Glibenclamida-Zdorovya

INSTRUCCIONES para uso médico|consumo| del medicamento GLIBENCLAMIDA-ZDOROVYE (GLIBENCLAMID-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: glimepirida;

1 tableta contiene 5 mg de glimepirida;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), povidona, estearato de calcio, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, laurilsulfato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma plano-cilíndrica, con borde biselado y una ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en diabetes. Agentes hipoglucemiantes, excepto insulina. Sulfonilureas. Glimepirida. Código ATC A10BB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. La glibenclamida ejerce un efecto hipoglucemiante tanto en pacientes con diabetes mellitus tipo II como en personas sanas, ya que aumenta la secreción de insulina por las células β del páncreas mediante su estimulación. Este efecto depende de la concentración de glucosa en el medio que rodea a las células β.

Farmacocinética. Tras la administración oral, la glibenclamida se absorbe rápida y casi completamente. La ingestión simultánea de alimentos no influye significativamente en este proceso. La unión de la glibenclamida a las proteínas del plasma sanguíneo es superior al 98 %. La concentración máxima (Cmax) en suero se alcanza a las 2,5 horas y es de 100 ng/ml. A las 8–10 horas, la concentración en suero disminuye, según la dosis administrada, hasta 10–20 ng/ml. La semivida (T½) tras administración intravenosa es de aproximadamente 2 horas, y tras administración oral es de 7 horas. Sin embargo, algunos estudios indican que en pacientes diabéticos este tiempo puede prolongarse hasta 8–10 horas. La glibenclamida se metaboliza completamente en el hígado en varios metabolitos, que no participan significativamente en el efecto hipoglucemiante de la glibenclamida. Los metabolitos se excretan por orina y bilis en cantidades aproximadamente iguales, y su eliminación completa finaliza entre las 45 y 72 horas. En pacientes con función hepática disminuida, la eliminación de glibenclamida del plasma se ve ralentizada. En pacientes con insuficiencia renal, dependiendo del grado de alteración de la función renal, aumenta de forma compensatoria la excreción de los metabolitos por orina. En la insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina ≥ 30 ml/min), la eliminación total permanece sin cambios, mientras que en la insuficiencia renal grave puede producirse acumulación.

Características clínicas.

Indicaciones. Diabetes mellitus no insulino-dependiente en adultos (diabetes mellitus tipo II), cuando otras medidas como estricta adherencia a la dieta, pérdida del exceso de peso corporal y actividad física adecuada no han logrado una correcta regulación de los niveles de glucosa en sangre.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, a otros fármacos de las sulfonilureas, sulfonamidas, diuréticos sulfonamídicos y probenecid. Casos de diabetes mellitus que requieran tratamiento con insulina: diabetes mellitus insulino-dependiente (diabetes mellitus tipo I), pérdida total de respuesta al tratamiento con glibenclamida en diabetes mellitus tipo II, trastornos metabólicos con tendencia a la acidosis, precoma o coma diabético, estado tras resección del páncreas. Trastornos hepáticos graves. Trastornos renales graves. Uso concomitante con bosentan.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrarse simultáneamente con otros fármacos, la acción de este medicamento puede potenciarse o reducirse, por lo que debe consultarse con el médico sobre el uso de otros medicamentos. La glibenclamida se metaboliza principalmente mediante CYP 2C9 y, en menor medida, mediante CYP 3A4. Esto debe tenerse en cuenta al administrar glibenclamida junto con inductores o inhibidores de CYP 2C9.

Reacciones hipoglucémicas como manifestación del potenciamiento del efecto del medicamento son posibles al administrarse simultáneamente con: fármacos antidiabéticos orales e insulina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, antidepresivos (como fluoxetina, inhibidores de la monoaminooxidasa), derivados de la quinolona, cloranfenicol, claritromicina, clofibrato y sus análogos, derivados de la cumarina, disopiramida, fenfluramina, miconazol, fluconazol, ácido paraminossalícilico, pentoxifilina (cuando se administra por vía parenteral en dosis altas), perhexilina, derivados de la pirazolona, probenecid, salicilatos, sulfipirazona, sulfonamidas, simpaticolíticos (como bloqueadores β-adrenérgicos), fármacos de la serie de las tetraciclinas, tritucualina, citostáticos del tipo del ciclofosfamida.

