GlauMax®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GLAUMAX® (GLAUMAX®)

Composición:

Principio activo: latanoprosta;

1 ml de solución oftálmica contiene 50 µg de latanoprosta;

Excipientes: cloruro de benciloconio, cloruro de sodio, dihidrogenofosfato de sodio dihidrato, fosfato disódico anhidro, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica.

Propiedades físicas y químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiglaucomatosos y agentes mióticos. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01E E01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La sustancia activa latanoprost, un análogo del prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP que reduce la presión intraocular mediante el aumento del flujo de salida del humor acuoso. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente entre 3 y 4 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se observa entre las 8 y 12 horas. La acción hipotensora dura aproximadamente 24 horas.

Estudios preclínicos han demostrado que el latanoprost es eficaz como monoterapia. Además, se han realizado estudios clínicos sobre la administración combinada del fármaco. Estos incluyen investigaciones que mostraron que el latanoprost es eficaz en combinación con betabloqueantes (timolol). Estudios a corto plazo (1 o 2 semanas) indican que el efecto del latanoprost es aditivo cuando se utiliza en combinación con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivo cuando se combina con agonistas colinérgicos (pilocarpina).

Los ensayos clínicos han mostrado que el latanoprost no tiene un efecto significativo sobre la producción de humor acuoso. No se ha observado ningún efecto del latanoprost sobre la barrera hematorretiniana.

En pacientes con pseudofaquia sometidos a un tratamiento de corta duración, el latanoprost no provocó escape de fluoresceína al segmento posterior del ojo.

Se ha establecido que el latanoprost, en dosis terapéuticas, no ejerce efectos farmacológicos sobre el sistema cardiovascular ni respiratorio.

niños

La eficacia del latanoprost en pacientes pediátricos de hasta 18 años de edad fue demostrada en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas que comparó latanoprost con timolol en 107 pacientes con diagnóstico de hipertensión intraocular y glaucoma infantil. En este estudio, la edad gestacional de los recién nacidos debía ser de al menos 36 semanas. Los pacientes recibieron latanoprost al 0,005 % una vez al día o timolol al 0,5 % (o al 0,25 % a elección para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio primario de eficacia fue la reducción media de la presión intraocular (PIO) respecto al valor basal en la semana 12 del estudio. Los valores medios de reducción de la PIO en los grupos de pacientes que recibieron latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (desde el nacimiento hasta 3 años, de 3 a 12 años y de 12 a 18 años), los valores medios de reducción de la PIO en la semana 12 del estudio fueron comparables entre los pacientes tratados con latanoprost y aquellos que recibieron timolol. Sin embargo, los datos sobre la eficacia del latanoprost en el grupo de edad desde el nacimiento hasta los 3 años se obtuvieron únicamente en 13 pacientes, y no se demostró eficacia significativa en los 4 pacientes que representaban al grupo de edad desde el nacimiento hasta 1 año en el estudio clínico. No existen datos sobre el uso de latanoprost en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

Los valores de reducción de la PIO en el subgrupo de pacientes con glaucoma congénito primario/glaucoma infantil (GCP/GI) fueron similares entre los pacientes que recibieron latanoprost y los que recibieron timolol. Los resultados en el subgrupo no-GCP (es decir, pacientes con, por ejemplo, glaucoma juvenil de ángulo abierto o glaucoma afáquico) fueron comparables a los observados en pacientes con GCP.

El efecto sobre la PIO se manifestó tras la primera semana de tratamiento (véase la tabla) y se mantuvo durante las 12 semanas del estudio, de forma similar a lo observado en adultos.

EP — error estándar.

† Valor ajustado calculado basado en un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).

Farmacocinética.

El latanoprost es un éter isopropílico del principio activo, es decir, un profármaco que por sí mismo es inactivo, pero que tras su hidrólisis genera el ácido latanoprost, que es la forma biológicamente activa.

Los estudios han demostrado que la concentración máxima en el humor acuoso humano se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración local.

