Glatiramer acetato-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GLATIRAMER ACETATO-VISTA (GLATIRAMER ACETATE-VISTA)

Composición:

Principio activo: acetato de glatiramero;

1 ml de solución inyectable contiene 20 mg de acetato de glatiramero*;

Excipientes: manitol (E 421), agua para inyección.

*La masa molecular media de la mezcla de acetato de glatiramero se encuentra entre 5000 y 9000 daltons. La variabilidad en la composición de esta sustancia no permite identificar un polipéptido específico que pueda caracterizarse completamente en cuanto a su secuencia de aminoácidos, aunque la composición final del acetato de glatiramero no es completamente aleatoria. Los 20 mg de acetato de glatiramero contenidos en 1 jeringa precargada equivalen a 18 mg de base de glatiramero.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta/marronácea, contenida en una jeringa de vidrio transparente incoloro, con aguja con tapón protector, émbolo y tapón.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Otros inmunoestimulantes. Código ATC L03A X13.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El mecanismo mediante el cual el acetato de glatiramero ejerce su efecto terapéutico en pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple (EM) no se ha esclarecido completamente, aunque se presume que incluye la modulación de los procesos inmunitarios. Estudios realizados en animales y en pacientes con EM indican que el acetato de glatiramero afecta a células inmunitarias innatas, incluyendo monocitos, células dendríticas y células B, que a su vez modulan las funciones adaptativas de las células B y T e inducen la secreción de citoquinas antiinflamatorias y reguladoras. No se sabe si el efecto terapéutico está mediado por las células descritas anteriormente, ya que la fisiopatología de la EM solo es parcialmente conocida. En estudios clínicos realizados en pacientes con EM que recibieron acetato de glatiramero, se observó una reducción significativa en el número de brotes en comparación con los pacientes que recibieron placebo. El acetato de glatiramero también demostró un efecto terapéutico frente a placebo en parámetros de resonancia magnética (RM) que reflejan el curso de la EM remitente-recidivante.

En un estudio, se encontró que el porcentaje acumulado de pacientes con progresión de discapacidad confirmada a los 3 meses fue menor en el grupo de pacientes que recibieron acetato de glatiramero en comparación con los pacientes que recibieron placebo. No hay evidencia de que la terapia con acetato de glatiramero influya en la duración o la gravedad de los brotes. Hasta la fecha, no existe información sobre el uso del acetato de glatiramero para el tratamiento de pacientes con formas primarias o secundarias progresivas de la enfermedad.

Farmacocinética.

No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes. Los datos in vitro y los datos limitados de estudios realizados en voluntarios sanos indican que, tras la administración subcutánea del acetato de glatiramero, la sustancia activa se absorbe fácilmente y una parte considerable de la dosis se degrada rápidamente en fragmentos más pequeños ya en el tejido subcutáneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Glatirameru acetat-Vista está indicado para el tratamiento de pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple.

Glatirameru acetat-Vista no está indicado en la esclerosis múltiple primaria ni en la secundaria progresiva.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo (glatirameru acetoato) o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha evaluado oficialmente la interacción entre el glatirameru acetoato y otros medicamentos.

Los resultados de los estudios clínicos disponibles y la experiencia tras la comercialización no permiten suponer la existencia de ninguna interacción significativa entre el glatirameru acetoato y los tratamientos comúnmente utilizados en pacientes con EM, incluido el uso concomitante de corticosteroides durante un período de hasta 28 días.

Los estudios in vitro indican que el glatirameru acetoato se une fuertemente a las proteínas plasmáticas en la sangre, pero no desplaza ni es desplazado por fenitoína o carbamazepina. Sin embargo, dado que teóricamente el glatirameru acetoato podría tener la capacidad de influir en la distribución de sustancias unidas a proteínas, debe observarse cuidadosamente la administración concomitante de tales medicamentos.

Características de uso.

El medicamento Glatiramer acético-Vista se administra únicamente mediante inyecciones subcutáneas. No se debe administrar por vía intravenosa ni intramuscular. El tratamiento con Glatiramer acético-Vista debe iniciarse bajo la supervisión de un neurólogo o médico con experiencia en el tratamiento de la esclerosis múltiple.

El glatiramer acético puede provocar reacciones posteriores a la inyección, así como reacciones anafilácticas.

