Gliclada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Gliclada (Gliclada®)

Composición:

principio activo: gliquidona;

1 tableta de liberación modificada contiene 30 mg de gliquidona;

excipientes: hipromelosa, carbonato de calcio, monohidrato de lactosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación modificada.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas ovales, ligeramente biconvexas, de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antidiabéticos. Agentes hipoglucemiantes, excepto insulina. Sulfonilureas, derivados de la urea. Gliquidona. Código ATC A10BB09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Gliclazida – un medicamento hipoglucemiante oral, derivado de la sulfonilurea, que se diferencia de otros fármacos por poseer un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno y enlaces endocíclicos.

La gliclazida reduce el nivel de glucosa en plasma sanguíneo como resultado de la estimulación de la secreción de insulina por las células β de los islotes de Langerhans del páncreas. El aumento del nivel de insulina posprandial y la secreción de péptido C se mantienen incluso después de 2 años de tratamiento.

La gliclazida también posee propiedades hemovasculares.

Efecto sobre la secreción de insulina.

En pacientes con diabetes tipo II, la gliclazida restaura el pico temprano de secreción de insulina en respuesta a la entrada de glucosa y aumenta la segunda fase de la secreción de insulina. El aumento significativo en la liberación de insulina ocurre de acuerdo con la ingesta de alimentos o la carga de glucosa.

Propiedades hemovasculares.

La gliclazida reduce el microtrombosis mediante dos mecanismos que podrían estar implicados en el desarrollo de complicaciones de la diabetes mellitus:

• Inhibe parcialmente la agregación y adhesión de plaquetas, disminuyendo la cantidad de marcadores de activación plaquetaria (betaglobulina trombocitaria, tromboxano B2);
• Afecta la actividad fibrinolítica del endotelio vascular (aumenta la actividad del activador tisular del plasminógeno, tPA).

Prevención de complicaciones de la diabetes tipo II.

ADVANCE – estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, con diseño bifactorial, diseñado para evaluar las ventajas de una estrategia de control intensivo de la glucemia (nivel de HbA1c ≤ 6,5 %) basada en comprimidos de liberación modificada de gliclazida (Gliclazida MR), en comparación con un control glucémico estándar, y las ventajas de la reducción de la presión arterial mediante una combinación fija de perindopril/indapamida en comparación con placebo, sobre el fondo de la terapia estándar actual (comparación doble ciego), respecto al impacto sobre eventos macro y microvasculares principales en pacientes con diabetes tipo II.

El punto final primario incluyó eventos macrovasculares (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal) y microvasculares (nuevos casos o empeoramiento de nefropatía, retinopatía) principales.

El estudio incluyó a 11.140 pacientes con diabetes tipo II (valores medios: edad 66 años, IMC [índice de masa corporal] 28 kg/m², duración de la diabetes 8 años, nivel de HbA1c 7,5 % y PAS/PAD [presión arterial sistólica/diastólica] 145/81 mm Hg). Entre estos pacientes, el 83 % tenía hipertensión, el 32,5 % y el 10 % tenían antecedentes de enfermedades macro y microvasculares, respectivamente, y el 27 % presentaba microalbuminuria (MAU). La mayoría de los pacientes habían sido tratados previamente por diabetes tipo II: el 90 % mediante tratamiento oral (47 % monoterapia, 46 % doble terapia y 7 % triple terapia) y el 1 % con insulina, mientras que el 9 % solo seguía dieta. Inicialmente, se prescribía principalmente sulfonilurea (72 %) y metformina (61 %). La terapia concomitante incluía medicamentos que reducen la presión arterial (75 %), agentes hipolipemiantes (35 %, principalmente estatinas – 28 %), aspirina y otros agentes antiplaquetarios (47 %). Durante un período de 6 semanas de introducción de la combinación perindopril/indapamida y la terapia hipoglucemiante habitual, a los pacientes se les asignó aleatoriamente un régimen de control glucémico estándar (n = 5569) o un régimen basado en Gliclazida MR como parte de una estrategia de control glucémico intensivo (n = 5571). La estrategia de control glucémico intensivo se basó en la administración de Gliclazida MR desde el inicio del tratamiento o en su sustitución por la terapia estándar (terapia que el paciente recibía al momento de la inclusión), con posibilidad de aumentar la dosis hasta la máxima y, posteriormente, si era necesario, añadir otros medicamentos hipoglucemiantes, como metformina, acarbosa, tiazolidinedionas o insulina. Los pacientes estuvieron bajo estricta supervisión médica y seguimiento riguroso de la dieta.

