Глатирамеру ацетат-виста

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТ-ВИСТА (GLATIRAMER ACETATE-VISTA)

Состав:

действующее вещество: глатирамера ацетат;

1 мл раствора для инъекций содержит 40 мг глатирамера ацетата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций.

*Глатирамера ацетат — это ацетатная соль синтетических полипептидов, содержащая четыре аминокислоты природного происхождения: L-глутаминовую кислоту, L-аланин, L-тирозин и L-лизин, молярная доля которых составляет 0,129–0,153, 0,392–0,462, 0,086–0,100 и 0,300–0,374 соответственно. Средняя молекулярная масса глатирамера ацетата составляет 5000–9000 Да. 40 мг глатирамера ацетата эквивалентно 36 мг основы глатирамера.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватый/коричневатый раствор в прозрачном бесцветном стеклянном шприце с иглой, колпачком, пробкой и поршнем.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства, прочие иммуностимуляторы. Код АТХ L03A X13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизмы, по которым глатирамера ацетат оказывает своё действие на пациентов с рассеянным склерозом (РС), полностью не выяснены. Однако считается, что это происходит путём модификации иммунного процесса, который, как полагают, ответственен за патогенез РС. Такая гипотеза поддерживается данными исследований, проведённых с целью изучения патогенеза экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ) — состояния, которое было вызвано у нескольких видов животных путём иммунизации на фоне полученного материала из центральной нервной системы, содержащего миелин, и которое часто используется в качестве экспериментальной животной модели РС. Исследования на животных и с участием пациентов с РС свидетельствуют о том, что при применении глатирамера ацетата на периферии индуцируются и активируются специфические к глатирамеру ацетату супрессорные Т-клетки.

Ремиттирующе-рецидивирующий рассеянный склероз

Данные об эффективности глатирамера ацетата, вводимого в виде подкожных инъекций в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю с целью снижения частоты рецидивов, получены в ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования. В качестве первичного критерия эффективности была выбрана общая частота подтверждённых рецидивов. Вторичные показатели МРТ, измерявшиеся на 6-м и 12-м месяцах, включали совокупное количество очагов и накопление контраста на Т2-взвешенных изображениях, а также совокупное количество очагов и накопление контраста на Т1-взвешенных изображениях. 1404 пациента были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения глатирамера ацетата в дозе 40 мг/мл (n = 943) и плацебо (n = 461). Обе группы лечения были сопоставимы по состоянию пациентов на начало исследования, клинической картине заболевания и показателям МРТ. Пациенты имели в среднем 2,0 рецидива за 2 года до периода отбора.

При применении глатирамера ацетата в дозе 40 мг/мл наблюдалось снижение общей частоты рецидивов на 34,4 % (p < 0,0001) с относительным риском 0,656 и 95 % доверительным интервалом (ДИ) [0,539–0,799].

При применении глатирамера ацетата в дозе 40 мг/мл наблюдались значительные и статистически значимые изменения по первичным и вторичным показателям эффективности, сопоставимые с эффективностью лечения глатирамером ацетата в дозе 20 мг/мл 1 раз в сутки. В таблице ниже приведены значения первичных и вторичных показателей эффективности в группе пациентов, прошедших рандомизацию.

Показатели результатов	Скорректированные средние значения		Показатель P
	ацетат глатирамера (40 мг/мл) (n = 943)	плацебо (n = 461)
Количество подтвержденных рецидивов в течение 12-месячной плацебо-контролируемой фазы исследования	0,331	0,505	< 0,0001
Абсолютное снижение риска*	-0,174 [от -0,2841 до -0,0639]
Совокупное количество новых очагов и накопления контраста на Т2-взвешенных изображениях на 6-м и 12-м месяцах исследования	3,650	5,592	< 0,0001
Относительный риск** (95 % ДИ)	0,653 [от 0,546 до 0,780]
Совокупное количество очагов и накопления контраста на Т1-взвешенных изображениях на 6-м и 12-м месяцах исследования	0,905	1,639	< 0,0001
Относительный риск** (95 % ДИ)	0,552 [от 0,436 до 0,699]

*Абсолютное снижение риска определялось как разница между скорректированным количеством подтвержденных рецидивов в течение 12 месяцев при применении глатирамера ацетата в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю и скорректированным количеством подтвержденных рецидивов в течение 12 месяцев при применении плацебо.

