Глибенкламид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЛИБЕНКЛАМИД (Glibenclamide)

Состав:

действующее вещество: глибенкламид;

1 таблетка содержит глибенкламида 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: однослойные таблетки круглой формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, со скошенными краями и риской, от светло-голубого до голубого цвета. На поверхности таблеток допускаются вкрапления. На изломе под лупой видна относительно однородная структура.

Фармакотерапевтическая группа. Пищеварительная система и обмен веществ. Лекарственные средства, применяемые при сахарном диабете. Гипогликемические препараты, кроме инсулинов. Сульфонилмочевина. Глибенкламид. Код АТХ А10ВВ01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Глибенкламид оказывает гипогликемическое действие, обусловленное повышением секреции инсулина
β-клетками островков поджелудочной железы как у лиц с нормальным обменом веществ, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2, ИНСД). Это действие зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей β-клетки островков.

При очень высокой концентрации глюкозы в крови, при которой стимуляция секреции глюкозой максимальна, дополнительного высвобождения инсулина в больших количествах в связи с приемом глибенкламида не ожидается. Клиническая значимость такого наблюдения, проведенного с участием здоровых добровольцев, для пациентов с сахарным диабетом, принимающих глибенкламид, не установлена.

Описано подавление высвобождения глюкагона α-клетками поджелудочной железы, а также экстрапанкреатические эффекты (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях), однако их клиническая значимость не установлена.

Фармакокинетика.

Всасывание

Глибенкламид быстро и почти полностью всасывается после перорального применения. Одновременный прием пищи существенно не влияет на всасывание глибенкламида.

Распределение

Связывание глибенкламида с альбумином плазмы составляет более 98 %.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5 часа и составляет
100 нг/мл. Через 8–10 часов концентрация в сыворотке крови снижается в зависимости от введенной дозы до 10–20 нг/мл. Период полувыведения из сыворотка крови после внутривенного введения составляет приблизительно 2 часа, а после перорального применения — 7 часов. Однако некоторые исследования указывают на то, что у больных сахарным диабетом он может удлиняться до
8–10 часов.

Метаболизм

Глибенкламид полностью метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 4-транс-гидроксиглибенкламид; второстепенным метаболитом — 3-цис-гидроксиглибенкламид. Метаболиты не принимают существенного участия в гипогликемическом действии глибенкламида.

Выведение

Выведение метаболитов происходит приблизительно в одинаковых количествах с мочой и желчью и завершается через 45–72 часа.

У больных с пониженной функцией печени выведение действующего вещества из плазмы замедлено. У больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени нарушения функции почек компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с желчью. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) суммарная элиминация остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.

Доклинические данные по безопасности

Нет данных, полученных в исследованиях хронической токсичности, которые позволяли бы предположить, что у человека могут возникать неизвестные ранее побочные реакции.

Кроме того, в исследованиях in vitro не было выявлено никаких признаков мутагенного потенциала.

Регулярные долгосрочные исследования канцерогенности не проводились.

В исследованиях на крысах, мышах и кроликах не было выявлено признаков тератогенного эффекта.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет 2 типа, не зависящий от инсулина (диабет взрослых), если обмен веществ не компенсируется соответствующей диетой и физической активностью и если нет необходимости в проведении инсулинотерапии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам, сульфаниламидным диуретикам и пробенециду, поскольку возможны перекрестные реакции;
• в нижеперечисленных случаях заболевания сахарным диабетом, когда существует необходимость в инсулине: инсулинозависимый сахарный диабет 1 типа; полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете 2 типа; метаболический ацидоз; диабетическая прекома или кома; состояние после резекции поджелудочной железы; тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек;
• период беременности и лактации (см. также раздел «Применение в период беременности или лактации»);
• пациенты, получающие бозентан, не должны принимать глибенкламид.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение других лекарственных средств может усиливать или ослаблять действие глибенкламида. Поэтому другие лекарственные средства можно принимать только с разрешения лечащего врача. Глибенкламид метаболизируется преимущественно с помощью СYP 2C9 и в меньшей степени с помощью СYP 3A4. Это следует учитывать при одновременном применении глибенкламида с индукторами или ингибиторами СYP 2C9.

Гипогликемические реакции как проявление усиления действия препарата возможны при одновременном применении с: пероральными гипогликемическими препаратами и инсулином, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, антидепрессантами (такими, например, как флуоксетин и ингибиторы МАО), производными хинолона, хлорамфениколом, кларитромицином, клофibrate и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, флуконазолом, пара-аминсалициловой кислотой, пентоксифиллином (при парентеральном применении в высоких дозах), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфаниламидами, симпатолитиками (такими, например, как блокаторы β-адренорецепторов), тетрациклинами, тритоквалином, цитостатиками типа циклофосфамида.

