Глатимера ацетат-виста

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТ-ВИСТА (GLATIRAMER ACETATE-VISTA)

Состав:

действующее вещество: глатирамера ацетат;

1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг глатирамера ацетата*;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций.

*Средняя молекулярная масса смеси глатирамера ацетата находится в пределах 5000–9000 дальтон. Изменчивость состава этого вещества не позволяет определить специфический полипептид, который можно было бы полностью охарактеризовать по аминокислотной последовательности, хотя конечный состав глатирамера ацетата не является полностью случайным. 20 мг глатирамера ацетата, содержащихся в 1 предварительно заполненном шприце, соответствуют 18 мг глатирамера основы.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый/коричневатый раствор в прозрачном бесцветном стеклянном шприце с иглой с колпачком и с пробкой и поршнем.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства. Другие иммуностимуляторы. Код АТХ L03A X13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Механизм, посредством которого ацетат глатирамера оказывает терапевтическое воздействие на пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС), полностью не выяснен, однако предполагается, что он включает модуляцию иммунных процессов. Исследования на животных и пациентах с РС свидетельствуют о том, что ацетат глатирамера влияет на врождённые иммунные клетки, включая моноциты, дендритные клетки и В-клетки, которые модулируют адаптивные функции В- и Т-клеток, индуцируют секрецию противовоспалительных и регуляторных цитокинов. Опосредован ли терапевтический эффект воздействием вышеуказанных клеток, неизвестно, поскольку патофизиология РС известна лишь частично. В клинических исследованиях у пациентов с РС, получавших ацетат глатирамера, наблюдалось значительное снижение числа обострений по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Ацетат глатирамера также продемонстрировал терапевтическое действие по сравнению с плацебо по параметрам МРТ, отражающим течение ремиттирующе-рецидивирующей формы РС.

В исследовании было установлено, что совокупный процент пациентов с подтверждённым 3-месячным прогрессированием инвалидизации был ниже в группе пациентов, получавших ацетат глатирамера, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Нет данных о том, что терапия ацетатом глатирамера влияет на продолжительность рецидива или его тяжесть. На данный момент отсутствует информация о применении ацетата глатирамера для лечения пациентов с первично- или вторично-прогрессирующей формой заболевания.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования у пациентов не проводились. Данные in vitro и ограниченные данные исследований, проведённых с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что при подкожном введении ацетат глатирамера активное вещество легко абсорбируется, а значительная часть дозы быстро деградирует на более мелкие фрагменты уже в подкожной ткани.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Глатирамера ацетат-Виста назначается для лечения пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза.

Глатирамера ацетат-Виста не показан при первично- или вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу (ацетату глатирамера) или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие между ацетатом глатирамера и другими лекарственными средствами официально не оценивалось.

Результаты имеющихся клинических исследований и опыт пострегистрационного применения не позволяют предполагать наличие какой-либо значимой взаимодействия ацетата глатирамера с общепринятыми видами лечения, применяемыми у пациентов с РС, включая одновременное применение кортикостероидов в течение периода до 28 дней.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ацетат глатирамера в крови прочно связывается с белками плазмы крови, однако он не вытесняется и не вытесняет фенитоин или карбамазепин. Тем не менее, поскольку теоретически ацетат глатирамера способен влиять на распределение веществ, связанных с белками, необходимо тщательно наблюдать при одновременном применении таких лекарственных средств.

Особенности применения.

Лекарственное средство Глатирамеру ацетат-Віста применяют только в виде подкожных инъекций. Применение лекарственного средства Глатирамеру ацетат-Віста внутривенно или внутримышечно не допускается. Начинать терапию лекарственным средством Глатирамеру ацетат-Віста следует под наблюдением невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Глатирамеру ацетат может вызывать постинъекционные реакции, а также анафилактические реакции.