Estudios en humanos han mostrado que la concentración máxima en el líquido intraocular se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración local. En el ojo prácticamente no se produce metabolismo del ácido latanoprost. El metabolismo principal del fármaco tiene lugar en el hígado. En humanos, el periodo de semivida en plasma es de 17 minutos. Los metabolitos se excretan principalmente por orina.

Niños

Se realizó un estudio abierto sobre la farmacocinética de las concentraciones plasmáticas del ácido latanoprost en pacientes adultos y pediátricos (desde recién nacidos hasta menores de 18 años) con hipertensión intraocular y glaucoma. Los pacientes de todos los grupos de edad recibieron tratamiento con latanoprost al 0,005 %, una gota en cada ojo, durante al menos 2 semanas. La exposición sistémica al ácido latanoprost fue aproximadamente el doble en pacientes de 3 a <12 años de edad y seis veces mayor en niños menores de 3 años en comparación con los pacientes adultos, aunque se mantuvo un amplio margen de seguridad del fármaco respecto al riesgo de efectos adversos sistémicos. La mediana del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima en plasma fue de 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad. La mediana del periodo de semivida del fármaco en plasma fue corta (menos de 20 minutos), similar en pacientes pediátricos y adultos, lo que determinó la ausencia de acumulación del ácido latanoprost en el sistema circulatorio en condiciones de estado de equilibrio estable.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular elevada.

Para reducir la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos con presión intraocular elevada y glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No existen datos exhaustivos sobre la interacción con otros medicamentos.

Se han notificado casos de aumento paradójico de la PIO tras la administración tópica simultánea en el ojo de dos análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de aplicación.

El latanoprost puede provocar un cambio progresivo del color del ojo debido al aumento de pigmento marrón en el iris. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de un cambio permanente del color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía permanente.

El cambio de color del ojo se observa principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo: azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón o verde-marrón. En estudios con latanoprost, el cambio de color generalmente se presentaba durante los primeros 8 meses de tratamiento, rara vez durante el segundo o tercer año, y no se observó después del cuarto año de tratamiento. La progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y se estabiliza tras 5 años. No se ha evaluado el efecto del aumento de la pigmentación tras 5 años de tratamiento con el medicamento. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del latanoprost, se registró un aumento de la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»). Los cambios en el color del iris son en su mayoría leves y a menudo clínicamente imperceptibles. La frecuencia de casos en pacientes con iris de color mixto osciló entre el 7 % y el 85 %, siendo más alta en pacientes con iris de color amarillo-marrón. No se han observado cambios de color del ojo en pacientes con iris azul homogéneo y son raros en pacientes con iris gris, verde o marrón homogéneos.

El cambio de color del ojo se debe al aumento de la concentración de melanina en los melanocitos estromales del iris, y no al incremento del número de melanocitos. Habitualmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del iris, y todo el iris o partes del mismo adquieren un color marrón más intenso. Tras la interrupción del tratamiento, no se observó un aumento adicional de la pigmentación marrón del iris. Hasta la fecha, en estudios clínicos no se han obtenido datos que relacionen este fenómeno con síntomas o alteraciones patológicas.

En presencia de nevos o pecas en el iris, no se han observado cambios inducidos por el tratamiento. Durante los estudios clínicos no se detectó acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior del ojo. En estudios clínicos destinados a evaluar la pigmentación del iris, durante cinco años no hubo evidencia de consecuencias adversas derivadas del aumento de la pigmentación, incluso con un tratamiento prolongado con latanoprost. Además, la reducción de la PIO fue similar en pacientes independientemente del desarrollo de una mayor pigmentación del iris. Por lo tanto, el tratamiento con latanoprost puede continuar en pacientes que desarrollen un aumento de la pigmentación del iris. Estos pacientes deben ser examinados regularmente, y el tratamiento puede interrumpirse, según la situación clínica.

La experiencia con el medicamento GlauMax® en glaucoma crónico de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, así como en glaucoma pigmentario es limitada. Actualmente no existen datos sobre la utilización de GlauMax® en glaucoma inflamatorio o neovascular, ni en enfermedades oculares inflamatorias. GlauMax® no tiene efecto o presenta un efecto leve sobre la pupila, pero no hay datos sobre su uso en ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por ello, se recomienda usar GlauMax® con precaución en tales condiciones hasta que se disponga de más datos.

