Hypothiazide®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE HYPOTHIAZIDE® (HYPOTHIAZIDE®)

Composizione:

Principio attivo: idroclorotiazide;

1 compressa contiene idroclorotiazide 25 mg oppure 100 mg;

Eccipienti: stearato di magnesio, gelatina, talco, amido di mais, lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse bianche o quasi bianche, piatte, con incisione «H» su un lato e con una linea di rottura su quello opposto.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici tiazidici. Codice ATC C03A A03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione principale di questo derivato sulfanilamideo è il blocco diretto del riassorbimento degli ioni sodio e cloro nei tubuli renali distali. Di conseguenza aumenta l'escrezione degli ioni sodio e cloro, portando ad un incremento dell'eliminazione dell'acqua e successivamente del potassio e del magnesio. Grazie all'effetto diuretico dell'idroclorotiazide, si riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività renina plasmatica e l'escrezione di aldosterone, con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di potassio e bicarbonati e riduzione dei livelli sierici di potassio. Il legame renina-aldosterone è mediato dall'angiotensina II; pertanto, quando si somministrano contemporaneamente antagonisti del recettore dell'angiotensina II, si può osservare un effetto inverso sull'escrezione di potassio indotta dai diuretici tiazidici.

Il farmaco esercita anche un debole effetto inibitorio sull'anidrasi carbonica, determinando un moderato aumento dell'escrezione di bicarbonati, senza provocare significative variazioni del pH urinario.

Carcinoma non melanoma della pelle. Sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, esiste una relazione cumulativa dose-dipendente tra l'uso di idroclorotiazide e l'insorgenza di carcinoma non melanoma della pelle. Uno studio ha coinvolto una popolazione in cui sono stati diagnosticati 71.533 casi di carcinoma basocellulare (BCC) e 8.629 casi di carcinoma del labbro (SCC) su 1.430.833 e 172.462 persone rispettivamente. L'uso di alte dosi di idroclorotiazide (> 50.000 mg cumulativi) è stato associato a un rapporto di odds aggiustato (OR) di 1,29 (95% CI: 1,23–1,35) per il BCC e di 3,98 (95% CI: 3,68–4,31) per il SCC. È stato osservato un chiaro rapporto dose-effetto cumulativo sia per il BCC che per il SCC. Un altro studio ha evidenziato un possibile legame tra carcinoma del labbro (SCC) e l'uso di idroclorotiazide: 633 casi di carcinoma del labbro sono stati confrontati con 63.067 controlli della popolazione mediante una strategia di campionamento basata sul rischio. È stato dimostrato un rapporto cumulativo dose-risposta con un OR aggiustato di 2,1 (95% CI: 1,7–2,6), che in caso di alte dosi aumenta fino a un OR di 3,9 (3,0–4,9) (25 mg) e a un OR di 7,7 (5,7–10,5) per la massima dose cumulativa (100 mg) (vedere «Informazioni importanti sull'uso»).

Farmacocinetica.

Viene ben assorbito dopo somministrazione orale; l'effetto diuretico e natriuretico si manifesta entro 2 ore dall'assunzione, raggiunge il massimo dopo 4 ore e dura da 6 a 12 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 40%. La maggior parte del farmaco viene escreto immodificato attraverso i reni. L'emivita di eliminazione è di 6,4 ore in caso di normale funzionalità renale, di 11,5 ore in caso di insufficienza renale moderata e di 20,7 ore in caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min). Il farmaco attraversa la placenta e passa in piccola quantità nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Sindrome edematosa in patologie cardiovascolari, epatiche e renali; edemi premestruali; edemi indotti da farmaci, ad esempio corticosteroidi.

Ipertensione arteriosa (come monoterapia o in combinazione con altri agenti antipertensivi).

Trattamento sintomatico per ridurre la poliuria (in modo paradossale), soprattutto nel diabete nefrogeno insipido.

Riduzione dell'ipercaleciuria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità ai sulfanilamidi.

Anuria.

Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) o epatica.

Allattamento al seno.

Ipokaliemia o ipercalcemia resistenti al trattamento.

Iponatriemia refrattaria.

Iperuricemia sintomatica (gotta).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando somministrati contemporaneamente, i diuretici tiazidici interagiscono con i seguenti medicinali.

Alcol, barbiturici, narcotici o antidepressivi. Possono potenziare l'ipotensione ortostatica.

