ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Gliclada (Gliclada®)

Composizione:

principio attivo: gli clazide;

1 compressa a rilascio modificato contiene 30 mg di gliclazide;

eccipienti: ipromellosa, carbonato di calcio, monoidrato di lattosio, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali, leggermente biconvesse, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antidiabetici. Ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Gliclazide. Codice ATC A10BB09.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Gliclada è un agente ipoglicemizzante orale, derivato delle sulfoniluree, che si distingue dagli altri farmaci per la presenza di un anello eterociclico contenente azoto e legami endociclici.

Gliclada riduce il livello di glucosio nel plasma ematico stimolando la secrezione di insulina da parte delle cellule β degli isolotti di Langerhans del pancreas. L'aumento del livello di insulina postprandiale e la secrezione di peptide C persistono anche dopo 2 anni di trattamento.

Gliclada possiede inoltre proprietà emovascolari.

Effetto sulla secrezione di insulina.

Nei pazienti con diabete di tipo II, Gliclada ripristina il picco precoce di secrezione di insulina in risposta all'ingresso di glucosio e aumenta la seconda fase della secrezione di insulina. Un significativo incremento della secrezione di insulina avviene in relazione all'assunzione di cibo o alla somministrazione di glucosio.

Proprietà emovascolari.

Gliclada riduce la microtrombosi attraverso due meccanismi che possono essere coinvolti nello sviluppo delle complicanze del diabete mellito:

inibisce parzialmente l'aggregazione e l'adesione delle piastrine, riducendo il numero di marcatori di attivazione piastrinica (β-tromboglobulina, trombossano B2);
agisce sull'attività fibrinolitica dell'endotelio vascolare (aumenta l'attività del tPA).

Prevenzione delle complicanze del diabete mellito di tipo II.

ADVANCE è uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, con disegno bifattoriale, volto a determinare i vantaggi di una strategia di controllo intensivo della glicemia (livello di HbA1c ≤ 6,5%) basata su compresse di gliclazide a rilascio modificato (Gliclada MR), rispetto a un controllo standard della glicemia, e i vantaggi della riduzione della pressione arteriosa mediante una combinazione fissa di perindopril/indapamide rispetto a placebo, in aggiunta alla terapia standard corrente, in termini di eventi macro e microvascolari principali nei pazienti con diabete di tipo II (confronto doppio cieco).

Il punto finale primario comprendeva eventi macrovascolari principali (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale) ed eventi microvascolari (nuovi casi o peggioramento di nefropatia, retinopatia).

Nello studio sono stati inclusi 11.140 pazienti con diabete di tipo II (valori medi: età 66 anni, BMI (indice di massa corporea) 28 kg/m², durata del diabete 8 anni, livello di HbA1c 7,5% e PAS/PAD (pressione arteriosa sistolica/diastolica) 145/81 mmHg). Tra questi pazienti, l'83% aveva ipertensione, il 32,5% e il 10% avevano anamnesi di malattie macro e microvascolari rispettivamente, il 27% presentava microalbuminuria (MAU). La maggior parte dei pazienti era stata precedentemente trattata per il diabete di tipo II: il 90% con terapia orale (47% monoterapia, 46% terapia doppia, 7% terapia tripla) e l'1% con insulina, mentre il 9% era in sola dieta. Inizialmente, la terapia più prescritta era a base di sulfoniluree (72%) e metformina (61%). La terapia concomitante includeva farmaci antiipertensivi nel 75%, agenti ipolipemizzanti (35%, principalmente statine – 28%) e aspirina e altri agenti antipiastrinici (47%). Durante un periodo iniziale di 6 settimane di trattamento con perindopril/indapamide e terapia ipoglicemizzante standard, i pazienti sono stati randomizzati per ricevere un regime di controllo standard della glicemia (n = 5569) oppure un regime basato su Gliclada MR come strategia di controllo intensivo della glicemia (n = 5571). La strategia di controllo intensivo della glicemia prevedeva l'uso iniziale di Gliclada MR o la sostituzione della terapia standard (terapia in atto al momento dell'inclusione) con Gliclada MR, con possibile aumento della dose fino al massimo consentito e, se necessario, l'aggiunta di altri agenti ipoglicemizzanti come metformina, acarbosio, tiazolidinedioni o insulina. I pazienti sono stati sottoposti a stretto monitoraggio medico e hanno rigorosamente seguito una dieta.

