Глибенкламид-здоровья

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛИБЕНКЛАМИД-ЗДОРОВЬЕ (GLIBENCLAMID-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: глибенкламид;

1 таблетка содержит глибенкламида 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), повидон, стеарат кальция, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства, применяемые при сахарном диабете. Гипогликемические препараты, кроме инсулинов. Сульфонилмочевины. Глибенкламид. Код АТХ А10ВВ01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Глибенкламид оказывает гипогликемическое действие как у больных сахарным диабетом II типа, так и у здоровых людей, поскольку повышает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы за счёт их стимуляции. Это действие зависит от концентрации глюкозы в окружающей среде β-клеток.

Фармакокинетика. После перорального применения глибенкламид быстро и почти полностью всасывается. Одновременный приём пищи существенно не влияет на это. Связывание глибенкламида с белками плазмы крови составляет более 98 %. Cmax в сыворотке крови достигается через 2,5 часа и составляет 100 нг/мл. Через 8–10 часов концентрация в сыворотке крови снижается в зависимости от введённой дозы до 10–20 нг/мл. Т½ после внутривенного введения составляет около 2 часов, а после перорального — 7 часов. Однако некоторые исследования указывают на то, что у больных диабетом это время может удлиняться до 8–10 часов. Глибенкламид полностью метаболизируется в печени до нескольких метаболитов, которые не принимают существенного участия в гипогликемическом эффекте глибенкламида. Метаболиты выводятся с мочой и желчью приблизительно в одинаковых количествах, а их полное выведение завершается через 45–72 часа. У больных с нарушенной функцией печени выведение глибенкламида из плазмы замедлено. У пациентов с почечной недостаточностью, в зависимости от степени нарушения функции почек, компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с мочой. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) суммарная элиминация остаётся без изменений, а при тяжёлой почечной недостаточности возможна кумуляция.

Клинические характеристики.

Показания. Инсулиннезависимый диабет взрослых (сахарный диабет II типа), если другие меры, такие как строгое соблюдение диеты, снижение избыточной массы тела, достаточная физическая активность, не привели к удовлетворительной коррекции уровня глюкозы в крови.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам, сульфаниламидным диуретикам и пробенециду. Случаи сахарного диабета, при которых требуется лечение инсулином: инсулинозависимый сахарный диабет (сахарный диабет I типа), полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете II типа, метаболический сдвиг в сторону ацидоза, прекома или диабетическая кома, состояние после резекции поджелудочной железы. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек. Применение в сочетании с бозентаном.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении лекарственного средства с другими препаратами его действие может усиливаться или ослабляться, поэтому необходимо проконсультироваться с врачом относительно применения других препаратов. Глибенкламид метаболизируется преимущественно с помощью CYP 2C9 и в меньшей степени с помощью CYP 3A4. Это следует учитывать при одновременном приеме глибенкламида с индукторами или ингибиторами CYP 2C9.

Гипогликемические реакции как проявление усиления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: пероральными противодиабетическими препаратами и инсулином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, антидепрессантами (такими как флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы), производными хинолона, хлорамфениколом, кларитромицином, клофibrate и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, флуконазолом, парааминсалициловой кислотой, пентоксифиллином (при парентеральном применении в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфаниламидами, симпатолитиками (такими как блокаторы β-адренорецепторов), препаратами тетрациклинового ряда, тритоквалином, цитостатиками типа циклофосфамида.

Прием блокаторов β-адренорецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина может снижать восприятие ранних симптомов гипогликемии.

Гипергликемические реакции как проявление ослабления действия лекарственного средства возможны при одновременном применении с: ацетазоламидом, β-адреноблокаторами, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, кортикостероидами, слабительными средствами (при хроническом злоупотреблении, см. раздел «Особенности применения»), никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, женскими половыми гормонами (прогестеронами, эстрогенами), симпатомиметиками. Блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпин могут как ослаблять, так и усиливать гипогликемическое действие препарата. В отдельных случаях пентамидин может вызывать тяжелую гипогликемию или гипергликемию. Действие производных кумарина может как усиливаться, так и ослабляться.

У пациентов, получавших глибенкламид одновременно с бозентаном, наблюдалось увеличение частоты повышения уровня печеночных ферментов. Как глибенкламид, так и бозентан ингибируют белок-переносчик солей желчных кислот, что приводит к внутриклеточному накоплению цитотоксических солей желчных кислот, поэтому такую комбинацию применять не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Глибенкламид может вызывать повышение концентрации циклоспорина в плазме крови и, таким образом, усиливать его токсичность. Поэтому при одновременном применении этих веществ рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и корректировать его дозу.

