Glencet

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GLENCET (GLENCET)

Composición:

Principio activo: levocetirizina;

1 tableta contiene 5 mg de levocetirizina dihidrocloruro;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, Opadry white (Opadry Y 1-7000): dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, hipromelosa.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas ovales, biconvexas, de color blanco, recubiertas con película, con una línea de fractura en un lado y superficie lisa en el otro, con la inscripción «G» en ambos lados de la línea de fractura.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperacina.

Código ATC R06AE09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de los antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe al bloqueo de los receptores histamínicos H1. La afinidad por los receptores histamínicos H1 de la levocetirizina es 2 veces mayor que la de la cetirizina. Actúa sobre la fase histamino-dependiente del desarrollo de la reacción alérgica, reduce la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y alivia el curso de las reacciones alérgicas, ejerciendo un efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, con escasa acción anticolinérgica y anti-serotoninérgica.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y no dependen de la dosis ni del tiempo, mostrando una baja variabilidad entre diferentes pacientes. El perfil farmacocinético tras la administración de un enantiómero único es el mismo que con la cetirizina. Durante los procesos de absorción o eliminación no se observa inversión quiral.

Absorción. El medicamento se absorbe rápidamente tras la administración oral. La ingestión de alimentos no afecta al grado de absorción, pero reduce su velocidad; la biodisponibilidad alcanza el 100 %. En el 50 % de los pacientes, el efecto del medicamento comienza a los 12 minutos tras la toma de una dosis única, y en el 95 % de los casos, entre 0,5 y 1 hora. La concentración máxima en suero sanguíneo (Cmáx) se alcanza a los 50 minutos tras la administración oral única de la dosis terapéutica. La concentración en estado de equilibrio en sangre se alcanza tras 2 días de tratamiento. La Cmáx es de 207 ng/ml tras una administración única y de 308 ng/ml tras la administración repetida, ambas de 5 mg.

Distribution. No hay información disponible sobre la distribución del fármaco en los tejidos humanos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios realizados en animales, la concentración más alta se registró en el hígado y los riñones, mientras que la más baja se observó en los tejidos del sistema nervioso central. La distribución de la levocetirizina es limitada, con un volumen de distribución de 0,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 90 %.

Metabolismo. En el organismo humano, el grado de metabolismo representa menos del 14 % de la dosis de levocetirizina, por lo que se espera que las diferencias debidas al polimorfismo genético o al uso concomitante de inhibidores enzimáticos sean insignificantes. El proceso metabólico incluye oxidación aromática, N- y O-dealquilación y conjugación con taurina.

La dealquilación ocurre principalmente con participación del citocromo CYP3A4, mientras que en la oxidación aromática intervienen varias isoformas del citocromo. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4, incluso en concentraciones que superan los picos tras la administración oral de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de potenciación del efecto inhibitorio, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias (y viceversa).

Eliminación. La excreción del fármaco se produce principalmente mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. El periodo de semivida de eliminación del plasma (T1/2) es de 7,9 ± 1,9 horas. El T1/2 es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total aparente medio en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación de levocetirizina y sus metabolitos del organismo se produce principalmente por orina (se elimina en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se excreta por heces.

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración de la función renal

El aclaramiento aparente de la levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina (CLcr). Por lo tanto, en pacientes con alteración renal moderada o grave se recomienda ajustar los intervalos entre dosis según el CLcr. En pacientes con anuria y enfermedad renal en estadio terminal, el aclaramiento total se reduce aproximadamente en un 80 % en comparación con pacientes sin alteraciones renales. La cantidad de levocetirizina eliminada durante una sesión estándar de hemodiálisis de 4 horas es inferior al 10 %.

Se excreta en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica, incluida la rinitis alérgica perenne y la urticaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levocetirizina o a cualquiera de los demás componentes de esta forma farmacéutica, o a cualquier derivado de la piperazina.

Estadio terminal de insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 15 ml/min) que requiera diálisis.

Enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con levocetirizina (incluyendo con inductores del CYP3A4). Los estudios con cetirizina (el racemato) han demostrado que la administración concomitante con antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida o diazepam no produce interacciones adversas clínicamente significativas. La administración conjunta con teofilina (400 mg por día) reduce en un 16 % el aclaramiento total de cetirizina (la farmacocinética de la teofilina no se modifica). En un estudio con administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg por día), el grado de exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución del ritonavir se modificó ligeramente (-11 %) concomitantemente con la administración paralela de cetirizina. No existen datos sobre el potencial aumento del efecto de los agentes sedantes cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo, se debe evitar el uso de agentes sedantes durante la toma del medicamento.

La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero la administración simultánea con alimentos reduce la velocidad de absorción.

La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes sensibles puede provocar una disminución adicional de la atención y de la capacidad para realizar tareas.

Características de uso.

Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta de dosificación) y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular). Durante la administración del medicamento, debe evitarse el consumo de alcohol.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento en pacientes con factores predisponentes a retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

Debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia o riesgo de convulsiones, ya que su uso podría provocar un empeoramiento de los episodios.

Los medicamentos antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; por ello, debe suspenderse la administración del medicamento tres días antes de realizar dichas pruebas (período de eliminación).

No debe administrarse este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Puede aparecer picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si este síntoma no estaba presente antes del inicio del tratamiento. La picazón puede desaparecer espontáneamente. En algunos casos puede ser intensa y puede ser necesaria la reintroducción del tratamiento. La picazón debería desaparecer tras el reinicio del tratamiento.

