Глаумакс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛАУМАКС® (GLAUMAX®)

Состав:

действующее вещество: латанопрост;

1 мл глазных капель содержит 50 мкг латанопроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия гидрофосфат безводный, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Глазные капли, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоглаукомные препараты и миотики. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом рецептора простиноидов FP, который снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 3–4 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 8–12 часов. Гипотензивное действие сохраняется в течение 24 часов.

Базовые исследования показали, что латанопрост эффективен как монотерапия. Кроме того, проводились клинические исследования комбинированного применения препарата. В них включены исследования, показавшие эффективность латанопроста в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимолол). Краткосрочные (1 или 2 недели) исследования показывают, что действие латанопроста является аддитивным при применении в сочетании с адренергическими агонистами (дипивалил эпинефрин), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по крайней мере частично аддитивным — при применении с холинергическими агонистами (пилокарпин).

Клинические испытания показали, что латанопрост не оказывает достоверного влияния на продукцию водянистой влаги. Влияния латанопроста на гематоофтальмический барьер не наблюдалось.

При кратковременном лечении пациентов с псевдофакией латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в задний сегмент глаза.

Установлено, что латанопрост в терапевтических дозах не оказывает фармакологического действия на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети

Эффективность латанопроста у пациентов детского возраста ≤ 18 лет была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста по сравнению с тимололом у 107 пациентов с диагнозом «внутриглазная гипертензия» и «детская глаукома». В этом исследовании гестационный возраст новорождённых должен был составлять не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост один раз в сутки или 0,5 % тимолол (или 0,25 % — по усмотрению — для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сопоставимы. Во всех исследованных возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были схожими. Однако данные об эффективности латанопроста в возрастной группе от рождения до 3 лет были получены только у 13 пациентов, и не было показано значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные об использовании у недоношенных новорождённых (рождённых до 36 недель беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой / глаукомой младенцев (ПВГ) были сопоставимы у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть пациентов с, например, ювенильной открытоугольной глаукомой, афакической глаукомой) и пациентов с ПВГ были схожими.

Влияние на ВГД проявлялось уже после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, аналогично наблюдаемому у взрослых.

СП — стандартная ошибка.

† Скорректированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Фармакокинетика.

Латанопрост представляет собой изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарство, которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным.

Исследования показали, что максимальная концентрация в водянистой влаге у человека достигается примерно через 2 часа после местного применения.

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения. В глазу практически не происходит метаболизма кислоты латанопроста. Основной метаболизм препарата происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы составляет 17 минут. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой.

Дети

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорождённых до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение не менее 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было приблизительно в два раза выше у пациентов в возрасте от 3 до <12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет по сравнению со взрослыми пациентами, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности препарата в отношении возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме, составляла 5 минут после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы была небольшой (менее 20 минут), схожей у детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системе кровообращения при стабильном равновесии.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов детского возраста с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного применения в глаз два аналога простагландинов. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Латанопрост может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения пациентов следует информировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к необратимой гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанным окрасом радужной оболочки, например: сине-коричневый, серо-коричневый, желто-коричневый или зелено-коричневый. В исследованиях латанопроста изменение цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко — в течение второго или третьего года, и не наблюдалось после четвёртого года терапии. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем замедляется и стабилизируется к 5 году. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения препаратом не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки варьировала от 7 % до 85 %, при этом пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдались у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зелёным или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета глаз происходит за счёт повышения концентрации меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не за счёт увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужки, и вся радужная оболочка или её части приобретают более выраженный коричневый оттенок. После прекращения лечения дальнейшего усиления коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данный момент в клинических исследованиях не получено данных о том, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

При наличии невусов или веснушек на радужке не отмечалось их изменений под влиянием терапии. В ходе клинических исследований не выявлено накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. В ходе клинических исследований, проведённых с целью оценки пигментации радужной оболочки, в течение пяти лет не было доказательств неблагоприятных последствий вследствие усиленной пигментации, даже при длительном применении латанопроста. Кроме того, снижение ВГД было сопоставимым у пациентов независимо от развития усиленной пигментации радужки. Таким образом, лечение латанопростом может продолжаться у пациентов, у которых развивается усиленная пигментация радужной оболочки. Этих пациентов следует регулярно обследовать, и — в зависимости от клинической ситуации — лечение может быть отменено.

Опыт применения лекарственного средства Глаумакс® при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме ограничен. На сегодня отсутствуют данные об использовании лекарственного средства Глаумакс® при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Глаумакс® не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные об использовании препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять Глаумакс® с осторожностью до получения дополнительных данных.

Данные исследований по применению лекарственного средства Глаумакс® в периперационном периоде при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам Глаумакс® следует применять с осторожностью.

Глаумакс® необходимо применять с осторожностью пациентам с анамнезом герпетического кератита и следует избегать применения лекарственного средства при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, а также у пациентов с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Поступали сообщения о случаях макулярного отёка (см. раздел «Побочные реакции»), преимущественно у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с факторами риска кистозного макулярного отёка (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Глаумакс® следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с факторами риска кистозного макулярного отёка.