Колесевелам связывает глибенкламид и, таким образом, снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Глибенкламид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама — при таких условиях взаимодействие не наблюдалось.

Другие виды взаимодействий. Острое или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глибенкламида.

Особенности применения.

Пациент должен быть проинформирован о том, что при появлении других нарушений во время терапии глибенкламидом необходимо немедленно проконсультироваться с врачом, а при смене лечащего врача — обратить его внимание на наличие сахарного диабета (например, при госпитализации, после несчастного случая, в случае заболевания во время отпуска).

Гипогликемия

Следует обратить внимание пациента на риск развития гипогликемии при терапии лекарственными средствами, снижающими уровень глюкозы в крови. Значительные интервалы между приёмами пищи, недостаточное поступление углеводов, необычная физическая нагрузка, диарея или рвота повышают риск развития гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Больные с выраженными признаками церебрального склероза и пациенты, не соблюдающие рекомендации врача, более склонны к развитию гипогликемии. Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему, блокаторы β-адренорецепторов, а также автономные нейропатии могут маскировать симптомы-предвестники гипогликемии.

Несмотря на первоначальный успех лечения гипогликемии, возможен её рецидив. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача. Тяжелая гипогликемия или продолжительные эпизоды, которые можно контролировать лишь на короткое время обычными дозами сахара, требуют немедленного лечения (см. раздел «Передозировка»).

Гипергликемия

При несоблюдении плана лечения, при недостаточной гипогликемической активности препарата или при наличии стрессовых ситуаций уровень сахара в крови может повышаться. Симптомами гипергликемии могут быть сильная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые или инфекционные заболевания кожи, а также снижение работоспособности. В экстремальных стрессовых ситуациях (травма, операция, инфекционное заболевание, сопровождающееся повышением температуры тела) может ухудшиться обмен веществ, что может привести к гипергликемии, иногда настолько выраженной, что может потребоваться временный перевод пациента на инсулин.

Слабительные средства

Постоянное злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению состояния обмена веществ.

Алкоголь

Острое или хроническое злоупотребление алкоголем может непредсказуемо усиливать или ослаблять действие препарата.

Нарушения функции печени и почек и эндокринные расстройства

При применении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени, а также при снижении функции щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников требуется особая осторожность.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицит Г6ФД)

У пациентов с дефицитом Г6ФД лечение препаратами сульфонилмочевины, в т. ч. глибенкламидом, может вызвать гемолитическую анемию, поэтому его следует применять только с осторожностью и рассмотреть возможность перевода на препараты, альтернативные производным сульфонилмочевины.

Пациенты пожилого возраста

Возраст 65 лет и старше является фактором риска гипогликемии у пациентов, получающих лечение препаратами сульфонилмочевины. У пожилых пациентов может быть затруднено распознавание гипогликемии. Начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). При назначении лечения пациентам этой возрастной группы следует отдавать предпочтение препаратам сульфонилмочевины с более коротким временем действия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано в период беременности. Поскольку пероральные антидиабетические препараты не регулируют уровень глюкозы в крови так же надежно, как инсулин, они совершенно не подходят для лечения сахарного диабета в период беременности. Контроль диабета с помощью инсулина является терапией выбора в период беременности или кормления грудью. Если это возможно, терапию пероральными антидиабетическими средствами следует прекратить и заменить инсулином ещё до наступления запланированной беременности.

Период кормления грудью

Поскольку неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко, оно противопоказано в период кормления грудью.

Пациенткам, кормящим грудью, следует применять инсулин для контроля сахарного диабета или прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Данных о влиянии глибенкламида на фертильность у человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Гипогликемия может снижать способность к концентрации внимания и реакцию пациента. Это может представлять опасность при управлении автомобилем или другими механизмами. Пациентам следует принимать меры предосторожности для предотвращения гипогликемии во время управления автомобилем и другими механизмами. Это особенно важно для пациентов, у которых часто возникают случаи гипогликемии или отсутствует восприятие симптомов-предвестников гипогликемии. В таких случаях необходимо решить вопрос о целесообразности управления автомобилем.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует принимать только по назначению врача и обязательно с коррекцией диеты. Дозировка зависит от результатов исследования состояния обмена веществ (уровень сахара в крови и моче). Контроль уровня сахара в крови и моче необходим при переходе с другого гипогликемического средства.

