Глемонт таблетки жевательные

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГЛЕМОНТ ТАБЛЕТКИ ЖУЕВЫЕ (GLEMONTCHEWABLETABLETS)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия, эквивалентно монтелукасту 4 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, аспартам (Е 951), ароматизатор вишневый.

Лекарственная форма. Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства:

таблетки жевательные по 4 мг: овальные, белого или почти белого цвета, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «G» с одной стороны и «390» с другой стороны;

таблетки жевательные по 5 мг: круглые, белого или почти белого цвета, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «G» с одной стороны и «391» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоастматические средства для системного применения. Антагонисты рецепторов лейкотриенов.

Код АТХ R03DC03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяющимися различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные провоспалительные медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, выделение мокроты, повышенная проницаемость сосудов и увеличение числа эозинофилов.

Монтелукаст — это активное вещество, которое с высокой селективностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Он обеспечивает значительную блокировку цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что подтверждается его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную ингаляцией LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду индуцированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. По сравнению с плацебо, монтелукаст уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании применение монтелукаста значительно снижало количество эозинофилов в дыхательных путях (по данным анализа мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов в периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После приема препарата в форме жевательных таблеток в дозе 5 мг натощак Cmax у взрослых пациентов достигается через 2 часа. Биодоступность составляла 73 % и снижалась до 63 % при приеме вместе с обычной пищей.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В исследовании с меченным монтелукастом прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом вещества через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии в плазме крови у взрослых и детей не определялись.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека было показано, что в метаболизме монтелукаста участвуют цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9. Результаты дальнейших in vitro исследований микросом печени человека свидетельствуют о том, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приеме это указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данные о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда–Пью) отсутствуют.

При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Фармакокинетические исследования показали, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет и жевательных таблеток по 5 мг у детей в возрасте от 6 до 14 лет аналогичны профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток по 10 мг у взрослых.

Жевательные таблетки по 5 мг следует применять у пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, а жевательные таблетки по 4 мг — у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Жевательные таблетки Монтелукаст 4 мг рекомендованы для детей в возрасте от 2 до 5 лет;

жевательные таблетки Монтелукаст 5 мг рекомендованы для детей в возрасте от 6 до 14 лет:

• как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой лёгкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов короткого действия, применяемых по необходимости;
• как альтернативный способ лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов с персистирующей астмой лёгкой степени, у которых в последнее время не было тяжёлых приступов астмы, требующих приёма пероральных кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых выявлена непереносимость ингаляционных кортикостероидных препаратов;
• для профилактики астмы, основным компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой;
• для облегчения симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому его следует применять в качестве резервного препарата у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия лекарственных средств рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYP 3A4, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами СYP 3A4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавших монтелукаст и росиглитазон (препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Монтелукаст не следует применять для купирования острых приступов астмы. Рекомендуется продолжать лечение соответствующими препаратами для снятия приступов. При остром приступе следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противостатические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи, как правило, были связаны со снижением дозы или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Предположение о том, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и/или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеуказанные симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Глемонт жевательные таблетки содержат аспартам, который является производным фенилаланина и представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста беременными женщинами, оценивающие значимые врождённые пороки у детей, не установили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.

Монтелукаст можно применять в период беременности только в случае, если это считается абсолютно необходимым.

Грудное вскармливание. Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Монтелукаст можно применять в период грудного вскармливания только в случае, если это считается абсолютно необходимым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Препарат предназначен для применения детям.

Ожидается, что монтелукаст не будет влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако в отдельных случаях сообщалось о возникновении сонливости или головокружения.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять детям под наблюдением взрослых.

Дети в возрасте от 2 до 5 лет.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) рекомендуемая доза составляет 1 жевательную таблетку по 4 мг 1 раз в сутки.

Дети в возрасте от 6 до 14 лет.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) рекомендуемая доза составляет 1 жевательную таблетку по 5 мг 1 раз в сутки.

Для лечения астмы жевательную таблетку следует принимать вечером за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма подбирают индивидуально.

Общие рекомендации по применению препарата.

Терапевтическое действие препарата в отношении контроля астматических проявлений сохраняется в течение суток. Пациентам следует рекомендовать продолжать приём препарата, даже если астма находится под контролем, а также во время обострения астматического состояния.

