Гипотиазид®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГИПОТИАЗИД® (HYPOTHIAZID®)

Состав:

действующее вещество: гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит гидрохлоротиазида 25 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоские, с гравировкой «Н» с одной стороны и с риской для разделения — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Тиазидные диуретики. Код АТХ С03А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Основным механизмом действия этого сульфаниламидного производного является прямое блокирование реабсорбции ионов натрия и хлора в дистальных почечных канальцах. В результате этого увеличивается экскреция ионов натрия, хлора, что приводит к увеличению выведения воды, а затем — калия и магния. За счёт диуретического эффекта гидрохлоротиазида уменьшается объём плазмы крови, усиливается активность ренина плазмы и выведение альдостерона, в результате чего усиливается выведение калия и бикарбонатов с мочой и снижается уровень калия в сыворотке крови. Связь ренин-альдостерон опосредована ангиотензином II, поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II может наблюдаться обратное влияние на вызываемое тиазидными диуретиками выведение калия.

Препарат также оказывает слабое ингибирующее действие на карбоангидразу; за счёт этого он умеренно усиливает выведение бикарбонатов, не вызывая существенных изменений рН мочи.

Немеланомный рак кожи. На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований, наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Одно исследование включало популяцию, в которой было диагностировано 71 533 случая базальноклеточной карциномы (BCC) и 8 629 случаев рака губ (SCC) у 1 430 833 и 172 462 человек соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (> 50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для BCC и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для SCC. Чёткая связь с кумулятивной дозой наблюдалась как для BCC, так и для SCC. Другое исследование показало возможную связь между раком губ (SCC) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения с использованием стратегии отбора образцов риска. Была продемонстрирована кумулятивная доза-зависимая зависимость с скорректированным OR 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), при применении высоких доз увеличивающимся до OR 3,9 (3,0–4,9) (25 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) при самой высокой кумулятивной дозе (100 мг) (см. «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Хорошо абсорбируется после перорального применения, диуретический и натрийуретический эффект проявляется в течение 2 часов после приёма, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6–12 часов. Связывание с белками составляет 40 %. Большая часть препарата экскретируется почками в неизменённом виде. Период его полувыведения при нормальной функции почек составляет 6,4 часа, при умеренной форме почечной недостаточности — 11,5 часа, при тяжёлой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) — 20,7 часа. Препарат проникает через плаценту и в небольшом количестве — в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания. Отеки при сердечно-сосудистых заболеваниях, болезнях печени и почек; предменструальные отеки; отеки, вызванные приемом лекарственных средств, например, кортикостероидов.

Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).

Симптоматическое лечение с целью уменьшения полиурии (парадоксальным образом), в первую очередь при несахарном диабете почечного происхождения.

Снижение гиперкальциурии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к другим сульфаниламидам.

Анурия.

Тяжелая почечная (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или печеночная недостаточность.

Грудное вскармливание.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении наблюдаются взаимодействия тиазидных диуретиков со следующими лекарственными средствами.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные гипогликемические средства и инсулин). На фоне лечения тиазидами возможно снижение толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Метформин применять с осторожностью из-за риска лактатного ацидоза вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, вызванной гидрохлоротиазидом.

Другие антигипертензивные средства. Аддитивный эффект.

Смолы холестирамина и холестипола. В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта. Даже при однократном приеме смолы холестирамина или холестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 % соответственно.

*Прессорные амины (*например, адреналин). Возможное ослабление эффекта прессорных аминов, однако не в такой степени, которая исключала бы их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможное усиление миорелаксирующего эффекта.

Литий. Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск литиевой токсичности. Одновременный прием этих препаратов не рекомендуется.

Подагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и снижения скорости эвакуации из желудка биодоступность тиазидных диуретиков возрастает.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных препаратов почками и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра.

Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимается одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), а также следующими препаратами, которые вызывают полиморфную тахикардию типа «пируэт» (желудочковая тахикардия) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция. Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и корректировать дозу кальция соответственно.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. В связи с риском симптомной гипонатриемии необходимо проводить клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, в первую очередь гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения.

Артериальная гипотензия и нарушения водно-солевого баланса. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. За пациентами необходимо осуществлять наблюдение, чтобы своевременно выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться при одновременной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В тёплое время года у пациентов с отёками может развиваться гипонатриемия вследствие разведения крови.