Farmaci antidiabetici (ipoglicemizzanti orali e insulina). Durante il trattamento con tiazidici può verificarsi una riduzione della tolleranza al glucosio. Potrebbe rendersi necessario modificare il dosaggio. Il metformino deve essere usato con cautela a causa del rischio di acidosi lattica dovuta a una possibile insufficienza renale funzionale indotta dall'idroclorotiazide.

Altri agenti antipertensivi. Effetto additivo.

Resine colestiramina e colestipolo. In presenza di resine a scambio anionico l'assorbimento dell'idroclorotiazide dal tratto gastrointestinale è ridotto. Anche con un'unica somministrazione, le resine colestiramina e colestipolo legano l'idroclorotiazide e ne riducono l'assorbimento dal tratto gastrointestinale rispettivamente dell'85% e del 43%.

Amine pressorie (ad esempio, adrenalina). È possibile un indebolimento dell'effetto delle amine pressorie, ma non al punto da escluderne l'uso.

Miorelassanti non depolarizzanti (ad esempio, tubocurarina). È possibile un potenziamento dell'effetto miorelassante.

Litio. I diuretici riducono il clearance renale del litio e aumentano notevolmente il rischio di tossicità indotta dal litio. L'uso contemporaneo di questi farmaci non è raccomandato.

Farmaci antigottosi (probenecid, sulfipirazone e allopurinolo). Potrebbe rendersi necessaria una correzione del dosaggio dei farmaci uricosurici, poiché l'idroclorotiazide può aumentare i livelli di acido urico nel siero. È possibile la necessità di aumentare il dosaggio di probenecid o sulfipirazone. Con l'uso contemporaneo di tiazidici può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Agenti anticolinergici (ad esempio, atropina, biperidene). A causa del rallentamento della motilità gastrointestinale e della riduzione della velocità di evacuazione gastrica, la biodisponibilità dei diuretici tiazidici aumenta.

Agenti citotossici (ad esempio, ciclofosfamide, metotrexato). Le tiazidi possono ridurre l'escrezione renale di farmaci citotossici e potenziarne l'effetto mielosoppressivo.

Salicilati. Quando somministrati in dosi elevate, l'idroclorotiazide può potenziare l'effetto tossico dei salicilati sul sistema nervoso centrale.

Metildopa. Sono stati riportati casi isolati di anemia emolitica con l'uso contemporaneo di idroclorotiazide e metildopa.

Ciclosporina. Con l'uso contemporaneo di ciclosporina può aumentare l'iperuricemia e il rischio di complicanze come la gotta.

Glicosidi della digitale. L'ipokaliemia o l'ipomagnesiemia indotte dalle tiazidi possono favorire lo sviluppo di aritmie indotte dai preparati della digitale.

Farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni della concentrazione di potassio nel siero. Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel siero e un controllo ECG quando l'idroclorotiazide viene assunta contemporaneamente a farmaci i cui effetti sono influenzati dalle variazioni della concentrazione di potassio nel siero (ad esempio, glicosidi della digitale e farmaci antiaritmici) e ai seguenti farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta (tachicardia ventricolare): (inclusi alcuni antiaritmici), poiché l'ipokaliemia è un fattore favorente lo sviluppo della torsione di punta:

• antiaritmici di classe Ia (ad esempio, chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni neurolettici (ad esempio, tiordazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamepromazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri farmaci (ad esempio, bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per somministrazione endovenosa, galofantine, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina per somministrazione endovenosa).

Sali di calcio. I diuretici tiazidici aumentano il livello di calcio nel siero riducendone l'escrezione. Se necessario somministrare integratori alimentari contenenti calcio, si raccomanda un monitoraggio del livello di calcio nel siero e una conseguente regolazione della dose di calcio.

Influenza dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio. A causa dell'effetto sul metabolismo del calcio, le tiazidi possono influenzare i risultati della valutazione della funzionalità delle paratiroidi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Carbamazepina. A causa del rischio di iponatriemia sintomatica, è necessario un monitoraggio clinico e biologico.

Mezzi di contrasto contenenti iodio. In caso di disidratazione indotta dai diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l'uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere reidratati prima della somministrazione di agenti contenenti iodio.

Anfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH e lassativi stimolanti. L'idroclorotiazide accentua le alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, soprattutto l'ipokaliemia.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acido acetilsalicilico >3 g/die e FANS non selettivi. L'assunzione contemporanea di FANS può ridurre l'effetto antipertensivo dell'idroclorotiazide e potenziare l'effetto dell'idroclorotiazide sui livelli di potassio nel siero.