La experiencia con el medicamento GlauMax® durante el período perioperatorio en cirugía de catarata es limitada. Se debe usar GlauMax® con precaución en estos pacientes.

GlauMax® debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética y debe evitarse su uso en casos de queratitis activa causada por el virus del herpes simple, así como en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente, especialmente asociada con análogos de prostaglandinas.

Se han notificado casos de edema macular (véase la sección «Reacciones adversas»), principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y ruptura de la cápsula posterior del cristalino o lentes de cámara anterior, así como en pacientes con factores de riesgo de edema macular quístico (como retinopatía diabética u oclusión de venas retinianas). GlauMax® debe usarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y ruptura de la cápsula posterior del cristalino o lentes de cámara anterior, así como en pacientes con factores de riesgo de edema macular quístico.

GlauMax® puede administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de desarrollo de iritis/uveítis.

La experiencia con el medicamento en pacientes con asma bronquial es limitada, aunque durante el período poscomercialización se han notificado algunos casos de empeoramiento del asma bronquial y/o disnea. Hasta que no se acumule suficiente experiencia clínica, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con asma bronquial (véase también la sección «Reacciones adversas»).

Se han observado cambios en el color de la piel en la región periorbitaria, siendo la mayoría de los casos en pacientes de nacionalidad japonesa. Los datos actuales indican que el cambio en el color de la piel en la región periorbitaria no es permanente y en algunos casos desaparece durante el tratamiento continuo con GlauMax®.

El latanoprost puede cambiar gradualmente los párpados y el vello ocular del ojo tratado; estos cambios incluyen mayor longitud, densidad, pigmentación, número de pestañas o vello, así como crecimiento de las pestañas en dirección anormal. Los cambios en las pestañas son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

GlauMax® contiene cloruro de benzalconio, que se utiliza frecuentemente como conservante en medicamentos oftálmicos. Se han notificado casos en los que el cloruro de benzalconio ha provocado queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica. También puede causar irritación ocular y cambio de color de las lentes de contacto blandas. En pacientes con sequedad ocular o enfermedades que afectan a la córnea, se debe realizar un seguimiento cuidadoso cuando se use frecuente o prolongadamente GlauMax®. Las lentes de contacto pueden absorber el cloruro de benzalconio, por lo que deben retirarse antes de aplicar el medicamento GlauMax®, pero pueden volverse a colocar tras 15 minutos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad de este medicamento durante el embarazo. Su acción farmacológica representa un riesgo potencial para el curso del embarazo, el feto o el recién nacido. Por ello, GlauMax® no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia

El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que las mujeres que estén en periodo de lactancia deben interrumpir el tratamiento con GlauMax® o suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Como otros colirios, GlauMax® puede provocar visión borrosa. Hasta que estos efectos desaparezcan, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Dosificación recomendada para adultos (incluidos pacientes de edad avanzada)

Terapia recomendada: 1 gota en el ojo afectado una vez al día. El efecto óptimo se consigue al administrar el medicamento por la tarde.

No se debe utilizar latanoprost con mayor frecuencia que una vez al día, ya que su uso más frecuente reduce el efecto hipotensores ocular.

Si se omite una dosis, se debe continuar el tratamiento normalmente, administrando la siguiente dosis según lo programado.

Como con cualquier colirio, para reducir la absorción sistémica potencial durante la instilación, se recomienda comprimir el saco lagrimal en la región del ángulo medial del ojo (oclusión de los puntos lagrimales) durante 1 minuto. Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota.

Antes de instilar los colirios, se deben retirar los lentes de contacto. Estos pueden volverse a colocar solo 15 minutos después de la instilación.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, estos deben administrarse con un intervalo de al menos 5 minutos entre ellos.

Niños.

