Glatiramer acetato-Vista

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GLATIRAMER ACETATO-VISTA (GLATIRAMER ACETATE-VISTA)

Composizione:

Principio attivo: acetato di glatiramer;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 40 mg di acetato di glatiramer;

Eccipienti: mannitolo (E 421), acqua per preparazioni iniettabili.

*L'acetato di glatiramer è un sale acetico di polipeptidi sintetici contenente quattro amminoacidi di origine naturale: acido L-glutammico, L-alanina, L-tirosina e L-lisina, la cui frazione molare è rispettivamente 0,129‑0,153, 0,392‑0,462, 0,086‑0,100 e 0,300‑0,374. La massa molecolare media dell'acetato di glatiramer è compresa tra 5000 e 9000 Da. 40 mg di acetato di glatiramer equivalgono a 36 mg di base di glatiramer.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore o leggermente giallastra/brunastro, contenuta in una siringa di vetro trasparente incolore con ago provvisto di cappuccio, stantuffo e tappo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici e immunomodulanti, altri immunostimolanti. Codice ATC L03A X13.

Proprietà farmacodinamiche.

I meccanismi attraverso cui il glatiramer acetato esercita il suo effetto sui pazienti con sclerosi multipla (SM) non sono completamente chiariti. Tuttavia, si ritiene che ciò avvenga mediante la modulazione del processo immunitario, ritenuto responsabile della patogenesi della SM. Questa ipotesi è supportata dai dati degli studi condotti per esaminare la patogenesi dell'encefalomielite allergica sperimentale (EAE) – una condizione indotta in diverse specie animali tramite immunizzazione con materiale ottenuto dal sistema nervoso centrale contenente mielina, comunemente utilizzato come modello animale sperimentale della SM. Studi effettuati sugli animali e su pazienti con SM indicano che l'uso del glatiramer acetato induce e attiva perifericamente cellule T soppressorie specifiche per il glatiramer acetato.

Forma recidivante-remittente di sclerosi multipla

I dati sull'efficacia del glatiramer acetato, somministrato come iniezioni sottocutanee alla dose di 40 mg/ml 3 volte alla settimana per ridurre la frequenza delle ricadute, sono stati ottenuti durante uno studio randomizzato controllato con placebo della durata di 12 mesi. Il numero totale di ricadute confermate è stato scelto come criterio primario di efficacia. Gli endpoint secondari di risonanza magnetica (RM), misurati al sesto e al dodicesimo mese, includevano il numero cumulativo di lesioni con enhancement al contrasto nelle immagini pesate in T2 e il numero cumulativo di lesioni con enhancement al contrasto nelle immagini pesate in T1. 1404 pazienti sono stati randomizzati nel rapporto 2:1 per ricevere glatiramer acetato alla dose di 40 mg/ml (n = 943) o placebo (n = 461). Entrambi i gruppi di trattamento erano comparabili per stato clinico all'inizio dello studio, quadro clinico della malattia e parametri di RM. I pazienti avevano mediamente 2,0 ricadute nei 2 anni precedenti il periodo di selezione.

Con l'uso del glatiramer acetato alla dose di 40 mg/ml si è osservata una riduzione del 34,4% (p < 0,0001) del numero totale di ricadute, con un rischio relativo di 0,656 e un intervallo di confidenza (IC) al 95% [0,539–0,799].

Con l'uso del glatiramer acetato alla dose di 40 mg/ml si sono osservati cambiamenti significativi e statisticamente rilevanti nei parametri primari e secondari di efficacia, coerenti con l'efficacia del trattamento con glatiramer acetato alla dose di 20 mg/ml una volta al giorno. Nella tabella seguente sono riportati i valori dei parametri primari e secondari di efficacia nel gruppo di pazienti randomizzati.