El seguimiento duró 4,8 años. Como resultado del tratamiento con Gliclazida MR, base de la estrategia de control glucémico intensivo (nivel medio alcanzado de HbA1c – 6,5 %), en comparación con el control glucémico estándar (nivel medio alcanzado de HbA1c – 7,3 %), se observó una reducción significativa del 10 % en el riesgo relativo combinado de complicaciones macro y microvasculares principales ((HR) 0,90, IC 95 % [0,82; 0,98], p = 0,013; 18,1 % de pacientes en el grupo de control intensivo frente al 20 % en el grupo de control estándar). Las ventajas de la estrategia de control glucémico intensivo con Gliclazida MR como base del tratamiento se debieron a:

• Una reducción significativa del 14 % en el riesgo relativo de eventos microvasculares principales (HR 0,86, IC 95 % [0,77; 0,97], p = 0,014; 9,4 % vs. 10,9 %);
• Una reducción significativa del 21 % en el riesgo relativo de nuevos casos o progresión de nefropatía (HR 0,79, IC 95 % [0,66 – 0,93], p = 0,006; 4,1 % vs. 5,2 %);
• Una reducción significativa del 8 % en el riesgo relativo de microalbuminuria de nueva aparición (HR 0,92, IC 95 % [0,85 – 0,99], p = 0,030; 34,9 % vs. 37,9 %);
• Una reducción significativa del 11 % en el riesgo relativo de eventos renales (HR 0,89, IC 95 % [0,83; 0,96], p = 0,001; 26,5 % vs. 29,4 %).

Al final del estudio, el 65 % y el 81,1 % de los pacientes del grupo de control intensivo (frente al 28,8 % y 50,2 % del grupo de control estándar) alcanzaron los objetivos de HbA1c ≤ 6,5 % y ≤ 7 %, respectivamente.

El 90 % de los pacientes del grupo de control intensivo tomaban Gliclazida MR (la dosis diaria media fue de 103 mg), y el 70 % de ellos recibieron la dosis diaria máxima de 120 mg. En el grupo de control glucémico intensivo basado en Gliclazida MR, la masa corporal de los pacientes permaneció estable.

Las ventajas de la estrategia de control glucémico intensivo basada en Gliclazida MR no dependieron de la reducción de la presión arterial.

Farmacocinética.

El nivel de gliclazida en plasma sanguíneo aumenta durante las primeras 6 horas, alcanzando una meseta que se mantiene durante 6–12 horas tras la administración del fármaco. La gliclazida se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal. La ingesta de alimentos no afecta la velocidad ni el grado de absorción.

La relación entre la dosis administrada (hasta 120 mg) y el área bajo la curva de concentración-tiempo es lineal. La unión a las proteínas plasmáticas es del 95 %.

La gliclazida se metaboliza casi completamente en el hígado y se excreta principalmente por la orina. Menos del 1 % de gliclazida se excreta sin cambios en la orina. No existen metabolitos activos en el plasma sanguíneo.

El período de semivida de eliminación de la gliclazida es de 12–20 horas. El volumen de distribución es de aproximadamente 30 litros.

Tras la administración de una dosis única, la concentración de gliclazida en plasma sanguíneo se mantiene durante 24 horas.

En pacientes de edad avanzada, los parámetros farmacocinéticos no cambian significativamente.

