Glibenclamide-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO GLIBENCLAMIDE-ZDOROVYA (GLIBENCLAMIDE-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: glibenclamide;

1 compressa contiene 5 mg di glibenclamide;

Eccipienti: mannite (E 421), povidone, stearato di calcio, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, laurilsolfato sodico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta con smusso e rigatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nel diabete. Agenti ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Sulfoniluree. Glibenclamide. Codice ATC A10BB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. La glibenclamide esercita un'azione ipoglicemizzante sia nei pazienti con diabete mellito di tipo II che nelle persone sane, poiché aumenta la secrezione di insulina da parte delle cellule β del pancreas attraverso la loro stimolazione. Questo effetto dipende dalla concentrazione di glucosio nel mezzo circostante le cellule β.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, la glibenclamide viene rapidamente e quasi completamente assorbita. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza in modo significativo questo processo. Il legame della glibenclamide alle proteine plasmatiche supera il 98%. La Cmax nel siero sanguigno viene raggiunta dopo 2,5 ore e corrisponde a 100 ng/ml. Dopo 8-10 ore, la concentrazione nel siero sanguigno diminuisce, a seconda della dose somministrata, fino a 10-20 ng/ml. La semivita (T½) dopo somministrazione endovenosa è di circa 2 ore, mentre dopo somministrazione orale è di 7 ore. Tuttavia, alcuni studi indicano che nei pazienti diabetici questo tempo può prolungarsi fino a 8-10 ore. La glibenclamide viene completamente metabolizzata nel fegato in diversi metaboliti, che non partecipano in modo significativo all'effetto ipoglicemizzante della glibenclamide. I metaboliti vengono eliminati con le urine e la bile in quantità approssimativamente uguali, e la loro completa eliminazione termina entro 45-72 ore. Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta, l'eliminazione della glibenclamide dal plasma è rallentata. Nei pazienti con insufficienza renale, a seconda del grado di alterazione della funzione renale, aumenta in modo compensatorio l'eliminazione dei metaboliti con le urine. In caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min), l'eliminazione totale rimane invariata, mentre in caso di insufficienza renale grave è possibile una cumulazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Diabete indipendente dall'insulina negli adulti (diabete mellito di tipo II), qualora altre misure, come ad esempio un rigoroso rispetto della dieta, la riduzione del peso corporeo in eccesso e un'adeguata attività fisica, non abbiano portato a un adeguato controllo dei livelli glicemici.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ad altri farmaci della classe delle sulfoniluree, sulfonamidi, diuretici sulfonamidici e probenecid. Casi di diabete mellito che richiedono trattamento con insulina: diabete mellito dipendente dall'insulina (diabete mellito di tipo I), completa inefficacia secondaria della terapia con glibenclamide nel diabete mellito di tipo II, stato metabolico con tendenza all'acidosi, precoma o coma diabetico, stato successivo alla resezione del pancreas. Gravi alterazioni della funzionalità epatica. Gravi alterazioni della funzionalità renale. Associazione con bosentan.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'effetto del medicinale può essere potenziato o ridotto quando somministrato contemporaneamente ad altri farmaci; pertanto è necessario consultare il medico riguardo all'uso di altri medicinali. La glibenclamide è metabolizzata principalmente tramite CYP 2C9 e in misura minore tramite CYP 3A4. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si assume contemporaneamente glibenclamide con induttori o inibitori del CYP 2C9.

Reazioni ipoglicemiche come manifestazione di potenziamento dell'effetto del medicinale possono verificarsi in caso di somministrazione concomitante con: farmaci antidiabetici orali e insulina, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antidepressivi (come fluoxetina, inibitori della monoaminoossidasi), derivati delle chinoloni, cloramfenicolo, claritromicina, clofibrato e suoi analoghi, derivati delle cumarine, disopiramide, fenfluramina, miconazolo, fluconazolo, acido paraamminosalicilico, pentossifillina (somministrata per via parenterale in dosi elevate), perhexilina, derivati della pirazolona, probenecid, salicilati, sulfonpirazone, sulfonamidi, simpaticolitici (come i bloccanti dei recettori β-adrenergici), farmaci della serie delle tetracicline, tritocualina, citostatici del tipo del ciclofosfamide.

