Glemont compresse masticabili

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Glemont compresse masticabili (Glemont Chewable Tablets)

Composizione:

Principio attivo: montelukast;

1 compressa contiene montelukast sodico equivalente a 4 mg o 5 mg di montelukast;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, mannitolo (E 421), sodio carbossimetilcellulosa, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, aspartame (E 951), aroma di ciliegio.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse masticabili da 4 mg: compresse ovali, bianche o quasi bianche, biconvesse, con incisione «G» su un lato e «390» sull'altro;

compresse masticabili da 5 mg: compresse rotonde, bianche o quasi bianche, biconvesse, con incisione «G» su un lato e «391» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiasmatici per uso sistemico. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni.

Codice ATC R03D C03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici legandosi ai recettori cisteinil-leucotriene (CysLT), presenti nelle vie respiratorie umane, determinano fenomeni come broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e infiltrazione di eosinofili.

Il montelukast è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità chimica ai recettori CysLT1. Determina un significativo blocco dei recettori cisteinil-leucotriene delle vie respiratorie, come dimostrato dalla sua capacità di inibire la broncocostrizione indotta dall'inalazione di LTD4 nei pazienti asmatici. Anche una bassa dose di 5 mg induce un significativo blocco della broncocostrizione stimolata da LTD4. Il montelukast induce broncodilatazione entro 2 ore dall’assunzione orale; tale effetto risulta additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β.

Il trattamento con montelukast riduce il broncospasmo sia nella fase precoce che in quella tardiva, attenuando la risposta agli antigeni. Rispetto al placebo, il montelukast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini. In uno studio specifico, il trattamento con montelukast ha ridotto in modo significativo il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nel catarro). Negli adulti e nei bambini di età compresa tra 2 e 14 anni, il montelukast, rispetto al placebo, riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico e migliora il controllo clinico dell’asma.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il montelukast viene rapidamente e quasi completamente assorbito. Dopo assunzione della formulazione in compresse masticabili da 5 mg a digiuno, la Cmax negli adulti si raggiunge entro 2 ore. La biodisponibilità è del 73% e si riduce al 63% quando il farmaco viene assunto insieme ai pasti.

Distribuzione

Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. In uno studio con montelukast marcato, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. In tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale radioattivo 24 ore dopo la somministrazione della dose sono risultate anch’esse minime.

Metabolismo

Il montelukast subisce un intenso metabolismo. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast allo stato stazionario nel plasma non sono rilevabili né negli adulti né nei pazienti pediatrici.

Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 sono coinvolti nel metabolismo del montelukast. Ulteriori studi in vitro con microsomi epatici umani indicano che, alle concentrazioni terapeutiche, il montelukast non inibisce i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all’effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

Il clearance plasmatico del montelukast nei volontari adulti sani è mediamente di 45 ml/min. Dopo una dose orale di montelukast marcato isotopicamente, l’86% della dose viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme ai dati sulla biodisponibilità orale del montelukast, questi risultati indicano che i suoi metaboliti vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna correzione della dose. Studi in pazienti con insufficienza renale non sono stati condotti. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale. Non sono disponibili dati sul profilo farmacocinetico del montelukast in pazienti con insufficienza epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh).

Con l’assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Tale effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Studi farmacocinetici hanno dimostrato che i profili di concentrazione delle compresse masticabili da 4 mg nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni e delle compresse masticabili da 5 mg nei bambini di età compresa tra 6 e 14 anni sono analoghi al profilo di concentrazione delle compresse rivestite da 10 mg negli adulti.

Le compresse masticabili da 5 mg devono essere utilizzate nei pazienti di età compresa tra 6 e 14 anni, mentre le compresse masticabili da 4 mg nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Le compresse masticabili di montelukast 4 mg sono indicate nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni;

le compresse masticabili di montelukast 5 mg sono indicate nei bambini di età compresa tra 6 e 14 anni:

