Glemont tabletki żuwane

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Glemont tabletki żuwane (Glemont chewable tablets)

Skład:

substancja czynna: montelukast;

1 tabletka zawiera montelukastu sodu odpowiadającego 4 mg lub 5 mg montelukastu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna, manitol (E 421), sodowa sól kroskarboksymetylocelulozy, hydroksypropyloceluloza, stearynian magnezu, aspartam (E 951), aromat wiśniowy.

Postać farmaceutyczna. Tabletki żuwane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki żuwane 4 mg: owalne, białe lub prawie białe, dwuwypukłe tabletki z wygrawerowanym „G” z jednej strony i „390” z drugiej strony;

tabletki żuwane 5 mg: okrągłe, białe lub prawie białe, dwuwypukłe tabletki z wygrawerowanym „G” z jednej strony i „391” z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwhistaminowe stosowane systemowo. Antagoniści receptorów leukotrienowych.

Kod ATC R03D C03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Cysteinylowe leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) są silnymi eikozanoidami zapalnymi, uwalnianymi przez różne komórki, w tym komórki tuczne i eozynofile. Te istotne mediatorzy astmy wiążą się z receptorami cysteinylowych leukotrienów (CysLT) obecnymi w drogach oddechowych człowieka i powodują takie reakcje jak skurcz oskrzeli, wydzielanie się mokroty, przesiąkanie naczyń krwionośnych oraz zwiększenie liczby eozynofili.

Montelukast jest substancją czynną, która z wysoką selektywnością i powinowactwem chemicznym wiąże się z receptorami CysLT1. Powoduje znaczące blokowanie receptorów cysteinylowych leukotrienów w drogach oddechowych, co potwierdzono poprzez jego zdolność do hamowania skurczu oskrzeli wywołanego wdychaniem LTD4 u pacjentów z astmą. Nawet niska dawka 5 mg powoduje znaczące blokowanie wywołanego LTD4 skurczu oskrzeli. Montelukast powoduje rozszerzenie oskrzeli w ciągu 2 godzin po podaniu doustnym; ten efekt był addytywny wobec rozszerzania oskrzeli wywołanego przez agonisty β.

Leczenie montelukastem tłumi skurcz oskrzeli zarówno w wczesnej, jak i późnej fazie, zmniejszając reakcję na alergeny. Montelukast, w porównaniu do placebo, zmniejsza liczbę eozynofili we krwi obwodowej u dorosłych pacjentów i dzieci. W jednym z badań zastosowanie montelukastu istotnie zmniejszyło liczbę eozynofili w drogach oddechowych (na podstawie analizy mokroty). U dorosłych pacjentów i dzieci w wieku od 2 do 14 lat montelukast, w porównaniu do placebo, zmniejsza liczbę eozynofili we krwi obwodowej oraz poprawia kliniczny kontrolę astmy.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Po doustnym przyjęciu montelukast jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniany. Po przyjęciu leku w postaci tabletek żuwanych w dawce 5 mg na czczo stężenie maksymalne (Cmax) u dorosłych pacjentów osiągane jest po 2 godzinach. Bio dostępność wynosiła 73% i obniżała się do 63% przy podawaniu razem z posiłkiem.

Rozkład

Ponad 99% montelukastu wiąże się z białkami osocza. Objętość rozkładu montelukastu w stanie stacjonarnym wynosi średnio od 8 do 11 litrów. W badaniu z zastosowaniem znakowanego montelukastu przejście przez barierę krew-płyn mózgowo-rdzeniowy było minimalne. W innych tkankach stężenia znakowanego radioizotopem materiału 24 godziny po podaniu dawki również okazały się minimalne.

Metabolizm

Montelukast jest intensywnie metabolizowany. W badaniach z terapeutycznymi dawkami stężenia metabolitów montelukastu w stanie stacjonarnym w osoczu u dorosłych i dzieci nie były wykrywalne.

W badaniach in vitro z zastosowaniem mikrosom wątrobowych człowieka wykazano, że cytochromy P450 3A4, 2A6 i 2C9 biorą udział w metabolizmie montelukastu. Wyniki dalszych badań in vitro z mikrosomami wątrobowymi człowieka wskazują, że w stężeniach terapeutycznych montelukast nie hamuje cytochromów P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6. Udział metabolitów w działaniu terapeutycznym montelukastu jest minimalny.