Los colirios Glaumax® pueden administrarse a pacientes pediátricos con la misma dosis que en adultos.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes menores de 1 año son muy limitados (4 pacientes). No existen datos sobre su uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación). En niños de 0 a 3 años de edad, que principalmente padecen glaucoma congénito primario, el tratamiento quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el método de primera línea. La seguridad del uso prolongado del medicamento en niños no ha sido establecida.

Sobredosificación.

Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otros efectos adversos oculares tras la sobredosificación con el medicamento Glaumax®.

En caso de ingestión accidental de Glaumax®, debe tenerse en cuenta que un frasco (2,5 ml de solución) contiene 125 mcg de latanoprost. Más del 90 % se metaboliza en el primer paso hepático. Una infusión intravenosa de 3 mcg/kg administrada a voluntarios sanos no provocó síntomas, mientras que dosis de 5,5–10 mcg/kg provocaron náuseas, dolor abdominal, mareo, cefalea, debilidad, sofocos y sudoración.

En pacientes con asma bronquial moderada, el uso de dosis de latanoprost 7 veces superiores a la dosis terapéutica de Glaumax® no provocó broncoconstricción.

En caso de sobredosificación con Glaumax®, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

La mayoría de los efectos adversos están relacionados con los órganos de la vista. En un estudio abierto de 5 años con latanoprost, se registró un cambio en la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (ver sección «Precauciones de uso»). Otros efectos adversos oculares suelen ser temporales y aparecen inmediatamente después de la instilación del medicamento.

Las reacciones adversas se clasifican por categorías según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100), raras (≥ 1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Raras: queratitis herpética*§.

Alteraciones del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea*; mareo*.

Alteraciones oculares

Muy frecuentes: hiperpigmentación del iris; hiperemia conjuntival leve o moderada; irritación ocular (escozor con sensación de «arena en los ojos», picor, escozor y sensación de cuerpo extraño en el ojo); cambios en las pestañas y el vello palpebral (aumento de longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas).

Frecuentes: queratitis punteada, principalmente asintomática; blefaritis; dolor ocular; fotofobia; conjuntivitis*.

Poco frecuentes: edema palpebral; sequedad ocular; queratitis*; visión borrosa; edema macular, incluido edema macular quístico*; uveítis*.

Raras: iritis*; edema corneal*; erosión corneal; edema periorbitario; triquiasis*; distiquiasis; quiste del iris*§; reacción cutánea local en los párpados; oscurecimiento de la piel palpebral; pseudopénfigoide de la conjuntiva ocular*§.

Muy raras: cambios periorbitarios y en los párpados que conducen al acentuamiento de los pliegues palpebrales.

Alteraciones cardiacas

Poco frecuentes: angina de pecho; taquicardia*.

Muy raras: angina de pecho inestable.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino

Poco frecuentes: asma bronquial*; disnea*.

Raras: empeoramiento del asma bronquial.

Alteraciones gastrointestinales

Poco frecuentes: náuseas*; vómitos*.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: picor.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: mialgia*, artralgia*.

Alteraciones generales y en el sitio de administración

Poco frecuentes: dolor en el pecho*.

* Reacción adversa al medicamento detectada en el período poscomercialización.

§ La frecuencia de la reacción adversa al medicamento se evaluó según la «regla del tres».

Existen informes muy raros de casos de calcificación corneal asociados con el uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con daño corneal significativo.

Niños. En dos estudios clínicos a corto plazo (12 semanas) que incluyeron a 93 pacientes (25 y 68) en edad pediátrica, el perfil de seguridad del medicamento fue similar al de los adultos y no se detectaron nuevas reacciones adversas. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos pediátricos también fueron similares (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes pediátricos, las reacciones adversas más frecuentes que en adultos fueron: nasofaringitis y aumento de la temperatura corporal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el refrigerador, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. Una vez abierto el frasco, conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Después de abrir el frasco, el medicamento debe utilizarse dentro de las 4 semanas. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2,5 ml en un frasco gotero de polietileno de 5 ml con tapón gotero y tapón atornillable. 1 o 3 frascos goteros por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

S.A. «Kewelt».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Teadu 3/1, 12618 Tallin, Estonia.