• come terapia aggiuntiva per l’asma bronchiale nei pazienti con asma persistente da lieve a moderata che non è adeguatamente controllata con corticosteroidi inalatori, e nei pazienti con controllo clinico insufficiente dell’asma mediante β-agonisti a breve durata d’azione utilizzati al bisogno;
• come alternativa terapeutica alle basse dosi di corticosteroidi inalatori nei pazienti con asma persistente lieve, in assenza di recenti episodi gravi di asma che richiedano terapia sistemica con corticosteroidi, e nei pazienti con intolleranza ai corticosteroidi inalatori;
• per la prevenzione dell’asma in cui il componente predominante è il broncospasmo indotto dall’esercizio fisico;
• per il sollievo dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne. Il rischio di insorgenza di sintomi psiconeurologici nei pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall’uso di montelukast; pertanto, il farmaco deve essere utilizzato come terapia di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza alle terapie alternative.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata verso qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Montelukast può essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma. Negli studi sull’interazione tra farmaci, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha esercitato un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di montelukast è diminuita di circa il 40%. Poiché montelukast è metabolizzato dal CYP3A4, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori del CYP3A4, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Negli studi in vitro, montelukast si è dimostrato un potente inibitore del CYP2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione tra farmaci, che includevano montelukast e rosiglitazone (un farmaco metabolizzato dal CYP2C8), hanno mostrato che montelukast non è un inibitore del CYP2C8 in vivo. Pertanto, montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro è stato dimostrato che montelukast è un substrato del CYP2C8 e, in misura minore, del CYP2C9 e del CYP3A4. In uno studio clinico sull’interazione tra farmaci che ha coinvolto montelukast e gemfibrozil (un inibitore del CYP2C8 e del CYP2C9), gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica a montelukast di 4,4 volte. Quando montelukast viene somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non sono attese interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP2C8 (ad esempio, trimetoprim). La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, non ha determinato un aumento significativo dell’esposizione sistemica a montelukast.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti devono essere avvertiti che il Montelukast non deve essere utilizzato per il trattamento delle crisi asmatiche acute. Si raccomanda di continuare la terapia con farmaci appropriati per il sollievo delle crisi. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati agonisti β2 per via inalatoria a breve durata d'azione. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se dovessero necessitare di una quantità maggiore del solito di inalazioni di agonisti β2 a breve durata d'azione.

Non si deve sostituire bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori o orali con il montelukast.

In rari casi, nei pazienti che assumono farmaci anti-asmatici, compreso il montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, noto come sindrome di Churg-Strauss (angiite allergica granulomatosa), che richiede trattamento con corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono verificati solitamente in concomitanza con riduzione o sospensione della terapia con corticosteroidi. Non è possibile escludere né confermare un legame tra l'uso di antagonisti dei recettori dei leucotrieni e l'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss; pertanto, i medici devono essere informati della possibilità che nei pazienti si sviluppino eosinofilia, eruzioni vasculitiche, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti a un nuovo esame e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Glemont compresse masticabili contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un rischio per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti con asma dipendente dall'acido acetilsalicilico di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci anti-infiammatori non steroidei.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno mostrato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.
I dati disponibili provenienti da studi prospettici e retrospettivi pubblicati sull’uso di montelukast in donne in gravidanza, che valutano malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all’uso del medicinale. Tuttavia, gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui un ridotto numero di soggetti, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto non omogenei.
Montelukast può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi effettuati sui ratti hanno dimostrato che montelukast passa nel latte. Non è noto se montelukast venga escreto nel latte umano.
Montelukast può essere utilizzato durante l’allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
Il medicinale è destinato all’uso pediatrico.
Non ci si aspetta che montelukast influenzi la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, in singoli casi sono stati riportati sonnolenza o capogiri.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato da bambini sotto la supervisione di adulti.

Bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Ai pazienti con asma e rinite allergica (stagionale e perenne) è raccomandata una dose di 1 compressa masticabile da 4 mg una volta al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 e 14 anni.

Ai pazienti con asma e rinite allergica (stagionale e perenne) è raccomandata una dose di 1 compressa masticabile da 5 mg una volta al giorno.

Per il trattamento dell'asma, la compressa masticabile deve essere assunta la sera, 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l'orario di assunzione deve essere scelto individualmente.

Raccomandazioni generali per l'uso del medicinale.

L'effetto terapeutico del medicinale nel controllo dei parametri asmatici persiste durante l'intera giornata. Si raccomanda ai pazienti di continuare l'assunzione del medicinale anche quando l'asma è sotto controllo e durante le riacutizzazioni dello stato asmatico.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata o con insufficienza renale. Non sono disponibili dati sul profilo farmacocinetico del montelukast nei pazienti con grave insufficienza epatica (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh); pertanto, non esistono raccomandazioni per l'aggiustamento della dose.

La posologia del medicinale è la stessa per pazienti di sesso maschile e femminile.

Montelukast come trattamento alternativo invece di basse dosi di corticosteroidi inalatori in caso di asma persistente lieve.

Il montelukast non è raccomandato come terapia monodose nei pazienti con asma persistente di grado moderato. Il montelukast può essere utilizzato come alternativa farmacologica invece di basse dosi di corticosteroidi inalatori nei bambini affetti da asma persistente lieve, ma solo nei pazienti che non hanno avuto recentemente episodi gravi di asma che richiedono il trattamento sistemico con corticosteroidi, nonché in quelli che non possono assumere corticosteroidi inalatori.

L'asma persistente lieve è un'asma in cui i sintomi si manifestano più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, con attacchi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana, e in cui la funzione polmonare tra gli episodi rimane nella norma. Se non è possibile ottenere un adeguato controllo dell'asma (di solito entro 1 mese), si deve valutare la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o alternativa, basata su un approccio graduale al trattamento dell'asma. Il controllo dell'asma nei pazienti deve essere valutato periodicamente.