Levocetirizina en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite el ajuste adecuado de la dosis. Se recomienda administrar a esta categoría de pacientes levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de levocetirizina en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados (menos de 300 casos de embarazo). Sin embargo, respecto a cetirizina, el racemato de levocetirizina, existe una amplia experiencia (más de 1000 casos de embarazo) que no indica riesgo de malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Si fuera necesario, puede considerarse la posibilidad de usar este medicamento durante el embarazo.

Período de lactancia.

Se ha demostrado que cetirizina, el racemato de levocetirizina, se excreta en la leche materna. Por tanto, existe la posibilidad de excreción de levocetirizina en la leche materna. Pueden observarse reacciones adversas relacionadas con levocetirizina en lactantes alimentados con leche materna. Durante la lactancia, el medicamento debe administrarse con precaución.

Fertilidad.

No existen datos clínicos (incluyendo estudios en animales) sobre el efecto de levocetirizina sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los ensayos clínicos comparativos no han encontrado evidencia de que levocetirizina, en la dosis recomendada, altere la atención, la velocidad de reacción o la capacidad para conducir vehículos.

Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga o astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por tanto, los pacientes que tengan que conducir vehículos, realizar actividades potencialmente peligrosas o trabajar con maquinaria deben tener en cuenta su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

La tableta debe tragarse entera, con una cantidad pequeña de agua, independientemente de la ingestión de alimentos.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 tableta) una vez al día.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes ancianos con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis del medicamento.

Se recomienda ajuste de dosis en pacientes ancianos con alteración de la función renal de moderada a grave (ver sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Pacientes con insuficiencia renal

La dosificación debe individualizarse según la función renal (TFGe [tasa de filtración glomerular estimada]), tal como se indica en la tabla siguiente.

Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal

En niños con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente en función del aclaramiento renal y la masa corporal.

No existen datos específicos sobre la utilización de levocetirizina en niños con alteraciones de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes exclusivamente con insuficiencia hepática, no se requiere ajuste de la pauta posológica. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, debe ajustarse la pauta posológica según la tabla indicada anteriormente.

Población pediátrica

Niños de 6 a 12 años de edad

La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido) una vez al día.

Niños de 2 a 6 años de edad

Levocetirizina en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste posológico necesario. A esta categoría de pacientes se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Duración del tratamiento

Duración del tratamiento: los pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es <4 días por semana o durante menos de 4 semanas) deben tratarse según la enfermedad y los antecedentes médicos; el tratamiento puede interrumpirse si los síntomas desaparecen y puede reiniciarse nuevamente si reaparecen los síntomas. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es >4 días por semana y durante más de 4 semanas) durante el período de exposición a los alérgenos, al paciente puede ofrecérsele una terapia continua. Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante al menos un período de tratamiento de 6 meses. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (los datos proceden de estudios clínicos con el uso del racemato).

Niños

El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste posológico necesario. A esta categoría de pacientes se recomienda el uso de levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Sobredosis.

Síntomas: los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y excitación inicial e irritabilidad aumentada seguida de somnolencia en niños.

Tratamiento. No existe un antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Reacciones adversas.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que ocurrieron durante estudios clínicos con levocetirizina en al menos el 1 % de los pacientes (frecuentes (≥1/100, <1/10)) de edades comprendidas entre 12 y 71 años:

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia;

Del tracto gastrointestinal: sequedad de boca;

Del organismo como un todo: fatiga aumentada.

También se han notificado con frecuencia no común (≥1/1000, <1/100) astenia y dolor abdominal.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que ocurrieron durante estudios clínicos con levocetirizina en al menos el 1 % de los niños de 6 a 11 meses de edad y en niños de 1 a 6 años de edad:

Del tracto gastrointestinal: diarrea, vómitos, estreñimiento;

Del sistema nervioso: somnolencia;

Del estado psíquico: trastornos del sueño.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que ocurrieron durante estudios clínicos con levocetirizina en al menos el 1 % de los niños de 6 a 12 años de edad:

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia.

Durante el período poscomercialización también se han notificado las siguientes reacciones adversas. Las reacciones adversas se indican por clases de órganos y sistemas, de acuerdo con MedDRA, y según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

frecuencia desconocida – hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del metabolismo y nutrición:

frecuencia desconocida – aumento del apetito.

Del estado psíquico:

frecuencia desconocida – agresividad, excitación, alucinaciones, depresión, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del sistema nervioso:

frecuencia desconocida – convulsiones, parestesia, mareo, síncope, temblor, disgeusia.

De los órganos de la audición y del equilibrio:

frecuencia desconocida – vértigo.

De los órganos de la visión:

frecuencia desconocida – trastornos visuales, visión borrosa, oculogiria.

Del corazón:

frecuencia desconocida – palpitaciones, taquicardia.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:

frecuencia desconocida – disnea.

Del tracto gastrointestinal:

frecuencia desconocida – diarrea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal.

Del sistema hepatobiliar:

frecuencia desconocida – hepatitis.

De los riñones y del sistema urinario:

frecuencia desconocida – disuria, retención urinaria.

De la piel y tejidos subcutáneos:

frecuencia desconocida – angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Del sistema musculoesquelético, tejido conjuntivo y huesos:

frecuencia desconocida – mialgia, artralgia.

Del organismo como un todo y reacciones en el sitio de administración:

frecuencia desconocida – edema.

Resultados de pruebas de laboratorio: frecuencia desconocida – aumento de peso, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas fuera del rango normal.

Descripción de reacciones adversas específicas

Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1, 3 ó 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela Nº C-7, Zona Industrial de Kolval, Kolval, Bardez, Goa – 403 513, India.