La variabilidad intra-individual es baja.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo 2 en adultos:

• Reducción y control de la glucosa en sangre cuando no es posible normalizar los niveles únicamente mediante dieta, ejercicio físico y pérdida de peso.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al gliclazida, a otros fármacos de las sulfonilureas, a las sulfonamidas o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Diabetes mellitus tipo 1.
• Precoma diabético, coma o cetoacidosis diabética.
• Insuficiencia renal grave y/o insuficiencia hepática grave (en tales casos se recomienda el uso de insulina).
• Tratamiento con miconazol.
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al utilizar medicamentos cuya administración concomitante pueda provocar hipoglucemia o hiperglucemia, debe advertirse al paciente sobre la necesidad de un control riguroso de la glucosa en sangre durante el tratamiento. Puede ser necesaria una ajuste de la dosis del medicamento hipoglucemiante durante y después del tratamiento con estos fármacos.

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.

Uso combinado contraindicado con:

miconazol (por vía sistémica, gel para cavidad oral), ya que potencia el efecto hipoglucemiante, pudiendo provocar síntomas de hipoglucemia e incluso coma.

No se recomienda el uso combinado con:

fenilbutazona (por vía sistémica): potencia el efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas (desplazando su unión a las proteínas plasmáticas y/o reduciendo su eliminación).

Se recomienda utilizar otro antiinflamatorio y debe advertirse al paciente, destacando la importancia del autocontrol. Si fuera necesario, se ajustará la dosis del medicamento durante y después del tratamiento antiinflamatorio.

alcohol: aumenta el riesgo de reacciones hipoglucémicas (por inhibición de las respuestas compensatorias), lo que puede conducir a coma hipoglucémico. Debe evitarse el consumo de alcohol y de medicamentos que contengan alcohol.

Combinaciones que requieren precaución debido al aumento del efecto hipoglucemiante:

la administración concomitante con alguno de los siguientes medicamentos puede provocar hipoglucemia en algunos casos, debido al aumento del efecto hipoglucemiante: otros medicamentos hipoglucemiantes (insulina, acarbosa, biguanidas, metformina, tiazolidindionas, inhibidores de la dipéptidil peptidasa-4, agonistas del receptor del péptido tipo glucagón-1 (GLP-1)), betabloqueantes, fluconazol, inhibidores de la ECA (captopril, enalapril), antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la MAO, sulfonamidas, claritromicina, antiinflamatorios no esteroideos.

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hiperglucemia.

No se recomienda el uso combinado con:

danazol, ya que tiene un efecto diabetógeno.

Si no puede evitarse el uso de este fármaco, debe advertirse al paciente y destacar la importancia del monitoreo de glucosuria y de la glucemia. Esto es necesario para ajustar la dosis del agente antidiabético durante y después del tratamiento con danazol.

Combinaciones que requieren precaución:

clorpromacina (neuroléptico), cuando se administra en dosis altas (más de 100 mg/día), aumenta la glucemia (por disminución de la liberación de insulina); debe advertirse al paciente y destacar la importancia del monitoreo de la glucemia; esto es necesario para ajustar la dosis del agente antidiabético durante y después del tratamiento con neurolépticos;

glucocorticoides (por vía sistémica y local: intraarticulares, tópicos y rectales) y tetacosactida aumentan la glucemia, con posible desarrollo de cetoacidosis (por disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono); debe advertirse al paciente y destacar la importancia del monitoreo de la glucemia, especialmente al inicio del tratamiento; esto es necesario para ajustar la dosis del agente antidiabético durante y después del tratamiento con glucocorticoides;

ritodrina, salbutamol, terbutalina (por vía intravenosa) pueden aumentar la glucemia por efecto β2-agonista; debe controlarse la glucemia y, si fuera necesario, pasar al tratamiento con insulina.

Extracto de hipérico (Hypericum perforatum) reduce la concentración de gliclazida. Debe enfatizarse la importancia del control de la glucemia.

Medicamentos que pueden provocar disglucemia.

