INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Gliklada (Gliclada®)

Skład:

substancja czynna: gliklazyd;

1 tabletka z modyfikowanym uwalnianiem zawiera 30 mg gliklazydu;

substancje pomocnicze: hydroksypropylometyloceluloza, węglan wapnia, laktoza jednowodna, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki z modyfikowanym uwalnianiem.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki owalne, lekko dwuwypukłe, od białego do prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwcukrzycowe. Leki obniżające poziom glukozy we krwi, z wyjątkiem insulin. Pochodne mocznika sulfonowych. Gliklazyd. Kod ATC A10BB09.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Gliklada – doustny lek obniżający poziom glukozy we krwi, pochodna sulfonamidu mocznikowego, które wyróżnia się od innych leków obecnością pierścienia heterocyklicznego zawierającego azot oraz wiązania endocykliczne.

Gliklada obniża poziom glukozy we krwi w wyniku stymulacji wydzielania insuliny przez komórki β wysepek Langerhansa trzustki. Wzrost poziomu insuliny powyżernikowej oraz wydzielanie peptydu C utrzymują się nawet po 2 latach stosowania leku.

Gliklada wykazuje również właściwości hemowaskularne.

Wpływ na wydzielanie insuliny.

U chorych na cukrzycę typu II Gliklada przywraca wczesny szczyt wydzielania insuliny jako odpowiedź na napływ glukozy oraz zwiększa wydzielanie insuliny w drugiej fazie. Znaczny wzrost wydzielania insuliny występuje w odpowiedzi na przyjętą pokarm lub obciążenie glukozą.

Właściwości hemowaskularne.

Gliklada zmniejsza mikrotrombogenezę poprzez dwa mechanizmy, które mogą odgrywać rolę w rozwoju powikłań cukrzycy:

częściowo hamuje agregację i adhezję płytek krwi, zmniejsza ilość markerów aktywacji płytek krwi (β-tromboglobulina, tromboksan B2);
wpływa na fibrynolityczną aktywność śródbłonka naczyń (zwiększa aktywność tPА).

Profilaktyka powikłań cukrzycy typu II.

ADVANCE – międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie z dwufaktorową analizą, mające na celu określenie korzyści strategii intensywnego kontroli glikemii (poziom HbAlc ≤ 6,5 %) opartej na tabletkach z modyfikowanym uwalnianiem Gliklady (Gliklada MR) w porównaniu do standardowej kontroli glikemii oraz korzyści obniżenia ciśnienia tętniczego za pomocą stałej kombinacji perindoprylu/indapamidu w porównaniu do placebo na tle obecnej standardowej terapii (podwójne ślepe porównanie) pod względem wpływu na główne makro- i mikronaczyniowe zdarzenia u pacjentów z cukrzycą typu II.

Pierwotnym punktem końcowym była liczba głównych zdarzeń makronaczyniowych (śmiertelność sercowo-naczyniowa, niezgonny zawał mięśnia sercowego, niezgonny udar mózgu) i mikronaczyniowych (nowe przypadki lub nasilenie nesforopatii, retinopatii).

