Glibenclamida
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GLIBENCLAMIDA (Glibenclamide)
Composición:
Principio activo: glibenclamida;
1 tableta contiene 5 mg de glibenclamida;
Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de patata, croscarmelosa sódica, povidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, indigocarmín (E 132).
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas unilaminadas, de forma redonda, con superficies superior e inferior planas, bordes biselados y una ranura, de color azul claro a azul. En la superficie de las tabletas se permiten inclusiones. Al examinar el corte bajo lupa, se observa una estructura relativamente homogénea.
Grupo farmacoterapéutico. Aparato digestivo y metabolismo. Medicamentos utilizados en la diabetes. Agentes hipoglucemiantes, excepto insulina. Sulfonilureas. Glibenclamida. Código ATC A10BB01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La glibenclamida ejerce un efecto hipoglucemiante debido al aumento de la secreción de insulina por las células β de los islotes del páncreas, tanto en individuos con metabolismo normal como en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (no dependiente de insulina, DM2). Este efecto depende de la concentración de glucosa en el medio que rodea a las células β de los islotes.
Cuando la concentr游戏副本
Características clínicas.
Indicaciones.
Diabetes mellitus tipo 2 no insulino-dependiente (diabetes del adulto), cuando el metabolismo no se compensa adecuadamente mediante dieta y actividad física, y cuando no existe necesidad de terapia con insulina.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- hipersensibilidad a otros fármacos sulfonilureas, sulfonamidas, diuréticos tiazídicos y probenecida, ya que pueden ocurrir reacciones cruzadas;
- en los siguientes casos de diabetes mellitus en los que existe necesidad de insulina: diabetes mellitus tipo 1 insulino-dependiente; pérdida total de eficacia secundaria del tratamiento con glibenclamida en diabetes mellitus tipo 2; acidosis metabólica; precoma o coma diabético; estado tras resección del páncreas; alteraciones graves de la función hepática; alteraciones graves de la función renal;
- período de gestación y lactancia (véase también la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- los pacientes tratados con bosentan no deben tomar glibenclamida.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante de otros medicamentos puede potenciar o debilitar el efecto de la glibenclamida. Por lo tanto, otros medicamentos solo deben tomarse con autorización del médico tratante. La glibenclamida se metaboliza principalmente mediante CYP2C9 y, en menor medida, mediante CYP3A4. Esto debe tenerse en cuenta al administrar glibenclamida junto con inductores o inhibidores de CYP2C9.
Reacciones hipoglucémicas como manifestación del aumento del efecto del medicamento pueden ocurrir con la administración concomitante de: fármacos antidiabéticos orales e insulina, inhibidores de la ECA, esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, antidepresivos (por ejemplo, fluoxetina e inhibidores de la MAO), derivados de la quinolona, cloranfenicol, claritromicina, clofibrato y sus análogos, derivados cumarínicos, disopiramida, fenfluramina, miconazol, fluconazol, ácido paraaminosalicílico, pentoxifilina (administrada por vía parenteral en dosis altas), perhexilina, derivados de la pirazolona, probenecida, salicilatos, sulfinpiazona, sulfonamidas, simpaticolíticos (por ejemplo, bloqueadores β-adrenérgicos), tetraciclinas, tritucualina, citostáticos del tipo del ciclofosfamida.
La percepción de los síntomas precursores de hipoglucemia puede estar alterada durante el tratamiento con bloqueadores β-adrenérgicos, clonidina, guanetidina y reserpina.
Reacciones hiperglucémicas como manifestación de la disminución del efecto del medicamento pueden ocurrir con la administración concomitante de: acetazolamida, bloqueadores β-adrenérgicos, barbitúricos, diazóxido, diuréticos, glucagón, isoniazida, corticosteroides, laxantes (en caso de abuso crónico, véase la sección «Precauciones de uso»), nicotinatos, derivados de la fenotiazina, fenitoína, rifampicina, hormonas tiroideas, hormonas sexuales femeninas (progestágenos, estrógenos), simpaticomiméticos.