L'assunzione di bloccanti dei recettori β-adrenergici, clonidina, guanetidina e reserpina può ridurre la percezione dei sintomi precoci di ipoglicemia.

Reazioni iperglicemiche come manifestazione di riduzione dell'effetto del medicinale possono verificarsi in caso di somministrazione concomitante con: acetazolamide, bloccanti β-adrenergici, barbiturici, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, corticosteroidi, lassativi (in caso di abuso cronico, vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), nicotinati, derivati della fenotiazina, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei, ormoni sessuali femminili (progestinici, estrogeni), simpaticomimetici. Gli antagonisti dei recettori H2, la clonidina e la reserpina possono sia ridurre che potenziare l'effetto ipoglicemizzante del farmaco. In singoli casi, la pentamidina può causare grave ipoglicemia o iperglicemia. L'effetto dei derivati delle cumarine può sia aumentare che diminuire.

Nei pazienti che assumevano glibenclamide contemporaneamente a bosentan, si è osservato un aumento della frequenza di innalzamento dei livelli degli enzimi epatici. Sia la glibenclamide che il bosentan inibiscono la proteina trasportatrice dei sali biliari, portando all'accumulo intracellulare di sali biliari citotossici; pertanto tale associazione non deve essere utilizzata (vedere sezione «Controindicazioni»).

La glibenclamide può causare un aumento della concentrazione plasmatica della ciclosporina e quindi potenziarne la tossicità. Pertanto, in caso di somministrazione concomitante di queste sostanze, si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica della ciclosporina e di adeguarne la dose.

Il colesvelam lega la glibenclamide e quindi riduce il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale. La glibenclamide deve essere assunta almeno 4 ore prima dell'assunzione del colesvelam: in tali condizioni non si è osservata interazione.

Altre forme di interazione. L'assunzione acuta o cronica di alcol può influenzare in modo imprevedibile l'effetto ipoglicemizzante della glibenclamide, potenziandolo o riducendolo.

Caratteristiche d'uso

Il paziente deve essere informato che in caso di comparsa di altri disturbi durante la terapia con glibenclamide è necessario consultare immediatamente il medico e, in caso di cambio del medico curante, segnalare la presenza di diabete mellito (ad esempio in caso di ricovero ospedaliero, dopo un incidente, in caso di malattia durante le vacanze).

Ipo glicemia

È necessario informare il paziente del rischio di ipoglicemia durante la terapia con farmaci ipoglicemizzanti. Lunghi intervalli tra i pasti, un insufficiente apporto di carboidrati, un insolito sforzo fisico, diarrea o vomito aumentano il rischio di sviluppare ipoglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti con segni evidenti di sclerosi cerebrale e coloro che non rispettano le indicazioni del medico sono più soggetti al rischio di ipoglicemia. Farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, i beta-bloccanti e le neuropatie autonomiche possono mascherare i sintomi premonitori dell'ipoglicemia.

Nonostante un iniziale successo nel trattamento dell'ipoglicemia, è possibile un suo recidivare. Pertanto, i pazienti devono rimanere sotto controllo medico. Un'ipoglicemia grave o episodi prolungati, che possono essere controllati solo temporaneamente con normali quantità di zucchero, richiedono un trattamento immediato (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Iperglicemia

In caso di mancato rispetto del piano terapeutico, di insufficiente effetto ipoglicemizzante del farmaco o in presenza di situazioni stressanti, il livello di zucchero nel sangue può aumentare. I sintomi di iperglicemia possono includere forte sete, bocca secca, minzione frequente, prurito e/o secchezza della cute, infezioni fungine o batteriche della pelle e riduzione della capacità lavorativa. In situazioni eccezionali di stress (trauma, intervento chirurgico, malattia infettiva con febbre) può peggiorare il metabolismo, causando iperglicemia, talvolta così marcata da richiedere il passaggio temporaneo all'insulina.

Lassativi

L'abuso cronico di lassativi può portare a un peggioramento del controllo metabolico.

Alcol

L'abuso acuto o cronico di alcol può influenzare in modo imprevedibile l'effetto del farmaco.

Alterazioni della funzionalità epatica e renale e disturbi endocrini

È necessaria particolare cautela nell'uso del farmaco nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica o con ridotta funzionalità della tiroide, dell'ipofisi o della corteccia surrenale.

Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)

Nei pazienti con carenza di G6PD, il trattamento con farmaci sulfonilureici, inclusa la glibenclamide, può causare anemia emolitica; pertanto il farmaco deve essere usato con cautela e si deve valutare la possibilità di passare a farmaci alternativi alle sulfoniluree.

Pazienti anziani

L'età di 65 anni e oltre rappresenta un fattore di rischio per l'ipoglicemia nei pazienti in trattamento con farmaci sulfonilureici. Nei pazienti anziani può essere difficile riconoscere i sintomi di ipoglicemia. La dose iniziale e di mantenimento di glibenclamide deve essere attentamente adattata al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Nella scelta del trattamento per questa fascia di età, si preferiscono farmaci sulfonilureici con durata d'azione più breve.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. Poiché i farmaci antidiabetici orali non controllano il livello di glucosio nel sangue in modo altrettanto sicuro dell'insulina, non sono adatti per il trattamento del diabete mellito durante la gravidanza. Il controllo del diabete con insulina è la terapia di scelta durante la gravidanza o l'allattamento. Se possibile, la terapia con farmaci antidiabetici orali dovrebbe essere interrotta e sostituita con insulina già prima della pianificazione della gravidanza.

<Período di allattamento>

Poiché non è noto se il medicinale passi nel latte materno, è controindicato durante l'allattamento.

Alle pazienti che allattano al seno deve essere somministrata insulina per il controllo del diabete mellito oppure devono interrompere l'allattamento.

<Fertilità>

Non sono disponibili dati sull'effetto della glibenclamide sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari. L'ipoglicemia può ridurre la capacità di concentrazione e la reattività del paziente. Ciò può rappresentare un rischio durante la guida di automezzi o l'uso di macchinari. I pazienti devono adottare misure di sicurezza per evitare episodi di ipoglicemia durante la guida o l'uso di macchinari. Ciò è particolarmente importante per i pazienti che hanno frequenti episodi di ipoglicemia o che presentano una ridotta percezione dei sintomi premonitori dell'ipoglicemia. In tali casi, si deve valutare attentamente l'idoneità alla guida.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto solo su prescrizione medica e necessariamente con adeguata correzione della dieta. Il dosaggio dipende dai risultati degli esami sullo stato del metabolismo (livello di zucchero nel sangue e nelle urine). È necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue e nelle urine anche in caso di passaggio da un altro farmaco ipoglicemizzante.

Prima e successive prescrizioni. Iniziare il trattamento con dosi minime, soprattutto nei pazienti con maggiore predisposizione all'ipoglicemia o con peso corporeo inferiore a 50 kg. Inizialmente somministrare da ½ a 1 compressa del medicinale (corrispondente a 2,5–5 mg di glibenclamide) al giorno. In caso di insufficiente correzione dello stato metabolico, la dose deve essere aumentata gradualmente a intervalli di alcuni giorni fino a una settimana, fino alla dose terapeutica giornaliera necessaria. La dose massima è di 3 compresse del medicinale (corrispondente a 15 mg di glibenclamide) al giorno.

Passaggio da altri farmaci antidiabetici. Il medico deve passare il paziente a questo medicinale con grande cautela, iniziando con una dose da ½ compressa (2,5 mg di glibenclamide) a 1 compressa (5 mg di glibenclamide) al giorno.

Adattamento del dosaggio. Nei pazienti anziani, nei pazienti debilitati, in caso di insufficiente nutrizione, nonché nei pazienti con alterata funzionalità renale o epatica, la dose iniziale e di mantenimento deve essere ridotta a causa del rischio di sviluppare ipoglicemia. In caso di riduzione del peso corporeo o di cambiamenti nello stile di vita, può rendersi necessaria una correzione del dosaggio.

Combinazione con altri farmaci antidiabetici. Il medicinale può essere utilizzato da solo (monoterapia) o in combinazione con metformina. In alcuni casi, nei pazienti con intolleranza alla metformina, può essere indicata l’aggiunta di farmaci della classe delle glitazone (rosiglitazone, pioglitazone). Il medicinale può essere combinato anche con farmaci antidiabetici orali che non stimolano il rilascio di insulina endogena da parte delle cellule β (guarmerl o acarbosio). In caso di insorgenza di inefficacia secondaria alla terapia con glibenclamide (riduzione della produzione di insulina dovuta all’esaurimento delle cellule β), si può tentare un trattamento combinato con insulina. Tuttavia, in caso di completa cessazione della secrezione di insulina endogena, è indicata la monoterapia con insulina.