Do badania włączono 11140 pacjentów z cukrzycą typu II (średnie wartości: wiek 66 lat, BMI (wskaźnik masy ciała) 28 kg/m², czas trwania choroby 8 lat, poziom HbAlc 7,5 % oraz ciśnienie tętnicze skurczowe/rozkurczowe (SKT/RKT) 145/81 mmHg). Wśród tych pacjentów 83 % chorowało na nadciśnienie tętnicze, u 325 pacjentów oraz u 10 % stwierdzono w wywiadzie choroby makro- i mikronaczyniowe odpowiednio, u 27 % stwierdzono mikroalbuminurię (MAU). Większość pacjentów wcześniej leczono cukrzycę typu II, 90 % – doustnymi lekami (47 % – monoterapia, 46 % – terapia podwójna, 7 % – terapia potrójna) oraz 1 % – insuliną, podczas gdy 9 % było tylko na diecie. Na początku najczęściej stosowano sulfonamidy mocznikowe (72 %) i metforminę (61 %). Terapia towarzysząca obejmowała 75 % leków obniżających ciśnienie tętnicze (CT), środki hipolipidemiczne (35 %, głównie statyny – 28 %), acetylosalicylan (aspirynę) oraz inne środki antytrombocytyczne (47 %). W ciągu 6 tygodniowego okresu wprowadzenia kombinacji perindoprylu/indapamidu i standardowej terapii obniżającej poziom glukozy pacjentom przydzielonym losowo przydzielono strategię standardowej kontroli glikemii (n = 5569) lub strategię z zastosowaniem Gliklady MR jako podstawy intensywnej kontroli glikemii (n = 5571). Strategia intensywnej kontroli glikemii opierała się na stosowaniu Gliklady MR od początku leczenia lub na zastąpieniu nią standardowej terapii (terapii, którą pacjent otrzymywał w momencie włączenia) z możliwością zwiększenia dawki do maksymalnej, a następnie w razie potrzeby dodania innych leków obniżających poziom glukozy, takich jak: metformina, akarbosa, tiazolidynodiony lub insulina. Pacjenci byli pod ścisłą opieką medyczną i ściśle przestrzegali diety.

Obserwacja trwała 4,8 roku. Wynikiem leczenia Gliklada MR, będącym podstawą strategii intensywnej kontroli glikemii (średni osiągnięty poziom HbAlc – 6,5 %), w porównaniu do standardowej kontroli glikemii (średni osiągnięty poziom HbAlc – 7,3 %), było istotne statystycznie całkowite zmniejszenie względnego ryzyka głównych powikłań makro- i mikronaczyniowych o 10 % ((HR) 0,90, 95 % Cl [0,82; 0,98] p = 0,013; 18,1 % pacjentów w grupie intensywnej kontroli w porównaniu do 20 % pacjentów w grupie standardowej kontroli). Korzyści strategii intensywnej kontroli glikemii z zastosowaniem Gliklady MR w podstawie terapii wynikały z:

istotnego zmniejszenia względnego ryzyka głównych zdarzeń mikronaczyniowych o 14 % (HR 0,86, 95 % Cl [0,77; 0,97], p = 0,014; 9,4 % vs. 10,9 %);
istotnego zmniejszenia względnego ryzyka nowych przypadków lub postępu nesforopatii o 21 % (HR 0,79, 95 % Cl [0,66 – 0,93], p = 0,006; 4,1 % vs. 5,2 %);
istotnego zmniejszenia względnego ryzyka nowej mikroalbuminurii o 8 % (HR 0,92, 95 % Cl [0,85 – 0,99], p = 0,030; 34,9 % vs. 37,9 %);
istotnego zmniejszenia względnego ryzyka zdarzeń nerkowych o 11 % (HR 0,89, 95 % Cl [0,83; 0,96], p = 0,001; 26,5 % vs. 29,4 %).

Na końcu badania odpowiednio 65 % i 81,1 % pacjentów z grupy intensywnej kontroli (vs. 28,8 % i 50,2 % grupy standardowej kontroli) osiągnęło cel HbAlc ≤ 6,5 % oraz ≤ 7 %.

90 % pacjentów z grupy intensywnej kontroli przyjmowało Gliklada MR (średnia dawka dobową wynosiła 103 mg), z czego 70 % przyjmowało maksymalną dawkę dobową 120 mg. W grupie intensywnej kontroli glikemii opartej na Gliklada MR masa ciała pacjentów pozostała stabilna.

Korzyści strategii intensywnej kontroli glikemii opartej na Gliklada MR nie zależały od obniżenia ciśnienia tętniczego.

Farmakokinetyka.

Poziom Gliklady we krwi osocza wzrasta w ciągu pierwszych 6 godzin, osiągając plateau, które utrzymuje się przez 6–12 godzin po podaniu leku. Gliklada jest całkowicie wchłaniana w przewodzie pokarmowym. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na szybkość i stopień wchłaniania.

Zależność między dawką do 120 mg a polem pod krzywą „stężenie-czas” jest liniowa. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi 95 %.