Indici di risultato	Medie aggiustate		Valore P
	Glatiramer acetato-Vista (40 mg/ml) (n = 943)	Placebo (n = 461)
Numero di ricadute confermate durante la fase dello studio di 12 mesi controllato con placebo	0,331	0,505	< 0,0001
Riduzione assoluta del rischio*	-0,174 [da -0,2841 a -0,0639]
Numero cumulativo di nuove lesioni e di accumulo di mezzo di contrasto nelle immagini pesate in T2 ai mesi 6 e 12 dello studio	3,650	5,592	< 0,0001
Rischio relativo** (IC 95%)	0,653 [da 0,546 a 0,780]
Numero cumulativo di lesioni e di accumulo di mezzo di contrasto nelle immagini pesate in T1 ai mesi 6 e 12 dello studio	0,905	1,639	< 0,0001
Rischio relativo** (IC 95%)	0,552 [da 0,436 a 0,699]

*La riduzione assoluta del rischio è stata definita come la differenza tra il numero aggiustato di ricadute confermate nel corso di 12 mesi con glatiramer acetato 40 mg/ml somministrato 3 volte alla settimana e il numero aggiustato di ricadute confermate nel corso di 12 mesi con placebo.

**Il rischio relativo è stato definito come il rapporto tra il rischio medio aggiustato con glatiramer acetato 40 mg/ml somministrato 3 volte alla settimana e il rischio medio aggiustato con placebo.

Non è stato effettuato un confronto diretto della sicurezza tra glatiramer acetato 20 mg/ml somministrato una volta al giorno e glatiramer acetato 40 mg/ml somministrato 3 volte alla settimana in un singolo studio.

In questo studio della durata di 12 mesi non sono emerse evidenze che la terapia con glatiramer acetato 40 mg/ml somministrato 3 volte alla settimana influisca sul progressione delle disabilità o sulla durata delle ricadute. Attualmente non sono disponibili dati sull'uso di glatiramer acetato-Vista in pazienti con forma primaria o secondaria progressiva della malattia.

Farmacocinetica.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici nei pazienti. Dati in vitro e dati limitati da studi effettuati su volontari sani indicano che, dopo somministrazione sottocutanea di glatiramer acetato, la sostanza attiva viene rapidamente assorbita e una grande parte della dose si degrada rapidamente in frammenti più piccoli già nel tessuto sottocutaneo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Glatiramer acetato-Vista, 40 mg/ml, è indicato per il trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla.

Glatiramer acetato-Vista non è indicato nella sclerosi multipla primaria o secondaria progressiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo (glatiramer acetato) o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Il medicinale è destinato solo per uso monouso. Il medicinale non utilizzato o i rifiuti devono essere eliminati.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'interazione tra glatiramer acetato e altri medicinali non è stata adeguatamente studiata.

Non sono disponibili dati riguardo l'interazione con il beta-interferone.

È stata osservata una frequenza aumentata di reazioni nel sito di iniezione di glatiramer acetato. Sono stati riportati aumenti della frequenza di reazioni locali in pazienti che ricevevano terapia concomitante con corticosteroidi.

Studi in vitro indicano che glatiramer acetato nel sangue si lega alle proteine plasmatiche, ma non compete né viene spostato da fenitoina o carbamazepina. Tuttavia, poiché teoricamente glatiramer acetato potrebbe influenzare la distribuzione di sostanze legate alle proteine, è necessario monitorare attentamente l'uso concomitante di tali medicinali.

Caratteristiche d'impiego.

Il medicinale Glatiramer acetato-Vista può essere utilizzato solo per via sottocutanea. Il medicinale non deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare.

L'inizio della terapia deve avvenire sotto la supervisione di un neurologo o di un medico esperto nel trattamento della sclerosi multipla. Il glatiramer acetato può causare reazioni post-iniezione e reazioni anafilattiche.

Reazioni post-iniezione

Il medico curante deve informare il paziente che può manifestarsi una reazione associata ad almeno uno dei seguenti sintomi: vasodilatazione (afflusso di sangue), dolore toracico, dispnea, palpitazioni o tachicardia, pochi minuti dopo l'iniezione di Glatiramer acetato-Vista, 40 mg/ml. La maggior parte di questi sintomi è di breve durata e scompare spontaneamente senza conseguenze. In caso di reazione avversa grave, il paziente deve interrompere immediatamente il trattamento e consultare il medico. Se necessario, può essere istituito un trattamento sintomatico. Non vi sono evidenze di un aumento del rischio di queste reazioni avverse in un particolare gruppo di pazienti. Nonostante ciò, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie cardiache. Tali pazienti devono essere monitorati regolarmente durante il trattamento.