Восприятие симптомов-предвестников низкого уровня глюкозы в крови может быть нарушено на фоне приема блокаторов β-адренорецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина.

Гипергликемические реакции как проявление ослабления действия препарата возможны при одновременном применении с: ацетазоламидом, блокаторами β-адренорецепторов, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, кортикостероидами, слабительными средствами (при хроническом злоупотреблении, см. раздел «Особенности применения»), никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, тиреоидными гормонами, женскими половыми гормонами (прогестагенами, эстрогенами), симпатомиметиками.

Антагонисты Н2-рецепторов, клонидин и резерпин могут вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия в крови.

В отдельных случаях центамидин может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии. Действие производных кумарина может усиливаться или ослабляться.

У пациентов, принимающих глибенкламид одновременно с бозентаном, отмечалось увеличение числа случаев повышения уровня печеночных ферментов. Как глибенкламид, так и бозентан подавляют белок-переносчик солей желчных кислот, что приводит к внутриклеточному накоплению цитотоксических солей желчных кислот. Поэтому такую комбинацию применять не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Глибенкламид может приводить к повышению концентрации циклоспорина в плазме и, таким образом, вероятно, к усилению его токсичности. Поэтому при одновременном применении обоих веществ рекомендуется принимать меры по контролю и коррекции дозы циклоспорина.

Колесевелам связывает глибенкламид и, таким образом, снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Глибенкламид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама, поскольку при таких условиях взаимодействие не наблюдалось.

Другие виды взаимодействий. Острое или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глибенкламида.

Особенности применения.

Пациент должен быть проинформирован о том, что при появлении других нарушений во время терапии глибенкламидом он должен немедленно проконсультироваться с лечащим врачом, а при смене врача — обратить внимание лечащего врача на наличие сахарного диабета (например, при госпитализации, после несчастного случая, в случае заболевания во время отпуска).

Гипогликемия

Следует обратить внимание пациента на риск развития гипогликемии при терапии лекарственными средствами, снижающими уровень глюкозы в крови.

Длительное голодание, недостаточное потребление углеводов, необычная физическая нагрузка, диарея или рвота являются обстоятельствами, сопряжёнными с высоким риском снижения уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с выраженными признаками церебрального склероза и у пациентов, не соблюдающих рекомендации врача, риск гипогликемии, как правило, выше.

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему, и блокаторы β-адренорецепторов, а также автономная нейропатия могут маскировать симптомы-предвестники гипогликемии.

Несмотря на начальные успехи в лечении гипогликемии, возможен её рецидив. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врача. Тяжёлая гипогликемия или продолжительные эпизоды, которые можно контролировать лишь на короткое время обычными дозами сахара, требуют немедленного лечения (см. раздел «Передозировка»).

Гипергликемия

При несоблюдении схемы лечения, при недостаточной гипогликемической эффективности препарата или в особо стрессовых ситуациях уровень глюкозы в крови может повышаться.

Симптомами гипергликемии могут быть сильное чувство жажды, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания или инфекционные поражения кожи, а также снижение работоспособности.

В экстремальных стрессовых ситуациях (например, при травмах, операциях, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела) возможно ухудшение обмена веществ, что может привести к гипергликемии, что может свидетельствовать о необходимости временного лечения инсулином.

Слабительные средства

Хроническое злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению обмена веществ.

Алкоголь

Острое или хроническое злоупотребление алкоголем может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие препарата.

Нарушения функции печени и почек и эндокринные расстройства

Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или почек, а также при сниженной функции щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицит Г6ФД)

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицитом Г6ФД) лечение препаратами сульфонилмочевины может вызвать гемолитическую анемию. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, пациентам с дефицитом Г6ФД его следует применять только с осторожностью и рассмотреть возможность перевода на препараты, альтернативные производным сульфонилмочевины.

Пациенты пожилого возраста

Возраст 65 лет и старше идентифицирован как фактор риска гипогликемии у пациентов, получающих лечение препаратами сульфонилмочевины. У пожилых пациентов может быть сложно распознать гипогликемию. Начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно подобраны с целью снижения риска гипогликемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам этой возрастной группы в первую очередь следует отдавать предпочтение препаратам сульфонилмочевины с более коротким временем действия.

