Glemont comprimidos masticables

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GLEMONT TABLETAS MASTICABLES (GLEMONTCHEWABLETABLETS)

Composición:

Principio activo: montelukast;

1 tableta contiene montelukast sódico equivalente a 4 mg o 5 mg de montelukast;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, manitol (E 421), croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, aspartamo (E 951), aroma de cereza.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas masticables de 4 mg: tabletas ovaladas, de color blanco o casi blanco, biconvexas, con grabado «G» en un lado y «390» en el otro;

tabletas masticables de 5 mg: tabletas redondas, de color blanco o casi blanco, biconvexas, con grabado «G» en un lado y «391» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiastmáticos para uso sistémico. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03D C03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas, y provocan respuestas como broncoespasmo, secreción de esputo, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos.

El montelukast es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con afinidad química a los receptores CysLT1. Produce una marcada inhibición de los receptores de cisteinil leucotrienos en las vías respiratorias, lo que se ha confirmado por su capacidad para inhibir la broncoconstricción inducida por inhalación de LTD4 en pacientes con asma. Incluso una dosis baja de 5 mg provoca una marcada inhibición de la broncoconstricción estimulada por LTD4. El montelukast produce broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; este efecto es aditivo con la broncodilatación provocada por los agonistas β.

El tratamiento con montelukast suprime el broncoespasmo tanto en la fase temprana como tardía, reduciendo la respuesta a los antígenos. En comparación con placebo, el montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, el uso de montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en esputo). En adultos y niños de 2 a 14 años de edad, el montelukast, en comparación con placebo, reduce el número de eosinófilos en sangre periférica y mejora el control clínico del asma.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el montelukast se absorbe rápidamente y prácticamente de forma completa. Tras la administración del medicamento en forma de comprimidos masticables de 5 mg en ayunas, la Cmáx en adultos se alcanza a las 2 horas. La biodisponibilidad fue del 73 % y disminuyó al 63 % cuando se tomó junto con alimentos habituales.

Distribución

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario del montelukast oscila entre 8 y 11 litros de media. En un estudio con montelukast marcado, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. En todos los demás tejidos, las concentraciones del material marcado con radioisótopo a las 24 horas tras la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en estado estacionario en el plasma no fueron detectables ni en adultos ni en pacientes pediátricos.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos se ha demostrado que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast. Los resultados de estudios adicionales in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que, en concentraciones terapéuticas, el montelukast no inhibe los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en el efecto terapéutico del montelukast es mínima.

Eliminación

La depuración (clearance) del montelukast del plasma en voluntarios adultos sanos es de aproximadamente 45 ml/min. Tras una dosis oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se excreta por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad oral del montelukast, este hecho indica que sus metabolitos se excretan casi exclusivamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se excretan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No existen datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala de Child-Pugh).

Con el uso de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Los estudios farmacocinéticos han demostrado que los perfiles de concentración de los comprimidos masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años y de los comprimidos masticables de 5 mg en niños de 6 a 14 años son análogos al perfil de concentración de los comprimidos recubiertos con película de 10 mg en adultos.

Los comprimidos masticables de 5 mg deben utilizarse en pacientes de 6 a 14 años de edad, y los comprimidos masticables de 4 mg en pacientes de 2 a 5 años de edad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Los comprimidos masticables de Montelukast 4 mg están indicados en niños de 2 a 5 años de edad;
los comprimidos masticables de Montelukast 5 mg están indicados en niños de 6 a 14 años de edad:

• como tratamiento adicional del asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en aquellos con control clínico insuficiente del asma mediante agonistas β de acción corta utilizados según necesidad;
• como alternativa terapéutica a las dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes con asma persistente leve en los que no se hayan presentado recientemente crisis asmáticas graves que requieran tratamiento con corticosteroides orales, y en aquellos pacientes en los que se haya identificado intolerancia a los corticosteroides inhalados;
• para la prevención del asma cuyo componente predominante sea el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico;
• para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne. El riesgo de presentar síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del uso de montelukast, por lo que debe utilizarse como fármaco de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos para la prevención o tratamiento crónico del asma. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban concomitantemente fenobarbital, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast es metabolizado por el CYP 3A4, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando se administre simultáneamente con inductores del CYP 3A4, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