Beta-bloccanti e diazossido. L'uso contemporaneo di diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, con beta-bloccanti può aumentare il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, possono potenziare l'effetto iperglicemizzante del diazossido.

Amantadina. Le tiazidi, incluso l'idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti dall'amantadina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipotensione arteriosa e squilibrio idroelettrolitico. Come con altri farmaci antipertensivi, in alcuni pazienti può insorgere ipotensione sintomatica. È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare tempestivamente segni clinici di squilibrio idroelettrolitico (ad esempio ipovolemia, iponatriemia, alcalosi ipoclorémica, ipomagnesemia o ipokaliemia), che possono svilupparsi in caso di diarrea o vomito concomitanti. In tali pazienti è necessario effettuare periodicamente controlli dei livelli ematici degli elettroliti. Nella stagione calda, nei pazienti con edema, può svilupparsi iponatriemia dovuta alla diluizione ematica.

Effetti metabolici ed endocrini. Il trattamento con tiazidi può determinare una riduzione della tolleranza al glucosio. Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose dei farmaci ipoglicemizzanti, compresa l'insulina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Durante la terapia con tiazidi può manifestarsi un diabete mellito latente.

I tiazidi possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve aumento transitorio del livello sierico di calcio. Un'importante ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo latente. L'assunzione di tiazidi deve essere interrotta prima di effettuare esami volti a valutare la funzionalità delle paratiroidi.

L'aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi può essere correlato alla terapia con diuretici tiazidici.

In alcuni pazienti, il trattamento con tiazidi può indurre iperuricemia e/o gotta.

Effusione coroideale, glaucoma acuto secondario e/o miopia acuta. L'idroclorotiazide è un derivato sulfonamidico. I farmaci sulfonamidici possono causare reazioni di idiosincrasia, come effusione coroideale con deficit del campo visivo, che può portare a glaucoma acuto ad angolo chiuso secondario e/o miopia acuta. I sintomi includono un'improvvisa riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e di solito compaiono da poche ore a settimane dopo l'inizio del trattamento. Un glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare non è controllata, potrebbe essere necessario un trattamento medico o chirurgico urgente. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere anamnesi di allergia alle sulfonamidi o alla penicillina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Toxicità respiratoria acuta. Sono stati riportati casi molto rari ma gravi di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), dopo assunzione di idroclorotiazide. L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti o ore dall'assunzione dell'idroclorotiazide. I sintomi iniziali comprendono dispnea, febbre, peggioramento dello stato polmonare e ipotensione arteriosa. In caso di sospetto di ARDS, Hypothiazide® deve essere sospeso e deve essere avviato un trattamento appropriato. L'idroclorotiazide non deve essere somministrata a pazienti con storia di ARDS dopo assunzione di idroclorotiazide.

Disturbi epatici. I tiazidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con disturbi epatici o malattie epatiche in fase avanzata, poiché questi farmaci possono causare colestasi intraepatica, squilibri idroelettrolitici e variazioni dei livelli ematici di ammoniaca, che possono indurre coma epatico. Hypothiazide® è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Carcinoma non melanoma della pelle. Un aumento del rischio di carcinoma non melanoma della pelle (CNMP) (carcinoma basocellulare - BCC e carcinoma a cellule squamose - CCS) correlato all'aumento della dose cumulativa di idroclorotiazide è stato osservato in due studi epidemiologici basati sui dati del Registro Nazionale del Cancro danese. L'effetto fotosensibilizzante dell'idroclorotiazide potrebbe svolgere un ruolo nel meccanismo di sviluppo del CNMP.

I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di CNMP e devono esaminare regolarmente la pelle per rilevare nuove lesioni, segnalando immediatamente qualsiasi lesione sospetta. Misure preventive, come limitare l'esposizione ai raggi solari e ultravioletti e utilizzare adeguate protezioni, possono ridurre il rischio di cancro della pelle. Lesioni cutanee sospette devono essere valutate tempestivamente, compresa l'analisi istologica del materiale bioptico. Ai pazienti con pregressa storia di CNMP potrebbe essere necessaria una rivalutazione dell'uso di idroclorotiazide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Altro. Nei pazienti in trattamento con tiazidi possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità anche in assenza di anamnesi di allergia o asma bronchiale. Sono stati riportati casi di peggioramento o attivazione del lupus eritematoso sistemico durante il trattamento con tiazidi.