Глаумакс® можно применять с осторожностью пациентам с факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения препарата пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в пострегистрационный период сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплен достаточный клинический опыт, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью (см. также раздел «Побочные реакции»).

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причём большинство случаев отмечено у пациентов японской национальности. Имеющиеся на сегодня данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным и в некоторых случаях исчезает при продолжении лечения препаратом Глаумакс®.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы глаза, которое лечится; эти изменения включают увеличение длины, густоты, пигментации, количества ресниц или волос и рост ресниц в неправильном направлении. Изменения ресниц обратимы и исчезают после прекращения лечения.

Глаумакс® содержит бензалкония хлорид, который часто используется как консервант в офтальмологических препаратах. Поступали сообщения о том, что бензалкония хлорид вызывал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Он также может вызывать раздражение глаз и изменение цвета мягких контактных линз. При частом или длительном применении лекарственного средства Глаумакс® пациентам с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением лекарственного средства Глаумакс®, но можно надевать через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Безопасность этого лекарственного средства для беременных не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорождённого. В связи с этим Глаумакс® не следует применять в период беременности.

Лактация

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение препаратом Глаумакс® или приостановить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Как и другие глазные капли, Глаумакс® может вызывать помутнение зрения. Пока эти эффекты не исчезнут, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая терапия: по 1 капле в поражённый глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении лекарственного средства вечером.

Не следует применять латанопрост чаще 1 раза в сутки, поскольку это снижает эффект снижения внутриглазного давления.

Если доза была пропущена, следует продолжить лечение, вводя следующую дозу, как обычно.

Как и при применении любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты сдавливать слёзный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слёзных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием глазных капель контактные линзы следует снимать, а вставлять их можно только через 15 минут после закапывания.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Дети.

Глазные капли Глаумакс® можно применять пациентам детского возраста с такой же дозировкой, как и для взрослых.

Данные об эффективности и безопасности лекарственного средства у пациентов в возрасте до 1 года очень ограничены (4 пациента). Данные об использовании у недоношенных новорождённых (рождённых ранее 36 недели беременности) отсутствуют. Для детей в возрастной группе от рождения до 3 лет, страдающих в основном первичной врождённой глаукомой, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся методом первой линии. Безопасность длительного применения препарата детям не установлена.

Передозировка.

Помимо раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке лекарственного средства Глаумакс® не наблюдалось.

В случае случайного приёма Глаумакса® внутрь следует учитывать, что в одном флаконе (2,5 мл препарата) содержится 125 мкг латанопроста. Более 90 % метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако доза 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, головную боль, слабость, приливы и потливость.

При применении доз латанопроста, превышающих терапевтическую дозу Глаумакса® в 7 раз, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой бронхоконстрикции не наблюдалось.

В случае передозировки Глаумакса® следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Большинство нежелательных явлений связаны с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопроста у 33 % пациентов была зарегистрирована изменение пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Другие офтальмологические нежелательные явления, как правило, являются временными и возникают сразу после введения препарата.

Нежелательные явления распределены по категориям в зависимости от их частоты следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: герпетический кератит*§.

Расстройства со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль*; головокружение*.

Расстройства со стороны органов зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы; раздражение глаза (жжение, ощущение «песка в глазах», зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу); изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц).

Часто: точечный кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазах; светобоязнь; конъюнктивит*.

Нечасто: отек век; сухость глаз; кератит*; нечеткость зрения; макулярный отек, в том числе кистозный макулярный отек*; увеит*.

Редко: ирит*; отек роговицы*; эрозия роговицы; периорбитальный отек; трихиаз*; дистихиаз; киста радужной оболочки*§; местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи век; псевдопемфигоид конъюнктивы глаза*§.

Очень редко: периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складок век.

Расстройства со стороны сердца

Нечасто: стенокардия; учащенное сердцебиение*.

Очень редко: нестабильная стенокардия.

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхиальная астма*; одышка*.

Редко: обострение бронхиальной астмы.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота*; рвота*.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь на коже.

Редко: зуд.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия*, артралгия*.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди*.

* Побочная реакция на препарат, выявленная в пострегистрационный период.

§ Частота побочной реакции на препарат оценивалась по «правилу трёх».

Имеются очень редкие сообщения о случаях кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов, у которых была значительно повреждена роговица.

Дети. В двух краткосрочных клинических исследованиях (12 недель), в которых приняли участие 93 (25 и 68) пациента детского возраста, профиль безопасности препарата был схожим с таковым у взрослых, и новых нежелательных явлений выявлено не было. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста также были схожими (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста по сравнению со взрослыми чаще наблюдались такие нежелательные явления: назофарингит и повышение температуры тела.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике, в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. После вскрытия флакон хранить при температуре не выше 25 °С.

После открытия флакона препарат следует использовать в течение 4 недель. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2,5 мл в полиэтиленовом флаконе-капельнице емкостью 5 мл с пробкой-капельницей и навинчивающимся колпачком. 1 или 3 флакона-капельницы в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Кевельт».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Теадуспаргі 3/1, 12618 Таллин, Эстония.