Uso del montelukast prima dello sforzo fisico per prevenire attacchi asmatici.

Nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni, il broncospasmo indotto da sforzo fisico può essere il sintomo principale dell'asma persistente, che richiede un trattamento con corticosteroidi inalatori. Lo stato del paziente deve essere valutato entro 2-4 settimane dall'inizio del trattamento con montelukast. Se non si ottiene un risultato soddisfacente, si deve prendere in considerazione un trattamento aggiuntivo o alternativo.

Trattamento con montelukast in confronto ad altre terapie per l'asma.
Se il trattamento con montelukast viene effettuato come terapia aggiuntiva rispetto ai corticosteroidi inalatori, non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori e sostituirla con il montelukast.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio da montelukast. Negli studi sull'asma cronico, il montelukast è stato somministrato a pazienti adulti in dosi fino a 200 mg/giorno per 22 settimane e, negli studi a breve termine, fino a 900 mg/giorno per circa una settimana, senza che si manifestassero reazioni avverse clinicamente significative.

Durante l'uso post-marketing e negli studi clinici sono stati segnalati casi di sovradosaggio acuto di montelukast dovuto all'assunzione del medicinale da parte di adulti e bambini in dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg, bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio osservati erano in linea con il profilo di sicurezza noto per il montelukast in adulti e bambini.

Nella maggior parte dei casi di sovradosaggio sono stati osservati effetti indesiderati compatibili con il profilo di sicurezza del montelukast, tra cui dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelukast possa essere eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

L'effetto del montelukast è stato valutato durante studi clinici in pazienti con asma persistente:

• compresse masticabili da 5 mg – studio condotto su circa 1750 bambini di età compresa tra 6 e 14 anni;
• compresse masticabili da 4 mg – studio condotto su 851 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

L'effetto del montelukast è stato inoltre valutato durante studi clinici in pazienti con asma intermittente:

• granuli da 4 mg e compresse masticabili – studio condotto su 1038 bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni.

Durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state osservate con frequenza comune (da ≥1/100 a <1/10) nei pazienti trattati con montelukast e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Durante gli studi clinici, con un trattamento prolungato di un numero limitato di adulti (per 2 anni) e di bambini dai 6 ai 14 anni (per 12 mesi), il profilo di sicurezza non è cambiato.

In totale, 502 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno ricevuto trattamento con montelukast per almeno 3 mesi, 338 per 6 mesi o più, e 534 per 12 mesi o più. Con un trattamento prolungato, il profilo di sicurezza in questi pazienti non è cambiato.

Periodo post-marketing

Di seguito sono riportate le reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing. La frequenza delle reazioni avverse è basata sui dati degli studi clinici pertinenti e classificata come segue: molto frequente (≥1/10), frequente (da ≥1/100 a <1/10), non frequente (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000).

Infezioni e infestazioni: molto frequente – infezione delle vie respiratorie superiori.

Sistema emolinfopoietico: raro – tendenza al sanguinamento; molto raro – trombocitopenia.

Sistema immunitario: non frequente – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi; molto raro – infiltrazione eosinofila epatica.

Disturbi psichiatrici: non frequente – disturbi del sonno, inclusi incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, inclusa condotta aggressiva o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (inclusa irritabilità, inquietudine, tremorec); raro – disturbi dell'attenzione, peggioramento della memoria, tic; molto raro – allucinazioni, disorientamento, ideazione e comportamento suicidario (suicidio), sintomi ossessivo-compulsivi, disfemia.

Sistema nervoso: non frequente – vertigini, letargia, parestesia/ipoestesia, convulsioni.

Cuore: raro – palpitazioni.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequente – epistassi; molto raro – sindrome di Churg-Strauss (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»), eosinofilia polmonare.

Apparato gastrointestinale: frequente – diarreab, nauseab, vomitob; non frequente – secchezza orale, dispepsia.

Sistema epatobiliare: frequente – aumento dei livelli sierici delle transaminasi (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]); molto raro – epatite (inclusi danno epatico colostatico, epatocellulare e misto).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: frequente – eruzioneb; non frequente – ematoma, orticaria, prurito; raro – angioedema; molto raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non frequente – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Renali e delle vie urinarie: non frequente – enuresi nei bambini.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: frequente – piressiab; non frequente – astenia/stanchezza, malessere, edema.

a Questa reazione avversa è stata osservata con frequenza «molto frequente» in pazienti che assumevano montelukast e in pazienti che assumevano placebo negli studi clinici.

b Questa reazione avversa è stata osservata con frequenza «frequente» in pazienti che assumevano montelukast e in pazienti che assumevano placebo negli studi clinici.

c Frequenza: «raro».

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India / Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.