Il farmaco può influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio:

• i tiazidi possono ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel siero;
• la terapia con tiazidi deve essere interrotta prima di effettuare esami di laboratorio per valutare la funzionalità delle paratiroidi;
• il farmaco può aumentare la concentrazione sierica di bilirubina.

Sostanze ausiliarie. In caso di intolleranza al lattosio, si deve considerare che Hypothiazide® compresse da 25 mg contiene 63 mg di lattosio monoidrato, mentre Hypothiazide® compresse da 100 mg contiene 39 mg di lattosio monoidrato.

Il farmaco non deve essere utilizzato in caso di rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'esperienza clinica con l'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, è limitata. I dati ottenuti dagli studi sugli animali non sono sufficienti.

L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare. Durante il II e III trimestre, a causa del suo effetto farmacologico, può alterare la circolazione fetoplacentare e causare nel feto o nel neonato manifestazioni come ittero, squilibrio elettrolitico e trombocitopenia.

L'idroclorotiazide non deve essere utilizzata per trattare edemi gestazionali, ipertensione gestazionale (indotta dalla gravidanza) o preeclampsia, poiché, anziché un effetto benefico sulla malattia, aumenta il rischio di riduzione del volume plasmatico e di ipoperfusione placentare.

L'idroclorotiazide non deve essere utilizzata per il trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale in donne in gravidanza, eccetto in rari casi in cui non sia possibile utilizzare altre terapie.

Hypothiazide® compresse non deve essere utilizzato durante la gravidanza; il farmaco può essere somministrato solo in casi estremamente giustificati.

Allattamento. L'idroclorotiazide passa nel latte materno; il suo uso durante l'allattamento è controindicato. Se l'uso del farmaco è strettamente necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Hypothiazide® compresse può influenzare in modo significativo le funzioni necessarie per guidare veicoli o utilizzare macchinari. All'inizio del trattamento (periodo stabilito individualmente dal medico) è vietato guidare l'auto o svolgere lavori con macchinari. Successivamente, il grado di restrizione sarà stabilito dal medico in modo individuale.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il dosaggio del farmaco viene stabilito dal medico individualmente, con attento monitoraggio dello stato del paziente. A causa dell’aumentato escrezione di potassio e magnesio durante il trattamento, può rendersi necessaria una terapia sostitutiva con potassio (K+ < 3,0 mmol/l) e magnesio, specialmente in caso di insufficienza cardiaca, ridotta funzionalità epatica o assunzione concomitante di digitale.

Le compresse devono essere assunte dopo i pasti. La compressa può essere divisa in due metà uguali.

Per il trattamento degli edemi in adulti, la dose iniziale è generalmente di 25–100 mg una volta al giorno oppure, ad esempio, ogni due giorni. In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a quella di mantenimento: 25–50 mg una volta al giorno.

In caso di sindrome edematosa marcata, può essere necessaria una dose iniziale di 200 mg.

Per gli edemi premestruali, la dose giornaliera abituale è di 25 mg, da assumere a partire dall’insorgenza dei sintomi fino all’inizio delle mestruazioni.

Per il trattamento dell’ipertensione arteriosa, la dose abituale del farmaco Hypothiazide® è di 25–100 mg al giorno, una volta al giorno, in monoterapia o in combinazione con altri agenti antipertensivi.

In alcuni pazienti, può risultare efficace una dose iniziale di 12,5 mg (sia in monoterapia che in combinazione con un altro agente antipertensivo). L’effetto terapeutico desiderato deve essere raggiunto e mantenuto con la dose efficace più bassa possibile, senza superare comunque una dose giornaliera massima di 100 mg.

Nel caso di terapia combinata, al fine di evitare un brusco calo della pressione arteriosa, è necessario ridurre adeguatamente la dose di ciascun farmaco.

L’effetto antipertensivo inizia a manifestarsi dopo 3–4 giorni; per raggiungere l’effetto ottimale sono necessarie 3–4 settimane. Dopo l’interruzione della terapia, l’effetto antipertensivo persiste per 1 settimana.

Nel diabete insipido, per ridurre la poliuria, la dose giornaliera abituale è di 50–150 mg (in più somministrazioni).

Nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni, la dose giornaliera media è di 1–2 mg/kg di peso corporeo oppure 30–60 mg/m² in dose singola (37,5–100 mg al giorno).

Nei bambini di età pari o superiore a 12 anni, la dose iniziale è di 25–100 mg una volta al giorno; la dose di mantenimento è di 25–50 mg.