Reazioni anafilattiche

Reazioni anafilattiche possono verificarsi sia subito dopo la somministrazione di glatiramer acetato, sia dopo mesi o persino anni dall'inizio del trattamento.

Sono stati riportati casi con esito fatale. Alcuni sintomi delle reazioni anafilattiche possono sovrapporsi a quelli delle reazioni post-iniezione.

Tutti i pazienti in trattamento con glatiramer acetato e le persone che li assistono devono essere informati sui segni e sintomi tipici delle reazioni anafilattiche e devono essere istruiti a richiedere immediatamente assistenza medica urgente in caso di comparsa di tali sintomi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

In caso di reazione anafilattica, il trattamento con glatiramer acetato deve essere interrotto.

Anticorpi reattivi al glatiramer acetato sono stati riscontrati nel siero di pazienti sottoposti a terapia quotidiana continua con Glatiramer acetato-Vista, 40 mg/ml. Il livello massimo viene raggiunto mediamente dopo 3-4 mesi di trattamento, dopodiché diminuisce e si stabilizza a un livello leggermente superiore rispetto al valore iniziale. Non esistono dati che indichino che tali anticorpi reattivi al glatiramer acetato siano neutralizzanti o che la loro formazione influenzi l'efficacia clinica di Glatiramer acetato-Vista.

Nei pazienti con insufficienza renale, la funzionalità renale deve essere monitorata durante il periodo di trattamento. Sebbene non vi siano evidenze di deposito glomerulare di complessi immunitari, tale possibilità non può essere esclusa. Dopo l'immissione in commercio del glatiramer acetato sono stati riportati casi rari di grave danno epatico, inclusi epatite con ittero, insufficienza epatica e, in singoli casi, trapianto di fegato (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il danno epatico si è verificato da alcuni giorni a diversi anni dopo l'inizio del trattamento con glatiramer acetato. Nella maggior parte dei casi, il grave danno epatico si è risolto con l'interruzione del trattamento; in alcuni casi, tali reazioni si sono verificate in presenza di abuso di alcol, patologie epatiche preesistenti o in anamnesi, o assunzione di altri farmaci potenzialmente epatotossici. I pazienti devono sottoporsi regolarmente a controlli per individuare segni di danno epatico e devono consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di sintomi di danno epatico. In caso di danno epatico clinicamente significativo, si deve considerare l'interruzione del trattamento con glatiramer acetato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Un certo numero di dati relativi a donne in gravidanza (300-1000 casi di gravidanza) indica l'assenza di tossicità fetale/neonatale o alterazioni dello sviluppo fetale. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Se necessario, l'uso del medicinale Glatiramer acetato-Vista durante la gravidanza può essere preso in considerazione.

Allattamento. Alla luce delle proprietà fisico-chimiche e dell'assorbimento trascurabile del medicinale dopo somministrazione orale, si può ritenere che l'effetto del glatiramer acetato sui neonati/lattanti attraverso il latte materno sia trascurabile. Dati di uno studio retrospettivo non interventista su 60 lattanti allattati al seno da madri in trattamento con glatiramer acetato, confrontati con 60 lattanti di madri non sottoposte a nessuna terapia modificante la malattia, e alcuni dati post-commercializzazione indicano l'assenza di effetti negativi del glatiramer acetato. Il medicinale Glatiramer acetato-Vista può essere utilizzato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non è stata studiata la capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

L'inizio della terapia con il medicinale Glatiramer acetato-Vista deve avvenire sotto la supervisione di un neurologo o di un medico esperto nel trattamento della sclerosi multipla. La dose raccomandata per gli adulti è di 40 mg di acetato di glatiramer (una siringa preriempita), da somministrare per via sottocutanea 3 volte alla settimana. L'intervallo tra le iniezioni deve essere di almeno 48 ore. Si raccomanda di somministrare il medicinale negli stessi giorni ogni settimana.

La durata del trattamento con questo medicinale non è stata stabilita. La decisione riguardo alla durata della terapia viene presa dal medico caso per caso.

Pazienti anziani. L'uso del medicinale nei pazienti anziani non è stato specificamente studiato.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Non sono stati condotti studi specifici sull'uso del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità reniale.

Ai pazienti devono essere fornite istruzioni dettagliate sulla tecnica di autoiniezione e devono essere sottoposti alla supervisione medica durante la prima autoiniezione e per almeno 30 minuti consecutivi successivamente.