Il paziente deve consultare il medico se ha l’impressione che l’effetto del medicinale sia troppo intenso o troppo debole.

I pazienti non devono interrompere il trattamento né modificare il dosaggio o la dieta antidiabetica senza consultare il medico. In caso di necessità di modifiche, il paziente deve consultare il medico in anticipo.

Regime e durata del trattamento. Il farmaco deve essere assunto prima dei pasti, senza masticare, accompagnato da una quantità sufficiente di liquido (preferibilmente un bicchiere d’acqua). La dose giornaliera, se non supera le 2 compresse, deve essere assunta tutta prima della colazione. Se la dose giornaliera supera le 2 compresse, si raccomanda di suddividere la quantità totale in due somministrazioni, una al mattino e una alla sera, nel rapporto 2:1. È molto importante assumere il farmaco ogni volta nello stesso orario. Se un paziente accidentalmente salta una dose, non deve assumere una dose più alta alla successiva assunzione.

La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia. Durante il trattamento è necessario effettuare un controllo regolare del livello di glucosio nel sangue e nelle urine; si raccomanda inoltre di determinare ulteriori parametri come il livello di emoglobina glicata (HbA1c) e/o fruttosammina, nonché altri indicatori (ad esempio, livelli di lipidi nel sangue).

Pazienti anziani. Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni: la dose iniziale e di mantenimento di glibenclamide deve essere attentamente adattata al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia. Il trattamento deve iniziare con la dose più bassa possibile e, se necessario, aumentata gradualmente (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Bambini. La glibenclamide non è utilizzata nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio acuto e marcato di glibenclamide, ad esempio l’assunzione di dosi leggermente aumentate per un periodo prolungato, può causare ipoglicemia grave e prolungata, potenzialmente letale. In caso di sovradosaggio è necessario un attento monitoraggio fino a quando non si sia certi che il paziente non corra più pericolo. Si deve considerare che l’ipoglicemia e le sue manifestazioni cliniche possono ricomparire anche dopo un temporaneo miglioramento. Sovradosaggi significativi e reazioni gravi, come perdita di coscienza e altri disturbi neurologici seri, devono essere considerati situazioni di emergenza che richiedono trattamento immediato e ricovero ospedaliero.

Sintomi da sovradosaggio

In caso di sovradosaggio volontario, esiste il rischio di ipoglicemia prolungata, con possibili recidive anche dopo diversi giorni di trattamento efficace. Nei pazienti con alterazione della coscienza può svilupparsi rapidamente un coma ipoglicemico, caratterizzato da perdita di coscienza, tachicardia, cute umida, ipertermia, agitazione motoria, iperreflessia, paralisi con segno di Babinski positivo.

Misure terapeutiche in caso di sovradosaggio

Vedere la sezione «Effetti indesiderati» per l’ipoglicemia lieve.

Nei casi più gravi di intossicazione, in presenza di contatto con il paziente e in assenza di tendenza alle convulsioni, oltre alla somministrazione endovenosa di glucosio, si deve innanzitutto provocare il vomito o effettuare una lavanda gastrica.

Se il paziente è incosciente, si deve iniziare immediatamente la somministrazione endovenosa di glucosio (40–80 ml di soluzione di glucosio al 40% come iniezione, seguita da infusione di soluzione di glucosio al 5–10%).

Successivamente, si può somministrare ulteriormente 1 mg di glucagone per via intramuscolare o endovenosa. Se il paziente non riprende coscienza, questa procedura può essere ripetuta; successivamente potrebbe essere necessaria una terapia intensiva.

La soluzione di glucosio deve essere somministrata con cautela per evitare un’iperglicemia pericolosa, specialmente nei bambini che abbiano assunto accidentalmente glibenclamide. Successivamente è necessario un rigoroso monitoraggio del livello di glucosio nel sangue.

Nei pazienti che abbiano assunto quantità di glibenclamide potenzialmente letali, è necessario effettuare una detossificazione mediante lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo, a condizione che il medicinale sia stato assunto da poco tempo.