En estudios in vitro, se ha demostrado que el montelukast es un potente inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un fármaco metabolizado por el CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor del CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta significativamente el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

En estudios in vitro, se ha determinado que el montelukast es sustrato del CYP 2C8 y, en menor grado, del 2C9 y del 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (inhibidor del CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra simultáneamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes del CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el mayor riesgo de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes del CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente del CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que Montelukast no debe utilizarse para aliviar ataques asmáticos agudos. Se recomienda continuar el tratamiento con medicamentos adecuados para el alivio de los episodios agudos. En caso de un ataque agudo, deben emplearse agonistas beta de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar lo antes posible con su médico si necesitan una cantidad mayor de lo habitual de inhalaciones con agonistas beta de acción corta.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o sistémicos por montelukast.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos anti-asmáticos, incluyendo montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, conocido como síndrome de Churg-Strauss (angiitis alérgica granulomatosa), cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Estos casos generalmente han estado asociados con la reducción o la interrupción del tratamiento con corticosteroides. No puede descartarse ni confirmarse la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss; por ello, los médicos deben estar alerta ante la posibilidad de que en los pacientes aparezca eosinofilia, erupción vasculítica, empeoramiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardiovasculares y/o neuropatía. Los pacientes que presenten estos síntomas deben ser reevaluados y se debe revisar su esquema terapéutico.

Glemont comprimidos masticables contiene aspartamo, un derivado de fenilalanina, que puede ser peligroso para los pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente exento de sodio.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.
Los datos disponibles procedentes de estudios prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast durante el embarazo, que evalúan malformaciones congénitas significativas en los hijos, no han identificado un riesgo asociado al uso del medicamento. Sin embargo, los estudios disponibles presentan limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, en algunos casos recopilación retrospectiva de datos y grupos de comparación no homogéneos.
Montelukast puede utilizarse durante el embarazo solo si se considera absolutamente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que montelukast pasa a la leche. No se sabe si montelukast se excreta en la leche materna en mujeres.
Montelukast puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El medicamento está indicado para uso en niños.
No se espera que montelukast afecte la capacidad de conducir automóviles o manejar maquinaria. Sin embargo, en casos aislados se han notificado episodios de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a los niños bajo la supervisión de un adulto.

Niños de 2 a 5 años de edad.

La dosis recomendada para pacientes con asma y rinitis alérgica (estacional y perenne) es de 1 comprimido masticable de 4 mg una vez al día.

Niños de 6 a 14 años de edad.

La dosis recomendada para pacientes con asma y rinitis alérgica (estacional y perenne) es de 1 comprimido masticable de 5 mg una vez al día.

Para el tratamiento del asma, el comprimido masticable debe tomarse por la noche, 1 hora antes o 2 horas después de la ingestión de alimentos. Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el horario de administración debe elegirse individualmente.

Recomendaciones generales sobre la administración del medicamento.

El efecto terapéutico del medicamento sobre el control de los parámetros asmáticos dura durante todo el día. Se debe recomendar a los pacientes continuar con la administración del medicamento incluso cuando el asma esté controlada, así como durante las exacerbaciones del estado asmático.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada ni en aquellos con insuficiencia renal. No existen datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala de Child-Pugh); por lo tanto, no hay recomendaciones sobre el ajuste de dosis en estos casos.

La dosificación del medicamento es la misma para pacientes de ambos sexos.

Montelukast como tratamiento alternativo en lugar de bajas dosis de corticosteroides inhalados en asma persistente leve.

El montelukast no se recomienda como monoterapia en pacientes con asma persistente moderada. El montelukast como alternativa farmacológica a las bajas dosis de corticosteroides inhalados en niños con asma persistente leve puede utilizarse únicamente en pacientes que no hayan tenido episodios asmáticos graves en el historial reciente que requirieran tratamiento con corticosteroides orales, así como en aquellos pacientes que no puedan tomar corticosteroides inhalados.

El asma persistente leve es aquella en la que los síntomas asmáticos ocurren más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, los episodios nocturnos ocurren más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y entre episodios la función pulmonar permanece dentro de límites normales. Si no es posible lograr un control satisfactorio del asma (generalmente durante 1 mes), debe evaluarse la necesidad de un tratamiento antiinflamatorio adicional u otro tratamiento basado en un sistema escalonado de tratamiento del asma. El control del asma en los pacientes debe evaluarse periódicamente.