Combinaciones que requieren precaución.

Fluoroquinolonas: en caso de administración concomitante con gliclazida, debe advertirse al paciente sobre el riesgo de disglucemia y la importancia del monitoreo de la glucemia.

Combinaciones con advertencias:

anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, etc.): los derivados de las sulfonilureas pueden potenciar el efecto anticoagulante cuando se administran concomitantemente con anticoagulantes. Si fuera necesario, puede ajustarse la dosis de los anticoagulantes.

Características de aplicación.

Hipoglucemia.

Este medicamento debe administrarse únicamente a pacientes que tengan posibilidad de alimentarse regularmente (incluyendo el desayuno). Es importante ingerir carbohidratos de forma regular, ya que el riesgo de hipoglucemia aumenta cuando las comidas se retrasan, se ingieren en cantidades inadecuadas o tienen bajo contenido de carbohidratos. El riesgo de hipoglucemia también aumenta con dietas hipocalóricas, ejercicio físico prolongado e intenso, consumo de alcohol o durante el tratamiento con agentes hipoglucemiantes.

La hipoglucemia puede presentarse también con la administración conjunta de sulfonilureas. En algunos casos, puede ser grave y de larga duración. En tales situaciones, puede ser necesaria la hospitalización y la administración de glucosa durante varios días.

Un examen cuidadoso del paciente, la elección de la dosis adecuada y el estricto cumplimiento del régimen de dosificación y administración son medidas necesarias para reducir el riesgo de hipoglucemia.

Factores que aumentan el riesgo de hipoglucemia:

• el paciente no sigue o no puede seguir las recomendaciones médicas (especialmente en pacientes de edad avanzada);
• alimentación inadecuada o irregular, omisión de comidas, períodos de ayuno o cambios en la dieta;
• desequilibrio entre la actividad física y la ingesta de carbohidratos;
• consumo de alcohol;
• insuficiencia renal;
• insuficiencia hepática grave;
• sobredosis del medicamento;
• ciertas alteraciones del sistema endocrino: disfunción tiroidea, hipopituitarismo e insuficiencia suprarrenal;
• administración concomitante de ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El paciente y sus familiares deben ser informados sobre el riesgo de hipoglucemia, sus síntomas, tratamiento y factores que aumentan dicho riesgo.

Los pacientes deben comprender la importancia de una dieta adecuada, ejercicio físico regular y controles periódicos de glucemia.

Insuficiencia renal y hepática: la farmacocinética y/o farmacodinámica de la gliclazida puede alterarse en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave. Los episodios de hipoglucemia en estos pacientes pueden ser prolongados y, por tanto, requieren un tratamiento adecuado.

Empeoramiento del control glucémico en pacientes que reciben medicamentos hipoglucemiantes puede ser provocado por la hipéricum (Hypericum perforatum), infecciones, fiebre, traumatismos o intervenciones quirúrgicas. En algunos casos, puede ser necesario iniciar tratamiento con insulina.

La eficacia hipoglucemiante de cualquier agente hipoglucemiante oral, incluyendo la gliclazida, puede disminuir con el tiempo. Esto puede deberse a la progresión de la enfermedad o a una pérdida de respuesta al tratamiento. Este fenómeno se conoce como insuficiencia secundaria, que se diferencia de la insuficiencia primaria, cuando los medicamentos son ineficaces desde el inicio del tratamiento. Antes de concluir que un paciente ha desarrollado insuficiencia secundaria, debe verificarse la dosis prescrita y el cumplimiento del paciente con la dieta.

Disglucemia.

Se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada. Por ello, se recomienda un monitoreo cuidadoso de la glucemia en todos los pacientes que reciben simultáneamente gliclazida y fluorquinolonas.

Indicadores de laboratorio: para evaluar el control de la glucosa en sangre, se recomienda determinar el nivel de hemoglobina glicosilada (o la glucemia en ayunas).