Al fine di ridurre la probabilità di irritazione o dolore nel sito di iniezione, ogni somministrazione successiva deve essere effettuata in un sito diverso. Il medicinale può essere iniettato nell'addome, nelle braccia, nelle cosce e nei glutei.

Indicazioni generali per l'uso:

Durante l'esecuzione dell'iniezione è importante seguire le seguenti regole:

• somministrare il medicinale solo per via sottocutanea;
• utilizzare la dose prescritta dal medico;
• usare la siringa per l'iniezione una sola volta; il medicinale non utilizzato o gli scarti devono essere eliminati;
• non mescolare e non somministrare contemporaneamente il medicinale Glatiramer acetato-Vista, 40 mg/ml, con altri farmaci;
• se nel soluzione sono presenti particelle in sospensione, non utilizzare quella siringa preriempita, ma prenderne un'altra confezione.

Istruzioni per l'uso:

1. Prima della somministrazione del medicinale, assicurarsi di avere tutto il materiale necessario per l'iniezione:

- un blister del medicinale Glatiramer acetato-Vista, 40 mg/ml, contenente una siringa preriempita;

- un contenitore per lo smaltimento sicuro di siringhe e aghi usati.

2. Prendere un blister con la siringa preriempita dal contenitore principale. Tutte le siringhe non utilizzate devono essere conservate nella confezione originale.

3. Se il medicinale è stato conservato in frigorifero, lasciare il blister con la siringa preriempita a temperatura ambiente per almeno 20 minuti, assicurandosi che raggiunga la temperatura ambiente.

4. Prima della somministrazione del medicinale, lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone.

5. Scegliere l'area per l'iniezione. In Fig. 1 sono indicate 7 possibili zone del corpo per le iniezioni: braccia, cosce, glutei, addome (zona intorno all'ombelico). All'interno di ciascuna area di iniezione ci sono molteplici punti di iniezione. È necessario utilizzare ogni volta un punto diverso per ridurre la probabilità di irritazione o dolore nel sito di iniezione. È importante cambiare regolarmente i punti di iniezione all'interno di una specifica area. Non effettuare l'iniezione nello stesso punto.

Non utilizzare per l'iniezione aree doloranti, aree con alterazioni del colore della pelle o aree con indurimenti e noduli.

Si raccomanda di pianificare un ordine sistematico per la rotazione dei siti di iniezione e di annotare le informazioni corrispondenti nel diario delle iniezioni.

Alcune aree del corpo possono risultare scomode per l'autoiniezione (ad esempio le braccia). In tali casi può essere necessario l'aiuto di un'altra persona.

Area 1 Area ombelicale Eseguire le iniezioni distanziandosi di almeno 5 cm dall'ombelico

Sezione 4 Mano sinistra Parte muscolare della regione superiore posteriore

Sezione 5 Mano destra Parte muscolare della regione superiore posteriore

Area 7 Fesso destro Parte muscolare della coscia, sempre al di sotto della vita

Area 6 Fesse sinistre Parte muscolare sopra la coscia, sempre al di sotto della vita

Area 3 Coscia sinistra Circa 5 cm sopra il ginocchio e 5 cm sotto l'inguine

Zone 2 Femore destro Circa 5 cm sopra il ginocchio e 5 cm sotto l'inguine

V – alto; C – centro; B – basso.

Fig. 1

1. Estrarre la siringa dalla confezione blister protettiva rimuovendo l'etichetta di carta.
2. Tenere la siringa con la mano con cui si scrive, come se fosse una matita. Rimuovere il tappo protettivo dell'ago.
3. Sollevare leggermente la pelle a plica con il pollice e l'indice (fig. 2).
4. Inserire l'ago nella pelle (fig. 3). Il medicinale deve essere iniettato premendo uniformemente lo stantuffo della siringa verso il basso fino allo svuotamento completo.

Fig. 2 Fig. 3

1. Rimuovere la siringa con l'ago con un movimento verticale verso l'alto.
2. Posizionare la siringa usata nel contenitore per lo smaltimento.

Popolazione pediatrica.

Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia dell'uso del medicinale glatiramer acetato nei bambini e negli adolescenti. Non vi è sufficiente informazione sull'uso del medicinale Glatiramer acetato-Vista, 40 mg/ml, nei bambini (di età inferiore a 18 anni) per poter fornire raccomandazioni sull'uso del prodotto. Pertanto, non deve essere utilizzato in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio con glatiramer acetato (fino a 300 mg di glatiramer acetato). Tali casi non sono stati associati ad altre reazioni oltre a quelle riportate nella sezione «Effetti indesiderati». Trattamento. In caso di sovradosaggio, è necessario monitorare attentamente il paziente e istituire un'adeguata terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

La maggior parte dei dati sulla sicurezza dell'uso del glatiramer acetato si basa sull'esperienza di somministrazione sottocutanea di glatiramer acetato (20 mg/ml) una volta al giorno. Di seguito sono riportati i dati sulla sicurezza del glatiramer acetato ottenuti da quattro studi controllati con placebo sull'uso di glatiramer acetato (20 mg/ml) una volta al giorno e da uno studio controllato con placebo sull'uso di glatiramer acetato (40 mg/ml) tre volte alla settimana. Non è stato effettuato un confronto diretto della sicurezza tra l'uso di glatiramer acetato (20 mg/ml) una volta al giorno e glatiramer acetato (40 mg/ml) tre volte alla settimana in un singolo studio.

Glatiramer acetato (20 mg/ml) una volta al giorno.

In tutti gli studi clinici, le reazioni avverse più comuni osservate con l'uso di glatiramer acetato (20 mg/ml) furono reazioni nel sito di iniezione, osservate nella maggior parte dei pazienti che assumevano il medicinale. Negli studi controllati, la percentuale di pazienti che riportavano tali reazioni almeno una volta fu maggiore dopo il trattamento con glatiramer acetato (20 mg/ml) (70%) rispetto alle iniezioni con placebo (37%). Le reazioni nel sito di iniezione più frequentemente osservate con glatiramer acetato (20 mg/ml) rispetto al placebo comprendevano eritema, dolore, formazioni nuove, prurito, gonfiore, infiammazione e ipersensibilità.

Una reazione associata ad almeno uno dei seguenti sintomi: vasodilatazione (afflusso di sangue), dolore al petto, dispnea, palpitazioni o tachicardia, è stata descritta come reazione immediata dopo l'iniezione. Questa reazione può manifestarsi entro pochi minuti dall'iniezione di glatiramer acetato. Almeno uno dei sintomi della reazione immediata dopo l'iniezione (i singoli sintomi della reazione immediata dopo l'iniezione con indicazione della frequenza sono riportati di seguito) è stato osservato nel 31% dei pazienti trattati con glatiramer acetato (20 mg/ml), rispetto al 13% dei pazienti che ricevevano placebo.

Tutte le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e nel periodo post-registrazione sono riportate di seguito. I dati degli studi clinici sono stati ottenuti da quattro studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, nei quali hanno partecipato complessivamente 512 pazienti trattati con glatiramer acetato e 509 pazienti trattati con placebo per un periodo fino a 36 mesi. In tre studi sul SM recidivante-remittente sono stati inclusi complessivamente 269 pazienti trattati con glatiramer acetato (20 mg al giorno) e 271 pazienti del gruppo placebo per 35 mesi. Nel quarto studio clinico sono stati inclusi pazienti con un primo episodio clinico, identificati come gruppo ad alto rischio di sviluppare SM clinicamente definito. In questo studio, 243 pazienti hanno ricevuto glatiramer acetato (20 mg al giorno) e 238 pazienti hanno ricevuto placebo per 36 mesi.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono classificate per sistemi organi e frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100).

Infezioni e infestazioni.

Molto frequenti: infezioni, influenza.

Frequenti: bronchite, gastroenterite, herpes simplex, otite media, rinite, ascesso dentale, candidiasi vaginale*.

Non frequenti: ascesso, cellulite, foruncolo, herpes zoster, pielonefrite.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione non specificata (inclusi cisti e polipi).
Frequenti: tumori benigni della pelle, formazioni nuove.

Non frequenti: cancro della pelle.

Sistema emolinfopoietico.

Frequenti: linfadenopatia*.

Non frequenti: leucocitosi, leucopenia, splenomegalia, trombocitopenia, morfologia anomala dei linfociti.

