GlauMax®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku do celów medycznych GlauMax® (GLAUMAX®)

Skład:

substancja czynna: latanoprost;

1 ml kropli do oczu zawiera 50 µg latanoprostu;

substancje pomocnicze: benzalkonium chlorid, sodu chloridum, sodii dihydrogenophosphas dihydricus, natrii hydrogenophosphas anhydricus, aqua pro injectione.

Postać farmaceutyczna. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwpowłokowe i środki miotyczne. Analogi prostaglandyn. Kod ATC S01E E01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Substancja czynna latanoprost, analog prostaglandyny F2 α, jest selektywnym agonistą receptora prostaglandyny FP, obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego u ludzi rozpoczyna się około 3–4 godzin po podaniu leku, a maksymalny efekt występuje po 8–12 godzinach. Działanie hipotensyjne utrzymuje się przez 24 godziny.

Badania podstawowe wykazały, że latanoprost jest skuteczny jako monoterapia. Ponadto przeprowadzono badania kliniczne dotyczące zastosowania kombinowanego. Obejmowały one badania, które wykazały, że latanoprost jest skuteczny w połączeniu z beta-adrenoblockerami (timololem). Badania krótkoterminowe (1 lub 2 tygodnie) wskazują, że działanie latanoprostu jest addytywne w połączeniu z agonistami adrenergicznymi (dipiwalein epinefryny), doustnymi inhibitorami węglanowej anhydrazy (acetyzolamidem) oraz co najmniej częściowo addytywne w połączeniu z agonistami cholinergicznymi (pilokarpiną).

Badania kliniczne wykazały, że latanoprost nie wywiera istotnego wpływu na produkcję cieczy wodnistej. Nie zaobserwowano wpływu latanoprostu na barierę hematooftalmiczną.

W trakcie krótkoterminowego leczenia pacjentów z pseudofakią latanoprost nie powodował wycieku fluoreceiny do segmentu tylnej gałki ocznej.

Ustalono, że latanoprost w dawkach terapeutycznych nie wywiera działania farmakologicznego na układ sercowo-naczyniowy i układ oddechowy.

Dzieci

Skuteczność latanoprostu u pacjentów w wieku do 18 lat została wykazana w 12-tygodniowym, podwójnie ślepych badaniach klinicznych porównujących latanoprost z timololem u 107 pacjentów z rozpoznaniem nadciśnienia wewnątrzgałkowego i jaskry u dzieci. W tym badaniu wiek ciążowy noworodków musiał wynosić co najmniej 36 tygodni. Pacjenci otrzymywali latanoprost 0,005 % raz na dobę lub timolol 0,5 % (lub opcjonalnie 0,25 % u pacjentów w wieku do 3 lat) dwa razy na dobę. Głównym punktem końcowym skuteczności było średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu badania. Średnie wartości obniżenia IOP w grupach pacjentów otrzymujących latanoprost i timolol były podobne. We wszystkich badanych grupach wiekowych (od urodzenia do 3 lat, od 3 do 12 lat oraz od 12 do 18 lat) średnie wartości obniżenia IOP w 12. tygodniu badania u pacjentów otrzymujących latanoprost i timolol były porównywalne. Jednak dane dotyczące skuteczności latanoprostu w grupie wiekowej od urodzenia do 3 lat pochodziły jedynie z obserwacji 13 pacjentów i nie wykazały istotnej skuteczności u 4 pacjentów reprezentujących grupę wiekową od urodzenia do 1 roku w badaniu klinicznym. Brak danych dotyczących stosowania u wcześniaków (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży).

Wartości obniżenia IOP w podgrupie pacjentów z pierwotną wrodzoną jaskrą / jaskrą niemowląt (ПВГ) były podobne u pacjentów otrzymujących latanoprost i timolol. Wyniki w podgrupie nie-ПВГ (tj. pacjentów z np. młodzieńczą jaskrą otwartego kąta, jaskrą afakiczną) i chorych z ПВГ były porównywalne.

Wpływ na IOP pojawiał się już po pierwszym tygodniu leczenia (patrz tabela) i utrzymywał się przez 12 tygodni badania, podobnie jak u dorosłych.