Gliklada jest niemal całkowicie metabolizowana w wątrobie i wydalana głównie z moczem. Mniej niż 1 % Gliklady jest wydalane z moczem w niezmienionej formie. Aktywne metabolity we krwi osocza są nieobecne.

Okres półtrwania Gliklady wynosi 12–20 godzin. Objętość rozprzędu wynosi około 30 litrów.

Po podaniu dawki jednorazowej stężenie Gliklady we krwi osocza utrzymuje się przez 24 godziny.

U pacjentów starszych parametry farmakokinetyczne istotnie się nie zmieniają.

Wewnątrzindywidualna zmienność jest niska.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Cukrzyca typu II u dorosłych:

obniżenie i kontrola stężenia glukozy we krwi, gdy nie można znormalizować poziomu glukozy tylko za pomocą diety, ćwiczeń fizycznych i redukcji masy ciała.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na gliklamid, inne leki pochodne sulfonamidu mocznika, sulfonamidy lub którykolwiek składnik leku.
Cukrzyca typu I.
Przedkomowa i śpiączka cukrzycowa oraz kwasica ketonowa cukrzycowa.
Ciężka niewydolność nerek i/lub wątroby (w takim przypadku zaleca się stosowanie insuliny).
Leczenie mikonazolem.
Okres karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Podczas stosowania leków, których jednoczesne zastosowanie może prowadzić do wystąpienia hipoglikemii lub hiperglikemii, należy uprzedzić pacjenta o konieczności starannego monitorowania stężenia glukozy we krwi w trakcie leczenia. Może być konieczna korekta dawki leku obniżającego stężenie glukozy we krwi w czasie i po zakończeniu leczenia tymi lekami.

Leki, których jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko wystąpienia hipoglikemii.

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie z:

mikonazolem (do stosowania ogólnoustrojowego, żel do jamy ustnej), ponieważ wzmaga działanie hipoglikemizujące, co może prowadzić do wystąpienia objawów hipoglikemii, a nawet do śpiączki.

Niezalecane jednoczesne stosowanie z:

fenylobutazonem (do stosowania ogólnoustrojowego) – wzmaga działanie hipoglikemizujące pochodnych sulfonamidu mocznika (wypiera ich wiązanie z białek osocza i/lub zmniejsza ich wydalanie).

Zalecane jest zastosowanie innego leku przeciwzapalnego oraz należy uprzedzić pacjenta i zwrócić jego uwagę na istotność samokontroli. W razie potrzeby dawkę leku należy skorygować w czasie i po zakończeniu terapii lekiem przeciwzapalnym.

alkoholem – zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji hipoglikemicznych (poprzez hamowanie reakcji kompensacyjnych), co może prowadzić do śpiączki hipoglikemicznej. Należy unikać spożycia alkoholu i leków zawierających alkohol.

Kombinacje wymagające ostrożności ze względu na nasilenie działania hipoglikemizującego:

przy jednoczesnym stosowaniu z jednym z poniższych leków może w niektórych przypadkach wystąpić hipoglikemia z powodu nasilenia działania hipoglikemizującego: inne leki obniżające stężenie glukozy we krwi (insulina, akarboza, biguanidy, metformina, tiazolidynodiony, inhibitory dipeptydylopeptydazy-4, agonisty receptorów glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1)), β-blokery, flukenazol, inhibitory ACE (kapoten, enalapryl), antagoniści receptorów H2, inhibitory MAO, sulfonamidy, klaritromycyna, niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Leki, których jednoczesne stosowanie może zwiększyć ryzyko wystąpienia hiperglikemii.

Niezalecane jednoczesne stosowanie:

z danazolem – ponieważ wykazuje działanie diabetogenne.

Jeśli nie można uniknąć stosowania tego środka, należy uprzedzić pacjenta i podkreślić istotność monitorowania wyników badań moczu i stężenia glukozy we krwi. Jest to konieczne w celu korekty dawki środka przeciwcukrzycowego w czasie i po zakończeniu leczenia danazolem.