Il follow-up è durato 4,8 anni. Il trattamento con Gliclada MR, alla base della strategia di controllo intensivo della glicemia (livello medio raggiunto di HbA1c – 6,5%), rispetto al controllo standard della glicemia (livello medio raggiunto di HbA1c – 7,3%), ha determinato una riduzione statisticamente significativa del 10% del rischio relativo combinato di complicanze macro e microvascolari principali ((HR) 0,90, 95% CI [0,82; 0,98], p = 0,013; 18,1% nei pazienti del gruppo di controllo intensivo rispetto al 20% del gruppo di controllo standard). I vantaggi della strategia di controllo intensivo della glicemia basata su Gliclada MR sono stati determinati da:

una riduzione statisticamente significativa del 14% del rischio relativo di eventi microvascolari principali (HR 0,86, 95% CI [0,77; 0,97], p = 0,014; 9,4% vs. 10,9%);
una riduzione statisticamente significativa del 21% del rischio relativo di nuovi casi o progressione della nefropatia (HR 0,79, 95% CI [0,66–0,93], p = 0,006; 4,1% vs. 5,2%);
una riduzione statisticamente significativa dell'8% del rischio relativo di microalbuminuria de novo (HR 0,92, 95% CI [0,85–0,99], p = 0,030; 34,9% vs. 37,9%);
una riduzione statisticamente significativa dell'11% del rischio relativo di eventi renali (HR 0,89, 95% CI [0,83; 0,96], p = 0,001; 26,5% vs. 29,4%).

Alla fine dello studio, il 65% e l'81,1% dei pazienti del gruppo di controllo intensivo (vs. 28,8% e 50,2% del gruppo di controllo standard) hanno raggiunto gli obiettivi di HbA1c ≤ 6,5% e ≤ 7% rispettivamente.

Il 90% dei pazienti del gruppo di controllo intensivo assumeva Gliclada MR (dose giornaliera media di 103 mg), di cui il 70% alla dose giornaliera massima di 120 mg. Nel gruppo di controllo intensivo basato su Gliclada MR, il peso corporeo dei pazienti è rimasto stabile.

I vantaggi della strategia di controllo intensivo della glicemia basata su Gliclada MR non sono risultati dipendenti dalla riduzione della pressione arteriosa.

Farmacocinetica.

Il livello di gliclazide nel plasma ematico aumenta entro le prime 6 ore, raggiungendo una fase plateau che si mantiene per 6–12 ore dopo l'assunzione del farmaco. Gliclada viene completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. L'assunzione di cibo non influenza la velocità né il grado di assorbimento.

La relazione tra dose assunta fino a 120 mg e l'area sotto la curva concentrazione-tempo è lineare. Il legame con le proteine plasmatiche è del 95%.

Gliclada è quasi completamente metabolizzata nel fegato ed è eliminata principalmente attraverso le urine. Meno dell'1% di gliclazide viene escreto invariato nelle urine. Non sono presenti metaboliti attivi nel plasma.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione di gliclazide è di 12–20 ore. Il volume di distribuzione è di circa 30 litri.

Dopo una singola dose, la concentrazione di gliclazide nel plasma ematico si mantiene per 24 ore.

Nei pazienti anziani, i parametri farmacocinetici non subiscono variazioni significative.