SE — błąd standardowy.

† Skorygowany wskaźnik obliczeniowy na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA).

Farmakokinetyka.

Latanoprost jest izopropyłowym eterem czynnej substancji, czyli prolekiem, które samo w sobie jest nieaktywne, ale po hydrolizie z utworzeniem kwasu latanoprostu staje się biologicznie aktywne.

Badania wykazały, że maksymalne stężenie we wodnistym ciele oka u ludzi osiąga się około 2 godzin po miejscowym zastosowaniu.

Badania u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie we włości oka osiąga się około 2 godzin po miejscowym zastosowaniu. W oku praktycznie nie występuje metabolizm kwasu latanoprostu. Główny metabolizm leku zachodzi w wątrobie. U ludzi okres półtrwania w osoczu wynosi 17 minut. Metabolity są wydalane głównie z moczem.

Dzieci

Przeprowadzono otwarte badanie farmakokinetyki stężeń kwasu latanoprostu w osoczu krwi u dorosłych pacjentów oraz pacjentów w wieku dziecięcym (od noworodków do dzieci w wieku do 18 lat) z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą. Pacjenci we wszystkich grupach wiekowych otrzymywali leczenie 0,005 % latanoprostem, po jednej kropli w każde oko przez co najmniej 2 tygodnie. Wpływ systemowy kwasu latanoprostu był około dwukrotnie wyższy u pacjentów w wieku od 3 do <12 lat oraz sześciokrotnie wyższy u dzieci poniżej 3. roku życia w porównaniu z dorosłymi pacjentami, jednakże nadal zachowywany był szeroki zapas bezpieczeństwa leku pod względem wystąpienia niepożądanych efektów systemowych. Mediana czasu niezbędnego do osiągnięcia szczytowego stężenia leku w osoczu wynosiła 5 minut po podaniu dawki leku we wszystkich grupach wiekowych. Mediana okresu półtrwania leku w osoczu była niewielka (poniżej 20 minut) i podobna u dzieci oraz dorosłych pacjentów, co powodowało brak akumulacji kwasu latanoprostu w krążeniu ogólnoustrojowym w warunkach stanu stacjonarnego.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta i podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym.

Do obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u dzieci z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym i jaskrą dziecięcą.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak wyczerpujących danych dotyczących interakcji z innymi lekami.

Opisywano paradoksalny wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) po jednoczesnym stosowaniu do oka dwóch analogów prostaglandyn. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn.

Badania interakcji leków przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania

Latanoprost może powodować stopniową zmianę barwy oczu wskutek zwiększenia ilości brązowego pigmentu w tęczówce. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości trwałej zmiany barwy oczu. Leczenie tylko jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiana barwy oka występuje głównie u pacjentów z mieszana barwą tęczówki, np. niebiesko-brązową, szaro-brązową, żółto-brązową lub zielono-brązową. W badaniach klinicznych dotyczących latanoprostu zmiany barwy występowały zazwyczaj w ciągu pierwszych 8 miesięcy leczenia, rzadziej w ciągu drugiego lub trzeciego roku, a po czwartym roku leczenia nie obserwowano nowych przypadków. Postępująca pigmentacja tęczówki z czasem się zmniejsza i ustabilizowuje po 5 latach. Wpływ leczenia latanoprostem na intensyfikację pigmentacji po 5 latach nie był oceniany. W otwartym 5-letnim badaniu bezpieczeństwa latanoprostu u 33% pacjentów odnotowano nasilenie pigmentacji tęczówki oka (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zmiany barwy tęczówki są w większości przypadków niewielkie i często klinicznie niezauważalne. Częstość występowania zmian u pacjentów z mieszana barwą tęczówki wahala się od 7% do 85%, przy czym najwięcej przypadków odnotowano u pacjentów z żółto-brązową barwą tęczówki. Zmian barwy oczu nie obserwowano u pacjentów z jednolitą niebieską barwą oczu, a u pacjentów z jednolitą szarą, zieloną lub brązową barwą oczu występowały rzadko.