La administración de bloqueadores β-adrenérgicos, clonidina, guanetidina y reserpina puede reducir la percepción de los síntomas precoces de hipoglucemia.

Reacciones hiperglucémicas como manifestación de la reducción del efecto del medicamento son posibles al administrarse simultáneamente con: acetazolamida, bloqueadores β-adrenérgicos, barbitúricos, diazóxido, diuréticos, glucagón, isoniazida, corticosteroides, laxantes (en caso de abuso crónico, véase la sección «Precauciones de uso»), nicotinatos, derivados de la fenotiazina, fenitoína, rifampicina, hormonas tiroideas, hormonas sexuales femeninas (progestágenos, estrógenos), simpaticomiméticos. Los bloqueadores de los receptores H2, la clonidina y la reserpina pueden tanto reducir como potenciar el efecto hipoglucemiante del fármaco. En casos individuales, la pentamidina puede provocar hipoglucemia grave o hiperglucemia. El efecto de los derivados de la cumarina puede tanto potenciarse como reducirse.

En pacientes que recibieron glibenclamida simultáneamente con bosentan, se observó un aumento en la frecuencia de elevación de los niveles de enzimas hepáticas. Tanto la glibenclamida como el bosentan inhiben la proteína transportadora de sales biliares, lo que conduce a la acumulación intracelular de sales biliares citotóxicas; por lo tanto, esta combinación no debe utilizarse (véase la sección «Contraindicaciones»).

La glibenclamida puede provocar un aumento en la concentración plasmática de ciclosporina y, de este modo, potenciar su toxicidad. Por ello, en caso de administración concomitante de estas sustancias, se recomienda controlar la concentración plasmática de ciclosporina y ajustar su dosis.

El colesvelam se une a la glibenclamida y, de esta forma, reduce su absorción desde el tracto gastrointestinal. La glibenclamida debe tomarse al menos 4 horas antes de la administración de colesvelam, ya que bajo estas condiciones no se ha observado interacción.

Otros tipos de interacciones. El consumo agudo o crónico de alcohol puede potenciar o reducir de forma impredecible el efecto hipoglucemiante de la glibenclamida.

Características de aplicación.

El paciente debe ser informado de que, si aparecen otros trastornos durante el tratamiento con glibenclamida, debe consultar inmediatamente al médico, y que, en caso de cambio de médico, debe advertirle sobre la presencia de diabetes mellitus (por ejemplo, durante una hospitalización, tras un accidente, o si se enferma durante las vacaciones).

Hipoglucemia

Debe advertirse al paciente sobre el riesgo de hipoglucemia durante el tratamiento con medicamentos que reducen la glucemia. Los intervalos prolongados entre las ingestas de alimentos, la insuficiente ingesta de hidratos de carbono, el ejercicio físico inusual, la diarrea o los vómitos aumentan el riesgo de hipoglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con marcados signos de esclerosis cerebral y aquellos que no siguen las recomendaciones médicas son más propensos a desarrollar hipoglucemia. Los medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central, los bloqueadores β-adrenérgicos y las neuropatías autonómicas pueden enmascarar los síntomas premonitorios de la hipoglucemia.

A pesar de una respuesta inicial favorable al tratamiento de la hipoglucemia, puede producirse recidiva. Por ello, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica. La hipoglucemia grave o los episodios prolongados, que solo pueden controlarse temporalmente con cantidades habituales de azúcar, requieren un tratamiento inmediato (véase la sección «Sobredosis»).

Hiperglucemia

Si no se sigue el plan terapéutico, si la eficacia hipoglucemiante del medicamento es insuficiente o si se presentan situaciones de estrés, el nivel de glucosa en sangre puede elevarse. Los síntomas de hiperglucemia pueden incluir sensación intensa de sed, sequedad de boca, micción frecuente, picor y/o sequedad de la piel, infecciones fúngicas o bacterianas de la piel y disminución de la capacidad de trabajo. En situaciones de estrés extremo (traumatismo, cirugía, infección con fiebre) puede empeorar el metabolismo, lo que puede provocar hiperglucemia, a veces tan pronunciada que requiera la transición temporal al tratamiento con insulina.

Laxantes

El abuso continuado de laxantes puede provocar un empeoramiento del estado del metabolismo.