**Относительный риск определялся как отношение между скорректированным средним риском при применении глатирамера ацетата в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю и скорректированным средним риском при применении плацебо.

Прямое сравнение безопасности применения глатирамера ацетата в дозе 20 мг/мл 1 раз в сутки и глатирамера ацетата в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю в одном исследовании не проводилось.

В данном 12-месячном исследовании не получено свидетельств того, что терапия глатирамером ацетата в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю влияет на прогрессирование инвалидизирующих изменений или на продолжительность рецидива. На данный момент нет данных о применении глатирамера ацетата у пациентов с первичным или вторичным прогрессированием заболевания.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования с участием пациентов не проводились. Данные in vitro и ограниченные данные исследований с участием здоровых добровольцев указывают на то, что при подкожном применении глатирамера ацетата активное вещество легко абсорбируется, а большая часть дозы быстро распадается на более мелкие фрагменты уже в подкожной ткани.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Глатирамера ацетат-Віста, 40 мг/мл, показано для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза.

Глатирамера ацетат-Віста не назначают при первично- или вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу (глатирамера ацетату) или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Особые меры предосторожности.

Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Неиспользованное лекарственное средство или отходы необходимо уничтожить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие между глатирамера ацетатом и другими лекарственными средствами изучено недостаточно.

Отсутствуют данные о взаимодействии с бета-интерфероном.

Наблюдалось увеличение частоты реакций в месте введения глатирамера ацетата. Сообщалось об увеличении частоты местных реакций у пациентов, получавших сопутствующую терапию кортикостероидами.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что глатирамера ацетат в крови связывается с белками плазмы, но он не вытесняется и не вытесняет фенитоин или карбамазепин. Однако, поскольку теоретически глатирамера ацетат может оказывать влияние на распределение белок-связанных веществ, необходимо тщательно наблюдать при одновременном применении таких лекарственных средств.

Особенности применения.

Лекарственное средство Глатирамеру ацетат-Віста можно применять только в виде подкожных инъекций. Препарат нельзя применять в виде внутривенных или внутримышечных инъекций.

Начало терапии препаратом должно проводиться под наблюдением невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Глатирамеру ацетат может вызывать реакции после инъекций, а также анафилактические реакции.

Постинъекционные реакции

Врач, проводящий лечение, должен объяснить пациенту, что реакция, связанная хотя бы с одним из таких симптомов, как вазодилатация (прилив крови), боль в груди, диспноэ, сердцебиение или тахикардия, может возникнуть через несколько минут после инъекции препарата Глатирамеру ацетат-Віста, 40 мг/мл. Большинство этих симптомов продолжаются в течение короткого промежутка времени и исчезают спонтанно без каких-либо последствий. При возникновении серьёзной побочной реакции пациент должен немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. При необходимости может быть назначено симптоматическое лечение. Нет никаких доказательств повышенного риска возникновения этих побочных реакций у какой-либо группы пациентов. Несмотря на это, препарат следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом сердечных нарушений. Состояние таких пациентов следует регулярно контролировать в течение всего периода лечения.

Анафилактические реакции

Анафилактические реакции могут возникать как вскоре после применения глатирамеру ацетата, так и через несколько месяцев или даже лет после начала терапии.

Сообщалось о случаях со смертельным исходом. Некоторые симптомы анафилактических реакций могут совпадать с постинъекционными реакциями.

Всех пациентов, получающих лечение глатирамеру ацетатом, и лиц, осуществляющих уход за ними, следует информировать о признаках и симптомах, характерных для анафилактических реакций, и о том, что они должны немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью при появлении таких симптомов (см. раздел «Побочные реакции»).

При возникновении анафилактической реакции лечение глатирамеру ацетатом необходимо прекратить.

Глатирамеру ацетат-реактивные антитела были обнаружены в сыворотке крови пациентов во время ежедневной непрерывной терапии препаратом Глатирамеру ацетат-Віста, 40 мг/мл. Максимальный уровень достигался в среднем через 3–4 месяца лечения, после чего снижался и стабилизировался на уровне, незначительно превышающем исходный. Нет данных, свидетельствующих о том, что эти глатирамеру ацетат-реактивные антитела являются нейтрализующими или что их образование влияет на клиническую эффективность препарата Глатирамеру ацетат-Віста.