La variabilità intra-individuale è bassa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 negli adulti:

riduzione e controllo della glicemia quando non è possibile normalizzare i livelli di glucosio solo con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla gliclazide, ad altri farmaci solfammidici, sulfoniluree o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Diabete mellito di tipo 1.
Precoma diabetica, coma e chetoacidosi diabetica.
Insufficienza renale e/o epatica grave (in tal caso si raccomanda l’uso di insulina).
Trattamento con miconazolo.
Allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si utilizzano farmaci il cui impiego concomitante può causare ipo- o iperglicemia, è necessario avvertire il paziente dell’importanza di un accurato monitoraggio della glicemia durante il trattamento. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco ipoglicemizzante durante e dopo il trattamento con tali farmaci.

Medicinali il cui impiego concomitante può aumentare il rischio di ipoglicemia.

Associazione controindicata con:

miconazolo (per uso sistemico, gel per uso orale) poiché potenzia l’effetto ipoglicemizzante con possibile insorgenza di sintomi ipoglicemici e persino sviluppo di coma.

Associazione non raccomandata con:

fenilbutazone (per uso sistemico) – potenzia l’effetto ipoglicemizzante dei derivati sulfonilureici (sostituendo il loro legame con le proteine plasmatiche e/o riducendone l’eliminazione).

È preferibile utilizzare un altro farmaco antinfiammatorio; inoltre, è necessario avvertire il paziente e sottolineare l’importanza dell’autosorveglianza. Se necessario, la dose del medicinale deve essere aggiustata durante e dopo la terapia con il farmaco antinfiammatorio.

alcol – aumenta il rischio di reazioni ipoglicemiche (inibendo le risposte compensatorie), con possibile evoluzione verso coma ipoglicemico. È necessario evitare l’assunzione di alcol e di medicinali contenenti alcol.

Combinazioni che richiedono cautela per potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante:

l’uso concomitante con uno dei seguenti farmaci può causare ipoglicemia in alcuni casi, a causa del potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante: altri farmaci ipoglicemizzanti (insulina, acarbosio, biguanidi, metformina, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi-4, agonisti dei recettori del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1)), beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell’ACE (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori H2, inibitori della MAO, sulfamidici, claritromicina, farmaci antinfiammatori non steroidei.

Medicinali il cui impiego concomitante può aumentare il rischio di iperglicemia.

Associazione non raccomandata:

con danazolo – poiché esercita un effetto diabetogeno.

Se non è possibile evitare l’uso di questo farmaco, è necessario avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del monitoraggio dell’escrezione urinaria di glucosio e dei livelli glicemici. Ciò è necessario per poter aggiustare la dose del farmaco antidiabetico durante e dopo il trattamento con danazolo.

Combinazioni che richiedono cautela:

clorpromazina (neurolettico): l’uso di dosi elevate (oltre 100 mg al giorno) aumenta la glicemia (riducendo il rilascio di insulina); è necessario avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del monitoraggio dei livelli glicemici; ciò è necessario per poter aggiustare la dose del farmaco antidiabetico durante e dopo il trattamento con il neurolettico;

cortico steroidi (per uso sistemico e topico: farmaci intra-articolari, cutanei e rettali) e tetracosactide aumentano la glicemia con possibile sviluppo di chetoacidosi (riducendo la tolleranza ai carboidrati); è necessario avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del monitoraggio dei livelli glicemici, specialmente all’inizio del trattamento; ciò è necessario per poter aggiustare la dose del farmaco antidiabetico durante e dopo il trattamento con corticosteroidi;

ritodrina, salbutamolo, terbutalina (per via endovenosa) possono aumentare la glicemia a causa dell’effetto β2-agonista; è necessario monitorare i livelli glicemici e, se necessario, passare all’insulina.

Iperico (Hypericum perforatum) riduce la concentrazione di gliclazide. È importante sottolineare l’importanza del controllo della glicemia.

Medicinali che possono causare disglicemia

Combinazioni che richiedono cautela

Chinoloni fluorurati: in caso di uso concomitante con gliclazide, il paziente deve essere avvertito del rischio di disglicemia e dell’importanza del monitoraggio della glicemia.

