GlauMax®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GlauMax® (GLAUMAX®)

Composizione:

principio attivo: latanoprost;

1 ml di collirio contiene 50 µg di latanoprost;

eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, sodio diidrogenofosfato diidrato, fosfato disodico anidro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo del recettore per il prostanoide FP, che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'amministrazione del farmaco, mentre l'effetto massimo si osserva dopo 8-12 ore. L'effetto ipotensivo dura per 24 ore.

Studi preclinici hanno dimostrato che il latanoprost è efficace come terapia monodose. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato del farmaco. Questi includono studi che hanno mostrato come il latanoprost sia efficace in combinazione con beta-bloccanti (timololo). Studi a breve termine (1 o 2 settimane) indicano che l'effetto del latanoprost è additivo quando somministrato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori orali dell'anidrasi carbonica (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo con agonisti colinergici (pilocarpina).

Studi clinici hanno dimostrato che il latanoprost non esercita un effetto significativo sulla produzione dell'umore acqueo. Non è stato osservato alcun effetto del latanoprost sulla barriera emo-oftalmica.

In pazienti afachici trattati per breve tempo, il latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore dell'occhio.

È stato stabilito che il latanoprost, alle dosi terapeutiche, non esercita effetti farmacologici sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Popolazione pediatrica

L'efficacia del latanoprost nei pazienti di età pediatrica ≤ 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico in doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato latanoprost e timololo in 107 pazienti con diagnosi di ipertensione intraoculare e glaucoma infantile. In questo studio, l'età gestazionale dei neonati doveva essere di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost allo 0,005% una volta al giorno oppure timololo allo 0,5% (oppure allo 0,25% a scelta per pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il parametro primario di efficacia era la riduzione media della pressione intraoculare (PIO) rispetto al valore basale alla 12ª settimana dello studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi di pazienti trattati con latanoprost e timololo sono risultati simili. In tutte le fasce d'età considerate (dalla nascita fino a 3 anni, da 3 a 12 anni e da 12 a 18 anni), i valori medi di riduzione della PIO alla 12ª settimana dello studio nei pazienti trattati con latanoprost e quelli trattati con timololo sono risultati paragonabili. Tuttavia, i dati sull'efficacia del latanoprost nella fascia d'età dalla nascita fino a 3 anni si basano su soli 13 pazienti e non è stata dimostrata un'efficacia significativa nei 4 pazienti appartenenti alla fascia d'età dalla nascita fino a 1 anno inclusi nello studio clinico. Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati prematuri (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario / glaucoma dell'infanzia (GCP) sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-GCP (ossia pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto o glaucoma afachico) sono risultati simili a quelli nei pazienti con GCP.

L'effetto sulla PIO si manifestava già dopo la prima settimana di trattamento (vedere tabella) e si manteneva per tutta la durata dello studio di 12 settimane, analogamente a quanto osservato negli adulti.

SP — errore standard.

† Valore corretto calcolato sulla base del modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

Farmacocinetica.

Il latanoprost è un etere isopropilico della sostanza attiva, ovvero un profarmaco che di per sé è inattivo, ma dopo l'idrolisi forma l'acido latanoprostico, diventando così biologicamente attivo.

Gli studi hanno dimostrato che la concentrazione massima nell'umore acqueo dell'uomo si raggiunge circa 2 ore dopo l'applicazione locale.

Negli studi sull'uomo, la concentrazione massima nel liquido intraoculare si raggiunge circa 2 ore dopo l'applicazione locale. Nell'occhio non avviene praticamente alcun metabolismo dell'acido latanoprostico. Il metabolismo principale del farmaco avviene nel fegato. Nell'uomo, il tempo di emivita nel plasma è di 17 minuti. I metaboliti vengono escreti principalmente con le urine.