У пациентов с нарушением функции почек необходимо контролировать функцию почек в период применения лекарственного средства. Хотя нет доказательств гломерулярного депонирования иммунных комплексов, такую возможность исключать нельзя. В пострегистрационный период применения глатирамеру ацетата сообщалось о редких случаях тяжёлого поражения печени, включая гепатит с желтухой, печеночную недостаточность, в отдельных случаях — с трансплантацией печени (см. раздел «Побочные реакции»). Поражение печени развивалось в период от нескольких дней до нескольких лет после начала применения глатирамеру ацетата. В большинстве случаев тяжёлое поражение печени исчезало после прекращения лечения; в некоторых случаях эти реакции возникали при наличии чрезмерного употребления алкоголя, текущего или в анамнезе поражения печени, а также при применении других потенциально гепатотоксических лекарственных средств. Пациенты должны регулярно проходить диагностику на наличие признаков поражения печени и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении симптомов поражения печени. При клинически значимом поражении печени следует рассмотреть вопрос о прекращении применения глатирамеру ацетата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Определённое количество данных по беременным женщинам (300–1000 случаев беременности) указывает на отсутствие фето/неонатальной токсичности или нарушений развития плода. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности. При необходимости можно рассмотреть применение лекарственного средства Глатирамеру ацетат-Віста в период беременности.

Кормление грудью. С учётом физико-химических свойств и незначительного всасывания лекарственного средства при пероральном введении можно предположить, что влияние глатирамеру ацетата на новорождённых/младенцев через грудное молоко незначительно. Данные нерандомизированного ретроспективного исследования по 60 младенцам, которых кормили грудью матери, принимавшие глатирамеру ацетат, по сравнению с 60 младенцами, чьи матери не получали никакой терапии, модифицирующей течение заболевания, а также некоторые пострегистрационные данные свидетельствуют об отсутствии негативного влияния глатирамеру ацетата. Лекарственное средство Глатирамеру ацетат-Віста можно применять в период кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не изучалась.

Способ применения и дозы.

Начало терапии лекарственным средством Глатирамеру ацетат-Віста должно проводиться под наблюдением невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Взрослым рекомендуемая доза составляет 40 мг глатирамера ацетата (один предварительно наполненный шприц), вводимых подкожно 3 раза в неделю. Интервал между инъекциями должен составлять не менее 48 часов. Рекомендуется применять препарат в одни и те же дни каждой недели.

До настоящего времени продолжительность применения препарата не установлена.

Решение о продолжительности лечения принимает врач индивидуально для каждого случая. Пациенты пожилого возраста. Применение препарата у пациентов пожилого возраста специально не изучалось.

Пациенты с нарушением функции почек. Специальных исследований по применению препарата у пациентов с нарушением функции почек не проводилось.

Пациентам следует дать инструкции по технике самостоятельного введения препарата и обеспечить наблюдение врача при первом самостоятельном введении и в течение 30 минут после него.

С целью уменьшения вероятности возникновения раздражения или боли в месте инъекции каждое последующее введение препарата следует проводить в другое место. Препарат можно вводить в живот, руки, бедра и ягодицы.

Общие рекомендации по применению:

При проведении инъекции препарата важно соблюдать следующие правила:

• вводить препарат только подкожно;
• применять в дозе, назначенной врачом;
• использовать шприц для инъекции только один раз; неиспользованный препарат или остатки необходимо уничтожить;
• не смешивать и не вводить одновременно лекарственное средство Глатирамеру ацетат-Віста, 40 мг/мл, с другими препаратами;
• если в растворе присутствуют взвешенные частицы, не использовать данный предварительно наполненный шприц, следует взять другую упаковку.

Инструкции по применению:

1. Перед введением препарата необходимо убедиться в наличии всего необходимого для инъекции:

- один блистер препарата Глатирамеру ацетат-Віста, 40 мг/мл, содержащий предварительно наполненный шприц;

- контейнер для утилизации использованных шприцев и игл.