Combinazioni per cui è prevista una precauzione:

anticoagulanti (ad esempio warfarin, ecc.): l’uso concomitante con anticoagulanti può potenziare l’effetto anticoagulante dei derivati sulfonilureici. Se necessario, la dose degli anticoagulanti può essere aggiustata.

Caratteristiche d'uso.

Iposglicemia.

Questo medicinale deve essere somministrato soltanto ai pazienti che hanno la possibilità di assumere regolarmente i pasti (compresa la colazione). È importante assumere regolarmente carboidrati, poiché il rischio di ipoglicemia aumenta quando i pasti vengono assunti in ritardo, in quantità inadeguate o quando i pasti contengono pochi carboidrati. Il rischio di ipoglicemia aumenta in caso di alimentazione ipocalorica, sforzo fisico prolungato e intenso, consumo di alcol o durante l'uso di agenti ipoglicemizzanti.

L'ipoglicemia può verificarsi anche con l'uso concomitante di sulfoniluree. In alcuni casi può essere grave e di lunga durata. In tali situazioni può essere necessaria l'ospedalizzazione e la somministrazione di glucosio per diversi giorni.

Un accurato monitoraggio del paziente, l'uso di una dose appropriata e un rigoroso rispetto del regime posologico e di somministrazione sono misure necessarie per ridurre il rischio di ipoglicemia.

Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia:

il paziente non segue o non è in grado di seguire le raccomandazioni mediche (in particolare pazienti anziani);
alimentazione inadeguata o irregolare, omissione di pasti, periodi di digiuno o cambiamenti nella dieta;
squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
consumo di alcol;
insufficienza renale;
grave insufficienza epatica;
sovradosaggio del medicinale;
determinati disturbi endocrini: alterazioni della funzione tiroidea, ipopituitarismo e insufficienza surrenalica;
uso concomitante di determinati farmaci (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il paziente e i suoi familiari devono essere informati sul rischio di ipoglicemia, sui suoi sintomi, sul trattamento e sui fattori che aumentano il rischio di sviluppo.

I pazienti devono essere consapevoli dell'importanza di una dieta adeguata, di un'attività fisica regolare e di un controllo periodico della glicemia.

Insufficienza renale ed epatica: la farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliclazide può essere alterata nei pazienti con insufficienza epatica o renale grave. Gli episodi di ipoglicemia in questi pazienti possono essere prolungati e richiedere un trattamento specifico.

Peggioramento del controllo glicemico nei pazienti in trattamento con ipoglicemizzanti orali può essere causato da farmaci contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), infezioni, intercorrenze febbrili, traumi o interventi chirurgici. In alcuni casi può essere necessario ricorrere all'insulina.

L'efficacia ipoglicemizzante di qualsiasi ipoglicemizzante orale, compresa la gliclazide, può diminuire nel tempo. Ciò può essere dovuto al progredire della gravità della malattia o a una ridotta risposta al trattamento. Questo fenomeno è noto come insufficienza secondaria, distinta dall'insufficienza primaria, in cui i farmaci risultano inefficaci fin dall'inizio del trattamento. Prima di concludere che si è sviluppata un'insufficienza secondaria, è necessario verificare che la dose prescritta sia corretta e che il paziente segua rigorosamente la dieta.

Disglicemia.

Sono stati riportati disturbi del livello di glucosio nel sangue, compresi ipoglicemia e iperglicemia, in pazienti diabetici in terapia concomitante con fluorochinoloni, in particolare negli anziani. Pertanto, a tutti i pazienti che assumono contemporaneamente gliclazide e fluorochinoloni si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia.

Parametri di laboratorio: per valutare il controllo della glicemia si raccomanda la determinazione dell'emoglobina glicata (oppure della glicemia a digiuno).

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'uso di sulfoniluree può indurre anemia emolitica. In questi pazienti la gliclazide deve essere somministrata con cautela e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo non basato su sulfoniluree.

Pazienti con porfiria: sono stati descritti casi di porfiria acuta con l'uso di alcune altre sulfoniluree in pazienti con porfiria.

