по применению препарата у данной категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка производными сульфонилмочевины может привести к развитию гипогликемии.

Симптомы гипогликемии средней степени тяжести без потери сознания или признаков неврологических расстройств могут быть устранены приёмом углеводов, коррекцией дозы и/или диеты. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом до нормализации его состояния.

При развитии тяжёлой гипогликемии с комой, судорогами и другими неврологическими расстройствами пациента следует немедленно госпитализировать и провести неотложные мероприятия.

При диагностике или подозрении на развитие гипогликемии пациенту необходимо внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20–30 %) с последующим введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) для обеспечения и поддержания уровня глюкозы в крови выше 1 г/л. Врач должен обеспечить тщательное наблюдение за пациентом и в зависимости от его состояния принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения.

Вследствие сильной связи гликлазида с белками плазмы диализ не является эффективным у таких пациентов.

Побочные реакции.

При применении гликлазида и других производных сульфонилмочевины могут наблюдаться нижеперечисленные нежелательные эффекты.

Наиболее частой побочной реакцией при применении гликлазида является гипогликемия.

Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазида может вызвать развитие гипогликемии при нерегулярном питании и особенно если прием пищи был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессия, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение слабости, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут наблюдаться расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкий пот, чувство тревоги, тахикардия, артериальная гипертензия, сильное сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако прием сахарозаменителей в данном случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже если первоначально принятые меры были эффективными, гипогликемия может возникнуть вновь.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или продолжительным и состояние пациента временно стабилизируется после приема сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Другие побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций по приему препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать появление этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, эритема, ангионевротический отек, макулопапулезные высыпания, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и аутоиммунные буллезные расстройства), очень редко — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Со стороны кроветворной системы и лимфатической системы (возникают редко): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают после отмены препарата.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). При возникновении холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить. Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.
Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения могут возникать, особенно в начале лечения, вследствие изменений уровня глюкозы в крови.

Расстройства, которые могут наблюдаться при применении любого препарата сульфонилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергических васкулитов, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой), гепатита с регрессом после отмены препаратов сульфонилмочевины или в отдельных случаях — с последующей печеночной недостаточностью, угрожающей жизни.

Клинические исследования.

В ходе многоцентрового исследования ADVANCE проводился мониторинг серьезных побочных реакций. В целом у 59,3 % из 5571 пациента в группе интенсивного контроля гликемии (по сравнению с 58,1 % из 5569 пациентов в группе обычного контроля гликемии) наблюдались серьезные нежелательные реакции с незначительными межгрупповыми различиями по частоте проявлений каждого типа нежелательных реакций. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших лечение по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было выявлено ранее не описанных нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию, общая частота проявлений нежелательных реакций была низкой и, как и ожидалось, более распространенной в группе интенсивного контроля гликемии, чем в группе обычного контроля (2,7 % против 1,5 %; отношение рисков 1,86; р<0,001). Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере; по 2, или 4, или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.