Zmiana barwy oka następuje na skutek zwiększenia stężenia melaniny w komórkach mięśniowych stromy tęczówki, a nie z powodu zwiększenia liczby melanocytów. Zazwyczaj brązowa pigmentacja wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, wskutek czego cała tęczówka lub jej części stają się bardziej brązowe. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego nasilania się brązowej pigmentacji tęczówki. Do chwili obecnej w badaniach klinicznych nie uzyskano danych wskazujących, że to zjawisko wiąże się z jakimikolwiek objawami lub zmianami patologicznymi.

W przypadku obecności znamion lub piegów na tęczówce nie odnotowano ich zmian pod wpływem terapii. W trakcie badań klinicznych nie stwierdzono gromadzenia się pigmentu w sieci rzęskowej ani w żadnym innym odcinku przedniej komory oka. W badaniach klinicznych oceniających pigmentację tęczówki nie stwierdzono negatywnych skutków zwiększonej pigmentacji nawet przy długotrwałym stosowaniu latanoprostu. Ponadto obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) było podobne u pacjentów niezależnie od rozwoju nasilonej pigmentacji tęczówki. W związku z tym leczenie latanoprostem może być kontynuowane u pacjentów, u których wystąpiła nasilona pigmentacja tęczówki. Pacjentów tych należy regularnie kontrolować, a w zależności od sytuacji klinicznej leczenie może zostać przerwane.

Doświadczenie w stosowaniu leku GlauMax® w przypadku przewlekłego jaskry zamkniętokątowej, jaskry otwartokątowej u pacjentów z pseudofakią oraz jaskry pigmentarnej jest ograniczone. Obecnie brakuje danych dotyczących stosowania leku GlauMax® w przypadku jaskry zapalnej i nowotworowej oraz zapalnych chorób oka. GlauMax® nie wpływa lub wywiera niewielki wpływ na źrenicę, jednak brakuje danych dotyczących stosowania leku w ostrym napadzie jaskry zamkniętokątowej. W związku z tym w takich stanach zaleca się stosowanie GlauMax® z ostrożnością, dopóki nie uzyska się więcej danych.

Dane z badań dotyczących stosowania leku GlauMax® w okresie okołochirurgicznym podczas operacji zaćmy są ograniczone. Takim pacjentom GlauMax® należy stosować z ostrożnością.

GlauMax® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem zapalenia rogówki spowodowanego wirusem opryszczki, a stosowanie leku należy unikać w przypadku aktywnego zapalenia rogówki spowodowanego wirusem opryszczki prostego oraz u pacjentów z nawracającym zapaleniem rogówki z wywiadem, szczególnie związanym z analogami prostaglandyn.

Nadeszły doniesienia o przypadkach obrzęku plamki (patrz sekcja „Działania niepożądane”), głównie u pacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią i pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z implantowanymi soczewkami przedniej komory oka, a także u pacjentów z czynnikami ryzyka cystoidalnego obrzęku plamki (takimi jak retinopatia cukrzycowa i zator żyły siatkówki). GlauMax® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z afakią, u pacjentów z pseudofakią i pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z implantowanymi soczewkami przedniej komory oka, a także u pacjentów z czynnikami ryzyka cystoidalnego obrzęku plamki.

GlauMax® można stosować z ostrożnością u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju zapalenia tęczówki/napojówki.

Doświadczenie w stosowaniu leku u pacjentów z astmą oskrzelową jest ograniczone, choć w okresie po rejestracji zgłaszano niektóre przypadki nasilenia astmy oskrzelowej i/lub duszności. Dopóki nie zgromadzi się wystarczającej ilości doświadczenia klinicznego, lek należy przepisywać pacjentom z astmą oskrzelową z ostrożnością (patrz również sekcja „Działania niepożądane”).

Obserwowano zmiany barwy skóry w okolicy okołoodźwirowej, przy czym większość przypadków dotyczyła pacjentów narodowości japońskiej. Obecne dane wskazują, że zmiana zabarwienia skóry w okolicy okołoodźwirowej nie jest trwała i w niektórych przypadkach ustępuje podczas kontynuowania leczenia lekiem GlauMax®.