Sistema immunitario.

Frequenti: ipersensibilità.

Non frequenti: reazioni anafilattiche.

Sistema endocrino.

Non frequenti: gozzo, ipertiroidismo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Frequenti: anoressia, aumento di peso*.

Non frequenti: intolleranza all’alcol, gotta, iperlipidemia, aumento del sodio ematico, riduzione della ferritina plasmatica.

Disturbi psichici.

Molto frequenti: ansia*, depressione.

Frequenti: irrequietezza.

Non frequenti: sogni anomali, confusione mentale, euforia, allucinazioni, ostilità, mania, disturbo della personalità, tentativo di suicidio.

Sistema nervoso.

Molto frequente: cefalea.

Frequenti: disgeusia, ipertono, emicrania, disturbi del linguaggio, sincope, tremore*.
Non frequenti: sindrome del tunnel carpale, disturbo cognitivo, convulsioni, disgrafia, dislessia, distonia, disfunzione motoria, mioclono, nevrite, blocco neuromuscolare, nistagmo, paralisi, paralisi del nervo peroniero, stordimento, deficit del campo visivo.

Organi della vista.

Frequenti: visione doppia, disturbi degli occhi*.

Non frequenti: cataratta, lesioni della cornea, secchezza oculare, emorragia oculare, ptosi palpebrale superiore, midriasi, atrofia del nervo ottico.

Organi dell'udito e dell'equilibrio.

Frequenti: disturbi dell'udito.

Sistema cardiocircolatorio.

Molto frequente: vasodilatazione*.

Frequenti: palpitazioni*, tachicardia*.

Non frequenti: extrasistolia, bradicardia sinusale, tachicardia parossistica, varici venose.

Sistema respiratorio, torace e mediastino.

Molto frequente: affanno*.

Frequenti: tosse, rinite stagionale.

Non frequenti: apnea, epistassi, iperventilazione, laringospasmo, malattie polmonari, sensazione di soffocamento.

Apparato gastrointestinale.

Molto frequente: nausea*.

Frequenti: disturbi ano-rettali, stitichezza, carie dentaria, dispepsia, disfagia, incontinenza fecale, vomito*.

Non frequenti: colite, polipo intestinale, enterocolite, eruttazione, ulcera esofagea, parodontite, emorragia rettale, aumento delle ghiandole salivari.

Sistema epatobiliare.

Frequenti: alterazioni dei test di funzionalità epatica.
Non frequenti: calcolosi biliare, lesioni epatiche, epatomegalia.
Rari: epatite tossica, lesioni epatiche.
Frequenza non nota: insufficienza epatica****.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Molto frequente: eruzioni cutanee*.

Frequenti: ecchimosi, iperidrosi, prurito, disturbi cutanei*, orticaria.

Non frequenti: angioedema, dermatite da contatto, eritema nodoso, noduli cutanei.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo.

Molto frequenti: artralgia, dolore alla schiena*.

Frequenti: dolore al collo.

Non frequenti: artrite, borsite, dolore laterale, atrofia muscolare, osteoartrite.

Apparato urinario e reni.

Frequenti: impellente bisogno di urinare, polakiuria, ritenzione urinaria.

Non frequenti: ematuria, nefrolitiasi, disturbi del tratto urinario, alterazioni degli esami urinari.

Sistema riproduttivo e mammelle.

Non frequenti: ingrossamento delle mammelle, disfunzione erettile, prolasso degli organi pelvici, priapismo, disturbi prostatici, striscio cervicale anomalo, disturbi testicolari, emorragia vaginale, disturbi vulvovaginali.

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Molto frequenti: astenia, dolore al petto*, reazioni nel sito di iniezione*^, dolore*.

Frequenti: brividi*, gonfiore del viso*, atrofia nel sito di iniezione◊, reazione locale*, edema periferico, gonfiore, ipertermia.

Non frequenti: cisti, sindrome da postumi di sbornia, ipotermia, reazione immediata dopo iniezione, infiammazione, necrosi nel sito di iniezione, disturbi della mucosa.

Traumi, avvelenamenti e complicazioni.

Non frequenti: sindrome post-vaccinale.