Метаболические и эндокринные эффекты. При лечении тиазидами возможно снижение толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции доз гипогликемических средств, включая инсулин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На фоне терапии тиазидами может манифестировать скрытый сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками, а также вызывать незначительное транзиторное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоза. Приём тиазидов следует прекратить перед проведением обследования с целью оценки функции паращитовидных желёз.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может спровоцировать гиперурикемию и/или подагру.

Хориоидальный выпот, вторичная острая глаукома и/или острая миопия. Гидрохлоротиазид является сульфонамидом. Сульфаниламидные или сульфонамидные производные препараты могут вызывать идиосинкратическую реакцию в виде хориоидального выпота с дефектом поля зрения, которая может привести к вторичной острой закрытоугольной глаукоме и/или острой миопии. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазу и обычно длятся от нескольких часов до недель с момента начала приёма препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома с закрытым углом может привести к постоянной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приёма лекарств как можно скорее. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин (см. раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность. Сообщалось о крайне редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приёма гидрохлоротиазида. Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. На начальной стадии симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить Гипотиазид® и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с ОРДС в анамнезе после приёма гидрохлоротиазида.

Печеночные расстройства. При печеночных расстройствах и пациентам, страдающим прогрессирующими заболеваниями печени, тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, нарушения водно-солевого баланса и уровни аммиака в сыворотке крови, способные спровоцировать развитие печеночной комы. Гипотиазид® противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Немеланомный рак кожи. Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточный рак (BCC) и плоскоклеточный рак (ПКР)) в связи с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях на основе данных Датского национального регистра онкологических заболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может играть роль в механизме развития НМРК.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК и регулярно осматривать кожу на наличие новых поражений, а также немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей, а также использование соответствующей защиты, для минимизации риска развития рака кожи. Подозрительные поражения кожных покровов необходимо обследовать как можно скорее, включая гистологическое исследование биоптата. Пациентам, ранее перенесшим НМРК, также может потребоваться пересмотр применения гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочные реакции»).

Другое. У пациентов, получающих тиазиды, могут развиваться реакции повышенной чувствительности при наличии в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, а также если пациенты ранее не страдали от этих заболеваний. Сообщалось о случаях обострения системной красной волчанки или её активации на фоне приёма тиазидов.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

• тиазиды могут снижать уровень связанного с белками йода в сыворотке крови;
• лечение тиазидами следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желёз;
• препарат способен повышать концентрацию билирубина в сыворотке крови.

Вспомогательные вещества. При непереносимости лактозы следует учитывать, что Гипотиазид® в таблетках по 25 мг содержит 63 мг лактозы моногидрата, а Гипотиазид® в таблетках по 100 мг содержит 39 мг лактозы моногидрата.

Препарат не следует применять при редких наследственных формах непереносимости галактозы, дефиците лактазы саамов или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. При применении во II и III триместрах гидрохлоротиазид за счёт своего фармакологического действия может нарушать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода или новорождённого такие явления, как желтуха, электролитный дисбаланс и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид нельзя использовать для лечения гестационных отёков, гестационной (вызванной беременностью) артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объёма плазмы и возникновения гипоперфузии плаценты.

Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Гипотиазид® в таблетках нельзя применять в период беременности; препарат может быть разрешён только в очень обоснованных случаях.

Кормление грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его применение в период кормления грудью противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Гипотиазид® в таблетках оказывает значительное влияние на функции, необходимые для управления автотранспортом и работы с другими механизмами. В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу с другими механизмами. Позднее степень запрета определяется индивидуально врачом.

Способ применения и дозы.

Дозировку препарата подбирает врач индивидуально и тщательно контролирует состояние пациента. В связи с увеличением выведения калия и магния во время лечения может возникнуть необходимость в заместительной терапии калием (К+ <3,0 ммоль/л) и магнием, особенно при сердечной недостаточности, снижении функции печени и одновременном приеме препаратов наперстянки.

Таблетки следует принимать после еды. Таблетку можно разделить на две равные половины.

Для лечения отеков у взрослых начальная доза обычно составляет 25–100 мг 1 раз в сутки или, например, через день. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно уменьшить до поддерживающей — 25–50 мг 1 раз в сутки.