Latanoprost może stopniowo zmieniać rzęsy i włosy okołorzęsowe oka, które jest leczone; zmiany te obejmują zwiększenie długości, gęstości, pigmentacji, liczby rzęs lub włosów oraz nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany rzęs są odwracalne i ustępują po zakończeniu leczenia.

GlauMax® zawiera chlorek benzalkoniu, który często stosuje się jako środek konserwujący w lekach okulistycznych. Nadeszły doniesienia, że chlorek benzalkoniu może powodować punktową keratopatię i/lub toksyczną keratopatię wrzodziejącą. Może również powodować podrażnienie oka oraz zmianę barwy miękkich soczewek kontaktowych. U pacjentów z suchością oczu lub chorobami, w których dochodzi do uszkodzenia rogówki, przy częstym lub długotrwałym stosowaniu leku GlauMax® konieczna jest staranna kontrola stanu. Soczewki kontaktowe mogą absorbowac chlorek benzalkoniu, dlatego należy je zdejmować przed zastosowaniem leku GlauMax®, a ponownie założyć można po upływie 15 minut (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Bezpieczeństwo tego leku u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Jego działanie farmakologiczne stanowi potencjalne ryzyko dla przebiegu ciąży, płodu lub noworodka. W związku z tym GlauMax® nie powinien być stosowany w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Latanoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki, dlatego kobiety karmiące piersią powinny przerwać leczenie lekiem GlauMax® lub zaniechać karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn

Podobnie jak inne krople do oczu, GlauMax® może powodować zamglenie widzenia. Dopóki te efekty nie ustąpią, pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani pracować z złożonymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka dla dorosłych (łącznie z chorymi w wieku podeszłym)

Zalecana terapia: 1 kropla do chorego oka raz na dobę. Optymalny efekt osiąga się stosując lek wieczorem.

Nie należy stosować latanoprostu częściej niż raz na dobę, ponieważ może to zmniejszyć efekt obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Jeśli pominięto dawkę, należy kontynuować leczenie i podać następną dawkę zgodnie z harmonogramem.

Tak jak w przypadku stosowania dowolnych kropli do oczu, w celu zmniejszenia możliwej absorpcji systemowej po zakropleniu zaleca się uciskanie woreczka łzowego w okolicy kąta wewnętrznego oka przez 1 minutę (okluzyjne zamknięcie punktów łzowych). Należy to robić bezpośrednio po zakropleniu każdej kropli.

Przed zakropleniem kropli do oczu należy zdejmować soczewki kontaktowe, które można ponownie założyć dopiero po upływie 15 minut od zakroplenia.

W przypadku stosowania kilku leków okulistycznych działających miejscowo, należy stosować je z odstępem co najmniej 5 minut.

Dzieci.

Krople do oczu GlauMax® można stosować pacjentom w wieku dziecięcym w tej samej dawce, co dorosłym.

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa leku u pacjentów poniżej 1 roku życia są bardzo ograniczone (4 pacjentów). Brak danych dotyczących stosowania u wcześniaków (urodzonych przed 36 tygodniem ciąży). U dzieci w wieku od urodzenia do 3 lat, cierpiących głównie na pierwotną zeszpawkę wrodzoną, leczenie chirurgiczne (np. trabekulotomia/goniotomia) pozostaje metodą pierwszego wyboru. Bezpieczeństwo długoterminowego stosowania leku u dzieci nie zostało ustalone.

Przedawkowanie.

Oprócz podrażnienia oka i hiperemii spojówek, nie zaobserwowano innych działań niepożądanych po stronie oka w przypadku przedawkowania leku GlauMax®.

W przypadku przypadkowego przyjęcia GlauMax® doustnie należy wziąć pod uwagę, że w jednym flakonie (2,5 ml leku) znajduje się 125 µg latanoprostu. Ponad 90 % metabolizuje się przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Wewnątrzżylne podanie 3 µg/kg zdrowym ochotnikom nie powodowało żadnych objawów, natomiast dawka 5,5–10 µg/kg powodowała nudności, ból brzucha, zawroty głowy, ból głowy, osłabienie, napoty i potliwość.