Los antagonistas de los receptores H2, la clonidina y la reserpina pueden provocar tanto una disminución como un aumento del efecto hipoglucemiante en sangre.
En casos aislados, la cimetidina puede provocar hipoglucemia o hiperglucemia grave. El efecto de los derivados cumarínicos puede aumentar o disminuir.
En pacientes que toman glibenclamida junto con bosentan, se ha observado un aumento en la frecuencia de casos de elevación de enzimas hepáticas. Tanto la glibenclamida como el bosentan inhiben la proteína transportadora de sales biliares, lo que conduce a la acumulación intracelular de sales biliares citotóxicas. Por lo tanto, esta combinación no debe emplearse (véase la sección «Contraindicaciones»).
La glibenclamida puede provocar un aumento en la concentración plasmática de ciclosporina y, por lo tanto, probablemente aumentar su toxicidad. Por ello, cuando se administren ambos fármacos simultáneamente, se recomienda adoptar medidas para controlar y ajustar la dosis de ciclosporina.
El colesvelam se une a la glibenclamida y, de esta forma, reduce su absorción desde el tracto gastrointestinal. La glibenclamida debe tomarse al menos 4 horas antes de la administración de colesvelam, ya que bajo estas condiciones no se ha observado interacción.
Otras formas de interacción. El consumo agudo o crónico de alcohol puede potenciar o debilitar de forma impredecible el efecto hipoglucemiante de la glibenclamida.
Características de uso.
El paciente debe estar informado de que, si aparecen otros trastornos durante el tratamiento con glibenclamida, debe consultar inmediatamente con su médico tratante y, en caso de cambio de médico, debe informar al nuevo médico sobre la presencia de diabetes mellitus (por ejemplo, durante una hospitalización, tras un accidente o si se enferma durante las vacaciones).
Hipoglucemia
Debe advertirse al paciente sobre el riesgo de hipoglucemia durante el tratamiento con medicamentos que reducen la glucosa en sangre.
El ayuno prolongado, la ingesta insuficiente de hidratos de carbono, el esfuerzo físico inusual, la diarrea o los vómitos son circunstancias que conllevan un alto riesgo de disminución de la glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).
En pacientes con marcados signos de esclerosis cerebral o en aquellos que no siguen las recomendaciones médicas, el riesgo de hipoglucemia es generalmente mayor.
Los medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central, los bloqueadores β-adrenérgicos y las neuropatías autónomas pueden enmascarar los síntomas precursores de la hipoglucemia.
A pesar de una respuesta inicial favorable al tratamiento de la hipoglucemia, puede producirse recidiva. Por ello, el paciente debe permanecer bajo vigilancia médica. La hipoglucemia grave o los episodios prolongados, que solo pueden controlarse brevemente con cantidades habituales de azúcar, requieren tratamiento inmediato (ver sección «Sobredosis»).
Hiperglucemia
Si no se sigue el esquema de tratamiento, si la acción hipoglucemiante del medicamento es insuficiente o en situaciones de especial estrés, el nivel de glucosa en sangre puede elevarse.
Los síntomas de hiperglucemia pueden incluir una intensa sensación de sed, sequedad bucal, micción frecuente, picor y/o sequedad de la piel, enfermedades micóticas o infecciones cutáneas, así como disminución de la capacidad de trabajo.
En situaciones de estrés extremo (por ejemplo, tras traumatismos, intervenciones quirúrgicas o enfermedades infecciosas acompañadas de fiebre) puede empeorar el metabolismo, lo que puede provocar hiperglucemia, lo cual podría indicar la necesidad de un tratamiento temporal con insulina.
Laxantes
El abuso crónico de laxantes puede provocar un empeoramiento del metabolismo.
Alcohol
El consumo agudo o crónico de alcohol puede potenciar o reducir de forma impredecible el efecto hipoglucemiante del medicamento.
Alteraciones de la función hepática y renal y trastornos endocrinos
El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, o con función tiroidea, hipofisaria o cortical suprarrenal reducida.
Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (déficit de G6PD)
En pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (déficit de G6PD), el tratamiento con medicamentos de la clase de las sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. Dado que la glibenclamida pertenece al grupo químico de las sulfonilureas, debe administrarse con precaución en pacientes con déficit de G6PD, considerándose la posibilidad de cambiar a un medicamento alternativo no derivado de las sulfonilureas.
Pacientes de edad avanzada
La edad de 65 años o más se ha identificado como un factor de riesgo de hipoglucemia en pacientes que reciben tratamiento con sulfonilureas. En pacientes ancianos, puede ser difícil reconocer los síntomas de hipoglucemia. La dosis inicial y de mantenimiento de glibenclamida debe ajustarse cuidadosamente con el fin de reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En esta población de edad avanzada, deben preferirse en primer lugar las sulfonilureas con una duración de acción más corta.
El medicamento contiene lactosa.
En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.
No debe administrarse este medicamento a pacientes con la rara intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Dado que los medicamentos antidiabéticos orales no regulan la glucosa en sangre tan eficazmente como la insulina, no son adecuados para el tratamiento de la diabetes durante el embarazo.
El control de la diabetes con insulina es el tratamiento de elección durante el embarazo. Siempre que sea posible, debe suspenderse el uso de medicamentos antidiabéticos orales y sustituirse por insulina antes de que se produzca un embarazo planeado.
Periodo de lactancia
Dado que no se sabe si el medicamento pasa a la leche materna, está contraindicado durante la lactancia.
Las mujeres que amamantan deben ser tratadas con insulina para controlar la diabetes o deben suspender la lactancia.
Fertilidad
No existen datos sobre el efecto de la glibenclamida sobre la fertilidad en humanos.
Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante episodios de hipoglucemia o hiperglucemia, la atención y la velocidad de reacción pueden verse alteradas, especialmente al inicio del tratamiento, tras un cambio en el tratamiento o si el paciente toma glibenclamida de forma irregular. Por ello, debe recomendarse a los pacientes que tomen precauciones para evitar la hipoglucemia mientras conducen o trabajan con maquinaria. Esto es especialmente importante en pacientes con episodios frecuentes de hipoglucemia o con capacidad reducida o ausente para percibir los síntomas precursores de la hipoglucemia. En tales casos, debe reconsiderarse la conveniencia de conducir un automóvil.
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe administrarse únicamente bajo prescripción médica y siempre con ajuste de la dieta. La dosis depende de los resultados del estudio del estado del metabolismo (nivel de glucosa en sangre y orina).
Primera y subsiguientes administraciones. El tratamiento debe iniciarse, siempre que sea posible, con las dosis más bajas posibles, especialmente en pacientes con mayor predisposición a la hipoglucemia y con un peso corporal inferior a 50 kg. La dosis inicial es de ½ a 1 tableta del medicamento (equivalente a 2,5-5 mg de glibenclamida) por día. Si la corrección del metabolismo es insuficiente, la dosis puede aumentarse progresivamente con intervalos de varios días hasta una semana, hasta alcanzar la dosis terapéutica, que equivale a 3 tabletas del medicamento (equivalente a 15 mg de glibenclamida) por día.
Paso de otros medicamentos antidiabéticos. La transición al medicamento Glibenclamida debe realizarse con mucha precaución, iniciando con una dosis de ½ a 1 tableta del medicamento (equivalente a 2,5-5 mg de glibenclamida) por día.
Ajuste de la dosis. En pacientes de edad avanzada, debilitados o con nutrición deficiente, así como en aquellos con alteraciones de la función renal o hepática, la dosis inicial y de mantenimiento debe reducirse debido al riesgo de desarrollar hipoglucemia. En caso de pérdida de peso del paciente o cambios en el estilo de vida, debe evaluarse la necesidad de ajustar la dosis.
Combinación con otros medicamentos antidiabéticos. En algunos casos, en pacientes con intolerancia a la metformina, puede indicarse el uso adicional de medicamentos del grupo de las glitazonas (rosiglitazona, pioglitazona). La glibenclamida también puede combinarse con medicamentos antidiabéticos orales que no estimulan la liberación de insulina endógena por las células β (guar-metil o acarbosa). Ante la aparición de ineficacia secundaria del tratamiento con glibenclamida (disminución de la producción de insulina por agotamiento de las células β), puede intentarse un tratamiento combinado con insulina. Sin embargo, cuando se produce la interrupción completa de la secreción de insulina endógena, está indicada la monoterapia con insulina.
