Glencet

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE GLENCET (GLENCET)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina;

1 compressa contiene levocetirizina dicloridrato 5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra, stearato di magnesio, Opadry white (Opadry Y 1-7000): diossido di titanio (E 171), polietilenglicole, ipromellosa.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse rivestite, di colore bianco, con linea di frattura su un lato e superficie liscia sull'altro, con la scritta «G» su entrambi i lati rispetto alla linea di frattura.

Categoria farmacoterapeutica.

Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina.

Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina è l'attivo e stabile enantiomero R della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell'istamina. L'azione farmacologica è dovuta al blocco dei recettori H1 dell'istamina. L'affinità per i recettori H1 dell'istamina della levocetirizina è 2 volte superiore rispetto a quella della cetirizina. Agisce sulla fase istamina-dipendente dello sviluppo della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell'infiammazione. Previene lo sviluppo e attenua il decorso delle reazioni allergiche, esercitando un'azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con scarsa attività anticolinergica e antisertonina.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina presentano una relazione lineare e non dipendono dalla dose né dal tempo, mostrando una bassa variabilità in diversi pazienti. Il profilo farmacocinetico dopo somministrazione di un singolo enantiomero è identico a quello osservato con la cetirizina. Durante l'assorbimento o l'eliminazione non si osserva inversione chirale.

Assorbimento. Il farmaco viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale; l'assunzione di cibo non influisce sul grado di assorbimento, ma ne riduce la velocità. La biodisponibilità raggiunge il 100%. Nel 50% dei pazienti l'effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dall'assunzione di una dose singola, mentre nel 95% entro 0,5-1 ora. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 50 minuti dall'assunzione orale di una dose terapeutica singola. La concentrazione di equilibrio nel sangue viene raggiunta dopo 2 giorni di trattamento. La Cmax è pari a 207 ng/ml dopo una singola somministrazione e a 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta alla dose di 5 mg, rispettivamente.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti umani, né riguardo al passaggio della levocetirizina attraverso la barriera ematoencefalica. Negli studi sugli animali, la concentrazione più elevata è stata rilevata nel fegato e nei reni, mentre quella più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%.

Metabolismo. Nell'organismo umano il livello di metabolismo è inferiore al 14% della dose somministrata di levocetirizina; pertanto, si prevede che le differenze legate al polimorfismo genetico o all'assunzione concomitante di inibitori enzimatici siano trascurabili. Il processo metabolico comprende ossidazione aromatica, N- e O-dealchilazione e coniugazione con la taurina.

La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell'ossidazione aromatica sono coinvolte diverse isoforme dei citocromi. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi citocromici 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, nemmeno a concentrazioni superiori ai picchi plasmatici ottenuti dopo assunzione orale di 5 mg. Considerando il basso grado di metabolismo e l'assenza di potenziamento dell'effetto inibitorio, le interazioni tra levocetirizina e altre sostanze (e viceversa) sono improbabili.

Eliminazione. L'eliminazione del farmaco avviene principalmente attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il tempo di emivita plasmatica (T_1/2) è di 7,9 ± 1,9 ore. Il T_1/2 è più breve nei bambini più piccoli. Il clearance plasmatico apparente medio negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L'eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti dall'organismo avviene principalmente attraverso le urine (viene escreta in media l'85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato con le feci.

Popolazioni speciali

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Il clearance apparente della levocetirizina correla con il clearance della creatinina (CLcr). Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave si raccomanda di adattare gli intervalli tra le somministrazioni in base al CLcr. Nei pazienti con anuria e malattia renale allo stadio terminale, il clearance totale è ridotto di circa l'80% rispetto ai pazienti senza alterazioni renali. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Viene escreta nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica, inclusa la rinite allergica perenne, e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina o a qualsiasi altro componente della formulazione farmaceutica o a qualsiasi derivato della piperazina.

Stadio terminale di insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 15 ml/min) che richiede dialisi.

Rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o alterata assunzione di glucosio e galattosio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione della levocetirizina (inclusi gli induttori del CYP3A4). Studi con cetirizina (il composto racemico) hanno mostrato che l'assunzione concomitante con antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, chetoconazolo, eritromicina, azitromicina, glipizide o diazepam non provoca interazioni avverse clinicamente significative. L'associazione con teofillina (400 mg al giorno) riduce del 16% il clearance totale della cetirizina (la cinetica della teofillina non è modificata). In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (-11%) rispetto all'assunzione concomitante di cetirizina. Non vi sono dati riguardo al potenziamento dell'effetto di agenti sedativi quando utilizzati alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l'assunzione di agenti sedativi durante il trattamento con il medicinale.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma il consumo contemporaneo di cibo riduce la velocità di assorbimento.

L'assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale in pazienti sensibili può causare un ulteriore calo dell'attenzione e delle capacità lavorative.

Caratteristiche particolari di impiego.

Utilizzare con cautela il medicinale nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare). Durante il trattamento con il medicinale, è necessario astenersi dal consumo di alcol.

Nei pazienti con fattori predisponenti specifici alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica) è necessario prestare cautela nell'assunzione del medicinale, poiché il levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con epilessia o con rischio di convulsioni, poiché il suo impiego può portare a un peggioramento delle crisi.

Gli antistaminici sopprimono la risposta nei test allergici cutanei; pertanto, l'uso del medicinale deve essere interrotto 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di eliminazione).