Kombinacje wymagające ostrożności:

chloropromazyna (lek neuroleptyczny) w przypadku stosowania wysokich dawek (powyżej 100 mg na dobę) zwiększa stężenie glukozy we krwi (poprzez zmniejszenie uwalniania insuliny); należy uprzedzić pacjenta i podkreślić istotność monitorowania wyników badań stężenia glukozy we krwi; jest to konieczne w celu korekty dawki środka przeciwcukrzycowego w czasie i po zakończeniu leczenia lekiem neuroleptycznym;

glukokortykosteroidy (do stosowania ogólnoustrojowego i miejscowego: wstrzykiwania do stawów, leki na skórę, leki doodbytnicze) oraz tetrakozaktyd zwiększają stężenie glukozy we krwi, z możliwością rozwoju kwasicy ketonowej (zmniejszają tolerancję na węglowodany); należy uprzedzić pacjenta i podkreślić istotność monitorowania wyników badań stężenia glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia; jest to konieczne w celu korekty dawki środka przeciwcukrzycowego w czasie i po zakończeniu leczenia glukokortykosteroidami;

rytodryn, salbutamol, terbutalina (dożylne) mogą podnosić stężenie glukozy we krwi poprzez działanie β2-adrenergiczne; należy kontrolować poziom glukozy we krwi, w razie potrzeby przejść na insulinę.

Ziele św. Jana (Hypericum perforatum) obniża stężenie gliklamidu. Należy podkreślić istotność kontroli glukozy we krwi.

Leki, które mogą powodować dysglikemię

Kombinacje wymagające ostrożności

Fluorochinolony: w przypadku jednoczesnego stosowania z gliklamidem należy uprzedzić pacjenta o ryzyku wystąpienia dysglikemii oraz o istotności monitorowania stężenia glukozy we krwi.

Kombinacje, wobec których należy zachować ostrożność:

antykoagulanty (np. warfaryna i inne): przy jednoczesnym stosowaniu z antykoagulantami pochodne sulfonamidu mocznika mogą potęgować działanie antykoagulacyjne tych ostatnich. W razie potrzeby dawkę antykoagulantów można skorygować.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Hipoglikemia.

Ten lek należy stosować wyłącznie u pacjentów, którzy mogą regularnie spożywać posiłki (w tym śniadanie). Ważne jest regularne spożywanie węglowodanów, ponieważ zwiększone ryzyko hipoglikemii występuje w przypadkach spożywania posiłków z opóźnieniem, w niewystarczającej ilości lub posiłków o niskiej zawartości węglowodanów. Ryzyko hipoglikemii wzrasta przy niskokalorycznej diecie, długotrwałym i intensywnym wysiłku fizycznym, spożyciu alkoholu lub stosowaniu leków hipoglikemizujących.

Hipoglikemia może wystąpić w wyniku jednoczesnego stosowania leków sulfonowych. W niektórych przypadkach może mieć ona ciężki i długotrwały przebieg. W takich sytuacjach konieczna jest hospitalizacja i podawanie glukozy przez kilka dni.

Dokładna kontrola pacjenta, odpowiednie dozowanie leku oraz ścisłe przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania i stosowania są niezbędnymi działaniami mającymi na celu zmniejszenie ryzyka wystąpienia hipoglikemii.

Czynniki zwiększające ryzyko hipoglikemii:

pacjent nie przestrzega lub nie może przestrzegać zaleceń lekarza (szczególnie dotyczy to pacjentów w starszym wieku);
niewłaściwe, nieregularne odżywianie, pomijanie posiłków, okresy głodówki oraz zmiany diety;
niezrównoważenie między obciążeniem fizycznym a spożyciem węglowodanów;
spożycie alkoholu;
niewydolność nerek;
ciężka niewydolność wątroby;
przedawkowanie leku;
pewne zaburzenia układu endokrynnego: niedoczynność tarczycy, hipopitularyzm oraz niedoczynność nadnerczy;
jednoczesne stosowanie niektórych leków (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Pacjenta i członków jego rodziny należy poinformować o ryzyku wystąpienia hipoglikemii, objaśnić jej objawy, leczenie oraz czynniki zwiększające ryzyko jej rozwoju.