Uso de montelukast antes del ejercicio físico para prevenir ataques asmáticos.

En pacientes de 2 a 5 años de edad, el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico puede ser la manifestación principal del asma persistente, que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados. El estado del paciente debe evaluarse durante las 2 a 4 semanas siguientes al inicio del tratamiento con montelukast. Si no se observa un resultado satisfactorio del tratamiento, se debe considerar la necesidad de un tratamiento adicional u otro tipo de terapia.

Tratamiento con montelukast comparado con otros métodos de tratamiento del asma.
Si el tratamiento con montelukast se realiza como terapia adicional al tratamiento con corticosteroides inhalados, no se debe sustituir abruptamente el montelukast por corticosteroides inhalados.

Niños.

No administrar a niños menores de 2 años de edad.

Sobredosis.

No existe información sobre el tratamiento de sobredosis de montelukast. En estudios sobre asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Durante el uso poscomercialización y en ensayos clínicos, se han recibido informes sobre sobredosis agudas de montelukast tras la ingestión del medicamento por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg, niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos correspondieron al perfil de seguridad descrito para pacientes adultos y pediátricos.

En la mayoría de los informes de casos de sobredosis, se observaron efectos adversos consistentes con el perfil de seguridad del montelukast, incluyendo dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

La evaluación del efecto de montelukast se realizó durante estudios clínicos en pacientes con asma persistente:

• comprimidos masticables de 5 mg: estudio con la participación de aproximadamente 1750 niños de 6 a 14 años de edad;
• comprimidos masticables de 4 mg: estudio con la participación de 851 niños de 2 a 5 años de edad.

Asimismo, el efecto de montelukast se evaluó durante estudios clínicos en pacientes con asma intermitente:

• gránulos de 4 mg y comprimidos masticables: estudio con la participación de 1038 niños de 6 meses a 5 años de edad.

Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas indicadas a continuación se observaron con frecuencia (de ≥1/100 a <1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast y con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos, con tratamiento prolongado en un número limitado de pacientes adultos (durante 2 años) y niños de 6 a 14 años (durante 12 meses), el perfil de seguridad no cambió.

En total, 502 niños de 2 a 5 años recibieron tratamiento con montelukast durante al menos 3 meses, 338 durante 6 meses o más, y 534 durante 12 meses o más. Con el tratamiento prolongado, el perfil de seguridad en estos pacientes no cambió.

Período poscomercialización

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se ha establecido según los datos de los estudios clínicos pertinentes y se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000).

Infecciones e infestaciones: muy frecuente – infección de las vías respiratorias superiores.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: raro – tendencia al sangrado; muy raro – trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmune: poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; muy raro – infiltración eosinofílica hepática.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuente – trastornos del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, depresión, hiperactividad psicomotora (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblorc); raro – alteraciones de la atención, deterioro de la memoria, tics; muy raro – alucinaciones, desorientación, pensamientos y comportamientos suicidas (conducta suicida), síntomas obsesivo-compulsivos, disfemia.

Trastornos del sistema nervioso: poco frecuente – mareo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.

Trastornos cardiacos: raro – palpitaciones.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la mediastino: poco frecuente – epistaxis; muy raro – síndrome de Churg-Strauss (ver sección «Instrucciones de uso»), eosinofilia pulmonar.

Trastornos gastrointestinales: frecuente – diarreab, náuseasb, vómitosb; poco frecuente – sequedad de boca, dispepsia.

Trastornos hepatobiliares: frecuente – aumento de las transaminasas séricas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]); muy raro – hepatitis (incluyendo lesión hepática colestásica, hepatocelular y mixta).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuente – erupción cutáneab; poco frecuente – hematoma, urticaria, prurito; raro – angioedema; muy raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuente – artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

Trastornos renales y de las vías urinarias: poco frecuente – enuresis en niños.

Trastornos generales: frecuente – fiebreb; poco frecuente – astenia/fatiga, malestar general, edema.

a Esta reacción adversa se observó con frecuencia «muy frecuente» tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo en estudios clínicos.

b Esta reacción adversa se observó con frecuencia «frecuente» tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo en estudios clínicos.

c Frecuencia: «raro».

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India / Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.