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Può verificarsi prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina, anche se questo sintomo non era presente prima dell'inizio della terapia. Il prurito può scomparire spontaneamente. In alcuni casi può essere intenso e può rendersi necessario un trattamento ripetuto. Il prurito dovrebbe scomparire dopo l'inizio del trattamento ripetuto.

La levocetirizina in forma di compresse non deve essere utilizzata nei bambini di età inferiore a 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguata regolazione del dosaggio. A questa categoria di pazienti si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso in pediatria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati riguardanti l'uso di levocetirizina in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi di gravidanza). Tuttavia, per quanto riguarda la cetirizina, il racemato della levocetirizina, un'ampia mole di dati (oltre 1000 casi di gravidanza) in donne in gravidanza indica l'assenza di malformazioni o tossicità fetale/neonatale. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Se necessario, si può prendere in considerazione l'uso del medicinale durante la gravid游戏副本

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato per somministrazione orale.

La compressa deve essere ingoiata intera, assieme a una piccola quantità d'acqua, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età

La dose raccomandata è di 5 mg (1 compressa) una volta al giorno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale non è richiesta alcuna correzione della dose.

La correzione della dose è raccomandata nei pazienti anziani con compromissione della funzione renale da moderata a grave (vedere la sezione «Pazienti con insufficienza renale»).

Pazienti con insufficienza renale

La posologia deve essere adattata individualmente in base alla funzionalità renale (eGFR [velocità stimata di filtrazione glomerulare]), come indicato nella tabella seguente.

Correzione della dose del medicinale per pazienti con compromissione della funzione renale

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base al clearance renale e al peso corporeo.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso di levocetirizina nei bambini con compromissione della funzione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con sola insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adattato in base alla tabella sopra riportata.

Popolazione pediatrica

Bambini da 6 a 12 anni di età

La dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa) una volta al giorno.

Bambini da 2 a 6 anni di età

La levocetirizina in forma di compresse non deve essere somministrata ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguamento necessario del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda l'uso di levocetirizina in una forma farmaceutica adatta alla pediatria.

Durata del trattamento

Durata del trattamento: nei pazienti con rinite allergica intermittente (la durata dei sintomi della malattia è <4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane), il trattamento deve essere effettuato in base alla malattia e all'anamnesi; il trattamento può essere interrotto in caso di scomparsa dei sintomi e ripreso nuovamente in caso di ricomparsa. Nel caso di rinite allergica persistente (durata dei sintomi della malattia >4 giorni alla settimana e per più di 4 settimane) durante il periodo di esposizione agli allergeni, può essere proposta una terapia continua. Esiste esperienza clinica sull'uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con l'uso del racemato).

Bambini

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguamento necessario del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda l'uso di levocetirizina in una forma farmaceutica adatta alla pediatria.

Sovradosaggio

Manifestazioni: i sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e iniziale eccitazione e aumento dell'irritabilità seguite da sonnolenza nei bambini.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Si deve prendere in considerazione la necessità di lavanda gastrica entro breve tempo dal consumo del medicinale. L'emodialisi non è efficace nell'eliminare la levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati osservati negli studi clinici con levocetirizina in almeno l'1% dei pazienti (frequenti (≥1/100, <1/10)) di età compresa tra 12 e 71 anni:

apparato nervoso: cefalea, sonnolenza;

apparato gastrointestinale: bocca secca;

patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento.

È stato inoltre riportato raramente (≥1/1000, <1/100) affaticamento generale (astenia) e dolore addominale.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati osservati negli studi clinici con levocetirizina in almeno l'1% dei bambini di età compresa tra 6 e 11 mesi e nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni:

apparato gastrointestinale: diarrea, vomito, costipazione;

apparato nervoso: sonnolenza;

patologie psichiatriche: disturbi del sonno.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati osservati negli studi clinici con levocetirizina in almeno l'1% dei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni:

apparato nervoso: cefalea, sonnolenza.

Durante il periodo post-commercializzazione sono stati inoltre riportati i seguenti effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati sono elencati per classi di organi e sistemi secondo MedDRA e per frequenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Apparato immunitario:

frequenza non nota – ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Metabolismo e nutrizione:

frequenza non nota – aumento dell'appetito.

Patologie psichiatriche:

frequenza non nota – aggressività, eccitazione, allucinazioni, depressione, insonnia, pensieri suicidi, incubi.

Apparato nervoso:

frequenza non nota – convulsioni, parestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Apparato dell'udito e dell'equilibrio:

frequenza non nota – vertigini.

Patologie dell'occhio:

frequenza non nota – disturbi della vista, visione offuscata, nistagmo.

Apparato cardiaco:

frequenza non nota – palpitazioni, tachicardia.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

frequenza non nota – dispnea.

Apparato gastrointestinale:

frequenza non nota – diarrea, vomito, costipazione, bocca secca, nausea, dolore addominale.

Sistema epatobiliare:

frequenza non nota – epatite.

Apparato renale e urinario:

frequenza non nota – disuria, ritenzione urinaria.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

frequenza non nota – angioedema, eruzioni cutanee persistenti, prurito, eruzioni, orticaria.

Apparato muscoloscheletrico, tessuto connettivo e osseo:

frequenza non nota – mialgia, artralgia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

frequenza non nota – edema.

Risultati degli esami di laboratorio: frequenza non nota – aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

È stato riportato prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1, 3 o 10 blister in confezione cartonata.

Categoria di fornitura. Da banco.

Produttore.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Sito C-7, Zona Industriale di Kolval, Kolval, Bardez, Goa – 403 513, India.