При выраженном отечном синдроме может потребоваться начальная доза 200 мг.

При предменструальных отеках обычная суточная доза составляет 25 мг, которую следует принимать, начиная с проявления симптомов до начала менструации.

Для лечения артериальной гипертензии обычная доза препарата Гипотиазид® составляет 25–100 мг в сутки однократно в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Для некоторых пациентов может быть эффективной начальная доза 12,5 мг (как в монотерапии, так и в комбинации с другим антигипертензивным средством). Желаемого терапевтического эффекта следует достигать и поддерживать с помощью минимальной эффективной дозы, однако суточная доза не должна превышать 100 мг.

В случае комбинированной терапии — с целью предотвращения резкого снижения артериального давления — дозы каждого препарата необходимо соответствующим образом уменьшить.

Антигипертензивный эффект начинает развиваться через 3–4 дня, для достижения оптимального эффекта требуется 3–4 недели. После прекращения терапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 1 недели.

При несахарном диабете для уменьшения полиурии обычная суточная доза составляет 50–150 мг (в несколько приемов).

Для детей в возрасте от 2 до 12 лет средняя суточная доза составляет 1–2 мг/кг массы тела или 30–60 мг/м² однократно (37,5–100 мг в сутки).

Для детей в возрасте от 12 лет начальная доза составляет 25–100 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза — 25–50 мг.

Дети. Применять детям в возрасте от 2 лет.

Для детей в возрасте от 2 до 12 лет средняя суточная доза составляет 1–2 мг/кг массы тела или 30–60 мг/м² однократно (37,5–100 мг в сутки).

Для детей в возрасте от 12 лет начальная доза составляет 25–100 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза — 25–50 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка. Появление симптомов передозировки в первую очередь является следствием значительной потери жидкости и электролитов.

Сердечно-сосудистые симптомы: тахикардия, артериальная гипотензия, шок.

Неврологические симптомы: слабость, спутанность сознания, головокружение, мышечные спазмы, парестезия, истощение, нарушения сознания.

Желудочно-кишечные симптомы: тошнота, рвота, жажда.

Почки: полиурия, олигурия, анурия.

Отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности).

Лечение. Специфического антидота не существует. Для выведения препарата из желудка рекомендуется индукция рвоты, промывание желудка и для уменьшения абсорбции — применение активированного угля.

При артериальной гипотензии и шоке рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния).

До нормализации состояния пациента необходим контроль водно-электролитного баланса и функции почек.

Побочные реакции.

Частота побочных эффектов указана в соответствии с частотой проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Лабораторные показатели: частота неизвестна: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия; при применении высоких доз возможно повышение уровней липидов крови.

Со стороны сердца: частота неизвестна: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна: головокружение, головная боль, судороги, парестезия.

Со стороны психики: частота неизвестна: спутанность сознания, вялость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна: транзиторное нарушение зрения, ксантоопсия, вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая близорукость, хориоидальный выпот.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: сухость во рту, ощущение жажды, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез, запор.

Гепатобилиарные нарушения: частота неизвестна: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: частота неизвестна: мышечные спазмы и боль.

Метаболические и пищеварительные нарушения: частота неизвестна: гипохлоремический алкалоз, который может спровоцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания; снижение толерантности к глюкозе, что может привести к манифестации скрытого сахарного диабета; отсутствие аппетита.

Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна: васкулит, некротизирующий ангиит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нечасто: респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких; очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактические реакции, шок.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: фоточувствительность, крапивница, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: частота неизвестна: нарушения половой функции.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: частота неизвестна: истощение.

Описание отдельных побочных реакций

Немеланомный рак кожи. По данным эпидемиологических исследований, наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Случаи хориоидального выпота в сочетании с дефектом поля зрения были зарегистрированы после приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. раздел **«**Особенности применения» и раздел «Фармакологические свойства»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении препарата. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 °С.

Упаковка. № 20: по 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Опелла Хелскеа Хангері Кфт., Венгрия

Opella Healthcare Hungary Kft., Hungary

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

2112 Верешедьхаз, Леваи у. 5, Венгрия / Levai utca 5., Veresegyhaz, 2112, Hungary.

Заявитель. ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина / Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.