Коррекция дозы у пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью или с почечной недостаточностью не требуется. Данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда–Пью) нет, поэтому рекомендации по коррекции дозы отсутствуют.

Дозировка препарата одинакова для пациентов мужского и женского пола.

Монтелукаст как альтернативный способ лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при персистирующей лёгкой астме.

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам с персистирующей астмой умеренной степени тяжести. Монтелукаст в качестве альтернативного лекарственного средства вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов может применяться у детей с персистирующей лёгкой астмой только в случае отсутствия тяжёлых приступов астмы в недавнем анамнезе, требующих приёма системных кортикостероидов, а также у пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды.

Персистирующая лёгкая астма — это астма, при которой симптомы возникают чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, ночные приступы наблюдаются чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, между приступами функция лёгких остаётся в пределах нормы. Если не удаётся достичь удовлетворительного контроля астмы (обычно в течение 1 месяца), необходимо оценить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии в соответствии с поэтапной системой лечения астмы. Контроль астмы у пациентов следует периодически оценивать.

Применение монтелукаста перед физической нагрузкой для профилактики приступа астмы.

У пациентов в возрасте от 2 до 5 лет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть основным проявлением персистирующей астмы, требующей лечения ингаляционными кортикостероидами. Состояние пациента следует оценивать в течение 2–4 недель после начала лечения монтелукастом. При отсутствии удовлетворительного эффекта лечения необходимо принять решение о дополнительной или иной терапии.

Лечение монтелукастом по сравнению с другими способами лечения астмы.
Если лечение монтелукастом проводится в качестве дополнительной терапии к лечению ингаляционными кортикостероидами, резко заменять ингаляционные кортикостероиды на монтелукаст нельзя.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 2 лет.

Передозировка.

Сведений о лечении передозировки монтелукастом нет. В исследованиях при хронической астме монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут у взрослых пациентов в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически значимых побочных реакций не наблюдалось.

При постмаркетинговом применении и в ходе клинических исследований поступали сообщения о случаях острой передозировки монтелукаста при приёме препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки наблюдались побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, включая боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст при помощи перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Оценку действия монтелукаста проводили во время клинических исследований у пациентов с персистирующей астмой:

• жевательные таблетки 5 мг — исследование с участием приблизительно 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет;
• жевательные таблетки 4 мг — исследование с участием 851 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет.

Также действие монтелукаста оценивали во время клинических исследований у пациентов с интермиттирующей астмой:

• гранулы 4 мг и жевательные таблетки — исследование с участием 1038 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

В ходе клинических исследований нижеперечисленные побочные реакции наблюдались часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 1

Во время клинических исследований при длительном лечении ограниченного количества взрослых пациентов (в течение 2 лет) и детей в возрасте 6–14 лет (в течение 12 месяцев) профиль безопасности не изменялся.

В общей сложности 502 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом не менее 3 месяцев, 338 — в течение 6 месяцев или дольше, 534 — в течение 12 месяцев или дольше. При длительном лечении профиль безопасности у этих пациентов не изменялся.

Постмаркетинговый период

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период. Частота побочных реакций установлена на основании данных соответствующих клинических исследований и классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — склонность к кровотечениям; очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко — эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нечасто — нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность, ажитацию, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, треморc); редко — нарушение внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко — галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные симптомы, дисфемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Со стороны сердца: редко — сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение; очень редко — синдром Шегрена–Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диареяb, тошнотаb, рвотаb; нечасто — сухость во рту, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ]); очень редко — гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпьb; нечасто — гематома, крапивница, зуд; редко — ангионевротический отек; очень редко — узловая эритема, многоформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — энурез у детей.

Общие расстройства: часто — пирексияb; нечасто — астения/утомляемость, недомогание, отек.

а Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст, и у пациентов, получавших плацебо, в клинических исследованиях.

b Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, получавших монтелукаст, и у пациентов, получавших плацебо, в клинических исследованиях.

c Частота: «редко».

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гленмарк Фармацевтикалз Лтд./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Село Кишанпура, Бадди-Налагарх Роуд, тахсил Бадди, район Солан (Х.П.) 173 205, Индия /
Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.