2. Взять один блистер с наполненным шприцем из общей упаковки. Все неиспользованные шприцы необходимо хранить в оригинальной упаковке.
3. Если препарат хранился в холодильнике, необходимо выдержать блистер с предварительно наполненным шприцем при комнатной температуре не менее 20 минут и убедиться, что он нагрелся до комнатной температуры.
4. Перед введением препарата необходимо тщательно вымыть руки водой с мылом.
5. Выбрать участок для инъекции. На рис. 1 указаны 7 возможных точек на теле для инъекций: руки, бедра, ягодицы, живот (около пупочной области). В пределах каждого участка для инъекций имеется множество точек укола. Следует каждый раз использовать новую точку укола для уменьшения вероятности возникновения раздражения или боли в месте инъекции. Необходимо постоянно менять точки инъекций внутри конкретного участка. Не делать инъекцию в одно и то же место.

Не использовать для инъекции болезненные точки, участки обесцвеченной кожи или участки с уплотнениями и узелками.

Рекомендуется составить график смены мест для проведения инъекций и вносить соответствующие записи в дневник инъекций.

Некоторые участки тела являются неудобными для самостоятельного введения инъекции (например, руки). В таких случаях может потребоваться посторонняя помощь.

Участок 1 Пупочная область Выполнять инъекции, отступив не менее чем на 5 см от пупка

Участок 4 Левая рука Мышечная часть верхнего заднего участка

Участок 5 Правая рука Мышечная часть верхнего заднего участка

Участок 7 Правая ягодица Мышечная часть над бедром, всегда ниже талии

Участок 6 Левая ягодица Мышечная часть над бедром, всегда ниже талии

Область 3 Левое бедро Примерно на 5 см выше колена и на 5 см ниже паха

Участок 2 Правое бедро Примерно на 5 см выше колена и на 5 см ниже паха

В – верх; С – середина; Н – низ.

Рис. 1

1. Достать шприц из защитной блистерной упаковки, удалив бумажную маркировку.
2. Возьмите шприц в руку, которой пишете, и держите его как карандаш. Снимите защитный колпачок с иглы.
3. Легко соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 2).
4. Введите иглу в кожу (рис. 3). Препарат вводят, равномерно надавливая на поршень шприца вниз до полного опорожнения.

Рис. 2 Рис. 3

1. Извлечь шприц с иглой движением вертикально вверх.
2. Использованный шприц поместить в контейнер для утилизации.

Дети.

Безопасность и эффективность применения глатирамера ацетата у детей и подростков не установлены. Отсутствует достаточная информация об использовании лекарственного средства Глатирамер ацетат-Виста, 40 мг/мл, у детей (в возрасте до 18 лет), чтобы дать какие-либо рекомендации по его применению. Поэтому не следует применять данный лекарственный препарат этой возрастной категории.

Передозировка.

Симптомы. Сообщалось о нескольких случаях передозировки глатирамером ацетата (при применении до 300 мг глатирамера ацетата). Эти случаи не сопровождались возникновением других реакций, кроме указанных в разделе «Побочные реакции». Лечение. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом и назначить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Большая часть данных о безопасности применения глатирамера ацетата основана на опыте подкожного введения глатирамера ацетата (20 мг/мл) 1 раз в сутки. Ниже приведены данные о безопасности глатирамера ацетата, полученные в результате 4 плацебо-контролируемых исследований применения глатирамера ацетата (20 мг/мл) 1 раз в сутки и 1 плацебо-контролируемого исследования применения глатирамера ацетата (40 мг/мл) 3 раза в неделю. Прямое сравнение безопасности при применении глатирамера ацетата (20 мг/мл) 1 раз в сутки и глатирамера ацетата (40 мг/мл) 3 раза в неделю в одном исследовании не проводилось.

Глатирамера ацетат (20 мг/мл) 1 раз в сутки.

Во всех клинических исследованиях при применении глатирамера ацетата (20 мг/мл) наиболее частыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции, наблюдавшиеся у большинства пациентов, получавших препарат. В контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых наблюдались эти реакции хотя бы однажды, была выше после лечения глатирамером ацетатом (20 мг/мл) (70 %), чем после инъекций плацебо (37 %). Реакции в месте инъекции, наиболее часто наблюдавшиеся при применении глатирамера ацетата (20 мг/мл) по сравнению с плацебо, включали эритему, боль, новообразования, зуд, отек, воспаление и гиперчувствительность.

