Гленцет

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЛЕНЦЕТ (GLENCET)

Состав:

действующее вещество: levocetirizine;

1 таблетка содержит левоцетиризина дигидрохлорид 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry white (Opadry Y 1-7000): титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, гипромеллоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой, с риской с одной стороны и гладкой поверхностью с другой стороны, с надписью «G» с обеих сторон от риски.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина.

Код АТХ R06А Е09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина. Оказывает влияние на гистаминзависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предотвращает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и не зависят от дозы и времени, а также характеризуются низкой вариабельностью у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единого энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения хиральной инверсии не наблюдается.

Абсорбция. Препарат быстро всасывается при приёме внутрь; приём пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет его скорость; биодоступность достигает 100 %. У 50 % пациентов действие препарата развивается через 12 минут после приёма однократной дозы, а у 95 % — через 0,5–1 час. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 50 минут после однократного приёма внутрь терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приёма. Сmax составляет 207 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл — после повторного применения в дозе 5 мг соответственно.

Распределение. Отсутствует информация о распределении препарата в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация отмечалась в печени и почках, а наименьшая — в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объём распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 90 %.

Метаболизм. В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14 % от дозы левоцетиризина, поэтому можно ожидать, что различия, обусловленные генетическим полиморфизмом или одновременным приёмом ферментных ингибиторов, будут незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическую оксидацию, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином.

Деалкилирование происходит главным образом с участием цитохрома СYP ЗА4, в то время как в процессе ароматической оксидации задействен целый ряд цитохромных изоформ. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4 в концентрациях, которые даже превышают пиковые после приёма дозы 5 мг перорально. Учитывая низкий уровень метаболизма и отсутствие усиления ингибирующего действия, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение. Экскреция препарата происходит в основном за счёт клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения из плазмы крови (Т1/2) составляет 7,9 ± 1,9 часа. Т1/2 короче у детей младшего возраста. Средний кажущийся общий клиренс у взрослых составляет 0,63 мл/мин/кг. Выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит в основном с мочой (выводится в среднем 85,4 % применённой дозы). С калом выводится лишь 12,9 % применённой дозы.

Особые популяции

Пациенты с нарушениями функции почек

Кажущийся клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина (ККр). Поэтому пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приёмами левоцетиризина с учётом ККр. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс снижается приблизительно на 80 % по сравнению с общим клиренсом у пациентов без таких нарушений. Количество левоцетиризина, выводимого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло <10 %.

Выделяется с грудным молоком.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита, включая круглогодичный аллергический ринит, и крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину или к любому другому компоненту данной лекарственной формы, или к любому производному пиперазина.

Терминальная стадия почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин), требующая диализа.

Редкие наследственные заболевания непереносимости галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия левоцетиризина (включая с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования с цетиризином (соединением рацемата) показали, что одновременное применение с аминопирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом или диазепамом не оказывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий. Совместное применение с теофиллином (400 мг в сутки) снижает на 16 % общий клиренс цетиризина (кинетика теофиллина не изменяется). При исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11 %) при параллельном применении цетиризина. Нет данных о потенцировании эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения седативных средств во время приёма препарата.

Приём пищи не влияет на степень всасывания препарата, но одновременный приём пищи замедляет скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение внимания и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и у пожилых пациентов с почечной недостаточностью (возможное снижение скорости клубочковой фильтрации). Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

При наличии у пациентов определённых факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата, поскольку левоцетиризин может увеличить риск задержки мочи.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению приступов.

Антигистаминные препараты подавляют реакцию на кожную аллергическую пробу, поэтому применение лекарственного средства следует прекратить за 3 дня до её проведения (период выведения).

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять данный препарат.

Возможно появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если этот симптом отсутствовал до начала лечения. Зуд может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях он может быть интенсивным и может возникнуть необходимость в повторном лечении. Зуд должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Левоцетиризин в виде таблеток не следует применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении левоцетиризина у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев беременности). Однако по цетиризину, рацемату левоцетиризина, имеется большой объём данных (более 1000 случаев беременности), свидетельствующих об отсутствии пороков развития или токсичности для плода/новорождённого. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. При необходимости можно рассмотреть возможность применения лекарственного средства в период беременности.

Период кормления грудью.

Доказано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выделяется с грудным молоком. Следовательно, существует вероятность экскреции левоцетиризина с грудным молоком. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В период кормления грудью лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Фертильность.

Отсутствуют клинические данные (включая исследования на животных) о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендованной дозе ухудшает внимание, скорость реакции или способность управлять транспортными средствами.

Однако некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациенты, которые планируют управлять транспортными средствами, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, должны учитывать свою индивидуальную реакцию на лекарственное средство.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Таблетку необходимо принимать целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.

Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от функции почек (рСКФ [расчетная скорость клубочковой фильтрации]), как указано в таблице ниже.

Коррекция дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек

Детям с нарушениями функции почек дозу препарата следует корректировать индивидуально с учетом клиренса почек и массы тела.

Специфических данных о применении левоцетиризина детям с нарушениями функции почек нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам исключительно с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью следует корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицей.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Дети в возрасте от 2 до 6 лет

Левоцетиризин в виде таблеток не следует применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется назначать левоцетиризин в лекарственной форме, пригодной для применения в педиатрии.

Продолжительность применения

Продолжительность применения: пациентов с эпизодическим аллергическим ринитом (продолжительность симптомов заболевания составляет <4 дней в неделю или менее 4 недель) следует лечить в соответствии с заболеванием и анамнезом; лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном возникновении симптомов. При персистирующем аллергическом рините (продолжительность симптомов заболевания составляет >4 дней в неделю и более 4 недель) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение по меньшей мере 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны из клинических исследований при применении рацемата).

Дети.

Препарат в виде таблеток не следует применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется применение левоцетиризина в лекарственной форме, пригодной для использования в педиатрии.

Передозировка.

Симптомы: симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и начальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка в короткий срок после приема препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Побочные реакции.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований левоцетиризина не менее чем у 1 % пациентов (часто (≥1/100, <1/10)) в возрасте от 12 до 71 года:

со стороны нервной системы: головная боль, сонливость;

со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту;

со стороны организма в целом: повышенная утомляемость.

Нечасто (≥1/1000, <1/100) также сообщалось об астении и боли в животе.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований левоцетиризина не менее чем у 1 % детей в возрасте 6–11 месяцев и у детей в возрасте от 1 до 6 лет:

со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, запор;

со стороны нервной системы: сонливость;

со стороны психики: нарушения сна.

Сообщалось о следующих побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований левоцетиризина не менее чем у 1 % детей в возрасте от 6 до 12 лет:

со стороны нервной системы: головная боль, сонливость.

В пострегистрационный период также сообщалось о развитии нижеперечисленных побочных реакций. Побочные реакции указаны по классам систем органов в соответствии с MedDRA и по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна – повышенная чувствительность, включая анафилаксию.

Со стороны обмена веществ и питания:

частота неизвестна – повышенный аппетит.

Со стороны психики:

частота неизвестна – агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы:

частота неизвестна – судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и равновесия:

частота неизвестна – вертиго.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна – нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирция.

Со стороны сердца:

частота неизвестна – усиленное сердцебиение, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна – диарея, рвота, запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе.

Со стороны печеночной и билиарной системы:

частота неизвестна – гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

частота неизвестна – дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна – ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей:

частота неизвестна – миалгия, артралгия.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

частота неизвестна – отек.

Результаты лабораторных исследований: частота неизвестна – увеличение массы тела, отклонения функциональных проб печени от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3, или по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа – 403 513, Индия.