*Il numero di casi era superiore al 2% (> 2/100) nel gruppo trattato con glatiramer acetato rispetto al gruppo placebo. Le reazioni avverse senza il simbolo * indicano una differenza inferiore al 2% o pari al 2%.

^Il termine "reazioni nel sito di iniezione" (di diversi tipi) comprende tutte le reazioni avverse che si verificano nel sito di iniezione, ad eccezione dell'atrofia e della necrosi nel sito di iniezione, indicate separatamente.

◊Include termini relativi all'atrofia lipidica localizzata nel sito di iniezione.

****Sono stati riportati alcuni casi di trapianto epatico.

Descrizione di singole reazioni avverse

Nel quarto studio sopra menzionato, dopo il periodo controllato con placebo è stata condotta una fase aperta di trattamento. Non sono state osservate modifiche nel noto profilo di sicurezza di glatiramer acetato (20 mg/ml) durante il successivo studio aperto di 5 anni.

Glatiramer acetato 40 (40 mg/ml), somministrato tre volte alla settimana. La sicurezza di glatiramer acetato (40 mg/ml) è stata valutata in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, su pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente. Durante lo studio, 943 pazienti hanno ricevuto glatiramer acetato (40 mg/ml) tre volte alla settimana e 461 pazienti hanno ricevuto placebo per 12 mesi. Nel complesso, nei pazienti trattati con glatiramer acetato (40 mg/ml) (tre volte alla settimana), si sono verificate le stesse reazioni avverse e con frequenza analoga rispetto a quelle osservate con glatiramer acetato (20 mg/ml) (quotidiano).

In particolare, le reazioni nel sito di iniezione e le reazioni immediate dopo iniezione nei pazienti che assumevano glatiramer acetato (40 mg/ml) (tre volte alla settimana) si sono verificate con frequenza inferiore rispetto ai pazienti che ricevevano glatiramer acetato (20 mg/ml) (quotidiano) (35,5% contro 70% per le reazioni nel sito di iniezione e 7,8% contro 31% per le reazioni immediate dopo iniezione, rispettivamente).

Le reazioni nel sito di iniezione sono state osservate nel 36% dei pazienti trattati con glatiramer acetato (40 mg/ml), rispetto al 5% dei pazienti che assumevano placebo. La reazione immediata dopo iniezione è stata osservata nell'8% dei pazienti trattati con glatiramer acetato (40 mg/ml), rispetto al 2% dei pazienti trattati con placebo. Sono state osservate alcune reazioni avverse specifiche:

• Reazioni anafilattiche possono verificarsi sia subito dopo l'assunzione di glatiramer acetato che a distanza di mesi o addirittura anni dall'inizio del trattamento (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).
• Non sono stati riportati casi di necrosi nel sito di iniezione.
• Eritema cutaneo e dolore agli arti, non osservati con glatiramer acetato (20 mg/ml), sono stati osservati nel 2,1% dei pazienti trattati con glatiramer acetato (40 mg/ml) (frequenti: ≥ 1/100 – < 1/10).
• Lesioni epatiche da farmaco e epatite tossica sono state osservate con glatiramer acetato (40 mg/ml), ciascuna in un paziente (0,1%) (non frequenti: ≥ 1/1000 – < 1/100).

Negli studi clinici non controllati e durante l'uso post-commercializzazione sono state inoltre riportate reazioni di ipersensibilità (in particolare rari casi di reazioni anafilattoidi (≥ 1/10000 – < 1/1000)) e aumento degli enzimi epatici senza conseguenze clinicamente significative in pazienti con SM trattati con glatiramer acetato.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale al riparo dalla luce, a una temperatura di 2-8 °C (in frigorifero). Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Se non è possibile conservare le siringhe preriempite in frigorifero, possono essere conservate a una temperatura di 15-25 °C per non più di 1 mese.

Se, al termine di questo periodo di un mese, le siringhe riempite con soluzione non sono state utilizzate e si trovano ancora nell’imballaggio originale, devono essere conservate in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità.

Confezionamento. 1 ml di soluzione in siringa preriempita; 1 siringa in blister; 12 siringhe in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttori.

Sintón Hispania, S.L.

Sintón B.V.

Sede dei produttori e indirizzo del luogo di esercizio della loro attività.

C/ Castelló, n° 1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.

Microvég 22, Nimega, 6545 SM, Paesi Bassi.