Reacciones postinyección

El médico que prescriba el medicamento Glatiramer acético-Vista debe informar al paciente de que puede presentarse una reacción asociada con al menos uno de los siguientes síntomas: vasodilatación (sensación de calor), dolor en el pecho, disnea, palpitaciones o taquicardia, que pueden aparecer varios minutos después de la inyección (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos síntomas son de corta duración y desaparecen espontáneamente sin consecuencias. En caso de presentarse un efecto adverso grave, el paciente debe interrumpir inmediatamente el uso de Glatiramer acético-Vista y consultar al médico. Si fuera necesario, puede administrarse tratamiento sintomático.

No existen pruebas de un mayor riesgo de estas reacciones en ningún grupo de pacientes. No obstante, debe tenerse precaución al administrar Glatiramer acético-Vista a pacientes con enfermedades cardíacas. Dichos pacientes deben ser monitoreados regularmente durante el tratamiento.

Reacciones anafilácticas

Pueden ocurrir reacciones anafilácticas poco después de la administración de glatiramer acético, o incluso varios meses o años después del inicio del tratamiento.

Se han notificado casos con desenlace fatal. Algunos síntomas de las reacciones anafilácticas pueden superponerse con las reacciones posteriores a la inyección.

Todos los pacientes que reciben tratamiento con glatiramer acético y las personas que los cuidan deben estar informados sobre los signos y síntomas característicos de reacciones anafilácticas y deben buscar atención médica de emergencia inmediatamente si aparecen tales síntomas (ver sección «Reacciones adversas»).

Si se produce una reacción anafiláctica, el tratamiento con glatiramer acético debe interrumpirse.

Se han detectado anticuerpos reactivos al glatiramer acético en el suero sanguíneo de pacientes durante la terapia diaria continua con glatiramer acético. Los niveles máximos se alcanzaron en promedio entre los 3 y 4 meses de tratamiento, tras lo cual disminuyeron y se estabilizaron en un nivel ligeramente superior al basal.

No existen datos que indiquen que estos anticuerpos reactivos al glatiramer acético sean neutralizantes ni que su formación afecte la eficacia clínica del glatiramer acético.

En pacientes con insuficiencia renal, debe vigilarse la función renal durante todo el período de tratamiento con Glatiramer acético-Vista. Aunque no hay evidencia de depósito glomerular de complejos inmunes en pacientes, esta posibilidad no puede descartarse.

Durante el uso poscomercialización del glatiramer acético, se han notificado casos raros de daño hepático grave, incluyendo hepatitis con ictericia, insuficiencia hepática y, en algunos casos, trasplante hepático (ver sección «Reacciones adversas»). El daño hepático ocurrió desde varios días hasta varios años después del inicio del tratamiento con glatiramer acético. En la mayoría de los casos, el daño hepático grave desapareció tras la interrupción del tratamiento; en algunos casos, estas reacciones ocurrieron con consumo excesivo de alcohol, antecedentes o presencia de enfermedad hepática, o uso de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Los pacientes deben realizarse evaluaciones periódicas para detectar signos de daño hepático y deben buscar atención médica inmediatamente si aparecen síntomas de afectación hepática. En caso de daño hepático clínicamente significativo, se debe considerar la interrupción del tratamiento con glatiramer acético.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Un número considerable de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indica ausencia de toxicidad feto/neonatal o alteraciones en el desarrollo fetal. Los estudios en animales no han revelado toxicidad reproductiva. Si es necesario, puede considerarse el uso de Glatiramer acético-Vista durante el embarazo.

Lactancia. Dadas las propiedades físico-químicas del medicamento y su escasa absorción tras la administración oral, puede suponerse que el impacto del glatiramer acético sobre recién nacidos/lactantes a través de la leche materna es insignificante. Datos de un estudio retrospectivo no intervencional en 60 lactantes amamantados por madres que recibieron glatiramer acético, comparados con 60 lactantes cuyas madres no recibieron ningún tratamiento modificador de la enfermedad, así como datos poscomercialización, indican ausencia de efectos adversos del glatiramer acético. Glatiramer acético-Vista puede utilizarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El inicio del tratamiento con el medicamento Acetato de glatiramer-Vista debe realizarse bajo la supervisión de un neurólogo o médico con experiencia en el tratamiento de la esclerosis múltiple. La dosis recomendada para adultos y niños a partir de 12 años de edad es de 20 mg de acetato de glatiramer (una jeringa precargada), administrada por vía subcutánea una vez al día. Hasta la fecha, la duración del tratamiento con acetato de glatiramer no se conoce.

La decisión sobre el tratamiento prolongado la tomará el médico para cada paciente individualmente. Pacientes de edad avanzada. El uso del acetato de glatiramer en pacientes de edad avanzada no ha sido estudiado específicamente.