Постинъекционные реакции

Врач, назначающий лекарственное средство Глатирамеру ацетат-Віста, должен объяснить пациенту, что реакция, связанная хотя бы с одним из таких симптомов, как вазодилатация (прилив крови), боль в груди, одышка, сердцебиение или тахикардия, может возникнуть через несколько минут после инъекции (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из этих симптомов продолжаются непродолжительное время и исчезают спонтанно без последствий. При возникновении серьезного побочного эффекта пациент должен немедленно прекратить применение лекарственного средства Глатирамеру ацетат-Віста и обратиться к врачу. При необходимости может быть назначено симптоматическое лечение.

Нет данных, свидетельствующих о повышенном риске возникновения таких реакций у какой-либо группы пациентов. Несмотря на это, необходимо с осторожностью применять лекарственное средство Глатирамеру ацетат-Віста пациентам с сердечными нарушениями. Следует регулярно контролировать состояние таких пациентов в течение периода лечения.

Анафилактические реакции

Анафилактические реакции могут возникать как вскоре после применения глатирамеру ацетата, так и через несколько месяцев или даже лет после начала лечения.

Сообщалось о случаях со смертельным исходом. Некоторые симптомы анафилактических реакций могут совпадать с постинъекционными реакциями.

Всех пациентов, получающих лечение глатирамеру ацетатом, и лиц, которые за ними ухаживают, следует информировать о признаках и симптомах, характерных для анафилактических реакций, и о том, что они должны немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью при появлении таких симптомов (см. раздел «Побочные реакции»).

При возникновении анафилактической реакции лечение глатирамеру ацетатом необходимо прекратить.

Глатирамеру ацетат-реактивные антитела были выявлены в сыворотке крови пациентов во время ежедневной непрерывной терапии глатирамеру ацетатом. Максимальные уровни достигались в среднем через 3–4 месяца лечения, после чего они снижались и стабилизировались на уровне, незначительно превышающем исходный.

Нет данных, свидетельствующих о том, что эти глатирамеру ацетат-реактивные антитела являются нейтрализующими или что их образование влияет на клиническую эффективность глатирамеру ацетата.

У пациентов с нарушением функции почек необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего периода применения лекарственного средства Глатирамеру ацетат-Віста. Хотя нет свидетельств гломерулярного депонирования иммунных комплексов у пациентов, такую возможность исключать нельзя.

В период пострегистрационного применения глатирамеру ацетата сообщалось о редких случаях тяжелого поражения печени, в частности о гепатите с желтухой, печеночной недостаточности, в отдельных случаях — о трансплантации печени (см. раздел «Побочные реакции»). Поражение печени возникало в период от нескольких дней до нескольких лет после начала применения глатирамеру ацетата. В большинстве случаев тяжелое поражение печени исчезало после прекращения лечения, в некоторых случаях эти реакции возникали при наличии чрезмерного употребления алкоголя, текущего или в анамнезе поражения печени, а также применения других потенциально гепатотоксических лекарственных средств. Пациенты должны регулярно проходить диагностику на наличие признаков поражения печени и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении симптомов поражения печени. При клинически значимом поражении печени следует рассмотреть вопрос о прекращении применения глатирамеру ацетата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Определённое количество данных по беременным женщинам (300–1000 случаев беременности) указывает на отсутствие фето/неонатальной токсичности или нарушений развития плода. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности. При необходимости можно рассматривать применение лекарственного средства Глатирамеру ацетат-Віста в период беременности.

Грудное вскармливание. С учётом физико-химических свойств и незначительного всасывания лекарственного средства при пероральном введении можно предположить, что влияние глатирамеру ацетата на новорождённых/младенцев через грудное молоко незначительно. Данные нерандомизированного ретроспективного исследования по 60 младенцам, которых вскармливали грудным молоком матерей, принимавших глатирамеру ацетат, по сравнению с 60 младенцами, чьи матери не получали никакой терапии, модифицирующей течение заболевания, а также некоторые пострегистрационные данные свидетельствуют об отсутствии негативного влияния глатирамеру ацетата. Лекарственное средство Глатирамеру ацетат-Віста можно применять в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами не изучалось.

Способ применения и дозы.