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la administración de medicamentos sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. En estos pacientes, la gliclazida debe administrarse con precaución y debe considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo que no incluya sulfonilureas.

Pacientes con porfiria: se han descrito casos de porfiria aguda con el uso de otras sulfonilureas en pacientes con porfiria.

Información sobre los excipientes del medicamento.

Gliclada contiene lactosa, por lo que no se recomienda su administración en pacientes con intolerancia congénita a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos o son limitados (menos de 300 casos) sobre el uso de gliclazida durante el embarazo, así como datos limitados sobre el uso de otras sulfonilureas. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos de la gliclazida.

Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de gliclazida durante el embarazo.

El control glucémico debe lograrse antes de planificar un embarazo para reducir el riesgo de anomalías asociadas con la diabetes mal controlada. Durante el embarazo, la insulina es el tratamiento de elección para la diabetes, y los medicamentos hipoglucemiantes orales no son adecuados.

En caso de planificación de embarazo o tras confirmar un embarazo, debe pasarse a la mujer de los medicamentos hipoglucemiantes orales a insulina.

Período de lactancia. No existen datos sobre la excreción de gliclazida o sus metabolitos en la leche materna. La gliclazida está contraindicada durante la lactancia debido al riesgo potencial de hipoglucemia neonatal. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos y lactantes.

Fertilidad. En estudios preclínicos no se observó efecto de la gliclazida sobre la fertilidad o la capacidad reproductiva de machos y hembras de ratas.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Gliclada puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben conocer los síntomas de la hipoglucemia, saber reconocerlos y actuar con precaución al conducir o trabajar con maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Para uso oral.

Administrar únicamente a adultos.

La dosis diaria puede variar entre 1 y 4 comprimidos (de 30 a 120 mg por día).

La dosis diaria debe tomarse una sola vez durante el desayuno.

El comprimido debe tragarse entero (sin triturar ni masticar).

Si el paciente olvida tomar los comprimidos, no debe aumentarse la dosis al día siguiente.

Como todos los medicamentos hipoglucemiantes, Gliclada requiere un ajuste individual de la dosis según la respuesta individual del paciente al tratamiento (nivel de glucosa en sangre, hemoglobina glucosilada HbA1c).

Dosis inicial y ajuste de la dosis.

La dosis diaria recomendada inicialmente es de 30 mg (1 comprimido) al día.

Si se logra un control eficaz del nivel de glucosa, puede continuarse el tratamiento con esta dosis.

Si fuera necesario mejorar el control de la glucemia, la dosis diaria puede aumentarse progresivamente hasta 60 mg (2 comprimidos), 90 mg (3 comprimidos) o 120 mg (4 comprimidos). Se recomienda realizar el aumento de dosis de forma gradual, con intervalos de 1 mes, salvo que no se observe una reducción del nivel de glucosa en sangre durante las primeras 2 semanas de tratamiento. En tal caso, la dosis puede aumentarse al final de la segunda semana de tratamiento.

Dosis diaria máxima recomendada: 120 mg (4 comprimidos).

Traslado de pacientes de medicamentos que contienen gliclazida 80 mg a Gliclada comprimidos de liberación modificada de 30 mg: 1 comprimido que contiene gliclazida 80 mg equivale a 1 comprimido de Gliclada de liberación modificada de 30 mg. Es necesario un control cuidadoso de los parámetros sanguíneos durante el cambio a comprimidos de liberación modificada.

Traslado de pacientes de otros medicamentos hipoglucemiantes orales a Gliclada comprimidos de liberación modificada de 30 mg: Gliclada puede administrarse como sustituto de otro medicamento hipoglucemiante oral. En este caso, debe tenerse en cuenta la dosis y el período de semivida del medicamento previo. Generalmente no se requiere un período de transición. Se debe comenzar con una dosis de 30 mg, seguido del ajuste de la dosis (véase «Dosis inicial y ajuste de la dosis»).