Alcohol

El consumo agudo o crónico de alcohol puede potenciar o reducir de forma impredecible la acción del medicamento.

Alteraciones de la función hepática y renal y trastornos endocrinos

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, o con función tiroidea, hipofisaria o cortical suprarrenal reducida.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (déficit de G6PD)

En pacientes con déficit de G6PD, el tratamiento con fármacos sulfonilureas, incluida la glibenclamida, puede provocar anemia hemolítica; por lo tanto, debe administrarse con precaución y debe considerarse la posibilidad de sustituirlo por un medicamento alternativo no derivado de las sulfonilureas.

Pacientes de edad avanzada

La edad igual o superior a 65 años constituye un factor de riesgo de hipoglucemia en pacientes que reciben tratamiento con fármacos sulfonilureas. En pacientes de edad avanzada, puede ser difícil reconocer la hipoglucemia. La dosis inicial y de mantenimiento de glibenclamida debe ajustarse cuidadosamente con el fin de reducir el riesgo de hipoglucemia (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Al prescribir el tratamiento a pacientes de este grupo de edad, deben preferirse los fármacos sulfonilureas con un tiempo de acción más corto.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Dado que los medicamentos antidiabéticos orales no regulan el nivel de glucosa en sangre tan eficazmente como la insulina, no son adecuados para el tratamiento de la diabetes durante el embarazo. El control de la diabetes con insulina es la terapia de elección durante el embarazo o la lactancia. Siempre que sea posible, el tratamiento con antidiabéticos orales debe suspenderse y sustituirse por insulina antes de que se produzca un embarazo planeado.

Período de lactancia

Dado que no se sabe si el medicamento pasa a la leche materna, está contraindicado durante la lactancia.

A las pacientes que amamantan se les debe recomendar el uso de insulina para controlar la diabetes mellitus o se les debe aconsejar que interrumpan la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la glibenclamida sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La hipoglucemia puede reducir la capacidad de concentración y la reacción del paciente. Esto puede suponer un riesgo durante la conducción de automóviles u otras máquinas. Los pacientes deben tomar medidas de seguridad para evitar la hipoglucemia mientras conducen o manejan maquinaria. Esto es especialmente importante en pacientes que experimentan con frecuencia episodios de hipoglucemia o que presentan una percepción deficiente de los síntomas premonitorios de hipoglucemia. En tales casos, debe evaluarse la conveniencia de conducir un automóvil.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse únicamente bajo prescripción médica y siempre con ajuste de la dieta. La dosificación depende de los resultados del estudio del estado del metabolismo (nivel de glucosa en sangre y orina). Es necesario controlar el nivel de glucosa en sangre y orina al pasar de otro medicamento hipoglucemiante.

Primera y posteriores prescripciones. El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible, especialmente en pacientes con mayor predisposición a la hipoglucemia o con peso corporal inferior a 50 kg. Inicialmente, se debe administrar de ½ a 1 tableta del medicamento (equivalente a 2,5–5 mg de glibenclamida) por día. Si la corrección del estado metabólico es insuficiente, la dosis debe aumentarse gradualmente con intervalos de varios días a una semana hasta alcanzar la dosis terapéutica diaria necesaria. La dosis máxima es de 3 tabletas del medicamento (equivalente a 15 mg de glibenclamida) por día.

Paso del paciente desde el uso de otros medicamentos antidiabéticos. El médico debe pasar al paciente a este medicamento con mucha precaución, iniciando con una dosis de ½ tableta (2,5 mg de glibenclamida) a 1 tableta (5 mg de glibenclamida) por día.

Ajuste de la dosis. En pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados, con nutrición deficiente, así como en pacientes con alteración de la función renal o hepática, la dosis inicial y de mantenimiento debe reducirse debido al riesgo de desarrollar hipoglucemia. Si disminuye el peso corporal del paciente o cambia su estilo de vida, puede ser necesario ajustar la dosis.

Combinación con otros medicamentos antidiabéticos. El medicamento puede usarse por separado (monoterapia) o en combinación con metformina. En casos aislados, en pacientes con intolerancia a la metformina, puede indicarse la administración adicional de medicamentos del grupo de las glitazonas (rosiglitazona, pioglitazona). El medicamento también puede combinarse con medicamentos antidiabéticos orales que no estimulan la liberación de insulina endógena por las células β (guaril o acarbosa). Ante la aparición de ineficacia secundaria del tratamiento con glibenclamida (disminución de la producción de insulina debido al agotamiento de las células β), puede intentarse un tratamiento combinado con insulina. Sin embargo, cuando se produce la interrupción completa de la secreción de insulina endógena, está indicada la monoterapia con insulina.