Popolazione pediatrica

È stato condotto uno studio aperto sulla farmacocinetica delle concentrazioni dell'acido latanoprostico nel plasma sanguigno in pazienti adulti e in pazienti pediatrici (da neonati fino a bambini di età inferiore a 18 anni) con ipertensione intraoculare e glaucoma. I pazienti di tutte le fasce d'età hanno ricevuto un trattamento con latanoprost allo 0,005 %, una goccia in ciascun occhio, per almeno 2 settimane. L'effetto sistemico dell'acido latanoprostico era circa doppio nei pazienti di età compresa tra 3 anni e <12 anni e sei volte superiore nei bambini di età inferiore a 3 anni rispetto ai pazienti adulti, ma il farmaco ha comunque mantenuto un ampio margine di sicurezza riguardo all'insorgenza di effetti indesiderati sistemici. La mediana del tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima del farmaco nel plasma è stata di 5 minuti dopo l'applicazione della dose in tutte le fasce d'età. La mediana del tempo di emivita del farmaco nel plasma è risultata breve (inferiore a 20 minuti), simile nei pazienti pediatrici e adulti, determinando l'assenza di accumulo dell'acido latanoprostico nella circolazione sistemica in condizioni di equilibrio stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto e da pressione intraoculare aumentata.

Per ridurre la pressione intraoculare elevata nei pazienti pediatrici con pressione intraoculare aumentata e glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati completi riguardo all'interazione con altri medicinali.

È stato riportato un aumento paradossale della PIO dopo la somministrazione contemporanea in occhio di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandata la somministrazione contemporanea di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine.

Gli studi sulle interazioni tra farmaci sono stati condotti esclusivamente in pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il latanoprost può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio a causa dell'aumento della quantità di pigmento marrone nell'iride. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento permanente del colore dell'occhio. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia permanente.

Il cambiamento del colore dell'occhio si osserva prevalentemente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio: blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone o verde-marrone. Negli studi clinici con latanoprost, il cambiamento del colore si è verificato generalmente entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o terzo anno e non è stato osservato dopo il quarto anno di trattamento. La progressione della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. L'effetto di aumento della pigmentazione dopo 5 anni di trattamento non è stato valutato. In uno studio aperto di sicurezza della durata di 5 anni, il 33% dei pazienti ha mostrato un aumento della pigmentazione dell'iride (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I cambiamenti del colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso clinicamente impercettibili. L'incidenza nei pazienti con iride di colore misto è variata dal 7% all'85%, con la frequenza più alta nei pazienti con colore giallo-marrone dell'iride. Non sono stati osservati cambiamenti del colore dell'occhio nei pazienti con iride di colore blu uniforme e sono stati rari nei pazienti con iride di colore grigio, verde o marrone uniforme.

Il cambiamento del colore dell'occhio è dovuto all'aumento della concentrazione di melanina nei melanociti stromali dell'iride, e non a un aumento del numero di melanociti. Di solito la pigmentazione marrone si espande concentricamente dal centro verso la periferia dell'iride, e l'intera iride o parti di essa assumono un colore marrone più intenso. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell'iride. Attualmente negli studi clinici non sono stati ottenuti dati che indichino una correlazione tra questo fenomeno e sintomi o alterazioni patologiche.

In presenza di nevi o lentiggini sull'iride non sono stati osservati cambiamenti indotti dalla terapia. Durante gli studi clinici non è stato rilevato alcun accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in qualsiasi altra parte della camera anteriore dell'occhio. Negli studi clinici condotti per valutare la pigmentazione dell'iride, nel corso di cinque anni non sono emerite evidenze di conseguenze avverse dovute all'aumento della pigmentazione, anche con un uso prolungato di latanoprost. Inoltre, la riduzione della pressione intraoculare è risultata simile nei pazienti, indipendentemente dallo sviluppo di un aumento della pigmentazione dell'iride. Pertanto, il trattamento con latanoprost può proseguire nei pazienti in cui si verifica un aumento della pigmentazione dell'iride. Tali pazienti devono essere sottoposti a controlli regolari e, in base alla situazione clinica, il trattamento può essere interrotto.