Pacientes con alteración de la función renal. No se han realizado estudios específicos sobre el uso del acetato de glatiramer en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la técnica de autoadministración del medicamento y deben estar bajo supervisión médica durante la primera autoinyección y durante las 30 minutos siguientes.

El medicamento debe administrarse diariamente en un lugar diferente para reducir la probabilidad de irritación o dolor en el sitio de inyección. El medicamento puede inyectarse en el abdomen, brazos, muslos y glúteos.

Es muy importante administrar correctamente la inyección del medicamento Acetato de glatiramer-Vista:

• Únicamente en el tejido subcutáneo (véase más abajo «Instrucciones de uso»).
• Únicamente en la dosis recomendada por el médico.
• Cada jeringa precargada con solución del medicamento está destinada únicamente para uso único. Cualquier sobrante o medicamento no utilizado debe desecharse.
• No se debe mezclar el medicamento Acetato de glatiramer-Vista ni administrarlo simultáneamente con cualquier otro medicamento.
• No se debe utilizar la solución si contiene partículas. Debe tomarse otra jeringa. En la primera administración del medicamento, el paciente debe recibir instrucciones completas y debe estar bajo supervisión médica o de enfermería. El paciente debe permanecer bajo supervisión de un profesional durante la primera autoinyección y durante 30 minutos posteriores a la misma.

Instrucciones de uso:

1. Antes de la inyección, asegúrese de tener todo lo necesario para la inyección:
   • jeringa precargada con solución del medicamento;
   • contenedor de desecho para jeringas y agujas usadas.
2. Tome un blíster con la jeringa precargada del envase principal. Mantenga todas las jeringas no utilizadas en el refrigerador.
3. Antes de la inyección, lávese las manos cuidadosamente con agua y jabón.
4. Deje el blíster con la jeringa precargada a temperatura ambiente durante al menos 20 minutos y asegúrese de que alcance la temperatura ambiente.
5. No utilice la solución si contiene partículas. Vuelva al paso 1, utilizando otra jeringa.
6. Elija el área del cuerpo para la inyección (fig. 1). Se indican siete posibles puntos en el cuerpo para las inyecciones: brazos, muslos, glúteos y abdomen (zona alrededor del ombligo). Dentro de cada área de inyección hay múltiples puntos para las inyecciones.

Es necesario cambiar constantemente los puntos de inyección dentro de cada área específica.

No se deben utilizar para la inyección puntos dolorosos, áreas con decoloración de la piel o áreas con endurecimientos o nódulos. Se debe tener un plan de rotación de áreas para las inyecciones y registrar este plan en un diario.

V – arriba; M – medio; N – abajo.

Fig. 1

1. Sacar la jeringa del envase blíster protector, retirando la etiqueta de papel.
2. Tomar la jeringa con la mano dominante, sosteniéndola como un lápiz. Retirar la tapa protectora de la aguja.
3. Recoger ligeramente la piel formando un pliegue con el dedo pulgar y el índice (fig. 2).
4. Introducir la aguja en la piel (fig. 3). Administrar el medicamento presionando uniformemente el émbolo de la jeringa hacia abajo hasta vaciarla completamente.

Fig. 2           Fig. 3

1. Retirar la jeringa con la aguja mediante un movimiento vertical hacia arriba.
2. Colocar la jeringa usada en un contenedor para desecho.

Si el paciente olvida administrarse el medicamento glatiramer acetato-Vista, debe inyectarlo tan pronto como lo recuerde, pero no se debe administrar una dosis doble. La siguiente dosis debe administrarse únicamente tras 24 horas.

No interrumpir el tratamiento con glatiramer acetato-Vista sin consultar con el médico.

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de glatiramer acetato en niños y adolescentes. Sin embargo, existen datos limitados publicados que indican que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 18 años de edad que recibieron 20 mg de glatiramer acetato por vía subcutánea diariamente es similar al observado en adultos. No hay información disponible sobre el uso de glatiramer acetato en niños menores de 12 años que permita formular recomendaciones sobre su uso. Por lo tanto, el medicamento glatiramer acetato-Vista no debe utilizarse en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Síntomas. Se han notificado varios casos de sobredosis con glatiramer acetato (hasta 300 mg de glatiramer acetato). Estos casos no se asociaron con otras reacciones adversas distintas de las indicadas en la sección «Reacciones adversas».

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe observar al paciente y administrar el tratamiento sintomático y de soporte adecuado.

Reacciones adversas.