Pacjenci powinni rozumieć znaczenie odpowiedniej diety, regularnej aktywności fizycznej oraz regularnego monitorowania poziomu glukozy we krwi.

Niewydolność nerek i wątroby: farmakokinetyka i/lub farmakodynamika gliklazydu może ulec zmianie u pacjentów z niewydolnością wątroby oraz ciężką niewydolnością nerek. Epizody hipoglikemii u takich pacjentów mogą być długotrwałe i wymagają odpowiedniego leczenia.

Utrudnienie kontroli glikemii u pacjentów przyjmujących leki obniżające poziom glukozy we krwi może być spowodowane lekami z naparstnicy (*Hypericum perforatum*), infekcją, chorobą, urazem lub zabiegiem chirurgicznym. W niektórych przypadkach może być konieczne podanie insuliny.

Skuteczność hipoglikemizująca każdego doustnego leku obniżającego poziom glukozy we krwi, w tym gliklazydu, może zmieniać się w czasie. Może to być spowodowane postępem nasilenia choroby lub zmniejszeniem odpowiedzi na leczenie. Zjawisko to znane jest jako wtórna niewydolność, która różni się od pierwotnej niewydolności, gdy leki są nieskuteczne od samego początku leczenia. Zanim stwierdzi się rozwój wtórnej niewydolności u pacjenta, należy sprawdzić poprawność dawkowania oraz przestrzeganie diety.

Dysglikemia.

Zgłaszano zaburzenia poziomu glukozy we krwi, w tym hipoglikemię i hiperglikemię u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali jednoczesną terapię fluorochinolonami, szczególnie u pacjentów w starszym wieku. Dlatego wszystkim pacjentom otrzymującym jednocześnie gliklazyd i fluorochinolony zaleca się staranne monitorowanie poziomu glukozy we krwi.

Wskaźniki laboratoryjne: do oceny kontroli poziomu glukozy we krwi zaleca się oznaczanie poziomu hemoglobiny glikowanej (lub poziomu glukozy we krwi na czczo).

U pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy stosowanie leków sulfonowych może wywołać rozwój anemii hemolitycznej. Takim pacjentom gliklazyd należy przepisać z ostrożnością i rozważyć możliwość zastosowania terapii alternatywnej bez użycia leków sulfonowych.

Pacjenci z porfirią: przypadki wystąpienia ostrej porfirii opisano po stosowaniu innych leków sulfonowych u pacjentów z porfirią.

Informacja dotycząca substancji pomocniczych w składzie leku.

Gliklada zawiera laktozę, dlatego nie należy przepisywać tego leku pacjentom z wrodzoną nietolerancją galaktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy oraz niedoborem laktazy Lappego.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Brak danych lub dostępne dane są ograniczone (mniej niż 300 przypadków stosowania u ciężarnych) dotyczące stosowania gliklazydu w okresie ciąży, podobnie jak ograniczone są dane dotyczące innych leków sulfonowych. Badania na zwierzętach wykazały, że gliklazyd nie wykazuje działania teratogennego.

Z uwagi na środki ostrożności zaleca się unikanie stosowania gliklazydu w okresie ciąży.

Kontrola poziomu glukozy powinna być osiągnięta jeszcze przed zaplanowaniem ciąży, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia wad wrodzonych związanych z niekontrolowaną cukrzycą. Lekiem pierwszego wyboru w leczeniu cukrzycy w okresie ciąży jest insulina, a doustne leki hipoglikemizujące nie są odpowiednie.

W przypadku planowania ciąży lub natychmiast po jej stwierdzeniu należy przełożyć leczenie doustnymi lekami obniżającymi poziom glukozy na insuliny.

Okres karmienia piersią. Brak danych dotyczących przenikania gliklazydu lub jego metabolitów do mleka matki. Gliklazyd jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią ze względu na możliwość wystąpienia u noworodka hipoglikemii. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków i niemowląt.

Fertylność. W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono wpływu na płodność ani zdolność rozrodczą samic i samców szczurów.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi skomplikowanych urządzeń.

Gliklada może mieć nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami. Pacjenci powinni znać objawy hipoglikemii, umieć je rozpoznać i w przypadku ich wystąpienia zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami, szczególnie na początku leczenia.