Начало терапии лекарственным средством Глатирамеру ацетат-Віста должно проводиться под наблюдением невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Для взрослых и детей в возрасте от 12 лет рекомендуемая доза составляет 20 мг глатирамера ацетата (один предварительно наполненный шприц), вводимых подкожно один раз в сутки. Длительность лечения глатирамером ацетатом до настоящего времени неизвестна.

Решение о длительной терапии принимает врач для каждого конкретного пациента. Пациенты пожилого возраста. Применение глатирамера ацетата у пациентов пожилого возраста специально не изучалось.

Пациенты с нарушениями функции почек. Специальных исследований применения глатирамера ацетата у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентов следует проинструктировать по технике самостоятельного введения препарата и обеспечить наблюдение специалиста во время первого самостоятельного введения и в течение 30 минут после него.

Препарат следует вводить каждый день в другое место, что снизит вероятность возникновения раздражения или боли в месте инъекции. Препарат можно вводить в живот, руки, бедра и ягодицы.

Очень важно правильно вводить препарат Глатирамеру ацетат-Віста:

• Только в подкожную ткань (см. ниже «Инструкции по применению»).
• Только в дозе, рекомендованной врачом.
• Каждый предварительно наполненный раствором препарата шприц для инъекций предназначен только для однократного применения. Любые остатки или неиспользованный препарат подлежат утилизации.
• Не следует смешивать препарат Глатирамеру ацетат-Віста или вводить его параллельно с любым другим препаратом.
• При наличии частиц раствор не следует применять. Необходимо взять другой шприц. При первом введении препарата пациент должен получить полные инструкции и находиться под наблюдением врача или медсестры. Пациент должен находиться под наблюдением специалиста во время первого самостоятельного введения и в течение 30 минут после него. Инструкции по применению:
  1. Перед введением препарата следует убедиться, что имеется всё необходимое для инъекции:
     • шприц, предварительно наполненный раствором препарата;
     • контейнер для утилизации использованных шприцев и игл.
  2. Взять одну блистерную упаковку с предварительно наполненным шприцем из общей упаковки. Все неиспользованные шприцы хранить в холодильнике.
  3. Перед введением препарата тщательно вымыть руки водой с мылом.
  4. Выдержать блистер с предварительно наполненным шприцем при комнатной температуре не менее 20 минут и убедиться, что он нагрелся до комнатной температуры.
  5. При наличии взвешенных частиц раствор не следует применять. Начать с шага 1, используя другой шприц.
  6. Выбрать участок тела для инъекции (рис. 1). На нём указано семь возможных точек на теле для инъекций: руки, бедра, ягодицы, живот (около пупочной области). В пределах каждой инъекционной области имеется множество точек для укола.

Необходимо постоянно менять точки инъекций внутри конкретной области.

Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные участки кожи или участки с уплотнениями и узелками. Необходимо иметь план смены участков для инъекций и заносить его в дневник.

В – верх; С – середина; Н – низ.

Рис. 1

1. Достать шприц из защитной блистерной упаковки, удалив бумажную маркировку.
2. Удерживая шприц в той руке, которой пишут, держать его как карандаш. Снять защитный колпачок с иглы.
3. Легко собрать кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 2).
4. Ввести иглу в кожу (рис. 3). Вводить препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до его полного опорожнения.

Рис. 2 Рис. 3

1. Извлечь шприц с иглой вертикальным движением вверх.
2. Использованный шприц поместить в контейнер для утилизации.

Если пациент забыл ввести препарат Глатирамеру ацетат-Віста, необходимо сделать инъекцию как можно скорее, как только он вспомнил об этом, однако не допускается введение двойной дозы препарата. Следующую дозу вводить только через 24 часа.

Не прекращать применение препарата Глатирамеру ацетат-Віста без консультации с врачом.

Дети.

Безопасность и эффективность применения глатирамера ацетата у детей и подростков не установлены. Тем не менее, ограниченные опубликованные данные указывают на то, что профиль безопасности у подростков в возрасте от 12 до 18 лет, которым применяли 20 мг глатирамера ацетата подкожно ежедневно, подобен профилю, наблюдаемому у взрослых. Отсутствует доступная информация по применению глатирамера ацетата у детей в возрасте до 12 лет, достаточная для того, чтобы дать какие-либо рекомендации по его применению. Таким образом, лекарственное средство Глатирамеру ацетат-Віста не следует применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы. Сообщалось о нескольких случаях передозировки глатирамером ацетата (до 300 мг глатирамера ацетата). Эти случаи не ассоциировались с другими побочными реакциями, кроме указанных в разделе «Побочные реакции».