Первое и последующие назначения. Терапию начинать с максимально низких доз, особенно у пациентов с повышенной склонностью к гипогликемии или с массой тела менее 50 кг. Первоначально назначать от ½ до 1 таблетки лекарственного средства (что соответствует 2,5–5 мг глибенкламида) в сутки. При недостаточной коррекции метаболического состояния дозу следует постепенно повышать с интервалами от нескольких дней до одной недели до необходимой суточной терапевтической дозы. Максимальная доза составляет 3 таблетки лекарственного средства (что соответствует 15 мг глибенкламида) в сутки.

Перевод пациента с применения других противодиабетических препаратов. Врачу следует переводить пациента на это лекарственное средство очень осторожно, начиная с дозы от ½ таблетки (2,5 мг глибенкламида) до 1 таблетки (5 мг глибенкламида) в сутки.

Подбор дозы. У пожилых пациентов, ослабленных больных, при недостаточном питании, а также у пациентов с нарушением функции почек или печени начальную и поддерживающую дозу необходимо снизить из-за возможного развития гипогликемии. При снижении массы тела пациента или изменении образа жизни может потребоваться корректировка дозы.

Комбинация с другими противодиабетическими средствами. Лекарственное средство можно применять отдельно (монотерапия) или в комбинации с метформином. В отдельных случаях пациентам с непереносимостью метформина может быть показано дополнительное назначение препаратов группы глитазонов (розиглитазон, пиоглитазон). Лекарственное средство также можно комбинировать с пероральными противодиабетическими препаратами, не стимулирующими высвобождение β-клетками эндогенного инсулина (гуармел или акарбоза). При появлении вторичной неэффективности терапии глибенкламидом (снижение продукции инсулина вследствие истощения β-клеток) можно попытаться комбинированное лечение с инсулином. Однако при полном прекращении секреции собственного инсулина организмом показана монотерапия инсулином.

Пациенту следует проконсультироваться с врачом, если у него складывается впечатление, что эффект лекарственного средства слишком сильный или слишком слабый.

Больные не должны прекращать лечение или изменять дозу или диету при диабете без консультации с врачом. В случае необходимости изменений пациент должен заранее проконсультироваться с врачом.

Режим и продолжительность лечения. Препарат следует принимать перед едой, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости (лучше стаканом воды). Суточную дозу, составляющую не более 2 таблеток препарата, следует принимать перед завтраком. При суточной дозе, превышающей 2 таблетки препарата, рекомендуется всю дозу разделить на один утренний и один вечерний приём в соотношении 2 : 1. Очень важно применять препарат каждый раз в одно и то же время. Если больной случайно пропустил один приём, следующий приём не следует компенсировать более высокой дозой.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. В ходе лечения необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче; кроме того, рекомендуется дополнительно определять такие параметры, как уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) и/или фруктозамина, а также другие показатели (например, уровень липидов крови).

Пациенты пожилого возраста. Пациенты в возрасте от 65 лет: начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска развития гипогликемии. Лечение следует начинать с минимально возможной дозы и при необходимости постепенно её повышать (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Глибенкламид не применяется в педиатрической практике.

Передозировка.

Острая выраженная передозировка глибенкламида, например применение незначительно повышенных доз в течение длительного времени, может привести к тяжёлой, затяжной гипогликемии, угрожающей жизни. При передозировке необходимо тщательное наблюдение до тех пор, пока не будет установлено, что пациенту больше не угрожает опасность. Необходимо учитывать, что гипогликемия и её клинические проявления после временного выздоровления могут возникнуть вновь. Значительная передозировка и тяжёлые реакции, такие как потеря сознания и другие серьёзные неврологические нарушения, должны рассматриваться как неотложные состояния, требующие немедленного лечения и госпитализации.

Симптомы передозировки

При умышленной передозировке существует опасность затяжной гипогликемии с возможными рецидивами после нескольких дней успешного лечения. У пациентов с помутнением сознания может быстро развиться гипогликемическая кома, проявляющаяся потерей сознания, тахикардией, влажной кожей, гипертермией, двигательным возбуждением, гиперрефлексией, парезами с положительным знаком Бабинского.