Sposób stosowania i dawki

Do stosowania doustnego.

Przeznaczony wyłącznie dla dorosłych.

Dawka dzienna może wynosić od 1 do 4 tabletek (od 30 do 120 mg na dobę).

Dawkę dzienną należy przyjmować jednorazowo podczas śniadania.

Tabletkę należy połykać całą (nie kruszyć ani nie żuć).

Jeśli pacjent zapomniał przyjąć tabletki, nie należy zwiększać dawki w kolejnym dniu.

Podobnie jak wszystkie leki obniżające poziom glukozy we krwi, Gliklada wymaga indywidualnego doboru dawki w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie (poziom glukozy we krwi, hemoglobina glikowana HbA1c).

Dawka początkowa i dobór dawki.

Zalecana dawka początkowa wynosi 30 mg (1 tabletka) na dobę.

W przypadku skutecznego kontroli poziomu glukozy można kontynuować leczenie w tej dawce.

W razie potrzeby wzmocnienia kontroli poziomu glukozy we krwi dawkę dzienną można stopniowo zwiększać do 60 mg (2 tabletki), 90 mg (3 tabletki) lub 120 mg (4 tabletki). Zaleca się stopniowe zwiększanie dawki w odstępach co 1 miesiąc, z wyjątkiem przypadków, gdy w ciągu 2 tygodni leczenia nie zaobserwowano obniżenia poziomu glukozy we krwi. W takim przypadku dawkę można zwiększyć na końcu drugiego tygodnia leczenia.

Maksymalna zalecana dawka dzienna – 120 mg (4 tabletki).

Przejście z leków zawierających gliklazyd 80 mg na tabletki Gliklada o modyfikowanym uwalnianiu 30 mg: 1 tabletka zawierająca gliklazyd 80 mg odpowiada 1 tabletce Gliklada o modyfikowanym uwalnianiu 30 mg. Należy dokładnie kontrolować parametry krwi podczas przejścia na tabletki o modyfikowanym uwalnianiu.

Przejście z innych doustnych leków obniżających poziom glukozy na tabletki Gliklada o modyfikowanym uwalnianiu 30 mg: Glikladę można stosować zamiast innego doustnego leku obniżającego poziom glukozy. Należy wziąć pod uwagę dawkowanie oraz okres półtrwania poprzedniego leku. Zazwyczaj nie jest wymagany okres przejściowy. Należy rozpocząć od dawki 30 mg z późniejszą korektą dawki (patrz „Dawka początkowa i dobór dawki”).

Podczas przejścia z leków hipoglikemicznych – pochodnych sulfonowych, które mają dłuższy okres półtrwania niż Gliklada, przerwa w leczeniu na kilka dni może być konieczna w celu uniknięcia skumulowanego działania dwóch leków i rozwoju hipoglikemii. Leczenie lekiem Gliklada należy rozpocząć od dawki 30 mg na dobę (1 tabletka) z późniejszą korektą dawki zgodnie z zasadami opisanymi w części dotyczącej rozpoczęcia leczenia i doboru dawki (patrz wyżej).

Stosowanie łącznie z innymi lekami przeciwdiabetycznymi: Glikladę można stosować w połączeniu z biguanidami, inhibitorami alfa-glukozydazy oraz insuliną. W przypadku braku osiągnięcia odpowiedniej kontroli poziomu glukozy we krwi u pacjentów przyjmujących Glikladę, może zostać rozpoczęta jednoczesna terapia insuliną pod ścisłym nadzorem medycznym.

Pacjenci w wieku podeszłym (od 65 roku życia) – schemat dawkowania Gliklady jest taki sam jak u pacjentów poniżej 65 roku życia.

Pacjenci z niewydolnością nerek o łagodnym i umiarkowanym nasileniu – schemat dawkowania Gliklady jest taki sam jak u pacjentów z prawidłową funkcją nerek, jednak pacjent powinien być poddany ścisłej kontroli.