Przy zastosowaniu dawek latanoprostu przekraczających dawkę terapeutyczną GlauMax® aż 7-krotnie, u pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową nie zaobserwowano bronchokonstrykcji.

W przypadku przedawkowania GlauMax® należy prowadzić leczenie objawowe.

Efekty uboczne.

Większość niepożądanych działań dotyczy oczu. W otwartym, pięcioletnim badaniu z latanoprostem u 33 % pacjentów odnotowano zmiany pigmentacji tęczówki (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Inne okulistyczne działania niepożądane są zwykle tymczasowe i pojawiają się bezpośrednio po podaniu leku.

Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, <1/10), rzadko (≥ 1/1000, <1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), nieznana częstość (nie można ustalić częstości na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i choroby pasożytnicze

Rzadko: keratyt herpesowy*§.

Zaburzenia układu nerwowego

Rzadko: ból głowy*; zawroty głowy*.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku

Bardzo często: hiperpigmentacja tęczówki; lekka lub umiarkowana zaczerwienienie spojówek; podrażnienie oka (uczucie pieczenia, „piasku w oku”, swędzenie, pieczenie i uczucie ciała obcego w oku); zmiany powiek i włosów powiekowe (zwiększenie długości, grubości, pigmentacji oraz liczby rzęs).

Często: punktowy keratyt, najczęściej bezobjawowy; zapalenie powiek; ból oka; światłowstręt; zapalenie spojówek*.

Rzadko: obrzęk powiek; suchość oczu; keratyt*; nieostrość widzenia; obrzęk plamki, w tym cystoidalny obrzęk plamki*; zapalenie tunic ocznych*.

Bardzo rzadko: zapalenie tęczówki*; obrzęk rogówki*; erozja rogówki; obrzęk okołoodbytniczy; trihiaza*; dystichia; torbiel tęczówki*§; miejscowa reakcja skórna na powiekach; przebarwienie skóry powiek; pseudopęcherzycę spojówek ocznych*§.

Bardzo rzadko: zmiany okołoodbytnicze i zmiany powiek prowadzące do pogłębienia fałdów powiek.

Zaburzenia ze strony serca

Rzadko: dławica serca; przyspieszone bicie serca*.

Bardzo rzadko: niestabilna dławica serca.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej

Rzadko: astma oskrzelowa*; duszność*.

Bardzo rzadko: zaostrzenie astmy oskrzelowej.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego

Rzadko: nudności*; wymioty*.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej

Rzadko: wysypka skórna.

Bardzo rzadko: swędzenie.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowego i tkanki łącznej

Rzadko: miastenia*, artrealgia*.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania

Rzadko: ból w klatce piersiowej*.

* Reakcja niepożądana na lek wykryta w okresie pozarejestracyjnym.

§ Częstość reakcji niepożądanej na lek oceniano według „zasady trzech”.

Dostępne są bardzo rzadkie doniesienia o przypadkach kalcyfikacji rogówki w związku z zastosowaniem kropli do oczu zawierających fosforan u niektórych pacjentów z istotnie uszkodzoną rogówką.

Dzieci. W dwóch krótkoterminowych badaniach klinicznych (12 tygodni), w których wzięło udział 93 (25 i 68) pacjentów w wieku dziecięcym, profil bezpieczeństwa leku był podobny do dorosłych i nie stwierdzono nowych działań niepożądanych. Profile bezpieczeństwa w krótkim okresie w różnych podgrupach pacjentów w wieku dziecięcym były również podobne (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). U pacjentów w wieku dziecięcym częściej niż u dorosłych obserwowano następujące działania niepożądane: zapalenie nosa i gardła oraz podwyższenie temperatury ciała.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany Informacyjny System Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w lodówce, w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze od 2 °C do 8 °C. Po otwarciu flakonu przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Po otwarciu flakonu lek należy zużyć w ciągu 4 tygodni. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2,5 ml w polietylenowym flakonie-kroplarce o pojemności 5 ml z korkiem-kroplarką i nakrętką. 1 lub 3 flakony-kroplarki w opakowaniu.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

AT „Kevelt”.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Teadu 3/1, 12618 Tallinn, Estonia.