Терапевтические мероприятия при передозировке

См. раздел «Побочные реакции» в отношении лёгкой гипогликемии.

В более тяжёлых случаях интоксикации при наличии контакта с пациентом, при отсутствии у него склонности к судорогам, дополнительно к внутривенному введению глюкозы следует сначала вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Если пациент находится в бессознательном состоянии, необходимо немедленно начать внутривенное введение глюкозы (40–80 мл 40 % раствора глюкозы в виде инъекции с последующей инфузией 5–10 % раствора глюкозы).

После этого можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если после этого пациент не приходит в сознание, такую процедуру можно повторить, а в дальнейшем может потребоваться проведение интенсивной терапии.

Раствор глюкозы необходимо вводить осторожно с целью избежания опасной гипергликемии, особенно у детей, которые случайно приняли глибенкламид. В дальнейшем необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Пациентам, которые приняли глибенкламид в количествах, угрожающих жизни, необходимо проведение детоксикации путём промывания желудка и назначения активированного угля при условии, что лекарственное средство было применено недавно.

При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за пациентом в течение нескольких дней с регулярным контролем уровня глюкозы в крови и проведением инфузионной терапии при необходимости.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицируются по частоте:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100);

редко (≥ 1/10000, < 1/1000);

очень редко (< 1/10000);

частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Гипогликемия

Гипогликемия — наиболее распространенная побочная реакция при терапии глибенкламидом.

Она может носить затяжной характер на фоне приема глибенкламида и приводить к тяжелой гипогликемии с комой, угрожающей жизни пациента. При очень маскированном течении гипогликемии, при автономной нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») типичные симптомы-предвестники гипогликемии могут быть ослаблены или отсутствовать. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать инсульт.

Возможные причины гипогликемии описаны в разделе «Особенности применения».

Гипогликемию определяют как снижение уровня глюкозы в крови ниже примерно 50 мг/дл. Для пациента или лиц, находящихся рядом с ним, сигналом, свидетельствующим о чрезмерном снижении уровня глюкозы в крови, могут быть такие симптомы-предвестники: внезапное потоотделение, учащенное сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, ощущение мурашек во рту, бледность кожи, головная боль, сонливость, нарушения сна, тревожность, неуверенность движений, обратимые неврологические симптомы (например, нарушения речи и зрения, признаки паралича или нарушения чувствительности).

При прогрессировании гипогликемии пациент может потерять самоконтроль и сознание. У таких пациентов, как правило, влажная холодная кожа и склонность к судорогам.

Пациент с сахарным диабетом может контролировать легкую гипогликемию, употребляя сахар или пищу или напитки, содержащие большое количество сахара. Поэтому им всегда следует носить с собой 20 г глюкозы.

Если гипогликемию невозможно устранить немедленно, необходимо срочно вызвать врача.

Другие побочные реакции

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: увеличение массы тела.

Очень редко: гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция.

Со стороны органов зрения

Очень редко: в связи с изменением концентрации глюкозы в крови возможны преходящие нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, ощущение переполнения/вздутия в желудке, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический привкус во рту.

Эти жалобы носят преходящий характер и, как правило, не требуют отмены лекарственного средства.

Со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко: преходящее повышение уровня аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, медикаментозный гепатит, внутрипеченочный холестаз, которые, возможно, обусловлены аллергической реакцией гиперергического типа клеток печени.

Эти нарушения носят обратимый характер после отмены препарата, но могут привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, крапивница, узловатая эритема (erythema nodosum), лишайная или макулопапулезная экзантема, пурпура, повышенная фоточувствительность.

Эти реакции повышенной чувствительности носят обратимый характер, но очень редко могут перейти в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся одышкой и снижением артериального давления вплоть до развития шока.

Очень редко: аллергический васкулит, угрожающий жизни; генерализованные реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой.

При появлении кожных реакций необходимо немедленно обратиться к врачу.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения.

Очень редко: лейкоцитопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, вплоть до развития агранулоцитоза; панцитопения, гемолитическая анемия. Указанные изменения картины крови носят обратимый характер после отмены препарата, но очень редко могут угрожать жизни.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: возможна перекрестная аллергия с сульфаниламидами, производными сульфонамидов и пробенецидом.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: умеренное диуретическое действие, обратимая протеинурия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10×5 в блистерах в коробке; № 50 в контейнере в коробке; № 50 в контейнере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.