Bambini. Il farmaco può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Per i bambini di età tra 2 e 12 anni, la dose giornaliera media è di 1–2 mg/kg di peso corporeo oppure 30–60 mg/m² in dose singola (37,5–100 mg al giorno).

Per i bambini di età pari o superiore a 12 anni, la dose iniziale è di 25–100 mg una volta al giorno; la dose di mantenimento è di 25–50 mg (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Sovradosaggio. I sintomi da sovradosaggio sono principalmente dovuti a una significativa perdita di liquidi ed elettroliti.

Sintomi cardiovascolari: tachicardia, ipotensione arteriosa, shock.

Sintomi neurologici: debolezza, confusione mentale, vertigini, crampi muscolari, parestesia, affaticamento, alterazioni della coscienza.

Sintomi gastrointestinali: nausea, vomito, sete.

Sintomi renali: poliuria, oliguria, anuria.

Alterazioni degli esami di laboratorio: ipokaliemia, iponatriemia, ipocloremia, alcalosi, aumento dell’azotemia (principalmente in caso di insufficienza renale).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Per rimuovere il farmaco dallo stomaco si raccomanda l’induzione del vomito, lo sonda gastrica e, per ridurre l’assorbimento, l’assunzione di carbone attivo.

In caso di ipotensione arteriosa e shock, si raccomanda la somministrazione di liquidi ed elettroliti (potassio, sodio, magnesio).

Fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente, è necessario monitorare attentamente l’equilibrio idroelettrolitico e la funzionalità renale.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è riportata in base alla seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - < 1/100), raro (≥ 1/10000 - < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione non specificata (inclusi cisti e polipi): frequenza non nota: cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: molto raro: leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia emolitica, anemia aplastica.

Risultati degli esami di laboratorio: frequenza non nota: ipokaliemia, iponatriemia, ipomagnesemia, ipercalcemia, iperglicemia, glicosuria, iperuricemia; con l'uso di dosi elevate è possibile un aumento dei livelli di lipidi nel sangue.

Disturbi cardiaci: frequenza non nota: aritmia, ipotensione ortostatica.

Disturbi del sistema nervoso: frequenza non nota: capogiri, cefalea, crampi, parastesia.

Disturbi psichiatrici: frequenza non nota: confusione mentale, letargia, nervosismo, alterazioni dell'umore.

Disturbi dell'occhio: frequenza non nota: disturbi transitori della vista, xantopsia, glaucoma acuto secondario ad angolo chiuso e/o miopia acuta, versamento coroideale.

Disturbi del sistema gastrointestinale: frequenza non nota: secchezza della bocca, sensazione di sete, nausea, vomito, infiammazione delle ghiandole salivari, stitichezza.

Disturbi epatobiliari: frequenza non nota: ittero (ittero dovuto a colestasi intraepatica), pancreatite, colecistite.

Disturbi renali e delle vie urinarie: frequenza non nota: insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e dei tessuti connettivi: frequenza non nota: spasmi muscolari e dolore muscolare.

Disturbi metabolici e nutrizionali: frequenza non nota: alcalosi ipocloremica, che può indurre encefalopatia epatica o coma epatico; iperuricemia, che può provocare attacchi di gotta in pazienti con malattia asintomatica; ridotta tolleranza al glucosio, che può causare la manifestazione di diabete mellito latente; perdita di appetito.

Disturbi vascolari: frequenza non nota: vasculite, angite necrotizzante.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: non comune: distress respiratorio, incluso pneumonite e edema polmonare; molto raro: sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota: reazioni anafilattiche, shock.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenza non nota: fotosensibilità, orticaria, porpora, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie: frequenza non nota: disturbi sessuali.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: frequenza non nota: astenia.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Cancro della pelle non melanoma. Sulla base dei dati disponibili negli studi epidemiologici, esiste una relazione cumulativa dose-dipendente tra l'uso di idroclorotiazide e l'insorgenza di cancro della pelle non melanoma. Sono stati riportati casi di versamento coroideale associato a deficit del campo visivo dopo assunzione di diuretici tiazidici e tiazidico-simili (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e sezione «Proprietà farmacologiche»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare nella confezione originale a una temperatura inferiore a 25 °C.

Confezione. N. 20: 20 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Opella Healthcare Hungary Kft., Ungheria

Opella Healthcare Hungary Kft., Hungary

Indirizzo del produttore e sede operativa.

2112 Veresegyház, Levai u. 5, Ungheria / Levai utca 5., Veresegyhaz, 2112, Hungary.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ucraina / Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.