Лекарственное средство содержит лактозу.

При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом до приёма этого лекарственного средства.

Пациентам с редким наследственным непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Препарат противопоказан в период беременности. Поскольку пероральные антидиабетические препараты не контролируют уровень глюкозы в крови так же надёжно, как инсулин, они совершенно не подходят для лечения сахарного диабета в период беременности.

Контроль сахарного диабета с помощью инсулина является терапией выбора в период беременности. Если это возможно, применение пероральных антидиабетических препаратов следует прекратить и заменить инсулином ещё до наступления запланированной беременности.

Период лактации

Поскольку неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко, он противопоказан в период лактации.

Кормящих матерей следует лечить инсулином для контроля сахарного диабета или им следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Данных о влиянии глибенкламида на фертильность у человека нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

При эпизодах гипо- или гипергликемии внимание и скорость реакции могут нарушаться, особенно в начале или после изменения терапии, а также при нерегулярном приёме глибенкламида. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать меры предосторожности для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами и работы с механизмами. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии или с пониженной или отсутствующей способностью воспринимать симптомы-предвестники гипогликемии. В таких случаях следует пересмотреть целесообразность вождения автомобиля.

Способ применения и дозы.

Препарат следует назначать только по назначению врача и обязательно с коррекцией диеты. Дозировка зависит от результатов исследования состояния обмена веществ (уровень сахара в крови и моче).

Первое и последующее назначение. Терапию начинать, по возможности, с как можно меньших доз, особенно у пациентов с повышенной склонностью к гипогликемии и массой тела менее 50 кг. Первоначальная доза составляет от ½ до 1 таблетки препарата (что соответствует 2,5–5 мг глибенкламида) в сутки. При недостаточной коррекции обмена веществ дозу можно постепенно повышать с интервалом от нескольких дней до 1 недели, пока не будет достигнута терапевтическая доза, составляющая 3 таблетки препарата (что соответствует 15 мг глибенкламида) в сутки.

Перевод пациента с применения других противодиабетических препаратов. Переход на препарат Глибенкламид следует проводить очень тщательно, начиная с дозы от ½ до 1 таблетки (что соответствует 2,5–5 мг глибенкламида) в сутки.

Подбор дозы. Пациентам пожилого возраста, ослабленным или с недостаточным питанием, а также при нарушениях функции почек или печени начальную и поддерживающую дозу необходимо снизить из-за возможного развития гипогликемии. При снижении массы тела пациента или изменении образа жизни необходимо решить вопрос о коррекции дозы.

Комбинация с другими противодиабетическими средствами. В отдельных случаях пациентам с непереносимостью метформина может быть показано дополнительное применение препаратов группы глитазонов (розиглитазон, пиоглитазон). Глибенкламид также можно комбинировать с пероральными противодиабетическими препаратами, которые не стимулируют высвобождение эндогенного инсулина β-клетками (гуармелл или акарбоза). При появлении вторичной неэффективности терапии глибенкламидом (снижение продукции инсулина вследствие истощения β-клеток) можно попробовать комбинированное лечение с инсулином. Однако при полном прекращении секреции собственного инсулина организмом показана монотерапия инсулином.

Способ применения и продолжительность лечения. Таблетки следует принимать перед едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (лучше стаканом воды). При суточной дозе, превышающей 2 таблетки препарата, рекомендуется разделить общее количество на один утренний и один вечерний прием в соотношении 2:1. Очень важно принимать препарат каждый раз в одно и то же время. Если пациент пропустил один прием, никогда нельзя компенсировать это приемом более высокой дозы. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. В ходе лечения необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также состояния обмена веществ.

Дети.

Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Острое выраженное передозировка глибенкламидом, например применение незначительно повышенных доз в течение длительного времени, может привести к тяжелой пролонгированной гипогликемии, угрожающей жизни. При передозировке необходим тщательный контроль до тех пор, пока не будет установлено, что пациенту больше не угрожает опасность. Следует учитывать, что гипогликемия и её клинические проявления после временного улучшения состояния пациента могут возникнуть вновь. Значительная передозировка и тяжелые реакции, такие, например, как потеря сознания и другие серьезные неврологические нарушения, следует рассматривать как неотложные состояния, требующие немедленного лечения и госпитализации.

Симптомы передозировки

При умышленной передозировке существует опасность затяжной гипогликемии, склонной к рецидивам после нескольких дней успешного начального лечения. У пациентов с помутнением сознания может быстро развиться гипогликемическая кома, проявляющаяся потерей сознания, тахикардией, влажной кожей, гипертермией, двигательным возбуждением, гиперрефлексией, парезами с положительным рефлексом Бабинского.