Eliminacja

Clirens montelukastu z osocza u zdrowych dorosłych ochotników wynosi średnio 45 ml/min. Po doustnej dawce znakowanego izotopem montelukastu 86% wydalało się z kałem w ciągu 5 dni, a mniej niż 0,2% – z moczem. W połączeniu z bio dostępnością montelukastu po podaniu doustnym wskazuje to, że jego metabolity są prawie całkowicie wydalane drogą żółciową.

Farmakokinetyka u różnych grup pacjentów

U pacjentów z niewydolnością wątroby o lekkim i umiarkowanym nasileniu nie jest wymagana korekta dawki. Badania z udziałem pacjentów z niewydolnością nerek nie były przeprowadzane. Ponieważ montelukast i jego metabolity są wydalane drogą żółciową, korekta dawki u pacjentów z niewydolnością nerek nie jest uważana za konieczną. Brak danych dotyczących charakteru farmakokinetyki montelukastu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (powyżej 9 punktów według skali Childa-Puga).

Po przyjęciu wysokich dawek montelukastu (20 i 60 razy wyższych niż dawka zalecana dla dorosłych) obserwowano obniżenie stężenia teofiliny w osoczu. Ten efekt nie występuje po przyjęciu zalecanej dawki 10 mg raz dziennie.

Badania farmakokinetyczne wykazały, że profile stężenia tabletek żuwanych 4 mg u dzieci w wieku od 2 do 5 lat oraz tabletek żuwanych 5 mg u dzieci w wieku od 6 do 14 lat są analogiczne do profilu stężenia tabletek powlekanych 10 mg u dorosłych.

Tabletki żuwane 5 mg należy stosować u pacjentów w wieku od 6 do 14 lat, a tabletki żuwane 4 mg – u pacjentów w wieku od 2 do 5 lat.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Tabletki żuwane Montelukast 4 mg zalecane są dzieciom w wieku od 2 do 5 lat;

tabletki żuwane Montelukast 5 mg zalecane są dzieciom w wieku od 6 do 14 lat:

• jako leczenie wspomagające astmy oskrzelowej u pacjentów z astmą przewlekłą od łagodnego do umiarkowanego stopnia nasilenia, która nie jest wystarczająco kontrolowana przez leki kortykosteroidowe stosowane w formie inhalacji, a także w przypadku niewystarczającego kontroli klinicznej astmy za pomocą agonistów β o krótkim czasie działania stosowanych w razie potrzeby;
• jako alternatywna metoda leczenia zamiast niskich dawek kortykosteroidów inhalacyjnych u pacjentów z przewlekłą astmą łagodnego nasilenia, u których nie występowały niedawno ciężkie ataki astmy wymagające doustnego podania kortykosteroidów, a także u pacjentów, u których stwierdzono nietolerancję leków kortykosteroidowych stosowanych w formie inhalacji;
• w celu zapobiegania astmie, której dominującym składnikiem jest skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym;
• w celu złagodzenia objawów sezonowego i rokowego nieżytu alergicznego nosa. Ryzyko wystąpienia objawów psychoneurologicznych u pacjentów z nieżytem alergicznym może przewyższać korzyści z zastosowania montelukastu, dlatego należy go stosować jako lek rezerwy u pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi lub występuje nietolerancja wobec innej terapii.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek z składników leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Montelukast można stosować razem z innymi lekami stosowanymi w zapobieganiu lub długotrwałym leczeniu astmy. W badaniach interakcji leków zalecana dawka kliniczna montelukastu nie wywarła istotnego wpływu klinicznego na farmakokinetykę następujących leków: teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etyniloestradiol/noretynodron 35/1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny.

U pacjentów jednoczesnie przyjmujących fenylobutyrobital, pole pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) montelukastu obniżyło się o około 40%. Ponieważ montelukast jest metabolizowany przez CYP 3A4, należy zachować ostrożność, szczególnie u dzieci, gdy montelukast jest stosowany jednoczesnie z induktorami CYP 3A4, takimi jak fenytoina, fenylobutyrobital i ryfampicyna.

W badaniach in vitro wykazano, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Dane z badań klinicznych interakcji leków obejmujących montelukast i roziglitazon (lek metabolizowany przez CYP 2C8) wykazały jednak, że montelukast nie jest inhibitorem CYP 2C8 in vivo. W związku z tym montelukast nie wpływa w istotny sposób na metabolizm leków metabolizowanych przez ten enzym (np. paklitakselu, roziglitazonu i repaglinidu).