Informazioni sugli eccipienti.

Gliclada contiene lattosio; pertanto non è raccomandato per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di lattasi di Lapp.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso della gliclazide durante la gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi di esposizione in gravidanza), così come sono limitati i dati sull'uso di altre sulfoniluree. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della gliclazide.

Come misura precauzionale, è preferibile evitare l'assunzione di gliclazide durante la gravidanza.

Il controllo della glicemia deve essere raggiunto già prima della pianificazione della gravidanza per ridurre il rischio di anomalie associate al diabete non controllato. Per il trattamento del diabete durante la gravidanza, l'insulina è il trattamento di prima scelta, mentre gli ipoglicemizzanti orali non sono appropriati.

In caso di pianificazione della gravidanza o immediatamente dopo la sua conferma, la paziente deve essere passata dagli ipoglicemizzanti orali all'insulina.

Allattamento. Non ci sono dati sulla escrezione della gliclazide o dei suoi metaboliti nel latte materno. La gliclazide è controindicata durante l'allattamento a causa del rischio di ipoglicemia neonatale. Non può essere escluso il rischio per neonati e lattanti.

Fertilità. Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto della gliclazide sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva di ratti maschi e femmine.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Gliclada può avere un'influenza lieve sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti devono conoscere i sintomi dell'ipoglicemia, saperli riconoscere e, in caso di comparsa di tali sintomi, devono essere cauti quando guidano o operano con macchinari, specialmente all'inizio del trattamento.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per uso orale.

Da somministrare solo agli adulti.

La dose giornaliera può variare da 1 a 4 compresse (da 30 a 120 mg al giorno).

La dose giornaliera deve essere assunta una volta al giorno durante la colazione.

La compressa deve essere deglutita intera (non frantumare né masticare).

Se il paziente dimentica di assumere la compressa, non deve aumentare la dose il giorno successivo.

Come tutti i farmaci ipoglicemizzanti, Gliclada richiede un dosaggio individualizzato in base alla risposta individuale del paziente al trattamento (livello di glucosio nel sangue, emoglobina glicata HbA1c).

Dose iniziale e aggiustamento del dosaggio.

La dose iniziale raccomandata è di 30 mg (1 compressa) al giorno.

Se il controllo del livello di glucosio è efficace, il trattamento può proseguire con questa dose.

Se necessario, per migliorare il controllo della glicemia, la dose giornaliera può essere aumentata gradualmente fino a 60 mg (2 compresse), 90 mg (3 compresse) o 120 mg (4 compresse). L’aumento della dose deve essere effettuato in modo graduale, con intervalli di 1 mese, tranne nei casi in cui non si osserva una riduzione dei livelli di glucosio nel sangue entro 2 settimane di trattamento. In tale caso, la dose può essere aumentata alla fine della seconda settimana di terapia.

Dose giornaliera massima raccomandata – 120 mg (4 compresse).

Passaggio da farmaci contenenti gliclazide 80 mg a Gliclada compresse a rilascio modificato da 30 mg: 1 compressa contenente gliclazide 80 mg corrisponde a 1 compressa di Gliclada compresse a rilascio modificato da 30 mg. È necessario monitorare attentamente i parametri ematici durante il passaggio alle compresse a rilascio modificato.

Passaggio da altri farmaci ipoglicemizzanti orali a Gliclada compresse a rilascio modificato da 30 mg: Gliclada può essere prescritto in sostituzione di un altro ipoglicemizzante orale. In tal caso, si devono considerare il dosaggio e il periodo di emivita del farmaco precedente. Di norma, non è necessario un periodo di transizione. Si raccomanda di iniziare con una dose di 30 mg, seguita da un aggiustamento della dose (vedi «Dose iniziale e aggiustamento del dosaggio»).