Терапевтические мероприятия при передозировке

См. раздел «Побочные реакции» относительно терапии легкой гипогликемии.

При случайных интоксикациях и при наличии контакта с более уязвимыми пациентами, у которых отсутствует склонность к судорогам, дополнительно к внутривенному введению глюкозы следует сначала вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Пациентам, находящимся в бессознательном состоянии, следует немедленно начать внутривенное введение глюкозы (40–80 мл 40 % раствора глюкозы в виде инъекции с последующей инфузией 5–10 % раствора глюкозы).

После этого можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если после этого пациент не приходит в сознание, такую процедуру можно повторить, а в дальнейшем может потребоваться проведение интенсивной терапии.

Особенно для детей, случайно принявших глибенкламид, раствор глюкозы необходимо вводить осторожно с целью предотвращения опасной гипергликемии; в дальнейшем необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Пациентам, принявших глибенкламид в количествах, угрожающих жизни, необходимо проведение детоксикации путем промывания желудка и назначения активированного угля при условии, что препарат был принят недавно.

При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за пациентом в течение нескольких дней с регулярным контролем уровня глюкозы в крови и проведением инфузионной терапии при необходимости.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицировались по частоте:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100);

редко (≥ 1/10000, < 1/1000);

очень редко (< 1/10000);

частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Гипогликемия

Гипогликемия — наиболее распространенная побочная реакция при терапии глибенкламидом.

Она может носить затяжной характер на фоне приема глибенкламида и приводить к тяжелой гипогликемии с комой, угрожающей жизни пациента. При очень маскированном течении гипогликемии, при автономной нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») типичные симптомы-предвестники гипогликемии могут быть ослаблены или отсутствовать. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать инсульт.

Возможные причины гипогликемии описаны в разделе «Особенности применения».

Гипогликемию определяют как снижение уровня глюкозы в крови ниже приблизительно 50 мг/дл. Для пациента или лиц, находящихся рядом с ним, сигналом, свидетельствующим о чрезмерно выраженном снижении уровня глюкозы в крови, могут быть такие симптомы-предвестники: внезапное потоотделение, учащенное сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, ощущение ползания мурашек в полости рта, бледность кожи, головная боль, сонливость, нарушения сна, тревожность, неуверенность движений, обратимые неврологические симптомы (например, нарушения речи и зрения, признаки паралича или нарушения чувствительности).

В случае прогрессирования гипогликемии пациент может потерять самоконтроль и сознание. У таких пациентов обычно влажная холодная кожа, и они склонны к судорогам.

Пациент с сахарным диабетом может контролировать легкую гипогликемию путем приема сахара или пищи или напитков, содержащих большое количество сахара. Поэтому им всегда следует носить с собой 20 граммов глюкозы.

Если гипогликемию невозможно устранить немедленно, необходимо срочно вызвать врача.

Другие побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения.

Очень редко: лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения вплоть до развития агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия.

Указанные изменения картины крови обычно имеют обратимый характер после отмены препарата, но также очень редко могут угрожать жизни.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: возможна перекрестная аллергия с сульфаниламидами, производными сульфонамидов и пробенецидом.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: увеличение массы тела.

Очень редко: гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция.

Со стороны органов зрения

Очень редко: в связи с изменением концентрации глюкозы в крови возможны преходящие нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, ощущение переполнения/вздутия в желудке, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический привкус во рту.

Эти жалобы часто носят преходящий характер и в целом не требуют отмены препарата.

Со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко: преходящее повышение АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, лекарственный гепатит, внутрипеченочный холестаз, возможно, вызванный аллергической реакцией гиперергического типа ткани печени.

Такие нарушения функции печени имеют обратимый характер после отмены лекарственного средства, но могут также привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, крапивница, узловатая эритема, кореподобная или макулопапулезная экзантема, повышенная фоточувствительность, пурпура.

Эти жалобы являются реакциями повышенной чувствительности, имеющими обратимый характер, но очень редко они могут перейти в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся одышкой и снижением артериального давления вплоть до развития шока.

Очень редко: аллергический васкулит, угрожающий жизни, генерализованные реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, артралгию, лихорадку, протеинурию и желтуху.

О появлении кожных реакций следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: умеренное диуретическое действие, обратимая протеинурия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 таблеток в контейнере. По 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

20300, Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая Прорезная, дом 8.