L'esperienza d'uso del medicinale GlauMax® nella glaucoma cronico ad angolo chiuso, nella glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci e nella glaucoma pigmentaria è limitata. Attualmente non ci sono dati sull'uso del medicinale GlauMax® nella glaucoma infiammatoria e neovascolare o nelle malattie infiammatorie dell'occhio. GlauMax® non ha effetto o ha un effetto trascurabile sulla pupilla, tuttavia non ci sono dati sull'uso del farmaco durante gli attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, si raccomanda di usare GlauMax® con cautela in tali condizioni, finché non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi riguardanti l'uso del medicinale GlauMax® durante il periodo perioperatorio in interventi chirurgici per la cataratta sono limitati. In tali pazienti, GlauMax® deve essere usato con cautela.

GlauMax® deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica e si deve evitare l'uso del medicinale in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente in relazione con analoghi delle prostaglandine.

Sono stati segnalati casi di edema maculare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), soprattutto in pazienti afaci, in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, nonché in pazienti con fattori di rischio per edema maculare cistoidi (come retinopatia diabetica e occlusione venosa della retina). GlauMax® deve essere usato con cautela in pazienti afaci, in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, nonché in pazienti con fattori di rischio per edema maculare cistoidi.

GlauMax® può essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di irite/uveite.

L'esperienza d'uso del farmaco in pazienti con asma bronchiale è limitata, anche se durante il periodo post-registrazione sono stati segnalati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o dispnea. Fino a quando non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con asma bronchiale (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati osservati cambiamenti del colore della pelle nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi registrati in pazienti di nazionalità giapponese. I dati attualmente disponibili indicano che il cambiamento del colore della pelle nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con GlauMax®.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e i peli del bordo palpebrale dell'occhio trattato; tali modifiche includono aumento della lunghezza, densità, pigmentazione, numero di ciglia o peli e crescita anomala delle ciglia. I cambiamenti alle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

GlauMax® contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei preparati oftalmici. Sono state segnalate reazioni di cheratopatia puntiforme e/o cheratopatia ulcerativa tossica indotte dal cloruro di benzalconio. Può inoltre causare irritazione oculare e alterazione del colore delle lenti a contatto morbide. Nei pazienti con occhio secco o malattie che comportano un danno alla cornea, un uso frequente o prolungato del medicinale GlauMax® richiede un attento monitoraggio. Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale GlauMax® e possono essere riapplicate dopo 15 minuti (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Non è stata stabilita la sicurezza di questo medicinale durante la gravidanza. La sua azione farmacologica comporta un potenziale rischio per lo svolgimento della gravidanza, per il feto o per il neonato. Per questo motivo, GlauMax® non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto le donne che allattano devono interrompere il trattamento con GlauMax® o sospendere l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Come per altri colliri, GlauMax® può causare offuscamento della vista. Fino a quando questi effetti non siano scomparsi, i pazienti non devono guidare veicoli a motore né usare macchinari complessi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia raccomandata per gli adulti (inclusi i pazienti anziani)

Posologia raccomandata: 1 goccia nell’occhio affetto una volta al giorno. L’effetto ottimale si ottiene somministrando il medicinale la sera.

Non si deve utilizzare latanoprost più di una volta al giorno, poiché ciò riduce l’effetto di riduzione della pressione intraoculare.

Se si è dimenticata un’applicazione, si deve continuare il trattamento come al solito, somministrando la dose successiva nel momento previsto.

Come per tutti i colliri, al fine di ridurre l’assorbimento sistemico, si raccomanda di premere per 1 minuto sul sacco lacrimale nell’angolo mediale dell’occhio (occlusione del punto lacrimale) immediatamente dopo ogni instillazione.

Prima dell’instillazione dei colliri, le lenti a contatto devono essere rimosse e possono essere reinserite solo dopo 15 minuti dall’applicazione.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici locali, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Uso pediatrico.

I colliri GlauMax® possono essere utilizzati nei pazienti pediatrici con la stessa posologia prevista per gli adulti.

I dati sull’efficacia e sulla sicurezza del medicinale nei pazienti di età inferiore a 1 anno sono molto limitati (4 pazienti). Non sono disponibili dati sull’uso nei neonati pretermine (nati prima della 36ª settimana di gestazione). Per i bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, affetti principalmente da glaucoma congenito primario, l’intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima linea. La sicurezza dell’uso a lungo termine del medicinale nei bambini non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Oltre all’irritazione oculare e all’iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti indesiderati oculari in seguito a sovradosaggio di GlauMax®.