Nel passaggio da farmaci ipoglicemizzanti a base di sulfoniluree con un emivita più lunga rispetto a Gliclada, può essere necessaria una pausa di alcuni giorni nel trattamento per evitare un effetto cumulativo dei due farmaci e il rischio di ipoglicemia. Il trattamento con Gliclada deve iniziare con una dose di 30 mg al giorno (1 compressa), seguita da un aggiustamento della dose secondo le indicazioni descritte per l’inizio della terapia e l’aggiustamento del dosaggio (vedi sopra).

Uso concomitante con altri farmaci antidiabetici: Gliclada può essere utilizzato in combinazione con biguanidi, inibitori dell’alfa-glucosidasi e insulina. Nei pazienti in cui non si ottiene un adeguato controllo della glicemia con Gliclada, può essere avviata una terapia concomitante con insulina sotto stretto controllo medico.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni: il regime posologico di Gliclada è lo stesso previsto per i pazienti di età inferiore a 65 anni.

Pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato: il regime posologico di Gliclada è lo stesso previsto per i pazienti con funzionalità renale normale, ma il paziente deve essere sottoposto a un monitoraggio attento.

Pazienti a rischio di ipoglicemia:

pazienti affetti da malnutrizione o alimentazione inadeguata;
pazienti con gravi malattie o alterazioni del sistema endocrino (ipopituitarismo, ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenale);
pazienti dopo sospensione di una terapia corticosteroidea prolungata e/o ad alta dose;
pazienti con gravi malattie vascolari (grave cardiopatia ischemica, grave insufficienza carotidea, malattia vascolare diffusa).

Si raccomanda di utilizzare la dose giornaliera iniziale minima di 30 mg.

Nei pazienti con gravi malattie vascolari (cardiopatia ischemica, patologia grave delle arterie carotidi, malattie vascolari diffuse) si raccomanda una dose iniziale minima di 30 mg al giorno.

Per la prevenzione delle complicanze del diabete mellito di tipo 2. In base allo studio ADVANCE, è necessario adottare una strategia di controllo intensivo della glicemia (livello di HbA1c ≤ 6,5%). Tale strategia prevede un aumento graduale della dose di Gliclada da 60 mg a 120 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato sotto controllo del livello di HbA1c, rispettando rigorose raccomandazioni dietetiche e di attività fisica, monitorando il rischio di ipoglicemia. È inoltre possibile aggiungere altri farmaci ipoglicemizzanti, come metformina, acarbosio, tiazolidinedioni o insulina.

Pediatria.

Non è raccomandato somministrare il farmaco Gliclada ai bambini a causa della mancanza di dati sull’uso di questo farmaco in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio di derivati della sulfonilurea può provocare ipoglicemia.

I sintomi di ipoglicemia di grado moderato, senza perdita di coscienza o segni di alterazioni neurologiche, possono essere corretti con l’assunzione di carboidrati, l’aggiustamento della dose e/o della dieta. È necessario garantire un attento monitoraggio del paziente fino alla normalizzazione delle condizioni cliniche.

In caso di ipoglicemia grave con insorgenza di coma, convulsioni o altre alterazioni neurologiche, il paziente deve essere immediatamente ricoverato e devono essere intraprese misure di emergenza.

In caso di diagnosi o sospetto di ipoglicemia, al paziente deve essere somministrata per via endovenosa 50 ml di soluzione concentrata di glucosio (20–30%), seguita dall’infusione di una soluzione meno concentrata di glucosio (10%) per mantenere il livello di glucosio nel sangue superiore a 1 g/l. Il medico deve garantire un attento monitoraggio del paziente e, in base alle condizioni cliniche, decidere se sia necessario un ulteriore periodo di osservazione.

A causa del forte legame della gliclazide alle proteine plasmatiche, la dialisi non è efficace in questi pazienti.

Effetti indesiderati.

Nell’impiego di gliclazide e di altri derivati delle sulfoniluree possono manifestarsi gli effetti indesiderati indicati di seguito.

L’effetto indesiderato più comune nell’impiego della gliclazide è l’ipoglicemia.