Лечение. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом и назначить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Во всех клинических исследованиях реакции в месте введения были наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у большинства пациентов, получавших глатирамера ацетат. В контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых наблюдались такие реакции по крайней мере 1 раз, была выше при применении глатирамера ацетата (70 %), чем при применении плацебо (37 %). Наиболее распространенными реакциями в месте введения, о которых сообщалось во время клинических исследований и в пострегистрационный период, были эритема, боль, новообразование, зуд, отек, воспаление, повышенная чувствительность, редко — липоатрофия и некроз кожи.

Реакции, связанные с наличием по крайней мере одного или более таких симптомов, как вазодилатация (приливы), боль в груди, одышка, сердцебиение или тахикардия, описаны как немедленная реакция после введения инъекции. Эта реакция может возникать в течение нескольких минут после введения глатирамера ацетата. По крайней мере о одном симптоме немедленной реакции после введения лекарственного средства (отдельные симптомы немедленной реакции после инъекции с указанием частоты указаны ниже) сообщалось у 31 % пациентов, получавших глатирамера ацетат, по сравнению с 13 % пациентов, получавших плацебо. Все побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний и в пострегистрационный период, представлены ниже. Данные клинических испытаний были получены на основе четырех базовых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых приняли участие в общей сложности 512 пациентов, получавших глатирамера ацетат, и 509 пациентов, получавших плацебо в течение периода до 36 месяцев. В трех исследованиях при ремиттирующе-рецидивирующем РС приняли участие в общей сложности 269 пациентов, получавших глатирамера ацетат, и 271 пациент, получавший плацебо в течение 35 месяцев. Четвертое исследование с участием пациентов, у которых наблюдался первый клинический эпизод и был определен высокий риск развития клинически явного РС, включало 243 пациента, получавших лечение с применением глатирамера ацетата, и 238 пациентов, получавших плацебо в течение 36 месяцев.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто: зоб, гипертиреоз.

Со стороны дыхательной системы.

Очень часто: одышка*. Часто: кашель, сезонный ринит. Нечасто: апноэ, ощущение удушья, гипервентиляция, носовое кровотечение, ларингоспазм, нарушения со стороны легких.

Со стороны иммунной системы.

Часто: повышенная чувствительность.

Нечасто: анафилактическая реакция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень часто: артралгия, боль в спине*. Часто: боль в шее. Нечасто: артрит, боль в боку, бурсит, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: лимфаденопатия*. Нечасто: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение селезенки, тромбоцитопения, аномальная морфология лимфоцитов.

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто: анорексия, увеличение массы тела*. Нечасто: непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, повышение натрия в крови, снижение ферритина плазмы крови.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль. Часто: дисгевзия, мигрень, гипертонус, нарушения речи, синкопе, тремор*. Нечасто: синдром запястного канала, когнитивные нарушения, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, моторная дисфункция, миоклонус, нейромышечная блокада, паралич перонеального нерва, ступор, паралич, дефект поля зрения, неврит, нистагм.

Со стороны мочевыделительной системы.

Часто: императивные позывы к мочеиспусканию, задержка мочи, полиурия.

Нечасто: гематурия, нефролитиаз, нарушения со стороны мочевыводящих путей, нарушения показателей общего анализа мочи.

Со стороны органов зрения.

Часто: диплопия, нарушения со стороны органов зрения*. Нечасто: катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, кровоизлияние в глазное яблоко, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха.

Часто: нарушения слуха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, приапизм, опущение тазовых органов, аномальные выделения из шейки матки, вагинальное кровотечение, нарушения со стороны предстательной железы, нарушения яичек, вульвовагинальные нарушения.

Со стороны сердца.