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest substratem CYP 2C8 oraz w mniejszym stopniu CYP 2C9 i 3A4. W badaniu klinicznym interakcji leków z użyciem montelukastu i gemfibrozylu (inhibitora CYP 2C8 i 2C9) gemfibrozyl zwiększył ekspozycję ogólnoustrojowe montelukastu 4,4-krotnie. W przypadku jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8 nie jest wymagana korekta dawki montelukastu, lekarz powinien jednak wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Na podstawie badań in vitro nie przewiduje się wystąpienia klinicznie istotnych interakcji z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8 (np. z trimetoprimem). Jednoczesne stosowanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie prowadziło do istotnego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej montelukastu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Pacjentów należy poinformować, że montelukast nie powinien być stosowany w celu łagodzenia napadów astmy w ostrym zaostrzeniu. Należy kontynuować leczenie odpowiednimi lekami łagodzącymi napady. W przypadku ostrego napadu należy stosować krótkodziałające beta-agonisty wziewne. Pacjenci powinni jak najszybciej skonsultować się z lekarzem, jeśli potrzebują większej niż zwykle liczby inhalacji krótkodziałających beta-agonistów.

Nie należy nagle zastępować terapii wziewnymi ani doustnymi lekami kortykosteroidowymi terapią montelukastem.

W pojedynczych przypadkach u pacjentów przyjmujących leki przeciwasmatyczne, w tym montelukast, obserwowano eozynofilię ogólnoustrojową, czasem w połączeniu z objawami klinicznymi zapalenia naczyń, tzw. zespół Churga-Straussa (alergicznego naczyniowego zapalenia z granulomatozą), leczony za pomocą ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami. Takie przypadki zazwyczaj występowały w sytuacji zmniejszenia dawki lub odstawienia leczenia kortykosteroidami. Nie można jednoznacznie potwierdzić ani wykluczyć przypuszczenia, że antagoniści receptorów leukotrienowych mogą być związane z wystąpieniem zespołu Churga-Straussa. Dlatego lekarzy należy uprzedzić o możliwości wystąpienia u pacjentów eozynofilii, wysypek naczyniowych, nasilenia objawów ze strony płuc, powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego i/lub neuropatii. Pacjenci, u których wystąpiły powyższe objawy, powinni zostać ponownie przebadani, a ich schemat leczenia należy przeanalizować.

Glemont tabletki żuwane zawierają aspartam, pochodną fenyloalaniny, która stanowi zagrożenie dla chorych na fenyloketonurię.

Preparat zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, co oznacza, że jest prawie pozbawiony sodu.

Leczenie montelukastem nie pozwala pacjentom z astmą zależną od aspiryny na stosowanie aspiryny ani innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Zastosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na rozwój płodu lub zarodka.
Dostępne dane z opublikowanych, prospektywnych i retrospektywnych badań kohortowych dotyczące stosowania montelukastu u ciężarnych wykluczyły istotne ryzyko wad wrodzonych u dzieci. Dotychczasowe badania mają ograniczenia metodologiczne, w tym małą liczbę uczestników, retrospektywny sposób gromadzenia danych w niektórych przypadkach oraz niejednorodne grupy porównawcze.

Montelukast może być stosowany w okresie ciąży wyłącznie wtedy, gdy konieczność jego użycia jest uznawana za bezwzględną.

Karmienie piersią. Badania na szczurach wykazały, że montelukast przenika do mleka. Nie wiadomo, czy montelukast wydzielany jest z mlekiem matki.

Montelukast może być stosowany w okresie karmienia piersią wyłącznie wtedy, gdy konieczność jego użycia jest uznawana za bezwzględną.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Lekarstwo przeznaczone do stosowania u dzieci.

Nie oczekuje się, że montelukast będzie wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługi mechanizmów. Jednak pojedyncze przypadki wykazywały występowanie senności lub zawrotów głowy.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować dzieciom pod nadzorem dorosłych.

Dzieci w wieku od 2 do 5 lat.

Pacjentom z astmą oraz alergicznym nieżytami nosa (sezonowym i całorocznym) zalecana dawka wynosi 1 tabletę żuczą 4 mg 1 raz dziennie.

Dzieci w wieku od 6 do 14 lat.

Pacjentom z astmą oraz alergicznym nieżytami nosa (sezonowym i całorocznym) zalecana dawka wynosi 1 tabletę żuczą 5 mg 1 raz dziennie.