Vía de administración y duración del tratamiento. Las tabletas deben tomarse antes de las comidas, sin masticar, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido (preferiblemente un vaso de agua). Cuando la dosis diaria supere las 2 tabletas del medicamento, se recomienda dividir la dosis total en una toma matutina y otra vespertina en una proporción de 2:1. Es muy importante tomar el medicamento siempre a la misma hora. Si el paciente olvida una dosis, nunca debe compensarla tomando una dosis mayor. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Durante el tratamiento, debe realizarse un control regular del nivel de glucosa en sangre y orina, así como del estado del metabolismo.
Niños.
El medicamento no debe utilizarse en la práctica pediátrica.
Sobredosificación.
Una sobredosificación aguda y marcada de glibenclamida, por ejemplo, el uso de dosis ligeramente elevadas durante un período prolongado, puede provocar hipoglucemia grave y prolongada, que representa un riesgo vital. En caso de sobredosificación, es necesario un monitoreo cuidadoso hasta que se confirme que el paciente ya no corre peligro. Debe tenerse en cuenta que la hipoglucemia y sus manifestaciones clínicas pueden reaparecer tras una recuperación temporal. Una sobredosificación significativa y reacciones graves, como pérdida de conciencia u otros trastornos neurológicos severos, deben considerarse situaciones de emergencia que requieren tratamiento inmediato y hospitalización.
Síntomas de sobredosificación
En caso de sobredosificación intencional, existe el riesgo de hipoglucemia prolongada con tendencia a recurrencias tras varios días de un tratamiento inicial exitoso. En pacientes con alteración de la conciencia, puede desarrollarse rápidamente un coma hipoglucémico, que se manifiesta con pérdida de conciencia, taquicardia, piel húmeda, hipertermia, excitación motora, hiperreflexia, parálisis con reflejo de Babinski positivo.
Medidas terapéuticas en caso de sobredosificación
Véase la sección «Reacciones adversas» para el tratamiento de la hipoglucemia leve.
En intoxicaciones accidentales y en pacientes más vulnerables sin predisposición a convulsiones, además de la administración intravenosa de glucosa, debe inducirse inicialmente el vómito o realizarse un lavado gástrico.
A los pacientes en estado de inconsciencia se debe iniciar inmediatamente la administración intravenosa de glucosa (40-80 ml de solución de glucosa al 40 % en forma de inyección, seguida de una infusión con solución de glucosa al 5-10 %).
Posteriormente, puede administrarse adicionalmente 1 mg de glucagón por vía intramuscular o intravenosa. Si el paciente no recupera la conciencia tras esta medida, puede repetirse, y posteriormente puede ser necesaria una terapia intensiva.
Especialmente en niños que hayan ingerido glibenclamida accidentalmente, la solución de glucosa debe administrarse con precaución para evitar una hiperglucemia peligrosa, y posteriormente debe realizarse un control riguroso del nivel de glucosa en sangre.
A los pacientes que hayan ingerido cantidades de glibenclamida que representen un riesgo vital, debe realizarse una desintoxicación mediante lavado gástrico y administración de carbón activado, siempre que el medicamento haya sido ingerido recientemente.
En caso de hipoglucemia prolongada, se requiere observación del paciente durante varios días, con control regular del nivel de glucosa en sangre y terapia de infusión si es necesario.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas se clasificaron según su frecuencia:
muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100, < 1/10);
infrecuentes (≥ 1/1000, < 1/100);
raras (≥ 1/10000, < 1/1000);
muy raras (< 1/10000);
frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).
Hipoglucemia
La hipoglucemia es la reacción adversa más común durante el tratamiento con glibenclamida.