Pacjenci w grupie ryzyka wystąpienia hipoglikemii:

pacjenci cierpiący na niedożywienie lub niedożywienie;
pacjenci z ciężkimi chorobami układu endokrynnego lub jego zaburzeniami (hipopitularyzm, niedoczynność tarczycy, niedoczynność kory nadnerczy);
pacjenci po odstawieniu długotrwałej i/lub wysokodawkowej terapii kortykosteroidami;
pacjenci z ciężkimi chorobami naczyniowymi (ciężka choroba niedokrwienna serca, ciężka niewydolność tętnic szyjnych, rozsiana choroba naczyń).

Zaleca się stosowanie minimalnej dawki początkowej dziennego – 30 mg.

Pacjentom z ciężkimi chorobami naczyń (choroba niedokrwienna serca, ciężka patologia tętnic szyjnych, choroby rozsiane naczyń) zaleca się minimalną dawkę początkową – 30 mg na dobę.

W celu zapobiegania powikłaniom cukrzycy typu 2. Zgodnie z badaniem ADVANCE należy stosować strategię intensywnej kontroli glikemii (poziom HbA1c ≤ 6,5%). Strategia intensywnej kontroli glikemii zakłada stopniowe zwiększanie dawki Gliklady z 60 mg do 120 mg na dobę. Zwiększanie dawki należy prowadzić pod kontrolą poziomu HbA1c, z zachowaniem rygorystycznych zaleceń dotyczących diety i aktywności fizycznej, kontrolując ryzyko wystąpienia hipoglikemii. Możliwe jest również dodanie innych leków obniżających poziom glukozy, takich jak metformina, akarboza, tiazolidynodiony lub insulina.

Dzieci.

Nie zaleca się stosowania leku Gliklada dzieciom ze względu na brak danych dotyczących stosowania leku u tej grupy pacjentów.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie pochodnymi sulfonowymi może prowadzić do rozwoju hipoglikemii.

Objawy hipoglikemii o umiarkowanym nasileniu bez utraty przytomności lub objawów zaburzeń neurologicznych można skorygować poprzez przyjęcie węglowodanów, dostosowanie dawki i/lub diety. Należy zapewnić ścisłą kontrolę nad stanem pacjenta aż do jego normalizacji.

W przypadku rozwoju ciężkiej hipoglikemii z rozwojem śpiączki, drgawek i innych zaburzeń neurologicznych pacjenta należy natychmiast hospitalizować i podjąć działania ratunkowe.

W przypadku rozpoznania lub podejrzenia rozwoju hipoglikemii pacjentowi należy podać wewnątrznie 50 ml stężonego roztworu glukozy (20–30%), a następnie mniej stężony roztwór glukozy (10%) w celu zapewnienia i utrzymania poziomu glukozy we krwi powyżej 1 g/l. Lekarz powinien zapewnić ścisłą kontrolę nad pacjentem i w zależności od jego stanu zdecydować o konieczności dalszej obserwacji.

Ze względu na silne wiązanie gliklazydu z białkami osocza dializa nie jest skuteczną metodą leczenia u tych pacjentów.

Efekty uboczne.

Podczas stosowania gliklady i innych pochodnych sulfonylomocznika mogą występować następujące niepożądane działania.

Najczęstszym efektem ubocznym stosowania gliklady jest hipoglikemia.

Tak jak przy stosowaniu innych leków z grupy sulfonylomoczników, przyjmowanie gliklady może prowadzić do wystąpienia hipoglikemii, szczególnie przy nieregularnym odżywianiu się lub pominięciu posiłku. Hipoglikemia może towarzyszyć charakterystyczne objawy, a mianowicie: ból głowy, silne uczucie głodu, nudności, wymioty, zwiększone zmęczenie, zaburzenia snu, pobudzenie, agresja, zaburzenia koncentracji uwagi i reakcji, depresja, dezorientacja, zaburzenia wzroku i mowy, afazja, drżenie, porażenia, zaburzenia czucia, zawroty głowy, uczucie osłabienia, utrata samokontroli, majaczenia, drgawki, powierzchowne oddychanie, bradykardia, senność oraz utrata przytomności, co może prowadzić do śpiączki i skutków śmiertelnych.