Реакция, связанная по меньшей мере с одним из таких симптомов, как вазодилатация (прилив крови), боль в груди, одышка, сердцебиение или тахикардия, описана как немедленная реакция после инъекции. Эта реакция может возникать в течение нескольких минут после инъекции глатирамера ацетата. По меньшей мере один из симптомов немедленной реакции после инъекции (отдельные симптомы немедленной реакции после инъекции с указанием частоты указаны ниже) наблюдался у 31 % пациентов, получавших глатирамера ацетат (20 мг/мл), по сравнению с 13 % пациентов, получавших плацебо.

Все побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний и в пострегистрационный период, представлены ниже. Данные клинических испытаний были получены на основе четырёх базовых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых всего участвовало 512 пациентов, получавших глатирамера ацетат, и 509 пациентов, получавших плацебо в течение периода до 36 месяцев. В трёх исследованиях ремиттирующе-рецидивирующего РС в общей сложности участвовало 269 пациентов, получавших глатирамера ацетат (20 мг в сутки), и 271 пациент из группы применения плацебо в течение 35 месяцев. В четвёртом клиническом исследовании участвовали пациенты с первым клиническим эпизодом, которые были определены как группа высокого риска развития клинически подтверждённого РС. В этом исследовании 243 пациента получали глатирамера ацетат (20 мг в сутки) и 238 пациентов получали плацебо в течение 36 месяцев.

Побочные реакции, перечисленные ниже, классифицированы по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100).

Инфекции и инвазии.

Очень часто: инфекции, грипп.

Часто: бронхит, гастроэнтерит, простой герпес, средний отит, ринит, зубной абсцесс, вагинальный кандидоз*.

Нечасто: абсцесс, целлюлит, фурункул, опоясывающий герпес, пиелонефрит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы).
Часто: доброкачественные опухоли кожи, новообразования.

Нечасто: рак кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: лимфаденопатия*.

Нечасто: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение селезёнки, тромбоцитопения, аномальная морфология лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы.

Часто: гиперчувствительность.

Нечасто: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто: зоб, гипертиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто: анорексия, увеличение массы тела*.

Нечасто: непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, повышение уровня натрия в крови, снижение уровня ферритина плазмы крови.

Со стороны психики.

Очень часто: тревога*, депрессия.

Часто: раздражительность.

Нечасто: аномальные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, враждебность, мания, расстройство личности, попытка суицида.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: дисгевзия, гипертонус, мигрень, нарушение речи, синкопе, тремор*.
Нечасто: синдром запястного канала, когнитивное расстройство, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, двигательная дисфункция, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич малоберцового нерва, ступор, дефект поля зрения.

Со стороны органов зрения.

Часто: двоение в глазах, расстройства со стороны органов зрения*.

Нечасто: катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, кровоизлияние в глаз, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто: расстройства со стороны органов слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: вазодилатация*.

Часто: сердцебиение*, тахикардия*.

Нечасто: экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия, варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень часто: одышка*.

Часто: кашель, сезонный ринит.

Нечасто: апноэ, носовое кровотечение, гипервентиляция, ларингоспазм, заболевания лёгких, ощущение удушья.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота*.

Часто: аноректальные расстройства, запор, зубной кариес, диспепсия, дисфагия, недержание кала, рвота*.

Нечасто: колит, кишечный полип, энтероколит, отрыжка, язва пищевода, пародонтит, прямокишечное кровотечение, увеличение слюнных желёз.

Со стороны печеночно-желчной системы.

Часто: нарушения функциональных проб печени.
Нечасто: желчнокаменная болезнь, поражение печени, увеличение печени.
Редко: токсический гепатит, поражение печени.
Частота неизвестна: печеночная недостаточность****.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: сыпь*.

Часто: экхимоз, гипергидроз, зуд, расстройства со стороны кожи*, крапивница.

Нечасто: ангионевротический отек, контактный дерматит, узловатая эритема, кожные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень часто: артралгия, боль в спине*.

Часто: боль в области шеи.

Нечасто: артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Часто: императивное желание мочеиспускания, полиурия, задержка мочи.

Нечасто: гематурия, нефролитиаз, расстройства мочевыводящих путей, нарушения показателей общего анализа мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, опущение органов таза, приапизм, расстройства со стороны простаты, аномальный мазок из шейки матки, тестиколярные расстройства, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Очень часто: астения, боль в груди*, реакции в месте инъекции*^, боль*.