El paciente debe consultar con el médico si percibe que el efecto del medicamento es demasiado fuerte o demasiado débil.

Los pacientes no deben interrumpir el tratamiento ni modificar la dosis o la dieta diabética sin consultar con el médico. En caso de necesidad de cambios, el paciente debe consultar con el médico con antelación.

Esquema y duración del tratamiento. El medicamento debe tomarse antes de las comidas, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido (preferiblemente un vaso de agua). La dosis diaria, si no supera las 2 tabletas del medicamento, debe tomarse antes del desayuno. Si la dosis diaria es superior a 2 tabletas del medicamento, se recomienda dividir la cantidad total en una toma matutina y otra vespertina en una proporción de 2:1. Es muy importante tomar el medicamento siempre a la misma hora. Si el paciente olvida una dosis, no debe compensarla con una dosis más alta en la siguiente toma.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Durante el tratamiento, debe realizarse un control regular del nivel de glucosa en sangre y orina; además, se recomienda determinar parámetros adicionales como el nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1c) y/o fructosamina, así como otros indicadores (por ejemplo, el nivel de lípidos en sangre).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de 65 años o más: la dosis inicial y de mantenimiento de glibenclamida debe ajustarse cuidadosamente con el fin de reducir el riesgo de hipoglucemia. El tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse gradualmente si es necesario (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños. La glibenclamida no se utiliza en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Una sobredosis aguda y marcada de glibenclamida, por ejemplo el uso de dosis ligeramente elevadas durante un período prolongado, puede provocar hipoglucemia grave y prolongada, que pone en peligro la vida. En caso de sobredosis, es necesario un monitoreo cuidadoso hasta que se confirme que el paciente ya no corre peligro. Debe tenerse en cuenta que la hipoglucemia y sus manifestaciones clínicas pueden reaparecer tras una recuperación temporal. Una sobredosis significativa y reacciones graves, como pérdida de conciencia y otros trastornos neurológicos severos, deben considerarse situaciones de emergencia que requieren tratamiento inmediato y hospitalización.

Síntomas de sobredosis

En caso de sobredosis intencional, existe el riesgo de hipoglucemia prolongada, con posibles recaídas tras varios días de tratamiento exitoso. En pacientes con confusión mental puede desarrollarse rápidamente un coma hipoglucémico, que se manifiesta con pérdida de conciencia, taquicardia, piel húmeda, hipertermia, excitación motora, hiperreflexia, parálisis con reflejo de Babinski positivo.

Medidas terapéuticas en caso de sobredosis

Véase la sección «Reacciones adversas» para la hipoglucemia leve.

En casos más graves de intoxicación, si el paciente está consciente y no tiene tendencia a convulsiones, además de la administración intravenosa de glucosa, se debe provocar el vómito o realizar un lavado gástrico.

Si el paciente está inconsciente, debe iniciarse inmediatamente la administración intravenosa de glucosa (40–80 ml de solución de glucosa al 40 % en forma de inyección, seguida de una infusión con solución de glucosa al 5–10 %).

Posteriormente, puede administrarse adicionalmente 1 mg de glucagón por vía intramuscular o intravenosa. Si el paciente no recupera la conciencia, esta medida puede repetirse, y posteriormente puede ser necesaria una terapia intensiva.

La solución de glucosa debe administrarse con precaución para evitar una hiperglucemia peligrosa, especialmente en niños que hayan ingerido glibenclamida accidentalmente. Posteriormente, es necesario un control cuidadoso del nivel de glucosa en sangre.

A los pacientes que hayan ingerido cantidades de glibenclamida que pongan en peligro la vida, debe realizárseles desintoxicación mediante lavado gástrico y administración de carbón activado, siempre que el medicamento haya sido ingerido recientemente.