Al cambiar de medicamentos hipoglucemiantes de sulfonilurea con un período de semivida más prolongado que Gliclada, puede ser necesario un intervalo de varios días sin tratamiento para evitar el efecto acumulativo de ambos medicamentos y el riesgo de hipoglucemia. El tratamiento con Gliclada debe iniciarse con una dosis de 30 mg al día (1 comprimido), seguido del ajuste de la dosis según las normas descritas para el inicio del tratamiento y ajuste de dosis (véase más arriba).

Uso concomitante con otros medicamentos antidiabéticos: Gliclada puede usarse en combinación con biguanidas, inhibidores de la alfa-glucosidasa e insulina. Si no se logra un control adecuado de la glucemia en pacientes que toman Gliclada, puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina bajo estricta supervisión médica.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años): el régimen de dosificación de Gliclada es el mismo que para pacientes menores de 65 años.

Pacientes con insuficiencia renal leve o moderada: el régimen de dosificación de Gliclada es el mismo que para pacientes con función renal normal, pero el paciente debe mantenerse bajo observación cuidadosa.

Pacientes con riesgo de hipoglucemia:

• pacientes con desnutrición o alimentación inadecuada;
• pacientes con enfermedades graves del sistema endocrino o alteraciones (hipopituitarismo, hipotiroidismo, insuficiencia adrenocorticotrófica);
• pacientes tras la suspensión de un tratamiento prolongado y/o de alta dosis con corticosteroides;
• pacientes con enfermedades vasculares graves (cardiopatía isquémica grave, insuficiencia carotídea grave, enfermedad vascular difusa).

Se recomienda utilizar la dosis diaria inicial mínima de 30 mg.

Pacientes con enfermedades vasculares graves: (cardiopatía isquémica, patología grave de las arterias carótidas, enfermedades vasculares difusas) se recomienda una dosis inicial mínima de 30 mg al día.

Prevención de complicaciones en la diabetes mellitus tipo 2. De acuerdo con el estudio ADVANCE, debe seguirse una estrategia de control intensivo de la glucemia (nivel de HbA1c ≤ 6,5 %). Esta estrategia implica un aumento progresivo de la dosis de Gliclada de 60 mg a 120 mg por día. El aumento de la dosis debe realizarse bajo control del nivel de HbA1c, con estricto cumplimiento de recomendaciones dietéticas y de ejercicio físico, y controlando el riesgo de hipoglucemia. También puede considerarse la adición de otros medicamentos hipoglucemiantes, como metformina, acarbosa, tiazolidinedionas o insulina.

• Niños.*

No se recomienda administrar Gliclada a niños debido a la falta de datos sobre su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

La sobredosis con derivados de sulfonilurea puede provocar hipoglucemia.

Los síntomas de hipoglucemia de intensidad moderada, sin pérdida de conciencia ni signos neurológicos, pueden corregirse mediante la ingesta de hidratos de carbono, ajuste de la dosis y/o dieta. Es necesario mantener una observación cuidadosa del paciente hasta la normalización de su estado.

En caso de hipoglucemia grave con coma, convulsiones u otros trastornos neurológicos, el paciente debe hospitalizarse de inmediato y recibir medidas de emergencia.

Si se diagnostica o se sospecha hipoglucemia, al paciente debe administrarse por vía intravenosa 50 ml de solución concentrada de glucosa (20-30 %), seguido de una solución menos concentrada de glucosa (10 %) para asegurar y mantener el nivel de glucosa en sangre por encima de 1 g/l. El médico debe garantizar una observación cuidadosa del paciente y, según su estado, decidir si es necesario continuar con la vigilancia.

Debido a la fuerte unión de la gliclazida a las proteínas plasmáticas, la diálisis no es eficaz en estos pacientes.

Efectos adversos.

Al utilizar gliquidona y otros derivados de las sulfonilureas pueden presentarse los siguientes efectos no deseados.

El efecto adverso más frecuente durante el tratamiento con gliquidona es la hipoglucemia.