Puede tener un curso prolongado durante el tratamiento con glibenclamida y provocar hipoglucemia grave con coma, que pone en peligro la vida del paciente. En casos de hipoglucemia muy enmascarada, en presencia de neuropatía autónoma o con terapia concomitante con agentes simpaticolíticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), los síntomas precursores típicos de hipoglucemia pueden estar atenuados o ausentes. La presentación clínica de un episodio grave de hipoglucemia puede asemejarse a un accidente cerebrovascular.
Las posibles causas de hipoglucemia se describen en la sección «Precauciones de uso».
La hipoglucemia se define como una disminución del nivel de glucosa en sangre por debajo de aproximadamente 50 mg/dl. Para el paciente o para quienes estén cerca de él, los síntomas precursores que indican una disminución excesiva del nivel de glucosa en sangre pueden ser: sudoración repentina, palpitaciones, temblores, sensación de hambre, inquietud, sensación de hormigueo en la cavidad bucal, palidez de la piel, dolor de cabeza, somnolencia, alteraciones del sueño, ansiedad, inseguridad en los movimientos, síntomas neurológicos reversibles (por ejemplo, alteraciones del habla y de la visión, signos de parálisis o alteraciones sensitivas).
Si la hipoglucemia progresa, el paciente puede perder el autocontrol y la conciencia. Estos pacientes suelen tener la piel húmeda y fría y son propensos a convulsiones.
Un paciente con diabetes puede controlar una hipoglucemia leve consumiendo azúcar o alimentos o bebidas ricos en azúcar. Por ello, deben llevar siempre consigo 20 gramos de glucosa.
Si no es posible corregir inmediatamente la hipoglucemia, debe llamarse al médico de inmediato.
Otras reacciones adversas
Del sistema sanguíneo y sistema linfático
Raras: trombocitopenia.
Muy raras: leucopenia, eritropenia, granulocitopenia hasta el desarrollo de agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica.
Estos cambios en el perfil sanguíneo suelen ser reversibles tras la interrupción del medicamento, aunque muy raramente pueden poner en peligro la vida.
Del sistema inmunitario
Muy raras: posible reacción alérgica cruzada con sulfamidas, derivados de las sulfamidas y probenecida.
Del metabolismo y nutrición
Frecuentes: aumento de peso.
Muy raras: hiponatremia, reacción tipo disulfiram.
De los órganos de la visión
Muy raras: debido a cambios en la concentración de glucosa en sangre, pueden presentarse alteraciones transitorias de la visión y de la acomodación, especialmente al inicio del tratamiento.
Del tracto gastrointestinal
Infrecuentes: náuseas, sensación de plenitud/distensión abdominal, vómitos, dolor abdominal, diarrea, eructos, sabor metálico en la boca.
Estos síntomas suelen ser transitorios y generalmente no requieren la interrupción del medicamento.
Del hígado y la vesícula biliar
Muy raras: elevación transitoria de AST, ALT, fosfatasa alcalina, hepatitis medicamentosa, colestasis intrahepática, posiblemente provocada por una reacción alérgica de tipo hiperérgico del tejido hepático.
Estos trastornos funcionales del hígado son reversibles tras la interrupción del medicamento, aunque también pueden conducir a insuficiencia hepática que ponga en peligro la vida.
De la piel y del tejido subcutáneo
Infrecuentes: picor, urticaria, eritema nodular, exantema maculopapular o semejante al exantema vírico, fotosensibilidad aumentada, púrpura.
Estas manifestaciones son reacciones de hipersensibilidad reversibles, aunque muy raramente pueden evolucionar hacia estados graves que amenazan la vida, acompañados de disnea y disminución de la presión arterial hasta el desarrollo de shock.
Muy raras: vasculitis alérgica que pone en peligro la vida, reacciones generalizadas de hipersensibilidad que incluyen exantema cutáneo, artralgia, fiebre, proteinuria y ictericia.
Debe informarse inmediatamente al médico ante la aparición de reacciones cutáneas.
De los riñones y del sistema urinario
Muy raras: ligero efecto diurético, proteinuria reversible.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento desempeña un papel importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Duración de la validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 30 comprimidos por recipiente. 1 recipiente por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. PrAT «Tehnolog».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
20300, Ucrania, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorina, 8.