Часто: ощущение сердцебиения*, пальпитация, тахикардия*. Нечасто: экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия.

Со стороны сосудов.

Очень часто: вазодилатация*. Нечасто: варикозное расширение вен.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто: высыпания*. Часто: гипергидроз, зуд, заболевания кожи*, крапивница, экхимоз. Нечасто: ангионевротический отек, контактный дерматит, узловатая эритема, кожные узелки.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: тошнота*. Часто: кариес, дисфагия, запор, аноректальные нарушения, недержание кала, диспепсия, рвота*. Нечасто: колит, энтероколит, отрыжка, язва пищевода, пародонтит, кровотечение из прямой кишки, увеличение слюнных желез, полип толстой кишки.

Со стороны печеночной и билиарной системы.

Часто: нарушения функциональных проб печени. Нечасто: желчнокаменная болезнь, поражение печени, увеличение печени. Редко: токсический гепатит, поражение печени. Частота неизвестна: печеночная недостаточность****.

Инфекции и инвазии.

Очень часто: инфекционные заболевания, грипп. Часто: бронхит, гастроэнтерит, герпес простой, средний отит, ринит, зубной абсцесс, вагинальный кандидоз*. Нечасто: абсцесс, целлюлит, фурункул, опоясывающий герпес, пиелонефрит.

Общие нарушения и состояния в месте введения.

Очень часто: астения, боль в груди*, реакция в месте инъекции**, боль*.
Часто: озноб*, отек лица*, местные реакции*, атрофия кожи в месте инъекции***, периферический отек, гипертермия, отек.
Нечасто: немедленная реакция после введения лекарственного средства, воспаление, некроз кожи в месте инъекции, киста, похмельный синдром, гипотермия, нарушения со стороны слизистых оболочек.

Психические нарушения.

Очень часто: беспокойство*, депрессия.
Часто: раздражительность.
Нечасто: аномальные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, враждебность, мания, расстройство личности, попытка суицида.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто: доброкачественная опухоль кожи, новообразование.
Нечасто: рак кожи.

Повреждения, отравления и осложнения, связанные с проведением процедур
Нечасто: поствакцинальный синдром.

*Количество случаев было более чем на 2 % (> 2/100) выше в группе применения глатирамера ацетата по сравнению с группой плацебо. Побочные реакции без символа * означают разницу менее чем на 2 % или эквивалентную 2 %.

**Термин «реакция в месте инъекции» (разные типы) охватывает все побочные реакции, развивающиеся в месте введения, кроме атрофии в месте введения и некроза кожи в месте введения, которые указаны отдельно.

***Включает термины, относящиеся к реакции локализованной липоатрофии в месте введения.

****Сообщалось о нескольких случаях трансплантации печени.

Описание отдельных побочных реакций

В четвертом исследовании, указанном выше, после плацебо-контролируемого периода следовала фаза открытого исследования. В известном профиле риска глатирамера ацетата не наблюдалось изменений в течение периода открытого наблюдения, который продолжался до 5 лет. В рамках неконтролируемых клинических исследований и в пострегистрационный период сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов без клинически значимых последствий у пациентов с РС, получавших лечение с применением глатирамера ацетата.

Анафилактические реакции могут возникать как вскоре после применения глатирамера ацетата, так и через несколько месяцев или даже лет после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2–8 °С (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Если нет возможности хранить заполненные шприцы в холодильнике, их можно хранить при температуре 15–25 °C не более 1 месяца.

Если по истечении этого месячного периода заполненные шприцы с раствором лекарственного средства Глатирамер Ацетат-Виста 20 мг/мл не были использованы и находятся в оригинальной упаковке, их необходимо хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Повторное хранение этих же шприцев при комнатной температуре не допускается.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования на совместимость не проводились.

Упаковка. По 1 мл препарата в предварительно заполненном шприце. По 1 предварительно заполненному шприцу в блистере. По 28, 30 и 90 (3х30) блистеров в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Синтон Испания, С.Л. или Синтон Б.В.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

Улица К/Кастельо, no1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания или Микровег 22, Неймеген, 6545 СМ, Нидерланды.