Durante todos los estudios clínicos, las reacciones en el lugar de inyección fueron las reacciones adversas más frecuentes notificadas en la mayoría de los pacientes que recibieron acetato de glatiramero. En estudios controlados, la proporción de pacientes con al menos una reacción en el lugar de inyección fue mayor con acetato de glatiramero (70 %) que con placebo (37 %). Las reacciones más comunes en el lugar de inyección notificadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización fueron eritema, dolor, nódulos, prurito, edema, inflamación, hipersensibilidad, raramente lipodistrofia y necrosis cutánea.

Se han descrito reacciones relacionadas con al menos uno o más de los siguientes síntomas: vasodilatación (sensación de calor), dolor en el pecho, disnea, palpitaciones o taquicardia, denominadas reacción inmediata tras la inyección. Esta reacción puede ocurrir en cuestión de minutos tras la administración de acetato de glatiramero. Al menos un síntoma de reacción inmediata tras la inyección (los síntomas individuales de la reacción inmediata tras la inyección con frecuencia indicada se detallan más adelante) fue notificado en el 31 % de los pacientes que recibieron acetato de glatiramero, en comparación con el 13 % de los pacientes que recibieron placebo. A continuación se presentan todas las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos y en el período poscomercialización. Los datos de los ensayos clínicos se obtuvieron de cuatro estudios clínicos básicos dobles ciegos controlados con placebo, en los que participaron 512 pacientes que recibieron acetato de glatiramero y 509 pacientes que recibieron placebo durante un período de hasta 36 meses. En tres estudios sobre esclerosis múltiple recidivante-remitente participaron 269 pacientes que recibieron acetato de glatiramero y 271 pacientes que recibieron placebo durante 35 meses. El cuarto estudio, en pacientes con un primer episodio clínico y alto riesgo de desarrollar esclerosis múltiple clínicamente definida, incluyó 243 pacientes tratados con acetato de glatiramero y 238 pacientes que recibieron placebo durante 36 meses.

Todas las reacciones adversas se presentan por clasificación por sistemas de órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema endocrino.

Poco frecuentes: bocio, hipertiroidismo.

Del sistema respiratorio.

Muy frecuentes: disnea*. Frecuentes: tos, rinitis estacional. Poco frecuentes: apnea, sensación de asfixia, hiperventilación, epistaxis, espasmo laríngeo, alteraciones pulmonares.

Del sistema inmunitario.

Frecuentes: hipersensibilidad.

Poco frecuentes: reacción anafiláctica.

Del sistema osteomuscular y del tejido conectivo.

Muy frecuentes: artralgia, dolor de espalda*. Frecuentes: dolor de cuello. Poco frecuentes: artritis, dolor lateral, bursitis, atrofia muscular, osteoartritis.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Frecuentes: linfadenopatía*. Poco frecuentes: leucocitosis, leucopenia, esplenomegalia, trombocitopenia, morfología anormal de linfocitos.

Del metabolismo y nutrición.

Frecuentes: anorexia, aumento de peso*. Poco frecuentes: intolerancia al alcohol, gota, hiperlipidemia, aumento de sodio en sangre, disminución del ferritina plasmática.

Del sistema nervioso.

Muy frecuentes: cefalea. Frecuentes: disgeusia, migraña, hipertonia, trastornos del habla, síncope, temblor*. Poco frecuentes: síndrome del túnel carpiano, trastornos cognitivos, convulsiones, disgrafía, dislexia, distonía, disfunción motora, mioclonía, bloqueo neuromuscular, parálisis del nervio peroneo, estupor, parálisis, defecto del campo visual, neuritis, nistagmo.

Del sistema urinario.

Frecuentes: imperiosidad urinaria, retención urinaria, polaquiuria.

Poco frecuentes: hematuria, nefrolitiasis, alteraciones en las vías urinarias, alteraciones en el análisis general de orina.

De los órganos de la visión.

Frecuentes: diplopía, trastornos oculares*. Poco frecuentes: catarata, lesión corneal, sequedad ocular, hemorragia subconjuntival, ptosis palpebral, midriasis, atrofia del nervio óptico.

De los órganos auditivos.

Frecuentes: alteraciones auditivas.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Poco frecuentes: hipertrofia mamaria, disfunción eréctil, priapismo, prolapso de órganos pélvicos, frotis cervical anormal, hemorragia vaginal, alteraciones de la próstata, trastornos testiculares, trastornos vulvovaginales.

Del corazón.

Frecuentes: sensación de latidos*, palpitaciones, taquicardia*. Poco frecuentes: extrasístoles, bradicardia sinusal, taquicardia paroxística.

De los vasos sanguíneos.

Muy frecuentes: vasodilatación*. Poco frecuentes: varices.

De la piel y tejido subcutáneo.