W leczeniu astmy tabletkę żującą należy przyjmować wieczorem, godzinę przed lub dwie godziny po posiłku. Czas przyjmowania leku w celu złagodzenia objawów alergicznego nieżytu nosa dobiera się indywidualnie.

Ogólne zalecenia dotyczące stosowania leku.

Działanie terapeutyczne leku w zakresie kontroli objawów astmy utrzymuje się przez dobę. Pacjentom należy zalecać kontynuowanie stosowania leku, nawet gdy astma jest dobrze kontrolowana, a także w czasie zaostrzenia stanu astmatycznego.

Dostosowania dawki nie należy stosować u pacjentów z niewydolnością wątroby łagodną lub umiarkowaną ani z niewydolnością nerek. Brak danych dotyczących farmakokinetyki montelukastu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (powyżej 9 punktów według skali Childa-Puga), dlatego nie ma zaleceń dotyczących modyfikacji dawki.

Dawkowanie leku jest takie samo dla pacjentów płci męskiej i żeńskiej.

Montelukast jako alternatywna terapia zamiast niskich dawek kortykosteroidów stosowanych w formie inhalacji w przypadku lekkiej astmy przewlekłej.

Montelukastu nie należy stosować jako monoterapii u pacjentów z umiarkowaną astmą przewlekłą. Montelukast może być stosowany jako lek alternatywny zamiast niskich dawek kortykosteroidów stosowanych w formie inhalacji u dzieci z lekką astmą przewlekłą jedynie u pacjentów, którzy nie mieli ciężkich napadów astmy w niedawnym wywiadzie, nie wymagających doustnego stosowania kortykosteroidów, a także u pacjentów, którzy nie mogą przyjmować kortykosteroidów w formie inhalacji.

Lekka astma przewlekła to astma, w której objawy występują częściej niż raz w tygodniu, ale rzadziej niż raz dziennie, napady nocne występują częściej niż dwa razy w miesiącu, ale rzadziej niż raz w tygodniu, a między epizodami funkcja płuc pozostaje w normie. Jeśli nie można osiągnąć zadowalającego kontroli astmy (zazwyczaj w ciągu 1 miesiąca), należy ocenić potrzebę dodatkowej lub innej terapii przeciwzapalnej, opartej na etapowym systemie leczenia astmy. Kontrolę astmy u pacjentów należy okresowo oceniać.

Stosowanie montelukastu przed wysiłkiem fizycznym w celu zapobiegania napadom astmy.

U dzieci w wieku od 2 do 5 lat skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym może być głównym objawem astmy przewlekłej, która wymaga leczenia kortykosteroidami stosowanymi w formie inhalacji. Stan pacjenta należy ocenić w ciągu 2–4 tygodni od rozpoczęcia leczenia montelukastem. Jeśli nie uzyskuje się zadowalających efektów terapeutycznych, należy rozważyć konieczność leczenia dodatkowego lub innego.

Leczenie montelukastem w porównaniu z innymi metodami leczenia astmy. Jeśli leczenie montelukastem stosuje się jako terapię uzupełniającą do leczenia kortykosteroidami inhalacyjnymi, nie należy nagle zastępować kortykosteroidów inhalacyjnych montelukastem.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci poniżej 2. roku życia.

Przedawkowanie.

Nie ma informacji dotyczących leczenia przedawkowania montelukastu. W badaniach nad przewlekłą astmą montelukast podawano w dawkach do 200 mg/dobę dorosłym pacjentom przez 22 tygodnie, a w badaniach krótkoterminowych – do 900 mg/dobę przez około tydzień, bez pojawienia się klinicznie istotnych działań niepożądanych.

W okresie pozarejestracyjnym oraz podczas badań klinicznych napływały doniesienia o ostrym przedawkowaniu montelukastu w wyniku przyjęcia leku przez dorosłych i dzieci w dawkach przekraczających 1000 mg (około 61 mg/kg u dziecka w wieku 42 miesięcy). Uzyskane dane kliniczne i laboratoryjne odpowiadały profilowi bezpieczeństwa dla dorosłych pacjentów i dzieci.

W większości doniesień o przypadkach przedawkowania obserwowano działania niepożądane odpowiadające profilowi bezpieczeństwa montelukastu, w tym ból brzucha, senność, pragnienie, ból głowy, wymioty oraz nadmierną aktywność psychoruchową.

Nie wiadomo, czy montelukast jest usuwany z organizmu za pomocą dializy otrzewnowej czy hemodializy. Leczenie jest objawowe.