Dodatkowo mogą występować zaburzenia ze strony układu adrenergicznego: potliwość, lepki pot, uczucie niepokoju, tachykardia, nadciśnienie tętnicze, silne bicie serca, ból za mostkiem, arytmia.

Zwykle objawy hipoglikemii ustępują po przyjęciu węglowodanów (cukru). Jednak przyjmowanie substytutów cukru w tym przypadku nie będzie skuteczne. Doświadczenie z zastosowania innych leków z grupy sulfonylomoczników wskazuje, że nawet jeśli początkowo podjęte działania okazały się skuteczne, hipoglikemia może ponownie się pojawić.

Jeśli epizod hipoglikemii jest ciężki lub długotrwały i stan pacjenta jest tymczasowo pod kontrolą dzięki przyjęciu cukru, wymagana jest natychmiastowa pomoc medyczna lub nawet hospitalizacja.

Inne efekty uboczne.

Z przewodu pokarmowego: ból brzucha, nudności, wymioty, dyspepsja, biegunka i zaparcia. Przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leku podczas śniadania pomoże uniknąć lub zminimalizować wystąpienie tych objawów.

Rzadziej obserwuje się następujące niepożądane działania:

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, swędzenie, pokrzywka, rumień, obrzęk naczynioruchowy, wysypka makularna i plamnicza, reakcje pęcherzykowe (takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się nabłonka i autoimmunologiczne choroby pęcherzykowe), bardzo rzadko – lekowe wysypki z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS).
Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego (rzadkie): anemia, trombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia. Zazwyczaj te zjawiska ustępują po odstawieniu leku.
Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (ALT, AST, fosfatazy alkalicznej), zapalenie wątroby (pojedyncze przypadki). W przypadku wystąpienia żółtaczki cholesterycznej leczenie lekiem należy przerwać. Wymienione niepożądane działania zazwyczaj ustępują po odstawieniu leku.
Ze strony narządów wzroku: mogą występować tymczasowe zaburzenia widzenia, szczególnie na początku leczenia, spowodowane zmianami poziomu glukozy we krwi.

Zaburzenia, które mogą występować przy stosowaniu każdego leku z grupy sulfonylomoczników: przypadki erytropenii, agranulocytozy, anemii hemolitycznej, pancytopenii, alergicznych zapaleń naczyń, hiponatremii, podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych i nawet zaburzeń funkcji wątroby (np. z cholestazą i żółtaczką), zapalenia wątroby z regresją po odstawieniu leków z grupy sulfonylomoczników lub w pojedynczych przypadkach – z późniejszą niewydolnością wątroby zagrażającą życiu.

Badania kliniczne.

W trakcie wieloośrodkowego badania ADVANCE monitorowano poważne efekty uboczne. Ogółem poważne niepożądane reakcje obserwowano u 59,3% spośród 5571 pacjentów w grupie intensywnej kontroli glikemii (w porównaniu do 58,1% spośród 5569 pacjentów w grupie standardowej kontroli glikemii), przy niewielkich różnicach międzygrupowych dotyczących częstości występowania każdego typu niepożądanych reakcji. U pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych według strategii intensywnej kontroli glikemii nie stwierdzono nieopisanych wcześniej niepożądanych reakcji. Kilku pacjentów doświadczyło ciężkiej hipoglikemii, ogólna częstość występowania niepożądanych reakcji była niska i, zgodnie z oczekiwaniami, częstsza w grupie intensywnej kontroli glikemii niż w grupie standardowej kontroli glikemii (2,7% vs 1,5%; stosunek ryzyka 1,86; p<0,001). Większość epizodów hipoglikemii obserwowano u pacjentów z towarzyszącą terapią insulinową.

Raportowanie podejrzewanych efektów ubocznych.

Raportowanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane efekty uboczne za pomocą krajowego systemu raportowania.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 3, 6 lub 9 blisterów w pudełku kartonowym.

Po 15 tabletek w blistrze; po 2, 4 lub 6 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria do odpisu. Na receptę.

Producent.

KRKA, d.d., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia/Smarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.