Muy frecuentes: erupción cutánea*. Frecuentes: hiperhidrosis, prurito, enfermedades de la piel*, urticaria, equimosis. Poco frecuentes: angioedema, dermatitis de contacto, eritema nodoso, nódulos cutáneos.

Del sistema digestivo.

Muy frecuentes: náuseas*. Frecuentes: caries dental, disfagia, estreñimiento, alteraciones ano-rectales, incontinencia fecal, dispepsia, vómitos*. Poco frecuentes: colitis, enterocolitis, eructos, úlcera esofágica, periodontitis, hemorragia rectal, aumento de glándulas salivales, pólipo de colon.

Del sistema hepatobiliar.

Frecuentes: alteraciones en pruebas funcionales hepáticas. Poco frecuentes: litiasis biliar, lesión hepática, hepatomegalia. Raras: hepatitis tóxica, lesión hepática. Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática****.

Infecciones e infestaciones.

Muy frecuentes: infecciones, gripe. Frecuentes: bronquitis, gastroenteritis, herpes simple, otitis media, rinitis, absceso dental, candidiasis vaginal*. Poco frecuentes: absceso, celulitis, foliculitis, herpes zóster, pielonefritis.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de inyección.

Muy frecuentes: astenia, dolor en el pecho*, reacción en el lugar de inyección**, dolor*. Frecuentes: escalofríos*, edema facial*, reacciones locales*, atrofia cutánea en el lugar de inyección***, edema periférico, hipertermia, edema. Poco frecuentes: reacción inmediata tras la administración del medicamento, inflamación, necrosis cutánea en el lugar de inyección, quiste, síndrome de resaca, hipotermia, alteraciones en las membranas mucosas.

Trastornos psiquiátricos.

Muy frecuentes: inquietud*, depresión. Frecuentes: nerviosismo. Poco frecuentes: sueños anormales, confusión, euforia, alucinaciones, hostilidad, manía, trastorno de personalidad, intento de suicidio.

Tumores benignos, malignos e indeterminados (incluyendo quistes y pólipos).

Frecuentes: tumor benigno de la piel, neoplasia. Poco frecuentes: cáncer de piel.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones relacionadas con procedimientos.

Poco frecuentes: síndrome postvacunal.

*El número de casos fue más del 2 % (> 2/100) mayor en el grupo que recibió acetato de glatiramero en comparación con el grupo placebo. Las reacciones adversas sin el símbolo * indican una diferencia inferior al 2 % o equivalente al 2 %.

**El término «reacción en el lugar de inyección» (diferentes tipos) incluye todas las reacciones adversas que ocurren en el lugar de inyección, excepto la atrofia en el lugar de inyección y la necrosis cutánea en el lugar de inyección, que se indican por separado.

***Incluye términos relacionados con la lipodistrofia localizada en el lugar de inyección.

****Se han notificado varios casos de trasplante hepático.

Descripción de reacciones adversas específicas

En el cuarto estudio mencionado anteriormente, tras el período controlado con placebo siguió una fase de estudio abierto. En el perfil conocido de riesgo del acetato de glatiramero no se observaron cambios durante el período de seguimiento abierto, que duró hasta 5 años. En estudios clínicos no controlados y en el período poscomercialización se han notificado aumentos de enzimas hepáticas sin consecuencias clínicamente significativas en pacientes con esclerosis múltiple tratados con acetato de glatiramero.

Las reacciones anafilácticas pueden ocurrir poco después de la administración de acetato de glatiramero, o incluso meses o años después del inicio del tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura de 2-8 °C (en el refrigerador). No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Si no es posible conservar las jeringas precargadas en el refrigerador, pueden conservarse a una temperatura de 15-25 °C durante un máximo de 1 mes.

Si, tras este período de 1 mes, las jeringas precargadas con la solución del medicamento Acetato de Glatiramero-Vista 20 mg/ml no se han utilizado y aún están en su envase original, deben conservarse en el refrigerador a una temperatura de 2 °C a 8 °C. No se permite el almacenamiento repetido de estas mismas jeringas a temperatura ambiente.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar este medicamento con otros medicamentos, ya que no se han realizado estudios de compatibilidad.

Envase. 1 ml del medicamento en jeringa precargada. 1 jeringa precargada por blíster. 28, 30 y 90 (3x30) blísteres por caja de cartón, junto con el prospecto para uso médico.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes.

Sintón España, S.L. o Sintón B.V.

Domicilio de los fabricantes y direcciones de sus lugares de actividad.

Calle C/ Castello, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España o Microveg 22, Nimega, 6545 SM, Países Bajos.