In caso di ipoglicemia prolungata, è richiesto il monitoraggio del paziente per alcuni giorni con controllo regolare del livello di glucosio nel sangue e terapia infusionale se necessario.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza:

molto comune (≥ 10);

comune (≥ 1/100, < 1/10);

non comune (≥ 1/1000, < 1/100);

raro (≥ 1/10000, < 1/1000);

molto raro (< 1/10000);

frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Ipopglicemia

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune durante la terapia con glibenclamide.

Può assumere un carattere prolungato durante l'assunzione di glibenclamide e portare a ipoglicemia grave con coma, mettendo a rischio la vita del paziente. In caso di ipoglicemia particolarmente mascherata, in presenza di neuropatia autonoma o di terapia concomitante con farmaci simpaticolitici (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), i sintomi premonitori tipici dell'ipoglicemia possono essere attenuati o assenti. Il quadro clinico di un grave episodio ipoglicemico può ricordare un ictus.

Le possibili cause di ipoglicemia sono descritte nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

L'ipoglicemia è definita come una riduzione del livello di glucosio nel sangue al di sotto di circa 50 mg/dl. Per il paziente o per chi gli sta accanto, segnali di un'eccessiva riduzione del glucosio nel sangue possono essere sintomi premonitori come sudorazione improvvisa, palpitazioni, tremori, sensazione di fame, ansia, formicolio nella cavità orale, pallore della pelle, cefalea, sonnolenza, disturbi del sonno, agitazione, incertezza nei movimenti, sintomi neurologici reversibili (ad esempio disturbi del linguaggio e della vista, segni di paralisi o alterazioni della sensibilità).

In caso di peggioramento dell'ipoglicemia, il paziente può perdere il controllo di sé e la coscienza. Tali pazienti di solito hanno la pelle umida e fredda e sono soggetti a convulsioni.

Un paziente con diabete può controllare un'ipoglicemia lieve assumendo zucchero o cibi o bevande ricchi di zucchero. Pertanto, dovrebbe sempre portare con sé 20 grammi di glucosio.

Se non è possibile correggere immediatamente l'ipoglicemia, è necessario chiamare immediatamente un medico.

Altri effetti indesiderati

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: aumento del peso corporeo.

Molto raro: iponatriemia, reazione di tipo disulfiram.

Disturbi visivi

Molto raro: in relazione al cambiamento della concentrazione di glucosio nel sangue, possono verificarsi disturbi transitori della vista e dell'accomodazione, specialmente all'inizio del trattamento.

Disturbi gastrointestinali

Non comune: nausea, sensazione di pienezza/distensione addominale, vomito, dolore addominale, diarrea, eruttazione, gusto metallico in bocca.

Questi disturbi sono transitori e in genere non richiedono l'interruzione del medicinale.

Disturbi epatici e della colecisti

Molto raro: aumento transitorio dei livelli di aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, epatite da farmaco, colestasi intraepatica, probabilmente dovuti a una reazione allergica di tipo iperergico delle cellule epatiche.

Tali alterazioni sono reversibili dopo l'interruzione del farmaco, ma possono portare a insufficienza epatica potenzialmente letale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, orticaria, eritema nodoso (erythema nodosum), esantema morbilliforme o maculopapulare, porpora, aumento della fotosensibilità.

Queste reazioni di ipersensibilità sono reversibili, ma molto raramente possono evolvere in condizioni pericolose per la vita, accompagnate da dispnea e riduzione della pressione arteriosa fino allo sviluppo di shock.

Molto raro: vasculite allergica potenzialmente letale; reazioni sistemiche di ipersensibilità accompagnate da eruzioni cutanee, artralgia, febbre, proteinuria e ittero.

In caso di comparsa di reazioni cutanee, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Raro: trombocitopenia.

Molto raro: leucopenia, eritropenia, granulocitopenia, fino allo sviluppo di agranulocitosi; pancitopenia, anemia emolitica. Tali alterazioni ematiche sono reversibili dopo l'interruzione del farmaco, ma molto raramente possono rappresentare un pericolo per la vita.

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: possibile allergia crociata con sulfonamidi, derivati delle sulfonamidi e probenecide.

Disturbi renali e del sistema urinario

Molto raro: lieve effetto diuretico, proteinuria reversibile.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Compresse n. 10×5 in blister nella confezione; n. 50 in contenitore nella confezione; n. 50 in contenitore.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.