In caso di ingestione accidentale di GlauMax®, si deve considerare che in un flacone (2,5 ml di soluzione) sono contenuti 125 mcg di latanoprost. Oltre il 90% viene metabolizzato al primo passaggio epatico. Un’infusione endovenosa di 3 mcg/kg in volontari sani non ha causato alcun sintomo, mentre dosi comprese tra 5,5 e 10 mcg/kg hanno causato nausea, dolore addominale, capogiri, cefalea, debolezza, vampate e sudorazione.

Nei pazienti con asma bronchiale moderato, l’uso di dosi di latanoprost pari a 7 volte la dose terapeutica di GlauMax® non ha causato broncocostrizione.

In caso di sovradosaggio di GlauMax®, si deve attuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli eventi avversi è associata agli organi visivi. In uno studio aperto della durata di 5 anni con latanoprost, nei pazienti è stata registrata una modifica della pigmentazione dell'iride nel 33% dei casi (vedere paragrafo «Informazioni importanti»). Altri effetti indesiderati oftalmologici sono generalmente temporanei e si manifestano immediatamente dopo l'applicazione del medicinale.

Gli effetti indesiderati sono classificati per categorie in base alla loro frequenza nel seguente modo: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, <1/10), non frequente (≥ 1/1000, <1/100), raro (≥ 1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Malattie infettive e parassitarie

Raro: cheratite erpetica*§.

Disturbi del sistema nervoso

Non frequente: cefalea*; vertigini*.

Disturbi dell'occhio

Molto frequente: iperpigmentazione dell'iride; lieve o moderata iperemia della congiuntiva; irritazione oculare (sensazione di bruciore, di "sabbia negli occhi", prurito, bruciore e sensazione di corpo estraneo nell'occhio); modifiche alle ciglia e ai peli delle palpebre (aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero delle ciglia).

Frequente: cheratite puntiforme, prevalentemente asintomatica; blefarite; dolore oculare; fotofobia; congiuntivite*.

Non frequente: edema delle palpebre; secchezza oculare; cheratite*; visione offuscata; edema maculare, in particolare edema maculare cistico*; uveite*.

Raro: irite*; edema della cornea*; erosione della cornea; edema periorbitale; trichiiasi*; distichiasi; cisti dell'iride*§; reazione cutanea locale alle palpebre; scurimento della cute palpebrale; pemfigoide della congiuntiva oculare pseudofollicolare*§.

Molto raro: modifiche periorbitali e delle palpebre che portano all'accentuazione delle pieghe palpebrali.

Disturbi del cuore

Non frequente: angina; accelerazione del battito cardiaco*.

Molto raro: angina instabile.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino

Non frequente: asma bronchiale*; dispnea*.

Raro: peggioramento dell'asma bronchiale.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Non frequente: nausea*; vomito*.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non frequente: eruzioni cutanee.

Raro: prurito.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non frequente: mialgia*, artralgia*.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Non frequente: dolore al torace*.

* Reazione avversa al medicinale osservata nel periodo post-commercializzazione.

§ Frequenza della reazione avversa al medicinale stimata secondo la "regola del tre".

Sono disponibili segnalazioni molto rare di casi di calcificazione della cornea in seguito all'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Popolazione pediatrica. In due studi clinici a breve termine (12 settimane) che hanno coinvolto 93 pazienti pediatrici (25 e 68), il profilo di sicurezza del medicinale è risultato simile a quello degli adulti e non sono stati osservati nuovi effetti indesiderati. I profili di sicurezza a breve termine in diverse sottopopolazioni pediatriche sono risultati anch'essi simili (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Nei pazienti pediatrici si verificano più frequentemente rispetto agli adulti i seguenti effetti indesiderati: nasofaringite e aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero, al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Dopo l'apertura del flacone, conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale deve essere utilizzato entro 4 settimane. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2,5 ml in flacone contagocce di polietilene da 5 ml con tappo contagocce e tappo a vite. 1 o 3 flaconi contagocce per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Kevelt».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Teadu 3/1, 12618 Tallinn, Estonia.