Niepożądane działania

Ocenę działania montelukastu przeprowadzono w badaniach klinicznych u pacjentów z astmą przewlekłą:

• tabletki żuwane 5 mg – badania z udziałem około 1750 dzieci w wieku od 6 do 14 lat;
• tabletki żuwane 4 mg – badania z udziałem 851 dzieci w wieku od 2 do 5 lat.

Działanie montelukastu oceniano również w badaniach klinicznych u pacjentów z astmą przerywaną:

• granulki 4 mg oraz tabletki żuwane – badania z udziałem 1038 dzieci w wieku od 6 miesięcy do 5 lat.

W trakcie badań klinicznych zaobserwowano poniższe niepożądane działania, które występowały często (≥1/100 do <1/10) u pacjentów otrzymujących leczenie montelukastem oraz częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo.

Tabela 1

Podczas badań klinicznych u ograniczonej liczby dorosłych pacjentów (przez okres 2 lat) i dzieci w wieku 6–14 lat (przez okres 12 miesięcy) profil bezpieczeństwa nie zmieniał się w trakcie długotrwałego leczenia.

Ogółem 502 dzieci w wieku od 2 do 5 lat otrzymywało leczenie montelukastem przez co najmniej 3 miesiące, 338 przez 6 miesięcy lub dłużej, 534 przez 12 miesięcy lub dłużej. W trakcie długotrwałego leczenia profil bezpieczeństwa u tych pacjentów nie zmieniał się.

Okres po wprowadzeniu na rynek

Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane w okresie po wprowadzeniu na rynek. Częstość działań niepożądanych ustalono na podstawie danych z odpowiednich badań klinicznych i sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), rzadko (od ≥1/1000 do <1/100), rzadko (od ≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000).

Zakażenia i inwazje: bardzo często – infekcje dróg oddechowych górnych.

Z układu krwi i układu chłonnego: rzadko – skłonność do krwawień; bardzo rzadko – trombocytopenia.

Z układu immunologicznego: rzadko – reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja; bardzo rzadko – infiltracja eozynofilowa wątroby.

Z zakresu psychiki: rzadko – zaburzenia snu, w tym koszmary nocne, bezsenność, somnambulizm, lęk, agitacja, w tym zachowanie agresywne lub wrogość, depresja, nadaktywność psychomotoryczna (w tym drażliwość, niepokój, drżenie); rzadko – zaburzenia uwagi, pogorszenie pamięci, tiki; bardzo rzadko – halucynacje, dezorientacja, myśli i zachowania samobójcze (samobójstwo), objawy zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych, dysfemia.

Z układu nerwowego: rzadko – zawroty głowy, osłabienie, parestezje/hipoestezje, drgawki.

Z układu sercowo-naczyniowego: rzadko – kołatanie serca.

Z układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy opłucnowej: rzadko – krwawienie z nosa; bardzo rzadko – zespół Churga-Straussa (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”), eozynofilia płucna.

Z układu pokarmowego: często – biegunka^b, nudności^b, wymioty^b; rzadko – suchość w ustach, dyspepsja.

Z układu wątrobowo-żółciowego: często – podwyższone stężenie aminotransferaz w surowicy (alaninotransferazy [ALT], asparginianotransferazy [AST]); bardzo rzadko – zapalenie wątroby (w tym postać cholesteryczną, hepatocelularną i mieszaną uszkodzenia wątroby).

Z układu skóry i tkanek podskórnych: często – wysypka^b; rzadko – krwiak, pokrzywka, świąd; rzadko – obrzęk naczynioruchowy; bardzo rzadko – rumień węzłowy, rumień wielopostaciowy.

Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko – ból stawów, ból mięśni, w tym skurcze mięśni.

Z układu moczowego: rzadko – enureza u dzieci.

Ogólne zaburzenia: często – gorączka^b; rzadko – osłabienie/uczucie zmęczenia, niedobój, obrzęk.

^a To działanie niepożądane obserwowano z częstością „bardzo często” zarówno u pacjentów otrzymujących montelukast, jak i u pacjentów otrzymujących placebo w badaniach klinicznych.

^b To działanie niepożądane obserwowano z częstością „często” zarówno u pacjentów otrzymujących montelukast, jak i u pacjentów otrzymujących placebo w badaniach klinicznych.

^c Częstość: „rzadko”.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w suchym, chronionym przed światłem miejscu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze, 3 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India / Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.