Come per altri farmaci sulfonilureici, l’assunzione di gliclazide può provocare ipoglicemia in caso di alimentazione irregolare e in particolare se viene saltato un pasto. L’insorgenza di ipoglicemia può essere accompagnata da sintomi caratteristici, quali: mal di testa, forte senso di fame, nausea, vomito, facile affaticabilità, disturbi del sonno, eccitazione, aggressività, difficoltà di concentrazione e di reazione, depressione, confusione, disturbi della vista e del linguaggio, afasia, tremore, paralisi, alterazioni della sensibilità, vertigini, sensazione di debolezza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni, respiro superficiale, bradicardia, sonnolenza e perdita di coscienza, che può portare al coma e ad esiti letali.

Inoltre, possono manifestarsi disturbi del sistema adrenergico: sudorazione, sudore freddo e appiccicoso, sensazione di ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, dolore toracico, aritmia.

Generalmente i sintomi di ipoglicemia scompaiono dopo l’assunzione di carboidrati (zucchero). Tuttavia, in questo caso l’assunzione di edulcoranti non sarà efficace. L’esperienza con altri farmaci sulfonilureici dimostra che anche quando le misure inizialmente adottate si sono rivelate efficaci, l’ipoglicemia può ripresentarsi.

Se un episodio di ipoglicemia è grave o prolungato e lo stato del paziente è temporaneamente sotto controllo grazie all’assunzione di zucchero, è necessario un intervento medico urgente o addirittura il ricovero ospedaliero.

Altri effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea e stitichezza. Il rispetto delle raccomandazioni relative all’assunzione del farmaco durante la colazione può aiutare a prevenire o minimizzare la comparsa di questi sintomi.

Raramente si osservano i seguenti effetti indesiderati:

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema, angioedema, eruzioni maculopapulari, reazioni bollose (come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e disturbi bollosi autoimmuni), molto raramente reazioni cutanee da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
Sistema ematico e linfatico (rari): anemia, trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia. Generalmente questi effetti scompaiono dopo l’interruzione del trattamento.
Sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina), epatite (casi isolati). In caso di comparsa di ittero colestatico, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Tali effetti indesiderati generalmente scompaiono dopo la sospensione del farmaco.
Organi di senso (vista): disturbi visivi transitori possono manifestarsi, specialmente all’inizio del trattamento, a causa dei cambiamenti del livello di glucosio nel sangue.

Effetti indesiderati osservati con qualsiasi farmaco sulfonilureico: casi di eritropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia, vasculiti allergiche, iponatriemia, aumento degli enzimi epatici e persino alterazioni della funzione epatica (ad esempio con colestasi e ittero), epatite con regressione dopo la sospensione dei farmaci sulfonilureici o, in singoli casi, con successiva insufficienza epatica potenzialmente letale.

Studi clinici.

Durante lo studio multicentrico ADVANCE è stato effettuato il monitoraggio degli effetti indesiderati gravi. Nel complesso, effetti indesiderati gravi sono stati osservati nel 59,3% dei 5571 pazienti nel gruppo con controllo intensivo della glicemia (rispetto al 58,1% dei 5569 pazienti nel gruppo con controllo standard della glicemia), con differenze minime tra i gruppi riguardo alla frequenza di ciascun tipo di effetto indesiderato. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati secondo la strategia di controllo intensivo della glicemia, non sono stati osservati effetti indesiderati precedentemente non descritti. Alcuni pazienti hanno avuto episodi di ipoglicemia grave; la frequenza complessiva di effetti indesiderati è stata bassa e, come previsto, più elevata nel gruppo con controllo intensivo della glicemia rispetto al gruppo con controllo standard (2,7% contro 1,5%; rapporto di rischio 1,86; p<0,001). La maggior parte degli episodi di ipoglicemia si è verificata in pazienti in terapia concomitante con insulina.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3, 6 o 9 blister in una confezione di cartone.

15 compresse in blister; 2, 4 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.