Como ocurre con otros medicamentos del grupo de las sulfonilureas, la administración de gliquidona puede provocar hipoglucemia en caso de alimentación irregular y especialmente si se omite una comida. La aparición de hipoglucemia puede ir acompañada de síntomas característicos, tales como: dolor de cabeza, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga marcada, alteraciones del sueño, excitación, agresividad, dificultad para concentrarse y reaccionar, depresión, confusión, alteraciones de la vista y del habla, afasia, temblores, parálisis, alteraciones de la sensibilidad, mareo, sensación de debilidad, pérdida de autocontrol, delirios, convulsiones, respiración superficial, bradicardia, somnolencia y pérdida de conciencia, pudiendo conducir a coma y consecuencias fatales.

Además, pueden presentarse trastornos del sistema adrenérgico: sudoración, sudor frío, sensación de ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones intensas, dolor precordial y arritmias.

Generalmente, los síntomas de hipoglucemia desaparecen tras la ingesta de hidratos de carbono (azúcar). Sin embargo, en este caso, el uso de sustitutos del azúcar no será eficaz. La experiencia con otros medicamentos de las sulfonilureas indica que, aunque las medidas iniciales hayan sido eficaces, la hipoglucemia puede reaparecer.

Si un episodio de hipoglucemia es grave o prolongado y el estado del paciente mejora temporalmente tras la ingesta de azúcar, se requiere asistencia médica urgente o incluso hospitalización.

Otros efectos adversos.

Del sistema gastrointestinal: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea y estreñimiento. El cumplimiento de las recomendaciones sobre la toma del medicamento durante el desayuno ayudará a evitar o minimizar la aparición de estos síntomas.

Con menor frecuencia se han observado los siguientes efectos adversos:

• Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, eritema, angioedema, erupciones maculopapulares, reacciones ampollares (como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y trastornos ampollares autoinmunes), muy raramente erupciones medicamentosas con eosinofilia y síndrome sistémico (DRESS).
• Sistema sanguíneo y sistema linfático (poco frecuentes): anemia, trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia. Estos trastornos suelen desaparecer tras la interrupción del tratamiento.
• Sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina), hepatitis (casos aislados). En caso de aparición de ictericia colestásica, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse. Estos efectos adversos suelen desaparecer tras la interrupción del fármaco.
• Órganos de la visión: pueden presentarse alteraciones transitorias de la visión, especialmente al inicio del tratamiento, debido a cambios en los niveles de glucosa en sangre.

Trastornos que pueden observarse con cualquier medicamento de las sulfonilureas: casos de eritropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia, vasculitis alérgica, hiponatremia, aumento de las enzimas hepáticas e incluso alteraciones de la función hepática (por ejemplo, con colestasis e ictericia), hepatitis con regresión tras la suspensión de las sulfonilureas o, en casos aislados, con insuficiencia hepática posterior que ponga en peligro la vida.

Estudios clínicos.

Durante el estudio multicéntrico ADVANCE se realizó un seguimiento de reacciones adversas graves. En general, se observaron reacciones adversas graves en el 59,3 % de los 5571 pacientes del grupo de control intensivo de la glucemia (frente al 58,1 % de los 5569 pacientes del grupo de control convencional de la glucemia), con diferencias mínimas entre grupos respecto a la frecuencia de cada tipo de reacción adversa. En el grupo de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados según la estrategia de control intensivo de la glucemia no se detectaron reacciones adversas previamente no descritas. Algunos pacientes sufrieron hipoglucemia grave; la frecuencia general de reacciones adversas fue baja y, como se esperaba, más frecuente en el grupo de control intensivo de la glucemia que en el grupo de control convencional (2,7 % frente a 1,5 %; razón de riesgos 1,86; p<0,001). La mayoría de los episodios de hipoglucemia se observaron en pacientes con terapia concomitante con insulina.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3, 6 o 9 blísteres en caja de cartón.

15 comprimidos en blíster; 2, 4 o 6 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.