En caso de hipoglucemia prolongada, se requiere observación del paciente durante varios días con control regular del nivel de glucosa en sangre y terapia de infusión si es necesario.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia:

muy frecuentes (≥ 10);

frecuentes (≥ 1/100, < 1/10);

poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100);

raras (≥ 1/10000, < 1/1000);

muy raras (< 1/10000);

frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Hipoglucemia

La hipoglucemia es la reacción adversa más común durante el tratamiento con glibenclamida.

Puede presentarse de forma prolongada durante el tratamiento con glibenclamida y provocar hipoglucemia grave con coma, poniendo en peligro la vida del paciente. En caso de hipoglucemia con síntomas muy enmascarados, en presencia de neuropatía autónoma o durante un tratamiento concomitante con fármacos simpaticolíticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), los síntomas premonitorios típicos de la hipoglucemia pueden estar atenuados o ausentes. La clínica de un episodio grave de hipoglucemia puede asemejarse a la de un accidente cerebrovascular.

Las posibles causas de hipoglucemia se describen en la sección «Precauciones de uso».

La hipoglucemia se define como la disminución del nivel de glucosa en sangre por debajo de aproximadamente 50 mg/dl. Para el paciente o las personas que lo rodean, los signos premonitorios que indican una disminución excesiva del nivel de glucosa en sangre pueden ser: sudoración repentina, palpitaciones, temblores, sensación de hambre, ansiedad, sensación de hormigueo en la cavidad oral, palidez cutánea, dolor de cabeza, somnolencia, alteraciones del sueño, inquietud, falta de coordinación, síntomas neurológicos reversibles (por ejemplo, trastornos del habla y de la visión, signos de parálisis o alteraciones sensitivas).

Si la hipoglucemia progresa, el paciente puede perder el control y la conciencia. En tales pacientes, la piel suele estar húmeda y fría, y son propensos a convulsiones.

Un paciente con diabetes puede controlar una hipoglucemia leve ingiriendo azúcar o alimentos o bebidas ricos en azúcar. Por ello, deben llevar siempre consigo 20 gramos de glucosa.

Si no es posible corregir inmediatamente la hipoglucemia, debe llamarse al médico de inmediato.

Otras reacciones adversas

Trastornos del metabolismo y nutrición

Frecuentes: aumento de peso.

Muy raras: hiponatremia, reacción tipo disulfiram.

Trastornos oculares

Muy raras: debido a cambios en la concentración de glucosa en sangre, pueden producirse alteraciones transitorias de la visión y de la acomodación, especialmente al comienzo del tratamiento.

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes: náuseas, sensación de plenitud/distensión abdominal, vómitos, dolor abdominal, diarrea, eructos, sabor metálico en la boca.

Estas molestias son transitorias y generalmente no requieren la suspensión del medicamento.

Trastornos hepáticos y de la vesícula biliar

Muy raras: elevación transitoria de los niveles de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina; hepatitis medicamentosa; colestasis intrahepática, posiblemente debida a una reacción alérgica de tipo hipersensibilidad celular hepática.

Estos trastornos son reversibles tras la interrupción del fármaco, pero pueden provocar insuficiencia hepática que ponga en peligro la vida.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: prurito, urticaria, eritema nodular (erythema nodosum), exantema maculopapular o escarlatiniforme, púrpura, fotosensibilidad aumentada.

Estas reacciones de hipersensibilidad son reversibles, pero muy raramente pueden evolucionar hacia estados potencialmente mortales, acompañados de disnea y disminución de la presión arterial hasta el desarrollo de shock.

Muy raras: vasculitis alérgica amenazante para la vida; reacciones generalizadas de hipersensibilidad acompañadas de erupción cutánea, artralgia, fiebre, proteinuria y ictericia.

Ante la aparición de reacciones cutáneas, debe consultarse inmediatamente al médico.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Raras: trombocitopenia.

Muy raras: leucopenia, eritropenia, granulocitopenia, hasta el desarrollo de agranulocitosis; pancitopenia, anemia hemolítica. Estos cambios en el perfil sanguíneo son reversibles tras la interrupción del fármaco, pero muy raramente pueden poner en peligro la vida.

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raras: posible alergia cruzada con sulfonamidas, derivados de las sulfonamidas y probenecida.

Trastornos renales y del sistema urinario

Muy raras: efecto diurético moderado, proteinuria reversible.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas: 10×5 en blísteres en caja; 50 en recipiente en caja; 50 en recipiente.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y su dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.