Часто: озноб*, отёк лица*, атрофия в месте инъекции◊, местная реакция*, периферический отёк, отёк, гипертермия.

Нечасто: киста, похмельный синдром, гипотермия, немедленная реакция после инъекции, воспаление, некроз в месте инъекции, расстройства со стороны слизистой оболочки.

Травмы, отравления и осложнения.

Нечасто: поствакцинальный синдром.

*Количество случаев было более чем 2 % (> 2/100) в группе применения глатирамера ацетата по сравнению с группой плацебо. Побочные реакции без символа * означают разницу менее чем 2 % или эквивалентную 2 %.

^Термин «реакции в месте инъекции» (разные типы) охватывает все побочные реакции, возникающие в месте инъекции, за исключением атрофии в месте инъекции и некроза в месте инъекции, указанных отдельно.

◊Включает термины, относящиеся к локализованной липоатрофии в месте инъекции.

****Сообщалось о нескольких случаях трансплантации печени.

Описание отдельных побочных реакций

В 4-м исследовании, указанном выше, после плацебо-контролируемого периода проводилась открытая фаза лечения. Изменений известного профиля безопасности глатирамера ацетата (20 мг/мл) в ходе последующего открытого 5-летнего исследования не наблюдалось.

Глатирамера ацетат 40 (40 мг/мл), вводимый 3 раза в неделю. Безопасность применения глатирамера ацетата (40 мг/мл) оценивали в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с ремиттирующе-рецидивирующим рассеянным склерозом. В ходе исследования 943 пациента получали глатирамера ацетат (40 мг/мл) 3 раза в неделю, а 461 пациент получал плацебо в течение 12 месяцев. В целом у пациентов, получавших лечение глатирамером ацетатом (40 мг/мл) (3 раза в неделю), наблюдались те же побочные реакции и с аналогичной частотой, что и при применении глатирамера ацетата (20 мг/мл) (ежедневно).

В частности, побочные реакции в месте инъекции и немедленные реакции после инъекции у пациентов, получавших глатирамера ацетат (40 мг/мл) (3 раза в неделю), возникали с меньшей частотой, чем у пациентов, получавших глатирамера ацетат (20 мг/мл) (ежедневно) (35,5 % против 70 % для реакций в месте инъекции и 7,8 % против 31 % для немедленных реакций после инъекции соответственно).

Реакции в месте инъекции наблюдались у 36 % пациентов, получавших глатирамера ацетат (40 мг/мл), по сравнению с 5 % пациентов, получавших плацебо. Немедленная реакция после инъекции наблюдалась у 8 % пациентов, получавших глатирамера ацетат (40 мг/мл), по сравнению с 2 % пациентов, получавших плацебо. Зафиксировано несколько специфических побочных реакций:

• Анафилактические реакции могут возникать как непосредственно после применения глатирамера ацетата, так и через несколько месяцев или даже лет после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).
• Отсутствуют сообщения о некрозе в месте инъекции.
• Эритема кожи и боль в конечностях, которые не отмечались при применении глатирамера ацетата (20 мг/мл), наблюдались у 2,1 % пациентов, получавших глатирамера ацетат (40 мг/мл) (часто: ≥ 1/100 – < 1/10).
• Медикаментозное поражение печени и токсический гепатит наблюдались при применении глатирамера ацетата (40 мг/мл), каждая из побочных реакций — у одного пациента (0,1 %) (нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100).

В неконтролируемых клинических исследованиях и в пострегистрационный период также сообщали о реакциях гиперчувствительности (в частности, о редких случаях анафилактоидных реакций (≥ 1/10000 – < 1/1000)) и повышении уровня печеночных ферментов без клинически значимых последствий у пациентов с РС, получавших лечение глатирамером ацетатом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2–8 °C (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Если нет возможности хранить заполненные шприцы в холодильнике, их можно хранить при температуре 15–25 °C не более 1 месяца.

Если по истечении этого одномесячного периода заполненные шприцы с раствором не были использованы и находятся в оригинальной упаковке, их необходимо хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования на совместимость не проводились.

Упаковка. По 1 мл раствора в предварительно заполненном шприце; по 1 шприцу в блистере; по 12 шприцев в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Синтон Испания, С.Л.

Синтон БВ.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.

Улица К/Кастелло, n° 1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.

Микровег 22, Неймеген, 6545 СМ, Нидерланды.